Fas soluble podría servir como una herramienta de diagnóstico para el adenocarcinoma gástrico

Fas soluble podría servir como una herramienta de diagnóstico para el adenocarcinoma gástrico
Resumen Antecedentes

Fas (APO-1 /CD95) y su ligando específico (FasL) son elementos clave en la apoptosis. Han sido estudiados en diferentes tumores malignos, pero hay pocos estudios publicados sobre las formas solubles de estos marcadores (es decir sFas /sFasL) en el cáncer gástrico. Hemos comparado los niveles séricos de sFas /sLFas en pacientes con adenocarcinoma gástrico y los casos con lesiones pre-neoplásicas como posibles marcadores para el diagnóstico precoz, y se investigó su relación con las características clínico-patológicas.
Métodos
Cincuenta y nueve casos de nuevo diagnóstico del adenocarcinoma gástrico que habían sido sometidos a una gastrectomía, junto con 62 endoscopically- y los individuos que no tienen cáncer confirmado histológicamente se inscribieron en este estudio. los niveles séricos sFas /sFasL fueron detectados por Enzyme Linked Immunosurbent ensayo.
: Resultados de la sFas el nivel medio del suero fue significativamente mayor en los pacientes con cáncer gástrico que en el grupo control (305,97 ± 63,71 (pg /ml) frente a 92,98 ± 4,95 ( pg /ml), P < 0,001); mientras que el nivel de suero medio de sFasL fue menor en pacientes con adenocarcinoma gástrico (0,138 ± 0,04 (pg /ml) frente a 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P < 0,001). La media de los niveles séricos de sFas /sFasL fueron significativamente diferentes en ambos intestinal /difuso y subtipos cardíacas /no cardiaco en comparación con el grupo de control (P < 0,001). Hubo un aumento en el nivel sérico de sFas desde los primeros pasos de lesiones pre-neoplásicas a adenocarcinoma gástrico (P < 0,001). Los pacientes que no tenían afectación ganglionar (N
0
) mostraron significativamente más altos niveles séricos de sFas en comparación con otros (p = 0,044). Conclusiones

Producción de sFas puede jugar un importante papel en la carcinogénesis del cáncer gástrico de tipo intestinal. sFas nivel sérico puede servir como una herramienta no invasiva para el diagnóstico precoz del cáncer gástrico.
Antecedentes
El cáncer gástrico es la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo con una gran variación geográfica [1]. En Irán, es el segundo cáncer más común en los hombres y la cuarta en las mujeres. Se ha estimado que el cáncer gástrico es la causa más común de mortalidad asociada al cáncer en la población iraní [2].
Aunque el cáncer gástrico tiene un pronóstico pobre con una tasa de supervivencia a cinco años del 25% en los Estados Unidos [3 ], no hay ningún marcador biológico estándar para el diagnóstico temprano y no hay consenso sobre los programas de cribado. Hasta la fecha, se han propuesto algunas directrices para el diagnóstico precoz [1] y los marcadores moleculares y estrategias terapéuticas nuevas están obligados a diseñar protocolos de diagnóstico y terapéuticas eficaces.
Descarrilamiento de la apoptosis juega un papel importante en el desarrollo, el crecimiento y la resistencia del maligno tumores, y también influye en el pronóstico [4]. Como miembro de los receptores de la familia de TNF, Fas (Apo-1 /CD95) es una proteína de superficie celular que puede inducir apoptosis a través de su cola citosólica después de la unión a su ligando específico, ligando Fas [5]. Fas y Fas ligando (FasL) son cruciales en el sistema de homeostasis inmune [6, 7]. FasL es también un arma importante para las células T citolíticas para inducir la apoptosis en las células tumorales [4]. En consecuencia, una disminución en la expresión de Fas en la membrana de las células tumorales puede protegerlos de esta influencia letal de FasL. detección de FasL en la superficie celular de algunas células tumorales propuso la hipótesis de que estas células pueden escapar ataque inmune a través de la inducción de la apoptosis en los linfocitos infiltrantes de tumores [8, 9]. El Fas
gen produce dos isoformas de la proteína a través de splicing alternativo del ARNm: el de larga duración Fas que contiene un dominio transmembrana, y la forma soluble de Fas (SFAS), que carece de este dominio. Fas soluble actúa como un señuelo en el entorno extracelular y se une FasL [10, 11]. Por lo tanto, hay un privilegio inmune de las células tumorales por la secreción de sFas como un inhibidor de la apoptosis.
Sistema Fas /FasL se ha investigado en una gran variedad de neoplasias [12-15]. Sin embargo, se han reportado pocos estudios sobre el cáncer gástrico hasta la fecha. Estudios previos indican que los carcinomas gástricos expresan FasL en un nivel superior, mientras que el nivel inferior de la expresión de Fas lleva a eludir los efectos de muerte de host del sistema inmunológico [16-18]. Hay algunos informes contradictorios acerca de las correlaciones de expresión Fas /FasL - estudiados método de inmunohistoquímica (IHC) por - y el tamaño del tumor, profundidad de la invasión, metástasis, la diferenciación y clasificación de los tumores gástricos [18, 19] de Lauren. Pocos estudios han sido publicados sobre el nivel sérico de sFas /sLFas en el cáncer gástrico, con discrepancias en sus resultados [20-23].
Este estudio fue realizado para evaluar el nivel sérico de sFas /sLFas en el adenocarcinoma gástrico y no lesiones tumorales, para encontrar su posible papel en el diagnóstico precoz y sus correlaciones con las características clínico-patológicas de esta neoplasia.
Métodos la recogida de muestras

estudio participaron cincuenta y nueve pacientes con diagnóstico reciente de adenocarcinoma gástrico, confirmado histológicamente-, que fueron ingresados ​​en el departamento de cirugía en el hospital de Oncología Omid, Mashhad, Irán; entre febrero de 2006 y junio de 2008. Los pacientes con tumores no resecables, fueron excluidos de la historia anterior de quimioterapia, radioterapia o cirugía gástrica. Sesenta y dos individuos fueron incluidos en el grupo de control. Todos ellos habían sido sometidos a esophagogastrodeodenoscopy debido a las quejas del tracto gastrointestinal superior en la unidad de endoscopia, Hospital de la Universidad Imam Reza, Mashhad, Irán; y fueron demostrado tener ningún endoscópica y evidencia histológica de tumor gástrico. Francia El protocolo de estudio fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación de la Universidad de Mashhad de Ciencias Médicas. Un escrito el consentimiento informado se obtuvo de cada individuo. Se obtuvieron las características demográficas (por ejemplo, el origen étnico, edad y sexo) y los datos clínicos, incluyendo los síntomas, medicamentos y factores de riesgo potencial a través de un cuestionario rellenado por personal capacitado. Estos factores de riesgo incluyen antecedentes de consumo de tabaco y los antecedentes familiares de cáncer gástrico
Según Sistema actualizado de Sydney [24], cinco biopsias se obtuvieron de cada individuo en el grupo de control para el examen histológico:. Dos del antro, dos de la corpus, y uno de los incisura angularis. Se obtuvo otra biopsia del antro para la detección de H. pylori
a través de una prueba rápida de ureasa disponible comercialmente (Chemenzyme Co., Irán). muestras de biopsias se fijaron en formalina al 10%. Después de procesamiento de tejidos de rutina, que se examinaron para la presencia de cinco variables patológicas incluyendo la densidad de H. pylori
, la intensidad de la inflamación neutrofílica y mononuclear, atrofia, metaplasia intestinal y displasia. Dividimos el grupo control en tres subgrupos según el patrón patológico: la gastritis leve y sin infección por H. pylori
(nombrado como casi normal mucosa), la gastritis crónica con H. pylori gratis (gastritis crónica activa), y lesiones precancerosas (incluyendo la gastritis atrófica crónica, atrofia gástrica, metaplasia intestinal y displasia). tinción de Giemsa se aplicó en los casos sospechosos para una mejor evaluación de H. pylori
. Hoteles en el grupo de cáncer, el diagnóstico histológico se basa en el examen morfológico de las muestras que fueron procesadas y teñidas con hematoxilina y eosina método de rutina. De acuerdo con los criterios de Lauren, los tumores fueron clasificados como de tipo intestinal y difuso. El grado del tumor y el estadio quirúrgico se determinaron también.
Enzyme Linked Ensayo Immunosurbent (ELISA)
Una muestra de 3 ml de sangre venosa se recogió de cada participante antes de la endoscopia o un día antes de la cirugía, en los grupos de control y el cáncer, respectivamente. Inmediatamente después de tomar muestras de sangre, suero se obtuvo por centrifugación a 2000 r /min durante 15 min a 4 ° C y se almacenó a -20 ° C hasta el ensayo subsiguiente. Los títulos de H. pylori
anticuerpo IgG se midieron a través de ELISA comercial (Padtan Elm Co., Ltd. Irán), de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los niveles séricos de sFas y sLFas se evaluaron utilizando kits ELISA humanos (Bender MedSystems, GmbH, Viena, Austria) según las instrucciones del fabricante.
El análisis estadístico
prueba de Chi-cuadrado con un intervalo de confianza del 95% se realizó para comparar la variables. A medida que los niveles séricos de sFas y sLFas no tienen una distribución normal, se utiliza de Kruskal-Wallis y Mann-Whitney U pruebas para comparar los niveles séricos medios de sFas y sLFas en diferentes grupos. Los datos se han mostrado como media ± SEM (error estándar de la media) en las figuras y tablas. . Los análisis estadísticos se realizaron con el programa SPSS 16.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EE.UU.)
Resultados
Cuarenta y cuatro de cada 59 pacientes con adenocarcinoma gástrico fueron (relación M /F: 2,93) masculino . La mediana de edad fue de 62 años (entre 39 y 79 años, significa: 60.25 ± 10). De los 62 individuos en el grupo no tumoral, 32 eran varones y 30 mujeres, con una edad media de 47 años (de 20 a 77, significa: 47.32 ± 16). condición económica pobre, menor nivel de educación y el consumo de tabaco fueron significativamente más frecuentes en el grupo de cáncer (p < 0,05). La mayoría de nuestros pacientes fueron diagnosticados de cáncer gástrico de tipo intestinal (45/59), de los cuales 10, 15 y 5 estaban bien, los carcinomas diferenciados moderadamente y mal, respectivamente, y en 5 casos, el grado de diferenciación era desconocido. Entre 62 individuos sin cáncer 11 se catalogaron como mucosa casi normal, 35 como la gastritis crónica activa y en 16 casos, se observaron lesiones precancerosas en el estómago. Sobre la base de los exámenes de laboratorio, el 73,6% de nuestros pacientes con cáncer tenía un historial positivo de H. pylori
infección, mientras que en el grupo control se encontró que esta historia positiva en el 82,3%.
Niveles séricos medios de sFas /sLFas sobre la base de características descriptivas de los grupos no tumorales y tumorales se resumen en las tablas 1 y 2. Hubo una correlación positiva entre el tabaquismo y el nivel sérico de sFas significar, pero no sLFas, entre el grupo no tumoral (p = 0,041). Sin embargo, en el grupo tumoral, no se observó ninguna asociación entre el tabaquismo y el nivel sérico de sFas /sLFas (P = 0,06 para sFas) significa. No hubo diferencias significativas en los niveles séricos de sFas /sLFas entre los casos con o sin historia de infección por H. pylori Hoteles en cualquiera de los niveles séricos de 1 groups.Table tumorales o no tumorales del SFAS /sLFas basado en las características descriptivas de la no grupo tumoral

no tumoral grupo

sFas ( pg /ml)
sLFas (pg /ml)

N *
media ± SE.M †

Valor P
N *
media ± SE.M †
Valor P
Sexo Masculino


30
103,21 ± 7,54 0,023

32
0,13 ± 0,02 0,09

Mujer
29
82.40 ± 5.88
30
0,17 ± 0,03
Estado Económico \\
Pobre
15
85.21 ± 11.66
0,82
16
0,10 ± 0,03 0,17

moderado a bueno
43
95.07 ± 5.45
45
0,16 ± 0,02
Educativo Estado
Bajo diploma de escuela secundaria
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03 0,91

diploma de escuela secundaria & por encima de

16
81.42 ± 6.91
17
0,13 ± 0,02
El consumo de tabaco
Negativo
51
88,83 ± 5,03 0,041

53
0,16 ± 0,02 0,11

positiva
8
119.46 ± 15.27 página 9
0,11 ± 0,01
la adicción al opio
negativo
46
86,81 ± 5,20 0,015

47
0,16 ± 0,02 0,52

positiva página 13
114.82 ± 11.31
15
0,12 ± 0,02
Historia de la infección por H. pylori negativo ‡

49
76,17 ± 9,76 0,12

51
0,14 ± 0,04
0,27
positiva
10
97.74 ± 5.58 página 11
0,15 ± 0,02
* N: Número de muestras
† media ± SE.M: media suero Rango ± error estándar del promedio
‡ Historia de la infección por H. pylori: basado en datos de laboratorio sobre Table 2 niveles séricos de sFas /sLFas basados ​​en las características descriptivas de los pacientes con adenocarcinoma gástrico

adenocarcinoma gástrico Grupo

sFas (pg /ml) guía empresas sLFas (pg /ml) guía empresas
N *
media ± SE.M †
Valor P
N *

media ± SE.M †
Valor P
Sexo Masculino

41
348,89 ± 85,04 0,55

44
0,16 ± 0,06 0,28

Mujer
15
188.63 ± 4.54
15
0,06 ± 0,04
Estado Económico
Pobre

24
222,94 ± 45,98 0,93

26
0,05 ± 0,02 0,006

moderado a bueno
20
279.68 ± 104.11
21
0,20 ± 0,11
Educativo Estado
Bajo diploma de escuela secundaria
38
262,75 ± 61,03 0,33

41
0,08 ± 0,03 0,018

Diploma de la escuela & por encima de
4
129,93 ± 35,48
4 de 0,60 ± 0,54
El consumo de tabaco
Negativo
28
234,81 ± 76,62 0,06

29
0,07 ± 0,03 0,34

positiva
15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
opio adicción
negativo
46
282,55 ± 64,73 0,37

49
0,15 ± 0,05 0,47

positiva
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
Historia de la infección por H. pylori negativo ‡

34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
positiva
15
182.09 ± 21.08
15
0,14 ± 0,07
* N: Número de muestras
† media ± SE.M: media suero Rango ± error estándar del promedio
‡ Historia de la infección por H. pylori: en base a los datos de laboratorio Francia El nivel sérico medio de sFas fue significativamente mayor en los pacientes con cáncer gástrico que el grupo control (P < 0,001), mientras que el nivel sérico medio de sFasL fue menor en pacientes con adenocarcinoma gástrico (P < 0,001). Después de agrupar a los pacientes según el tipo histológico (intestinal /difusa) y la localización del tumor (cardias /no cardias), no hubo diferencias estadísticamente significativas en los niveles séricos de sFas /sLFas en todos los subgrupos en comparación con el grupo no tumoral (Tabla 3) .Tabla 3 Comparación de los niveles séricos de sFas y sLFas en diferentes subgrupos de adenocarcinoma gástrico con el grupo no tumoral

sFas (pg /ml) guía empresas sLFas (pg /ml) guía empresas
N *
media ± SE.M †
Valor P
N *
media ± SE.M †
Valor P
Grupo de cáncer gástrico gratis (vs no tumoral)
(frente a no tumoral): perfil general
56
305,97 ± 63,71 Hotel < 0,001
59
0,138 ± 0,04 Hotel < 0,001
intestinal
43
293,06 ± 73,88 Hotel < 0,001
45
0,147 ± 0,05 Hotel < 0,001
difusa
13
348,61 ± 129,43 Hotel < 0,001
14
0,109 ± 0,05 Hotel < 0,001
Cardia
18
242.72 ± 62.78
0,001
18
0,026 ± 0,01 Hotel < 0,001
no cardias
37
358,92 ± 99,61 Hotel < 0,001
40
0,206 ± 0,07 Hotel < 0,001
no tumoral Grupo
59
92.98 ± 4.95
62
0,150 ± 0,02
* N: Número de muestras
† Media ± SE.M: sérica media Rango ± error estándar del promedio sobre An gradiente creciente se observó para la concentración sérica media de sFas, a partir de la mucosa normal hacia el cáncer gástrico (prueba de Kruskal-Wallis, P < 0,001). El análisis mostró una diferencia significativa entre el nivel sérico de sFas en cada subgrupo y el cáncer grupo no tumoral (Figura 1), (tumoral frente a la normalidad: P < 0,001; tumoral frente a la gastritis crónica activa: P < 0,001; tumoral vs. lesiones precancerosas: P = 0,009). Figura 1 nivel sérico medio de sFas (pg /ml) en pacientes con adenocarcinoma gástrico de tipo intestinal y diferentes subgrupos no tumorales. El gráfico representa un gradiente creciente de la concentración sérica media de sFas de la mucosa normal hacia el cáncer gástrico (prueba de Kruskal-Wallis, P < 0,001). No se observó diferencia significativa entre los niveles séricos de sFas en cada grupo de subgrupos y el cáncer no tumoral.
nivel sérico de sFas /sLFas y su correlación con las características clínico-patológicas de los tumores están representados en la Tabla 4. Aunque el nivel sérico de sLFas fue significativamente más baja en el tipo de tumor cardiaco en comparación con el tipo no cardíaca (p = 0,005), nivel sérico de sFas no se asoció significativamente con la localización del tumor (cardias frente a no cardias). No hubo correlación entre los niveles séricos de sFas /sLFas y diferentes subtipos histológicos de adenocarcinoma intestinal (vs. difusa), el grado del tumor y de la diferenciación etapa del tumor. Los pacientes sin metástasis en los ganglios linfáticos (N 0) tenían niveles significativamente más altos de sFas que aquellos con afectación de los ganglios linfáticos (N 1-3) (P = 0,044) .Tabla 4 niveles séricos de sFas /sLFas y su correlaciones con características clínico-patológicas de los pacientes con adenocarcinoma gástrico

sFas (pg /ml)


sLFas (pg /ml)

N *
media ± SE.M †
Valor P

N *
media ± SE.M †
Valor P
invasión tumoral
T1 & T2
5
228,66 ± 50,29 0,45
página 5
0,46 ± 0,44 0,93

T3 & T4
36
227.73 ± 64.32
38
0,09 ± 0,03
afectados los nódulos linfáticos
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16 0,57

N Hotel > 0
28
273.00 ± 68.97
30
0,11 ± 0,03
Etapa
I & II
22
479.83 ± 151.47
0.2
23
0,22 ± 0,10 0,16

III & IV

32
199.70 ± 28.16
34
0,09 ± 0,03 del tour
bien diferenciado
11
392.19 ± 209.08 0.75
página 11
0,29 ± 0,20 0,92

moderatly diferenciada
15
307.88 ± 136.59
15
0,11 ± 0,05
pobremente diferenciado

4 de 334.00 ± 232.12 página 5
0,11 ± 0,08
Localización del tumor
Cardia
18
242.72 ± 62.78
0,53
18
0,03 ± 0,01 0,005

no cardias
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Número de muestras
† media ± SE.M: sérica media Rango ± error estándar del promedio
Discusión
el cáncer gástrico es la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo. Se diagnostica en etapas avanzadas en la mayoría de los casos y no modalidad terapéutica eficaz se ha sugerido para superar el problema de la resistencia al tratamiento todavía. adenocarcinoma gástrico tiene una compleja red de alteraciones moleculares a lo largo de su vía de carcinogénesis. A pesar de numerosos estudios centrados en este tema, muchas cuestiones cruciales aún no se han aclarado. El descubrimiento de estos cambios moleculares se puede traducir en las modalidades de diagnóstico y terapéuticos eficaces y ser empleada para dirigir el cáncer como en algunos otros tumores malignos [25, 26]. genes reguladores de la apoptosis juegan un papel crítico en la carcinogénesis. sistema Fas /FasL ejerce un papel central en el proceso de apoptosis y sus alteraciones son notables en el adenocarcinoma gástrico. Aunque hay algunos estudios que indican que los carcinomas gástricos expresan niveles altos de FasL y menores niveles de Fas para evadir los efectos de muerte de host del sistema inmunológico [16-18], sólo hay unos pocos informes que abordan sus formas solubles.
Mientras Yatsuya et al
informó diferencias significativas en la concentración sérica de sFas sólo entre las pacientes femeninas con cáncer gástrico y controles [23], Liang et al
representaba un nivel sérico significativamente más alta de sFas en todos los pacientes con cáncer gástrico en comparación con los sujetos no neoplásicos [21], similar a nuestros resultados. Para explicar la observación de disminución de Fas y aumento en el nivel sérico de sFas en el cáncer gástrico [17, 21], la hipótesis de que el procesamiento de traslación de la Fas
gen en las células tumorales gástricas puede ser trastornado conduce a la producción de la mayoría soluble , en lugar de membranosa, Fas. Posiblemente, ARNm suplentes fase de empalme hacia la producción de niveles más altos de sFas con el peso molecular más bajo en vez de larga duración (membranosa) Fas. Por lo tanto, se concluye que los cambios en la expresión de genes Fas
pueden ser una parte de los eventos secuenciales en el proceso de múltiples etapas de desarrollo de cáncer gástrico.
Para confirmar esta idea, un grupo de casos no tumorales, que consta de varias lesiones patológicas de las lesiones precancerosas y no precancerosas de diferentes niveles de la vía de carcinogénesis de múltiples etapas, se evaluaron para determinar los niveles séricos de sFas y sLFas. Los resultados indicaron un gradiente creciente en el nivel de sFas de normal a través del epitelio tumoral. El análisis mostró una diferencia significativa entre el nivel sFas en cada grupo de subgrupos y el cáncer no canceroso; en línea con las conclusiones de Li et al
[27]. Con la aplicación de métodos IHC y de hibridación western-blot, reportaron el aumento de frecuencias de la expresión de Fas en la progresión de no canceroso a la mucosa canceroso (6,3% en mucosa normal, 60% en gastritis atrófica, 75% en metaplasia intestinal, 100% en los grados 2 y 3 displasia y adenocarcinoma gástrico). Encontraron que Fas soluble (30 KD), pero no el tipo de membrana (43 KD), se expresan predominantemente en los casos Fas-positivas [27]. Al medir cuantitativamente los niveles aumentados de sFas en el suero, se sugiere que la producción de sFas es un evento crucial en la carcinogénesis gástrica. Además, la diferencia significativa entre los niveles en suero en pacientes con cáncer gástrico y grupo precancerosa, y también los incrementos a lo largo de la ruta de la carcinogénesis puede introducir sFas como una solución rentable, y biomarcador útil, no invasivo para la detección precoz del cáncer gástrico. Se requieren más estudios con mayor tamaño de muestra para establecer un punto de corte preciso para ese propósito. Tamakoshi A et al
realizó un estudio de casos y controles anidados dentro de un estudio prospectivo a gran escala y sugirió que sFas suero tiene una posibilidad de detectar a las personas con alto riesgo de cáncer (independientemente del tipo de cáncer) antes del diagnóstico [15].
encontramos un nivel sérico significativamente más alta de sLFas en pacientes con el tipo no cardiaca de cáncer gástrico en comparación con los de tipo cardiaco (p = 0,005). Hasta donde sabemos, no existe ningún estudio publicado abordar los niveles séricos de sFas /sLFas en tipos cardíacas y no cardíacas de cáncer gástrico. Nuestros resultados pueden confirmar las diferencias en la vía de la carcinogénesis y alteraciones moleculares de estos subgrupos de tumores gástricos. Se requieren más estudios para aclarar el papel de sFas /sLFas en la carcinogénesis gástrica de la función cardiaca en comparación con los tumores no cardíacas.
Algunos estudios informaron elevadas concentraciones de sLFas en suero en pacientes con diversos tipos de tumores malignos y llegaron a la conclusión de que sLFas puede derivarse de cáncer células como resultado de la alta expresión de FasL
de genes [28 a 30]. Otros han demostrado niveles más bajos de sFasL en pacientes con cáncer en comparación con los controles, lo que sugiere que sFasL suero posiblemente está consumida por la unión a Fas se expresa en los linfocitos circulantes T CD8 + activados [31, 32]. En el cáncer gástrico, hay pocos informes con resultados controvertidos hasta la fecha. Yoshikawa et al
mostró menor nivel de sLFas en el suero de los pacientes con cáncer gástrico que los controles normales [32], mientras que significativamente más alto nivel de sLFas en el suero fue reportado por Ichikura et al
, sólo en pacientes varones mayores (más de 50 años de edad) [20]. Por el contrario, Tsutsumi et al Hola, ha encontrado diferencias estadísticamente significativas entre el nivel sérico de sLFas en pacientes con cáncer en comparación con individuos normales [22]. En la población estudiada, nivel sérico de sLFas fue significativamente menor en el grupo tumoral que no tumoral. A medida que el nivel sérico de sLFas podría estar influenciada por tanto la producción de las células tumorales y las células inmunes consumo de sLFas, las discrepancias en los resultados pueden explicarse por las diferencias en la respuesta inmune de los pacientes. Variedades en las características clínico-patológicos y diversidades en las características socio-demográficas y antecedentes étnicos de las poblaciones estudiadas pueden ser otra razón para resultados controvertidos. Para más combinaciones de validación que se centran en la expresión de células de FasL, nivel sérico de sLFas y la evaluación simultánea de diferentes aspectos e impactos de la respuesta inmune podría aclarar mejor el papel de FasL /sLFas en la carcinogénesis gástrica.
Hay pocos informes sobre la relación entre el suero nivel de Fas soluble y el comportamiento del cáncer gástrico. Liang y col Hola, ha encontrado una relación directa entre el aumento del nivel de sFas con antelación en el grado y estadio tumoral [21]. Se observó un nivel sérico inferior de sFas en pacientes con compromiso de los ganglios linfáticos. Cuando el tumor afecta a los ganglios linfáticos, se provocó la inmunidad antitumoral [33], que puede dar lugar a la producción de más FasL teniendo las células inmunes y posteriormente sFas puede consumirse más después de la unión y neutralización de estos ligandos Fas.
Pocos estudios controvertidos en relación con los efectos de el consumo de tabaco en la Fas vías de señalización han sido publicados. Algunos han demostrado que el tabaco aumenta la apoptosis a través de Fas vía de señalización [34, 35], mientras que otros informaron de los efectos anti-apoptóticos de tabaco en la vía [36, 37]. Se encontraron niveles más altos de sFas en los consumidores de tabaco del grupo control (p = 0,041), que está a favor de la función inductora de apoptosis de fumar. Sin embargo, como la mayoría de los casos no eran consumidores de tabaco (53/62), se requieren estudios con mayor tamaño de la muestra y una mayor potencia estadística para confirmar este hallazgo.
Conclusiones
sistema Fas /FasL juega un papel crucial en gástrica carcinogénesis. Evaluar el nivel de sFas en el suero, puede servir como un biomarcador para el diagnóstico precoz del cáncer gástrico. Otros estudios que investigan ambas isoformas solubles y membranosas de Fas
productos génicos pueden proporcionar información valiosa acerca de las correlaciones entre los niveles en suero y tejido expresión de Fas
productos de los genes, lo que ayuda a obtener una mejor comprensión de la base molecular de estos cambios.
Declaraciones
Agradecimientos
Agradecemos a nuestros colegas en gástrico Grupo de Investigación del cáncer, especialmente Maryam Bahrani, Masood Sajjadi, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami y Edris Mirza-Hesabi por su asistencia técnica y administrativa. Este estudio fue apoyado por una beca (no: 85457) de la Universidad de Mashhad de Ciencias Médicas. Los resultados descritos en este documento son parte de una tesis de Doctor.
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