Rozpustného Fas by mohlo slúžiť ako diagnostický nástroj pre adenokarcinómom žalúdka

Rozpustného Fas by mohlo slúžiť ako diagnostický nástroj pre adenokarcinómom žalúdka
abstraktné
pozadia
Fas (Apo-1 /CD95) a jeho špecifický ligand (FasL) sú kľúčovými prvkami apoptózy. Boli študované v rôznych malignít, ale existuje len málo publikovaných štúdií o rozpustných foriem týchto markerov (tj. SFAS /sFasL) v karcinómu žalúdka. Porovnali sme sérové ​​hladiny SFA /sFasL u pacientov s adenokarcinómom žalúdka a prípadov s pre-neoplastických lézií ako potenciálnych markerov pre včasnú diagnostiku a skúmali ich vzťah s klinicko-charakteristikami.
Metódy
päťdesiat deväť novo diagnostikovaných prípadov žalúdočné adenokarcinóm, ktorí podstúpili gastrektómii, spolu s 62 endoscopically- a histologicky potvrdených prípadov nenádorových jednotlivci boli zaradení do tejto štúdie. Úrovne SFA /sFasL v sére boli detekované Enzyme Linked Assay Immunosurbent.
Výsledky
priemernej sérové ​​hladiny SFAS bolo u pacientov s rakovinou žalúdka výrazne vyššie ako v kontrolnej skupine (305,97 ± 63,71 (pg /ml) versus 92.98 ± 4.95 ( pg /ml), P 0,001); zatiaľ čo priemerná sérová hladina sFasL bola nižšia u pacientov s adenokarcinómom žalúdka (0,138 ± 0,04 (pg /ml) proti 0,150 ± 0,02 (pg /ml), P 0,001). Priemerné hladiny sérovej SFAS /sFasL boli významne odlišné v oboch črevnej /difúznych a srdcová /non-srdcový podtypov v porovnaní s kontrolnou skupinou (P &0,001). Došlo k zvýšeniu sérové ​​hladiny SFA z prvých krokov pre-neoplastických lézií ku adenokarcinómom žalúdka (P 0,001). Pacienti, ktorí nemali účasť lymfatických uzlín (N
0
) ukázala významne vyššie hladiny v sére SFA v porovnaní s ostatnými (p = 0,044).
Závery
Výroba SFA môže hrať rozhodujúcu úlohu v karcinogenéze črevného typu rakoviny žalúdka. SFA sérová hladina môže slúžiť ako neinvazívny nástroj na včasnú diagnostiku rakoviny žalúdka.
Pozadie
rakovina žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na nádorové ochorenie na celom svete s veľkým geografickej variácie [1]. V Iráne, to je druhou najčastejšou rakovinou u mužov a ďalej u žien. Odhaduje sa, že rakovina žalúdka je najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu spojených s v iránskej populácie [2].
Hoci rakovina žalúdka má zlú prognózu s rýchlosťou päťročné prežitie 25% v Spojených štátoch [3 ], nie je tam žiadny štandard biomarkerov pre včasnú diagnostiku a žiadny konsenzus na skríningových programoch. K dnešnému dňu boli navrhnuté niektoré pokyny pre včasnú diagnózu [1] a nové molekulárne markery a terapeutické stratégie sú nutné navrhnúť efektívny diagnostické a liečebné protokoly.
Vykoľajenie apoptózy hrá dôležitú úlohu v rozvoji, raste a odolnosť malígne nádory, a má tiež vplyv na prognózu [4]. Ako člen TNF-rodinných receptorov Fas (Apo-1 /CD95) je proteín bunkového povrchu, ktorý môže indukovať apoptózu prostredníctvom cytosolu chvosta po väzbe na svoje konkrétne ligand, ligand Fas [5]. Fas a fas ligand (FasL) sú veľmi dôležité imunitného systému homeostázy [6, 7]. FasL je tiež hlavná zbraň pre cytolytických T-buniek na indukciu apoptózy v nádorových bunkách [4]. V dôsledku toho, zníženie expresie Fas v membráne nádorových buniek môže chrániť ich pred týmto smrtiacim vplyvom FasL. Detekcia FasL na bunkovom povrchu niektorých nádorových buniek navrhuje hypotézu, že tieto bunky môžu uniknúť imunitný útok cez indukcii apoptózy v nádorových infiltrujúcich lymfocytov [8, 9]. FAS
gén produkuje dva proteínových izoforiem pomocou alternatívneho zostrihu mRNA: plné dĺžky Fas, ktorá obsahuje trans-membránovú doménu a rozpustná forma Fas (SFAS), ktorá nemá túto doménu. Rozpustného Fas pôsobí ako návnada v extracelulárnej prostredí a viaže FasL [10, 11]. Preto je imunitný výsadou nádorových buniek sekréciu SFA ako inhibítora apoptózy.
/FasL systém Fas bola skúmaná v mnohých rôznych novotvarov [12-15]. Avšak, len málo štúdií bolo hlásených asi rakovinou žalúdka k dnešnému dňu. Predchádzajúce štúdie ukazujú, že karcinómy žalúdka exprimujú FasL na vyššej úrovni, zatiaľ čo nižšiu úroveň expresie Fas vedie k vyhnutiu sa zabíjanie účinok imunitného systému hostiteľa [16-18]. Existuje niekoľko protichodných správ o korelácií Fas /FasL vyjadrenie - študovali metódou imunohistochemické (IHC) - a veľkosť nádoru, hĺbku invázie, metastázy, diferenciácie a Lauren klasifikácie nádorov žalúdka [18, 19]. Niekoľko štúdie boli publikované o sérové ​​hladiny SFA /sFasL rakoviny žalúdka, rozpory v ich výsledky [20-23].
Táto štúdia bola vykonaná na posúdenie úrovne v sére SFA /sFasL v adenokarcinóme žalúdka a tretími nádorové lézie, nájsť ich možnú úlohu pri včasnej diagnózy a ich korelácia s klinicko-črty tohto zhubného bujnenia.
metódy
odberu vzoriek
štúdie bolo zaradených päťdesiat deväť pacientov s novo diagnostikovaným, histologicky potvrdených prípadov adenokarcinómom žalúdka ktorí boli prijatí do oddelenia chirurgie v Omid onkológie nemocnice, Mašhade, Irán; v období od februára 2006 do júna 2008. pacientov s neresekovateľným nádorov, história predchádzajúcej chemoterapie, rádioterapie, alebo žalúdočné operáciu boli vylúčení. Šesťdesiat dva jedinci boli zaradení do kontrolnej skupiny. Oni boli všetci prešlo esophagogastrodeodenoscopy vzhľadom k hornej časti tráviacej sústavy sťažností v endoskopiu jednotky, imáma Rezy Fakultnej nemocnice Mašhade, Irán; a bolo preukázané, že nemajú endoskopické a histologické známky žalúdočného nádoru.
Protokol štúdie bol schválený etickou komisiou Research v meste Mašhad University of Medical Sciences. Písomný informovaný súhlas bol získaný od každého jednotlivca. Demografické charakteristiky (napr. Etnický pôvod, vek a pohlavie) a klinické údaje vrátane symptómov, lieky, a potenciálne rizikové faktory boli získané pomocou dotazníka vyplneného vyškoleným personálom. Tieto rizikové faktory súčasťou histórie spotreby tabaku a rodinnú anamnézu rakoviny žalúdka
Podľa aktualizovaného Sydney systému [24], päť biopsie boli získané z každého jednotlivca v kontrolnej skupine pre histologické vyšetrenie :. Dvaja z antra, dvaja z korpus, a jeden z incisura angularis. Ďalšie antrálnej biopsia bola získaná pre detekciu H. pylori
pomocou komerčne dostupného testu Rapid ureázy (Chemenzyme Co., Iránu). Biopsia vzorky boli fixované v 10% pufrovanom formalínu. Po spracovaní bežné tkanivá, ktoré boli vyšetrené na prítomnosť piatich patologických premenných, vrátane hustoty H. pylori
, intenzita neutrofilných a mononukleárny zápal, atrofia, črevné metaplázia, a dysplázia. Rozdelili sme kontrolnú skupinu do troch podskupín podľa patologického vzoru: miernou gastritídu bez H. pylori
infekcie (pomenovaný ako takmer normálne sliznice), chronická gastritída H. pylori
infekcií (chronická aktívna gastritída), a prekancerózne lézie (zahŕňajúce chronickú atrofickou gastritídu, žalúdočné atrofia, črevné metaplázia, a dysplázia). Giemsa farbenie bola použitá v prípadoch podozrenia, pre lepšie zhodnotenie H. pylori
.
V skupine rakoviny, histologický diagnóza bola založená na morfologické vyšetrenie vzoriek, ktoré boli rutinne spracované a zafarbené hematoxylínom a eosínu spôsobom. Podľa kritérií Lauren, nádory bolo klasifikovaných ako črevné a difúzneho typu. stupeň nádoru a chirurgické javisko stanovené rovnako.
Enzyme Linked Immunosurbent test (ELISA)
3 ml vzorky žilovej krvi bolo odobratých od každého účastníka pred endoskopicky alebo jeden deň pred operáciou, v kontrolných a rakovinových skupinami resp. Ihneď po odbere krvi, séra bola získaná centrifugáciou pri 2000 ot /min po dobu 15 minút pri teplote 4 ° C a skladované pri -20 ° C až do ďalšej analýzy. Titre H. pylori
IgG protilátky boli merané pomocou komerčného ELISA (Padtan Elm Co., Ltd. Iránu), podľa inštrukcií výrobcu. sérové ​​hladiny SFA a sFasL boli hodnotené za použitia ľudských ELISA kitov (Bender Medsystems, GmbH, Viedeň, Rakúsko) podľa inštrukcií výrobcu.
Štatistická analýza
Chi-kvadrát test s 95% interval spoľahlivosti bol vykonaný pre porovnanie premenné. Ako sérové ​​hladiny SFA a sFasL nemala normálne rozloženie, bol použitý Kruskal-Wallis a Mann-Whitney U testov pre porovnanie priemernej sérové ​​hladiny SFA a sFasL v rôznych skupinách. Údaje boli uvedené ako priemer ± SEM (štandardná odchýlka priemeru) v obrázkov a tabuliek. . Štatistické analýzy boli vykonané pomocou SPSS 16.0 štatistický balíček (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)
Výsledky
Štyridsať štyri z 59 pacientov s adenokarcinómom žalúdka boli muži (M /F pomer: 2,93) , Stredný vek bol 62 rokov (v rozmedzí od 39 do 79, priemer: 60,25 ± 10). 62 jedincov v skupine non-nádorové, 32 boli muži a 30 boli ženy s priemerným vekom 47 rokov (v rozmedzí od 20 do 77, priemer: 47,32 ± 16). Poor ekonomický status, nižšiu úroveň vzdelania a konzumácia tabaku boli významne častejšie v skupine rakoviny (p menšie ako 0,05). Väčšina našich pacientov bola diagnostikovaná ako rakovina čriev typu žalúdka (45/59), z toho bolo tiež 10, 15 a 5, stredne a zle diferencované karcinómy, v uvedenom poradí, a v 5 prípadoch, stupeň diferenciácie bola neznáma. Medzi 62 ​​nerakovinotvorných jednotlivcov 11 boli klasifikované ako takmer normálnu sliznicu, 35 ako chronickej aktívnej gastritíde a v 16 prípadoch, prekancerózne lézie boli pozorované v žalúdku. na laboratórnych skúškach na báze, 73,6% našich pacientov s rakovinou, mal pozitívny histórii H. pylori
infekciu, zatiaľ čo v kontrolnej skupine bol tento pozitívny históriu v 82,3%. hladiny
strednej sérové ​​SFAS /sFasL založené na opisné charakteristiky non-nádorových a nádorových skupinách sú zhrnuté v tabuľke 1 a tabuľke 2. Tam bol pozitívna korelácia medzi fajčením tabaku a priemerné sérové ​​hladiny SFA, ale nie sFasL, medzi non-nádorové skupine (p = 0,041). Avšak, v nádorové skupine, žiadny vzťah nebol pozorovaný medzi fajčením a priemerné sérové ​​hladiny SFA /sFasL (p = 0,06 pre SFA). Nebol žiadny významný rozdiel v sérové ​​hladiny SFAS /sFasL medzi prípadoch, s alebo bez histórie H. pylori infekcie
buď v nádorových alebo inej nádorové úrovni groups.Table 1 sérových SFAS /sFasL na základe opisné charakteristiky non nádorové skupina

Non-nádorové skupina

SFAS ( pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Stredná ± SE.M †

P Hodnota
N *
Stredná ± SE.M †
P Hodnota
Pohlavie
Muž

30
103,21 ± 7,54
0,023
32
0,13 ± 0,02
0,09
Žena
29
82,40 ± 5,88
30
0,17 ± 0,03
ekonomický status \\
Poor
15
85,21 ± 11,66
0,82
16
0,10 ± 0,03
0,17
Stredne ťažké až Good
43
95,07 ± 5,45 45
0,16 ± 0,02
Educational Status
Za maturitu
41
97,94 ± 6,44
0,25
43
0,16 ± 0,03
0,91
maturitu & Vyššie
16
81,42 ± 6,91
17
0,13 ± 0,02
tabaku spotreba
Negatívne
51
88,83 ± 5,03
0,041
53
0,16 ± 0,02
0,11
pozitívny
8
119,46 ± 15,27
9
0,11 ± 0,01
ópium sklon
Negative
46
86,81 ± 5,20
0,015
47
0,16 ± 0,02
0,52
Pozitívne
13
114,82 ± 11,31
15
0,12 ± 0,02
História H. pylori infekcie ‡
Negatívne
49
76,17 ± 9,76
0,12
51
0,14 ± 0,04
0,27
Pozitívne
10
97,74 ± 5,58
11
0,15 ± 0,02
* N: Počet vzoriek
† Stredná ± SE.M: Stredná sérum Rozsah ± štandardná odchýlka priemeru
‡ História infekciou H. pylori: na základe laboratórnych základe údajov úrovne
Tabuľka 2 v sére SFA /sFasL na základe popisných charakteristík pacientov s adenokarcinómom žalúdka

adenokarcinóme žalúdka Skupina

SFA (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Stredná ± SE.M †
P Hodnota
N *

Stredná ± SE.M †
P Hodnota
Pohlavie
Muž
41
348.89 ± 85,04
0,55
44
0,16 ± 0,06
0,28
Žena
15
188,63 ± 4,54
15
0,06 ± 0,04
ekonomický status
Poor

24
222,94 ± 45,98
0,93
26
0,05 ± 0,02
0,006
Stredne ťažké až Good
20
279,68 ± 104,11
21
0,20 ± 0,11
Educational Status
Za maturitu
38
262.75 ± 61.03
0,33
41
0,08 ± 0,03
0,018
maturitu & Vyššie
4
129,93 ± 35,48
4
0,60 ± 0,54
konzumácia tabaku
negatívny
28
234.81 ± 76.62
0,06
29
0,07 ± 0,03
0,34
Pozitívne
spoločností 15
281,3 ± 65,87
17
0,22 ± 0,13
Ópium závislosť
Negative
46
282,55 ± 64,73
0,37
49
0,15 ± 0,05
0,47
Pozitívne
10
413,67 ± 202,46
10
0,10 ± 0,06
História H. pylori infekcie ‡
Negatívne
34
390,46 ± 145,66
0,64
37
0,10 ± 0,04
0,13
Pozitívne
15
182,09 ± 21,08
15
0,14 ± 0,07
* N: Počet vzoriek
† Stredná ± SE.M: Stredná sérum Rozsah ± štandardná odchýlka priemeru
‡ História infekciou H. pylori: na základe laboratórnych základe údajov
priemerný obsah olova v sére SFA bola významne vyššia u pacientov s rakovinou žalúdka, ako kontrolnej skupiny (P < 0,001), zatiaľ čo priemerná sérová hladina sFasL bola nižšia u pacientov s adenokarcinómom žalúdka (p 0,001). Po zoskupenie pacientov podľa histologických typov (črevné /difúzna) a umiestnenia nádoru (kardio /non-kardio), boli štatisticky významné rozdiely v sére úrovni SFAS /sFasL vo všetkých podskupín oproti non-nádorové skupiny (tabuľka 3) .Table 3 Porovnanie sérové ​​hladiny SFA a sFasL v rôznych podskupín adenokarcinómom žalúdka s non-nádorové skupiny

SFA (pg /ml)
sFasL (pg /ml)

N *
Stredná ± SE.M †
P Hodnota
N *
Stredná ± SE.M †
P Hodnota
žalúdočné skupiny Cancer
(vs. Non-nádorová)
(vs. Non-nádorová)
Celkovo
56
305,97 ± 63,71 Hotel < 0,001
59
0,138 ± 0,04 Hotel < 0,001
Črevné
43
293,06 ± 73,88 Hotel < 0,001 45
0,147 ± 0,05 Hotel < 0,001
difúznu
13
348,61 ± 129,43 Hotel < 0,001
14
0,109 ± 0,05 Hotel < 0,001
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,001
18
0,026 ± 0,01 Hotel < 0,001
Non-kardia
37
358,92 ± 99,61 Hotel < 0,001
40
0,206 ± 0,07 Hotel < 0.001
Non-nádorové skupina
59
92,98 ± 4,95
62
0,150 ± 0,02
* N: Počet vzoriek
† Stredná ± SE.M: Priemerná Serum Rozsah ± štandardná odchýlka priemeru
zvyšujúcou sa gradient bola pozorovaná priemerná sérová hladina SFAS, z normálnej sliznice voči karcinómu žalúdka (Kruskal-Wallis test, P 0,001). Analýza ukázala významný rozdiel medzi sérové ​​hladiny SFAS v každom non-nádorové podskupín a rakoviny skupiny (Obrázok 1), (nádorová vs. normálne: P &0,001, nádorové vs. chronická aktívna gastritída: P < 0,001; nádorových vs. prekancerózne lézie: P = 0,009). Obrázok 1 Priemerná hladina v sére SFA (pg /ml) v črevnej typu pacientov adenokarcinómom žalúdka a rôzne non-nádorových podskupín. V grafe predstavuje zvyšujúce sa gradient priemernej sérové ​​hladiny SFAS z normálnej sliznice voči karcinómu žalúdka (Kruskal-Wallis test, P 0,001). Významný rozdiel bol v každom non-nádorové podskupín a rakoviny skupine pozorované medzi hladinami SFA.
Sérum úrovne SFA /sFasL a ich korelácia s klinicko-rysy nádorov sú zastúpené v tabuľke 4. Hoci v sére úroveň sFasL bol významne nižšia srdcová typu nádoru v porovnaní s non-srdcové typu (p = 0,005), v sére hladina SFAS nebol významne spojená s umiestnenie nádoru (kardia vs. non-kardio). Nebola nájdená žiadna korelácia medzi hladinami SFA /sFasL a rôznych histopatologických subtypov adenokarcinóm (črevné verzus difúzna), grade tumoru diferenciácie a stupni nádoru. Pacienti so žiadnym lymfatických uzlín (N 0) mali významne vyššie hladiny SFA než tí s postihnutím lymfatických uzlín (N 1-3) (p = 0,044) .Table 4 sérové ​​hladiny SFA /sFasL a ich korelácie s klinicko-rysy pacientov s adenokarcinómom žalúdka

SFA (pg /ml)


sFasL (pg /ml)

N *
Stredná ± SE.M †
P Hodnota

N *
Stredná ± SE.M †
P Hodnota
invázie tumoru
T1 & T2
5
228,66 ± 0,45 50.29
5
0,46 ± 0,44
0,93
T3 & T4
36
227,73 ± 64,32
38
0,09 ± 0,03
zapojenie lymfatických uzlín
N0
14
404,86 ± 150,62
0,044
14
0,24 ± 0,16
0,57
N Hotel > 0
28
273,00 ± 68,97
30
0,11 ± 0,03
Stage
I & II
22
479,83 ± 151,47
0,2
23
0,22 ± 0,10
0,16
III & IV
32
199,70 ± 28,16
34
0,09 ± 0,03
Grade
dobre diferencovaných
11.
392,19 ± 209,08
0.75
11
0,29 ± 0,20
0,92
Moderatly diferenciácie
15
307,88 ± 136,59
15
0,11 ± 0,05
zle diferencované

4
334,00 ± 232,12
5
0,11 ± 0,08
umiestnenie nádoru
Cardia
18
242,72 ± 62,78
0,53
18
0,03 ± 0,01
0,005
Non-kardia
37
358,92 ± 99,61
40
0,21 ± 0,07
* N: Počet vzoriek
† Stredná ± SE.M: Priemerná Serum rozsahu ± štandardná odchýlka priemeru
diskusiu
rakovina žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou po celom svete. Sa určil ako v pokročilých štádiách vo väčšine prípadov a žiadne účinné liečebné modality bolo navrhnuté, aby ešte prekonať problém rezistencie liečby. Adenokarcinóme žalúdka má komplexnú sieť molekulárnych zmien pozdĺž svojej dráhy karcinogenézy. Cez početné štúdie zamerané na túto problematiku, rad zásadných otázok stále potrebné objasniť. Objav týchto molekulárne zmeny môžu byť preložené do výkonných diagnostických a terapeutických modalít a použiť pre zacielenie na rakovinu rovnako ako v niektorých iných malignít [25, 26]. Gény apoptózu regulujúci hrajú kľúčovú úlohu v karcinogenéze. Fas /FasL systém vykazuje ústrednú úlohu v procese apoptózy a jej zmeny sú viditeľné v adenokarcinómom žalúdka. I keď existujú niektoré štúdie naznačujú, že žalúdočné karcinómy vyjadriť vyššie hladiny FasL a nižšie hladiny Fas o obchádzanie zabíjanie účinky imunitného systému hostiteľa [16-18], existuje len málo správ, ktoré uspokojujú ich rozpustné formy.
Kým Yatsuya et al
hlásený významný rozdiel v sérovej koncentrácii SFA iba medzi pacientok s rakovinou žalúdka a kontrol [23], Liang et al
zastúpený podstatne vyššiu úroveň sérové ​​SFA vo všetkých pacientov s karcinómom žalúdka v porovnaní s non-nádorových jednotlivcov [21], podobne ako našich výsledkov. Pre vysvetlenie pozorovanie zníženie Fas a zvýšenie hladiny sérového SFAS v karcinómu žalúdka [17, 21], sme hypotézu, že translačný spracovanie FAS
génu v žalúdočnej nádorových buniek môže byť narušený čo vedie k výrobe prevažne rozpustné skôr než membranózna, Fas. Je možné, že mRNA zostrih fáza sa strieda smerom produkovať vyššiu hladinu SFA s nižšou molekulovou hmotnosťou skôr než plné dĺžky (membranózna) Fas. Takto sme došli k záveru, že zmeny v FAS
génovej expresie môže byť súčasťou sekvenčných udalostí vo viacstupňovom procese vzniku rakoviny žalúdka.
Pre potvrdenie tejto myšlienky, skupinu non-nádorových prípadoch, skladajúci sa z rôznych patologických lézií non-prekanceróznych a prekanceróznych lézií na rôznych úrovniach viacstupňovú karcinogenézy dráhy, boli vyhodnotené na sérové ​​hladiny SFAS a sFasL. Zistenie je uvedené zvyšujúce sa gradient v úrovni SFA od normálu cez nádorového epitelu. Analýza ukázala významný rozdiel medzi úrovňou SFAS v každej podskupine a nenádorové rakoviny skupiny; V súlade so zisteniami Li et al
[27]. S použitím IHC a western-blot hybridizácie metódami, oni hlásili zvyšujúcou sa frekvencia expresie Fas v progresii od non-rakovinové na rakovinové sliznice (6,3% v normálnom sliznici, 60% v roku atrofickej gastritídy, 75% v roku črevnej metaplázia, 100% v roku stupňa 2 a 3 dysplázia a adenokarcinóme žalúdka). Bolo zistené, že rozpustné Fas (30 kD), ale nie typ membrány (43 KD), bol exprimovaný prevažne na Fas-pozitívnych prípadov [27]. Kvantitatívnom meraním zvýšenej hladiny SFAS v sére, navrhujeme, aby výroba SFA je kľúčovou udalosťou v žalúdočnej rakoviny. Okrem toho významný rozdiel medzi úrovňami v sére u pacientov s karcinómom žalúdka a prekancerózne skupiny a tiež sa zvyšuje pozdĺž dráhy karcinogenézy môžu zaviesť SFA ako užitočný, nákladovo efektívne a neinvazívne biomarker pre včasné odhalenie rakoviny žalúdka. Ďalšie štúdie s väčšie veľkosti vzorky sú povinné zistiť presné cut-off bod pre tento účel. Tamakoshi A. et al
vykonal vnorené štúdie prípadov a kontrol v rámci rozsiahlej prospektívnej štúdie a navrhol, že sérum SFA má možnosť detekovať ľudí s vysokým rizikom rakoviny (bez ohľadu na typ rakoviny) pred stanovením diagnózy [15].
Zistili sme významne vyššie sérové ​​hladiny sFasL u pacientov s non-srdcové typu karcinómu žalúdka v porovnaní s tými, so srdcovou typu (p = 0,005). Pokiaľ je nám známe, neexistuje žiadne publikovanej štúdie riešenie sérové ​​hladiny SFAS /sFasL v srdcovej a non-srdcové typov rakoviny žalúdka. Naše výsledky môžu potvrdiť rozdiely v karcinogenézy dráhe a molekulárnej zmeny týchto podskupín nádorov žalúdka. Ďalšie štúdie sú potrebné na objasnenie úlohy SFA /sFasL v žalúdočnej karcinogenéze v srdcovej v porovnaní s non-srdcových nádorov.
Niektoré štúdie hlásené zvýšené koncentrácie sérového sFasL u pacientov s rôznymi typmi nádorových ochorení a dospel k záveru, že sFasL možno odvodiť z rakoviny bunky v dôsledku vysokej expresie FasL
génu [28-30]. Iní ukázali nižšiu hladinu sFasL u pacientov s nádorovým ochorením v porovnaní s kontrolami, čo naznačuje, že v sére sFasL je možná spotrebuje väzbou na Fas exprimovaný na aktivovaných cirkulujúcich CD8 + T-lymfocytov [31, 32]. V prípade rakoviny žalúdka, existuje niekoľko správ s kontroverzné poznatky k dnešnému dňu. Yoshikawa et al
vykazovali nižšiu úroveň sFasL v sére pacientov s rakovinou žalúdka, ako u kontrolných osôb [32], pričom významne vyššiu úroveň sFasL v sére bolo hlásené Ichikura et al
, iba u starších pacientov mužského pohlavia (v priebehu 50 rokov) [20]. Na rozdiel od toho Tsutsumi et al
nenašiel v porovnaní s normálnych jedincov [22] štatisticky významné rozdiely medzi sérové ​​hladiny sFasL u pacientov s nádorovým ochorením. V študovanej populácii, sérové ​​hladina sFasL bola v nádorové výrazne nižšia ako non-nádorové skupiny. Vzhľadom k tomu, sérová hladina sFasL by mohla byť ovplyvnená ako výroba nádorové bunky a bunky imunitného systému spotreby sFasL, môžu byť rozdiely vo výsledkoch vysvetliť rozdiely v imunitných odpovedí u pacientov. Odrôd v klinicko-funkcií a rozdielom v sociálno-demografických charakteristík a etnický pôvod študovaných populácií môže byť ďalším dôvodom pre kontroverzné výsledky. Ďalšie validačné sady zamerané na bunkovej expresie FasL, sérum úroveň sFasL a súbežné vyhodnocovanie rôznych aspektov a vplyvov imunitnej odpovede mohol lepšie objasniť úlohu FasL /sFasL v žalúdočnej rakoviny.
Existuje niekoľko správ o vzťahu medzi sérom koncentrácia rozpustného Fas a správania rakoviny žalúdka. Liang et al
nájdený priamy vzťah medzi rastúcou úrovňou SFA s predstihom do platovej triedy a stavu nádoru [21]. Pozorovali sme nižšiu úroveň v sére u pacientov s SFAS lymfatických uzlín. Keď nádor zahŕňa lymfatické uzliny, bude protinádorová imunita sa vyprovokovať [33], ktoré môžu mať za následok produkciu viac FasL nesúci bunky imunitného systému a následne SFA môže byť spotrebované viac po naviazaní a neutralizácii týchto Fas ligandy.
Málo sporných štúdií o účinkoch konzumovať tabak na Fas signálnych dráh boli zverejnené. Niektorí ukázali, že tabak zvyšuje apoptózu prostredníctvom Fas signálnej dráhy [34, 35], zatiaľ čo iní hlásené anti-apoptotické účinky tabaku na ceste [36, 37]. Zistili sme, vyššej úrovne SFAS v fajčiarov v kontrolnej skupine (p = 0,041), čo je v prospech apoptotické indukujú úlohu fajčenia. Avšak, pretože väčšina prípadov neboli užívateľov tabaku (päťdesiat tri šesťdesiat dvaina), sú požadované štúdie s väčšou veľkosťou vzorky a väčšie štatistické sily pre potvrdenie tohto zistenia.
Závery
Fas FasL systému /hrá kľúčovú úlohu v žalúdočnej karcinogenézy. Posúdenie úrovne SFAS v sére, môže slúžiť ako biomarker pre včasné diagnóze rakoviny žalúdka. Ďalšie štúdie, ktoré skúmajú oba rozpustné a membranózna izoformy génových produktov FAS
môžu poskytnúť cenné informácie o koreláciu medzi sérové ​​hladiny a tkanivovej expresie génových produktov FAS
pomáhajú pri získaní lepšieho pochopenia molekulárnej podstaty týchto zmien.
deklarácia
Poďakovanie
sme vďační našim kolegom u karcinómu žalúdka Research Group, najmä Maryam Bahrani, Masuda Sajjad, Hamid Reza Hakimi, Samira Mohtashami a Edris Mirza-Hesabi pre svoje technické a administratívne pomoci. Táto štúdia bola podporená grantom (ne: 85457) z Mašhad University of Medical Sciences. Výsledky opísané v tomto dokumente boli súčasťou M.D. dizertačnej práce.
Autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. Pôvodný súbor 12885_2009_2074_MOESM1_ESM.pdf autorov na obrázku 1 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Fosforylovaný Smad2 v pokročilom štádiu žalúdku Carcinoma
• Hyperfibrinogenemia je spojená s lymfatickým, rovnako ako hematogénne metastázy a horšie klinickým výsledkom T2 karcinómu žalúdka