Zilsetzung VerfÜgung
Dës Etude gouf fir quantitativ publizéiert Donnéeën WikiCommons fir de Medeziner an prognostic Bedeitung vu véier Proteinen Evaluéieren Équipe an hypoxia-inducible Faktor-1 (HIF-1α) Regulatioun vun der Metastasen CASCADE. VerfÜgung
Method VerfÜgung
Recherchen sech mat der MEDLINE gesuergt, EMBASE, Cochrane Bibliothéik, an Chinese Biomedicine Datenbanken ouni Sprooch Restriktiounen. Studien huet hinzeginn, an entweder de Resumé Risiko Verhältnis (RR) oder Chance Verhältnis (ODER) war berechent. Potential Quelle vun heterogeneity waren ëmmer aus via VerfÜgung Ënnergrupp an Empfindlechkeet analyséiert, a Publikatioun Westen ass och gesuergt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Siwwenzéng Studien bewäert HIF-1α, 20 Studien bewäert phosphatase an tensin homolog (PTEN), 20 Studien bewäert Survivin, an 16 Studien bewäert CD44v6. Eis Resultater weisen, datt fräi HIF-1α Ausdrock zu engem schlechte 5-Joer verbonne war allgemeng Iwwerliewe (RR = 1,508; 95% Vertraue nolauschterer (CI) 1.318-1.725; P &Si besteet; 0.001). Ofgeholl Iwwerliewe vun fortgeschratt entholl Invasioun staark beaflosst gouf (ODER = 3,050; 95% CI 2.067-4.501; P &Si besteet; 0.001), lymph Node Metastasen (1415 Patienten; ODER = 3,486, 95% CI 2.737-4.440; P &Si besteet; 0.001), wäit Metastasen (ODER = 6,635; 95% CI 1.855-23.738; P = 0.004), wiere Invasioun (ODER = 2,368; 95% CI 1.725-3.252; P &Si besteet; 0.001), dedifferentiation (ODER = 2,112; 95% CI 1.410-3.163; P &Si besteet; 0.001), entholl Gréisst (oDER = 1,921; 95% CI 1.395-2.647; P &Si besteet; 0.001), an eng méi héich TNM Etapp (oDER = 2,762; 95% CI 1.941-3.942; P &Si besteet; 0.001). Den Zerfall, aberrant Ausdrock vun PTEN, CD44v6, an Survivin goufen och zu erhéijen observéiert datt mat aarmséileg OS soll. Déi héich Örs vum Doud um 5 Joer goufen 1.637 (95% CI = 1.452-1.845; P &Si besteet; 0.001), 1.901 (95% CI = 1.432-2.525; P &Si besteet; 0.001), an 1.627 (95% CI = 1.384-1.913; P &Si besteet; 0.001), respektiv, mat enger ODER &plain. 2 fir d'Haaptgrënn stratified meta-Analysë vun de Medeziner Faktoren VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Eis Conclusiounen weg datt HIF-1α /PTEN /CD44v6 /Survivin, wéi déi vun immunohistochemistry gemooss, kann de Iwwregens hätt a Potential fir Invasioun an Metastasen an asiatesch Patienten mat gastric Kriibs ze soe ginn. D'Entwécklung vun Strategien géint dëst Ziel vu Proteinen ze nei therapeutesch Approche Féierung konnt VerfÜgung Fro:. Chen J, Li T, Liu Q, JIAO H, Yang W, Liu X, et al. (2014), Séminairen a Prognostic Bedeitung vun HIF-1α, PTEN, CD44v6, an Survivin fir Gastric Cancer: Eng Meta-Analyse. PLoS NËMMEN 9 (3): e91842. Doi: 10.1371 /journal.pone.0091842 VerfÜgung Redakter: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan VerfÜgung Arnaque: 17. September, 2013; Akzeptéiert: 16. Februar 2014; Publizéiert: 19. Mäerz 2014 VerfÜgung Copyright: © 2014 Chen et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung Funding:. Dës Aarbecht ass vun de Subventioune vum National Natural Science Foundation of China (81260339 an 81301886) a Grondrechter Research Funds fir Ningxia Medical University (XT2012009 an XQ2012014) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng vun de meeschte aggressiv erhéijen an trëtt mat peritoneal anzebezéien, lymph Node Metastasen, an hematogenous Metastasen verbonne ginn. Obwuel leschte Schrett an seng Diagnos a Behandlung ugebueden langfristeg Iwwerliewe fir Patienten am Grondsteen vun gastric Kriibs diagnostizéiert fräi hunn, bleift d'Iwwregens hätt vun fortgeschratt Kriibs net dat, mat engem 5-Joer Iwwerliewe Taux vu nëmmen 10-15% [1], [2]. Eng Majoritéit vun de Patienten mat fortgeschratt Krankheet stierwen wéinst komplizéiert vun Metastasen entschlof awer net de primären entholl [3]. Kuerzem, goufen fir entholl Zellen ze ginn metastatic [4] enger Serie vu Quote-limitéieren Schrëtt proposéiert. Der Multi-Schrëtt Prozesser aus Verloscht vun bewosst Haftung, lokal Invasioun, motility, angiogenesis, intravasation, Fueren, extravasation, homing an der premetastatic gratis Sproochenunterricht, an organotropic Kolonisatioun an spezifesch Organer [5]. Dofir, wäert an de Schlëssel Schrëtt vun Metastasen Roman lues Erkenntnesser Hëllef fir Patienten an de Grondsteen vun gastric Kriibs Terrain an Iwwerliewe virauszesoen. VerfÜgung Hypoxia direkt ze vill kritesch Aspekter vun Kriibs Biologie ze bedeelegen gemellt gouf, dorënner angiogenesis, epithelial-mesenchymal Transitioun, Invasioun, Metastasen, Stammzellenfuerschung Ënnerhalt, Energie ukuerbelt, autocrine Wuesstem Faktor sécher, a refractaire zu geziilte Therapien [6], [7]. Déi beschte charakteriséiert hypoxia Äntwert Passerelle ass haaptsächlech duerch e Transkriptiouns Faktor hypoxia-inducible Faktor-1 (HIF-1α) genannt [8] mediated. Moment, ass d'Zuel vun Zil Genen, déi vun HIF-1α kontrolléiert ginn, méi wéi 1000 a kann an de folgende fënnef Kategorien agedeelt ginn: Transkriptiouns Facteuren an histone modifiers; Matrixentgasung ofgeschnidden Enzymen; receptor, receptor-verbonne kinases, an Transporter; microRNA Ziler; an Zell-Haftung Molekülle an Membran Proteinen [9], [10]. Ausserdeem Iddi Phase 1 an Phase 4 Medeziner Prozesser datt HIF-1α Funktioun oder Ausdrock Zil- hutt goufen, dorënner e Pilot Prozess vun mëndlech Topotecan fir d'Behandlung vun refractaire Diplôme staark neoplasms ausdrécken HIF-1α an d'Auswierkunge vun Dutasteride op HIF- 1α a wiere endothelial Wuesstem Faktor (VEGF) an der Aarbecht (Séminairen Optakt: NCT00117013, NCT00880672; http://clinicaltrials.gov/). Déi positiv Resultater vun dëse Krankheete Prozesser Beton hun weider am Interessi vun Drogenofhängeger Entwécklung HIF-1α wéi sécher gezielt. VerfÜgung Trotz dem Medeziner Entwécklung vun Anti-HIF-1α Therapien, déi prognostic a Krankheete Wäert vun HIF-1α overexpression zu gastric Kriibs Zellen bleift onkloer. Et ass wichteg ze wëssen, ob erhéijen an déi HIF-1α overexpressed ass si mat reduzéierter Iwwerliewe assoziéiert. Wéi d'Heefegkeet an veruerteelt Taux vun gastric Kriibs extrem héich sinn an Osteuropa asiatësch allem China, Japan a Korea, présentéieren mir eng meta-Analyse de prognostic Impakt vun engem Ziel vun Proteinen am HIF-1α sécher an gastric Kriibs Patienten zu Ënnergrupp vu verschiddene bewäert Kontinenter. Mir hoffen datt eise meta-Analysë e Kader fir hypoxia Regulatioun vun der Metastasen CASCADE suerge wäert a weider d'Roll vun hypoxia /HIF-1α-reegelen Schlëssel Zil- Genen op d'op verschidde Schrëtt vun Metastasen baséiert hätt getrueden. Wichteg, kann d'Analysë vun der Gentherapie Ausdrock Profiler op Iwwregens hätt zu der Entwécklung vun de Medeziner Methoden nodeems dass benotzt gin kann d'Resultat vun eenzelne Patiente an engem Medeziner Kader virauszesoen. VerfÜgung Search Strategie an Selektiounscritèren VerfÜgung D'meta-Analyse vun heescht vun léifste Berichterstattung Saache fir standing war meta-Analysë Ausso [11], [12]. D'PUBMED, EMBASE, Cochrane Bibliothéik, an Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) Datebanken goufen ouni Sprooch Restriktiounen gesichte (bis Juni 2013 bis). Verschiddene Kombinatioune vun de folgende Begrëffer gebraucht goufen fir potenziell wëssenschaftlech Etuden ze Écran:. "Hätt" a "Survival" an "gastric" oder "Mo." souwéi "Kriibs" oder "carcinoma" oder "entholl" VerfÜgung Ënnersich goufen an der meta-Analyse abegraff wann se den Kriteren erfëllt: (1) gastric Kriibs an normal gastric epithelial mucosa zu Mënschen diagnostizéiert; (2) bewäert Proteinen vun immunohistochemistry benotzt (IHC) Methoden; (3) benotzt asiatësch cohorts aus medezinesch Zentren, an (4) an engem Suivi Zäit 5 Joer méi héich. D'Etude Auswiel war op der Associatioun vun Proteinen baséiert Zesummenhang mat HIF-1α-mediated entholl Metastasen sécher an Iwwregens hätt. Referenze vun Sensor Artikelen goufen Kräiz-gesichte all Studien, déi vun de Kapellen Literatur Sich Goalkeeper ze identifizéieren. Auteure vun beliwwert Studien huet fir zousätzlech Donnéeën relevant fir d'meta-Analyse kontaktéiert. Mä net Etzella all Auteuren. VerfÜgung Data erauszéien a Archipel Foussgänger VerfÜgung Data aus all voll Publikatiounen Auteur abegraff Sensor, Joer vun der Publikatioun, Land, antibody fir Evaluatioun benotzt, an präventive fir Diagnos baséiert op Manque FAQ Ausdrock. Zousätzlech, Daten war op der Zuel vun Lieser gesammelt, blinded Moossungen, Zuel vu Kontrollen a Fäll, Déift vun Invasioun, lymph Node Status, wäit Metastasen, TNM Etapp, wiere Invasioun, histo-dat, entholl Gréisst, Geschlecht, an den Alter vun gastric Kriibs Patienten. Allgemeng Survival ass wéi d'Zäit vun Agrëff zu Doud vun Patienten mat gastric Kriibs ofgelaf definéiert. An all Fäll, goufen d'Date vun Interessi fir 5-Joer Iwwerliewe Tariffer vun Kaplan-Meier Kéiren ofgebaut. VerfÜgung Mir probéiert d'Verdueblung vun Donnéeën ze virsiichteg verhënneren vun all Publikatioun waat, d'Nimm vun all den Auteuren, an der verschidde medezinesch Zentren Équipe. Wann eng Privatpersoun Auteur aus dem selwechten oder phpNuke Populatioun kritt e puer Artikelen, just d'Joar oder déi komplett Manifestatioun war an der Analyse abegraff; soss huet onofhängeg Donnéeën analyséiert. All Donnéeën sech onofhängeg vun dräi Enquêteuren (Chen J, Li T, an Liu XX) ofgebaut, an all opfalend zur Diskussioun geléist goufen. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung Am Moment studéieren, analyséiert mir dräi Kategorië vun stratified Modeller. Déi éischt stratified multivariate Modell war standing ze confirméieren ob all FAQ abnormal zu gastric Kriibs ausgedréckt huet am Verglach zu der normaler gastric mucosa. Déi zweet Resultat vun der meta-Analyse huet den Impakt vun aberrant FAQ Ausdrock op 5-Joer globale Iwwerliewe ze moossen. Den drëtte Modell gouf benotzt der prognostic Wäert vun FAQ Ausdrock ze iwwerpréifen, datt duerch de Medeziner Verännerlechen, dorënner Geschlecht, Alter, histo-dat, entholl Gréisst, Déift vun Invasioun, wiere Invasioun, lymph Node Status, wäit Metastasen, an TNM Etapp korrigéiert gouf. VerfÜgung Baséierend op Medeziner Charakteristiken, huet de folgenden Verännerlechen Verglach: T 1 an T 2 vs. T 3 an T 4; Etapp ech a Etapp II, vs. Etapp III a Etapp IV; gutt a moderéiert dat vs. aarm an undifferentiation; erhéijen grouss wéi 5 cm am Gréisst vs. erhéijen manner wéi 5 cm; an Patiente méi al wéi 60 Joer vs. Patiente méi jonk wéi 60 Joer. VerfÜgung Data sech unzeschléissen Leeschtunge meta-Analyse mat StataLanguage Versioun 9.0, an eng zwee-tailed p-Wäert vu manner wéi 0,05 considéréiert gouf statistesch ze ginn bedeitend. Estimatioune vun Risiko nennen (RRs) oder Chance nennen (Örs) waren déifgräifender Kris an hinzeginn op hir Mooss vun heterogeneity baséiert verschidde Modeller benotzt. D'heterogeneity ganze Studien huet andems der ech Sécuritéit Auswiel an Charakteristiken VerfÜgung der Kontroll eng Kollektioun vun Publikatiounen op Proteinen mat hypoxia Regulatioun vun der Metastasen CASCADE an hätt assoziéiert, identifizéiert mir 73 Studien dass IHC Technike benotzt d'Ausdrock vu véier Proteinen op eisem Welpen Critèrë vun der Sich Strategie a studéieren Auswiel ze bewäerten. Vun deenen, 17 Studien HIF-1α bewäert (vum Liu et al., 2004 zu Hoon Hur, et al., 2013), 20 Studien bewäert phosphatase an tensin homolog (PTEN) (aus Li et al., 2003 zu Hye Seung Lee et al., 2003), 20 Studien bewäert Survivin (aus Yu et al., 2002 zu Min a Kim et al., 2011), an 16 Studien bewäert CD44v6 (aus Xin et al., 2001 zu Dae-Woon Eom et al ., 2011) (Figebam. 1, Table 1). D'Steiren Alter vu Patienten war 57,7 Joer al. Den Haaptgrond Charakteristiken vun abegraff Studien sinn an Table 1 an Table S1 gewisen, an de Publikatiounen benotzt meta-Analyse ze Leeschtunge vun der Foussballtraineren S1 opgezielt sinn. VerfÜgung Evaluatioun a Ausdrock vu véier spezifesch Proteinen VerfÜgung verschidde antibodies sech agesat fir HIF-1α /PTEN /CD44v6 /Survivin Ausdrock bewäerten. Ënnert de Grupp sech als HIF-1α-overexpressed, fënnef Studien gebraucht antibody NB-100-105 (Novus Biologicals; CA) an dräi Studien gebraucht antibody H-206 (Santa Cruz de Biotechnologien; CA) (Table 1). De präventive Punkten fir overexpression vun HIF-1α am meeschten Etuden ausgewielt huet 10% vun Conditioune vun dilution antibody vun 1:50 bis 1:100 (Table 1) iwwerhuelen. D'Steiren Frequenz fir d'Ziel vun Proteinen am gastric Kriibs ausgedréckt war 54,1% (Rei, 38.9-80.2%) fir HIF-1α, 61,2% (Rei, 40.7-3.9%) fir CD44v6, 55,6% (Rei, 34.5-76.3% fir Survivin), an 43,3% (Rei, 20.0-70.2%) fir PTEN. Eng Beschreiwung vun den am abegraff Studien gebraucht antibodies ass an Table 1. dës VerfÜgung Meta-Analyse Resultater VerfÜgung Eis gebueden, kombinéiert 8 onofhängeg Etuden, dorënner 923 Patienten an 898 Kontrollen, Teamchef HIF-1α overexpression dacks zu Patiente mat gastric Kriibs observéiert war am Verglach zu de Kolleg normal Otemschwieregkeeten. D'OR huet 272.194 (95% Vertraue nolauschterer (CI) 99.702-743.112, P &Si besteet; 0.001)., Ouni heterogeneity tëscht Studien (ech Meta-Analyse op d'prognostic Wäert vun HIF-1α Ausdrock gewisen, datt de globale Iwwerliewe Taux bei 5 Joer no der éischter Traitement war wesentlech méi zu Fäll mat overexpressed HIF-1α zu 10 Studien (1333 Patienten). D'kombinéiert RR war 1.508 (95% CI = 1.318-1.725; P &Si besteet; 0.001), mat niddereg heterogeneity am Donnéeën (ech Wann stratifying clinicopathological Verännerlechen vun der Déift vun Invasioun vun gastric Kriibs, war statistesch Bedeitung observéiert. Patienten mat T 3 an T 4 gastric Kriibs haten héich HIF-1α Ausdrock vun 9 Studien (1188 Patienten; ODER = 3,050, 95% CI = 2.067-4.501, P &Si besteet; 0.001) wéi déi mat T 1 an T 2 gastric Kriibs, mat moderaten tëscht-Etude heterogeneity (ech Mir och eng Korrelatioun tëscht overexpressed HIF-1α observéiert mat. aarmséileg histological dat zu 10 Studien (1324 Patienten) well d'hinzeginn Örs (95% CI) waren 2.112 (1.410-3.163, P &si besteet; 0.001) an der entholl Gréisst war 1.921 (1.395-2.647, P &si besteet; 0.001), awer net fir Sex (0.905; 0.679-1.205, P = 0.495) an Alter (0.846; 0.667-1.072, P = 0.166), ënnert all asiatësch Patienten (Table 2) VerfÜgung D'kombinéiert Resultater weisen, datt PTEN Ausdrock an asiatesch Patienten mat gastric Kriibs wéi bedéngt ënner 11 Studien (1498 Patienten an 1164 Kontrollen; oDER = 16,930, 95% CI = 8.613-33.280, P &Si besteet; 0.001) wesentlech méi niddreg ass (Table 2 ). Reduzéiert PTEN Ausdrock mat aarmséileg globale Iwwerliewe soll an 9 Studien (1551 Patienten; RR = 1,637, 95% CI = 1.452-1.845, P &Si besteet; 0.001) (. Lalumi 3 an Table 2). Ënnergrupp Analyse huet en Trend, datt PTEN Niveau reduzéiert mat de folgende Faktoren verbonne waren: Déift vun Invasioun (12 Studien, 1599 Patienten; ODER = 2,604, 95% CI = 1.554-4.366, P &Si besteet; 0.001); lymph Node Metastasen (18 Studien, 2258 Patienten; ODER = 2,484, 95% CI = 1.836-3.360, P &Si besteet; 0.001); wäit Metastasen (9 Studien, 1393 Patienten; ODER = 2,528, 95% CI = 1.703-3.751, P &Si besteet; 0.001); TNM Bühn; 12 Studien, 1513 Patienten; ODER = 2,345, 95% CI = 1.601-3.435, P &Si besteet; 0.001); histological dat (13 Studien, 1564 Patienten; ODER = 1,715, 95% CI = 1.371-2.145, P &Si besteet; 0.001); entholl Gréisst (4 Studien, 501 Patienten; ODER = 2,188, 95% CI = 1.468-3.259, P &Si besteet; 0.001); Sex (12 Studien, 1610 Patienten; ODER = 1,431, 95% CI = 1.126-1.818, P = 0.003); an Alter (10 Studien, 1141 Patienten; ODER = 1,494, 95% CI = 1.148-1.944, P = 0.003).. (Table 2) VerfÜgung A ähnleche Resultat war fir CD44v6 observéiert. D'hinzeginn Analysë vun 9 Studie weisen dass CD44v6 Ausdrock vun gastric Kriibs (758 Patienten an 621 Kontrollen) war wiesentlech méi héich am Verglach zu Kontrollen (ODER = 82,673, 95% CI = 44.980-151.953, P &Si besteet; 0.001) (Table 3). CD44v6 overexpression war zu 5 Etuden (767 Patienten; RR = 1,901, 95% CI = 1.432-2.525, P &Si besteet; 0.001) op 5 Joer mat engem héichen Risiko vun Doud assoziéiert (. Lalumi 4, Table 3). Vun der entholl-Zesummenhang Faktoren, fräi Déift Invasioun (10 Studien, 932 Patienten; ODER = 2,251, 95% CI = 1.415-3.582, P = 0.001), lymph Node Metastasen (12 Studien, 1149 Patienten; ODER = 3,027, 95 % CI = 2.313-3.962, P &Si besteet; 0.001), wäit Metastasen (5 Etuden, 578 Patienten; ODER = 3,431, 95% CI = 2.157-5.456, P &Si besteet; 0.001), wiere Invasioun (6 Studien, 753 Patienten; ODER = 1,926 , 95% CI = 1.170-3.171, P = 0.01), histological dat (8 Studien, 573 Patienten; oDER = 1,704, 95% CI = 1,193 2,434, P = 0.003), an TNM Etapp (7 Studien, 589 Patienten; oDER = 3,918, 95% CI = 2.658-5.777, P &Si besteet;.. 0.001) verfaasst prognostic Informatiounen gëtt (Table 3) VerfÜgung am Verglach zu normal Kontrollen, déi overexpression vun Survivin war mat schlecht Resultat an gastric Kriibs ënner 11 Studien (863 Patienten an 839 Kontrollen; oDER = 83,622, 95% CI = 46.476-150.455, P &Si besteet; 0.001) assoziéiert (Table 3). Dat Resultat aus der hinzeginn Devis war statistesch relevant fir demokratesch gefouert 5-Joer globale Iwwerliewe vun 6 Studien (634 Patienten; RR = 1,627, 95% CI = 1.384-1.913, P &Si besteet; 0.001) (Lalumi 5, Table 3.). Reduzéiert Iwwerliewe gouf kräfteg vun entholl Gréisst (6 Studien, 701 Patienten; ODER = 1,508, 95% CI = 1.110-2.048, P = 0.009) beaflosst, wäit Metastasen (4 Studien, 423 Patienten; ODER = 1,901, 95% CI = 1,101 -3,280, P = 0.021), an TNM Etapp (6 Studien, 520 Patienten;. oDER = 3,215, 95% CI = 1.624-6.364, P = 0.001) (Table 3) VerfÜgung Empfindlechkeet Analyse a Publikatioun Westen VerfÜgung am Moment studéieren, uginn Empfindlechkeet Analyse datt d'hinzeginn RR (oder oDER) war net bedeitend beaflosst vun all eenzel Etude bei enger bestëmmter Zäit omitting. Ausserdeem huet d'Resultater keng Beweiser vun Publikatioun Westen et fir déi meescht Ënnergrupp Analysë (Table 2 an 3) huet. d'Potential biases fir Déift vun Invasioun fir d'HIF-1α Grupp (P Westen = 0.017), case-Kontroll studéieren (P Westen = 0.034) a Punkto Iwwerliewe (P Westen = observéiert Allerdéngs 0,006 ) fir d'PTEN Grupp, an case-Kontroll studéieren (P Westen = 0.011), Déift vun Invasioun (P Westen = 0.027), an allgemeng d'Iwwerliewe (P Westen = 0.008) fir d'Survivin Grupp kéint duerch Begg senger an Egger d'Tester (Table 2 an 3). VerfÜgung bal zwee-Drëttel vun der Welt d'gastric Kriibs Fäll virkommen an Asien (China, Japan, a Korea) Indikatiounen [15]. D'veruerteelt vun Kriibs Patienten ass haaptsächlech duerch Investitiounen ëmmer amplaz sechste erhéijen an der Zäit vun der Diagnos. Dowéinst, heescht de Risiko vun Epidemien Terrain a veruerteelt an gastric Kriibs Patienten kritescher Patienten ze kontrolléieren an entspriechend adjunctive Therapien an Medeziner Praxis wielt [16], [17]. Allerdéngs nëtzlech biomarkers fir d'Iwwregens hätt vun gastric Kriibs Patienten virausgesot hunn net gutt studéiert ginn. Hei, mir een Ziel vun Potential klinesch nëtzlech biomarkers agefouert, HIF-1a /PTEN /CD44v6 /Survivin, a genee geschate hir hätt an clinicopathological Bedeitung. VerfÜgung Opbau Beweiser hindeit datt hypoxic entholl microenvironments, besonnesch d'overexpression vun HIF -1a, sinn als Pionéier vun enger grousser Villfalt vu mënschlechen malignancies staark agebonne [18], [19]. Wann PTEN vun der Verfilmung entholl suppressor Gentherapie ageschalt [5], [20], HIF-1α kann transcriptionally engem Provider vun hypoxia-responsiven Molekülle regléieren datt zu Drogenofhängeger Resistenz, epithelial-mesenchymal Transitioun, Survival, angiogenesis, an Metastasen bäidroen [9] , [10], [21], [22], [23], dorënner inducers vun angiogenesis (zB, VEGF), Prolifératioun vu reglementaresche Proteinen (zB, Survivin), an mediators vun Metastasen (zB, CD44v6, MMP, er cadherin). An dëser Etude, fonnt mir datt de overexpression vun HIF-1α op engem Steiren Frequenz vun 54,1% vun gastric Kriibs opgetrueden. Patienten, déi héich Niveaue vu HIF-1α ausgedréckt mat engem schlecht Resultat verbonne waren, mat engem hinzeginn Risiko fir globale Iwwerliewe (RR = 1.508) dass zu datt zu engem kuerzem publizéiert Etude op hepatocellular carcinoma (HR = 1.65) [24] kritt ähnlech war . Desweideren, aberrant Ausdrock vun PTEN, CD44v6, an Survivin goufen och zu erhéijen correlating mat aarmséileg globale Iwwerliewe observéiert, mat Risiko vum Doud um 5 Joer vun 1,637, 1,901 an 1,627 bzw. (Table 2 an 3). Ënnergrupp Analys confirméiert, datt de reduzéierten Iwwerliewe däitlech mat méi dedifferentiation, entholl Gréisst viraussetzt entholl soll war Invasioun, lymph Node verbreet, wäit Metastasen, wiere Invasioun, an héich TNM Etapp, déi besot huet biologescher aggressiveness an eng grouss Méiglechkeet vun systemesch Diffusion. Gastric erhéijen kann de substantiell Entwécklung vun neie Blutt kritt fir entholl Wuesstem, Ënnerhalt, an Metastasen [25], ausgeléist [26]. Déi héich Prolifératioun vu entholl Zellen kann lokal hypoxia, induce déi eng staark Impulser fir HIF-1α ass. Verloscht vun PTEN zu gastric Kriibs ënnerstëtzt entholl angiogenesis an Invasioun vum Ausdrock vun VEGF duerch d'Erhéijung vun der HIF-1α FAQ waarden, déi eng aktiv Prozess ass, datt d'ofgeschnidden vun der extracellular Matrixentgasung verlaangt, d'Erhéijung vun microvascular permeability souwuel am Blutt an lymphatic kritt, an interstitial Flesseggassystem Drock (IFP) [27], favoriséieren de Werdegang vun der intravasation an extravasation vun entholl Zellen. Dëst kann fir d'observéiert staark statistesch Associatioun vun HIF-1α overexpression mat fortgeschratt entholl Invasioun, lymph Node verbreet, wiere Invasioun, an fernen Metastasen eng méiglech Erklärung Offer. Rezent Etuden hu gewisen, datt de Prozentsaz vun CD44 positive Zellen ausdrécken Variant exons v6 (CD44v6) zu entholl Zellen hätt vill vun HIF-1α-mediated Transkriptiouns ënner hypoxic Konditiounen [28] fräi ginn. CD44v6, eng Zell Haftung Protein, gouf an der homing zu Funktioun vun lymphocytes, extracellular Matrixentgasung bindend, Zell Migratioun, an Invasioun proposéiert. Dofir, kann droen och en héije Niveau vun CD44v6 Ausdrock fir d'aggressiv phenotype. Ausserdeem dréit de upregulation vun Survivin vun HIF-1α an PTEN zu cisplatin (CDDP) Resistenz, wat beweist, datt inhibition vun dëse Weeër e Potential Strategie fir bezwéngen CDDP Resistenz am Traitement vun gastric Kriibs kann [29]. VerfÜgung Dës Analyse hu méi wichteg Donnéeën. Éischt, weisen mir dat den Manque Ausdrock vun HIF-1α /PTEN /CD44v6 /Survivin mat schlecht Resultat verbonnen ass, wat drop hindeit, datt all FAQ eng nëtzlech therapeutesch Zil fir Drogenofhängeger Entwécklung kann. Am Moment, si verschidde Krankheete Prozesser HIF-1α /PTEN /Survivin bei verschiddene Phasen gezielt entwéckelt ginn, déi wahrscheinlech Populatiounsschichte profitéiere wäert mat bestëmmte Konditiounen (http://www.clinicaltrials.gov) (Table 4). Zweet, Highlight d'Analysë vun der Wichtegkeet Multiple biomarkers fir iwwerwaacht Behandlung Äntwert, Medeziner Gebrauch vun HIF-1α inhibitors vun den Entwécklungslänner, an hätt Foussgänger. Mir hu festgestallt, datt och e puer nei-Ly-publicated meta Analysë vun estimating prognostic Wäert vun entweder HIF-1α oder Survivin op gastric Kriibs Patient [30], [31], [32], [33]. Dorënner waren dräi Véirel vun elektronesch Datebank benotzt ze publizéiert Etuden z'identifizéieren ier Dezember 2012, mat der kombinéiert HR &Si besteet; 2. Well hypoxia wahrscheinlech ass komplex ze hunn, an och misst, Effekter während verschidden Etappe vun entholl Entwécklung [5], [8], all eenzel Protein kann net onofhängeg benotzt ginn fir d'voll hätt vun Patienten virauszesoen. Kombinatioune vu Proteinen am HIF-1α Regulatioun vun der Metastasen CASCADE Équipe soll selwer prognostic Muecht iwwer eenzel lues fräi gëtt. Desweideren, systematesch der Haaptrei prognostic Facteuren zu gastric Kriibs Fliessband, souwuel tumor- an Patient-dinn, och sënnvoll Auswierkungen op d'Zäit vun Diagnos oder chirurgesch behandelt hu vläicht, dorënner d'Déift vun entholl Invasioun, lymph Node verbreet, eng Schwächt Invasioun, TNM Etapp , dat, entholl Gréisst, wéi och Geschlecht an Alter. Am Moment studéieren, déi Schlëssel Resultater vun der meta-Analyse vun de Medeziner Verännerlechen ënnert asiatësch Patienten huet eng visuell Magnitude vun Effet Gréisst vun ODER > 2, an e puer Fäll > 3. Wéi eng Regel vun de Zeigefanger picken, engem prognostic Faktor mat RR (oder ODER) > 2 ass dorunner vun nëtzlech praktesche Wäert ze ginn [34]. Dofir, mengen mir eis Resultater méi nëtzlech a genee Informatioune fir Medeziner Décisiounsmechanismen an iwwert gastric Kriibs suerge wäert. Drëtt, wéi déi vun eiser leschter Reportage gewisen, schéngt VEGF e wesentleche prognostic Faktor fir hematogenous Metastasen vun gastric Kriibs ze ginn (RR = 2,45, P = 0.000) [34], [35]. Ausserdeem hu mir dräi aner Genen, E-cadherin, Stat3, an MMP-9, wéi hätt biomarkers vun entholl Metastasen proposéiert. Dofir Analysë virdrun Resultater kombinéiert eng méiglech Achs Aktiounsradius vun HIF-1α weisen kann a sengem oncogenic sécher Passerelle (Figebam. 6), déi fir Verbesserungen an hätt Foussgänger, funktionell Analyse, an Drogen-geziilte Therapie an d'Préventioun a Behandlung bäidroen kéinten vun gastric Kriibs. Vun deem Standpunkt, mir mengen, datt eise meta-Analyse heescht jo heiteg positiv Bedeitung a Nouveautéit. VerfÜgung Et ginn och Aschränkungen, déi baséiert op der presentéieren Analyse bemierken soll. Éischt, well dëst e Literatur-baséiert ass Analyse vun deem virun allem positiv Resultater publizéiert goufen, eisen Devis fir d'Associatioun tëscht HIF-1α /PTEN /CD44v6 /Survivin an aarme Resultat kéint deier ginn. Dofir, encouragéiert d'Vigel an de Conclusiounen vum verschidde Studien Fuerscher hir Daten onofhängeg vun der Bedeitung vun hire Resultater ze verëffentlechen, wat d'Publikatioun Westen Limit kann. Am Moment studéieren, Faarwe mir Wäert op biases ganze Studien Fliessband an all Potential Quelle vun heterogeneity heiheem. Ënnergrupp Analysë vun Herkunft a Krankheete Verännerlechen goufen och gesuergt. Mir évaluéieren globaalt der Publikatioun biases andems Begg senger an Egger d'Tester an huet entdecken keng bedeitend deviation ënnert meeschten Etuden, ausser fir déi puer Punkte vun der "Resultater" Rubrik ernimmt. Opgrond vun deem, si mer secher, dass d'Resultater vun eise meta-Analyse zouverlässeg sinn. Zousätzlech, konnt mir d'iwwerschloen nennen vum Doud net Pool wéinst engem Manktem vun Zäit-ze-Doud Daten. Mir ass just bei fixen Zäit Punkten de Risiko Verhältnis vun den Doud eraus. Obwuel dës Moossnam manner sécherlech ass, well se net d'Dauer vun Iwwerliewe bis Doud heescht betruecht, ass dat déi eenzeg Konsequenz Method vun den Donnéeë sinn [36]. VerfÜgung An Conclusioun, weisen eis Analysë datt d'aberrant Ausdrock vun HIF -1α, PTEN, CD44v6, an Survivin, wéi vun IHC gemooss, kann de 5-Joer globale Iwwerliewe Risiko a Potential fir Invasioun an Metastasen zu gastric Kriibs Patienten virauszesoen, besonnesch an asiatesch Patienten. Dës Donnéeë hindeit, datt d'Entwécklung vun Strategien géint dëst Ziel vun Proteinen zu engem verstännegen therapeutesch behandelen Programm fir gastric Kriibs Féierung konnt. Allerdéngs, weider grouss Echantillonen an Net-asiatësch Bevëlkerung-baséiert Studien sinn néideg. VerfÜgung Aféierung VerfÜgung
zu menge
Resultater VerfÜgung
Korrelatioun vun HIF-1α Ausdrock tëscht gastric Kriibs an normal gastric mucosa. VerfÜgung
Korrelatioun vun HIF-1α Ausdrock mat 5-Joer globale Iwwerliewensfro. VerfÜgung
Korrelatioun vun HIF-1α Ausdrock mat Medeziner Verännerlechen. VerfÜgung
Korrelatioun vun PTEN Ausdrock mat Iwwregens hätt VerfÜgung..
Korrelatioun vun CD44v6 Ausdrock mat Iwwregens hätt VerfÜgung
Korrelatioun vun Survivin Ausdrock mat Iwwregens hätt VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Main Charakteristiken vun FAQ Ausstralung op prognostic Faktoren VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0091842.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Referenz S1. VerfÜgung Zousätzlecht Foussballtraineren an der Meta-Analysen Coursë VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0091842.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung PRISMA 2009 Checklëschten fir der Meta-Analysen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0091842.s003 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Flow Ofstand S1. VerfÜgung PRISMA 2009 Flow engem Ofstand vun der Meta-Analysen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0091842.s004 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung
Konnt mikroalgen ofgeleet antiviral Verbindunge géint SARS-CoV-2 an aner Virussen bekämpfen?
Firwat brauch ech eng Koloskopie?
Schlamm an Duschkäpp kéint geféierlech Lungebakterien fanne Studie
Allergien verbonne mat méi héije Junk Food Konsum,
Uergelchip Technologie verbessert Studie vum Darm fir personaliséiert Medizin
Ass C-Sektioun gutt fir d'Kandgesondheet?
Gutt Bakterien kënne Risiko vu pulmonarer Hypertonie viraussoen
En Team vu Fuerscher huet festgestallt datt dMikroflora vu Bakterien am Darm vu Mënschen e Bäitrag zu der Entwécklung vu pulmonarer arterieller Hypertonie (PAH) kéint sinn. DEtude mam Titel, Ännert Da
Wat ass den Deal mat Hepatitis C?
Hep C. Dës Deeg, Dir gesitt vill Fernsehs kommerziell iwwer Testen a Screening dofir. Et ass einfach unzehuelen datt Hepatitis eng Bedingung ass nëmme Suerg fir déi, déi Nolen beim Drogenverbrauch ged
Den Neil Bell ernannt als Chief Development Officer vun Avacta Life Sciences
Avacta Group plc Kapitaléierung den Entwéckler vun Affimer ® Biotherapie a Reagenz, ass frou de Rendez -vous vum Neil Bell als Chief Development Officer vun Avacta Life Sciences mat direktem Effekt