Gene methylation Profil vun gastric kriibserreegend Otemschwieregkeeten no entholl Site vun der stomach

Gene methylation Profil vun gastric kriibserreegend Otemschwieregkeeten no entholl Site am Mo. VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Et ass wichteg Informatiounen op der methylation vun de Promoteur Regiounen vu verschiddene Genen vun gastric carcinogenesis Équipe. Mä, do e Manktem vun Informatioun ass op wéi dës epigenetic Prozess zu erhéijen Ënnerscheed op verschidden Siten an de Mo. ursprünglech. VerfÜgung D'Zil vun dëser Etude ass den methylation Profiler vun der MLH1 VerfÜgung ze bewäerten, froen VerfÜgung, an DAPK-1 VerfÜgung Genen vun kriibserreegend Stoffer aus verschiddene Mo. Siten. VerfÜgung Method VerfÜgung Echantillon sech aus 81 Patiente Qualifikatiounen Mo. adenocarcinoma Leed, deen am Joer 2009 Agrëff fir gastric Kriibs an der litauescher Universitéit vu Gesondheet Sciences Hospital Kaunas Klinik mécht -2012. Gene methylation war mat methylation-spezifesch Hinnen alleguer propagéieren. D'Etude gouf vun der litauescher Biomedical Research IFLA- Comité ofgeseent. VerfÜgung Resultater VerfÜgung d'Ofstänn vun methylation zu kriibserreegend Stoffer aus der ieweschter, Mëtt, an ënnen Drëttel vun de Mo. goufen 11,1, 23,1 an 45,4%, respektiv, fir MLH1 VerfÜgung; 22,2, 30,8 an 57,6%, respektiv, fir froen VerfÜgung; an 44,4, 48,7 an 51,5%, respektiv, fir DAPK-1. MLH1 VerfÜgung an froen VerfÜgung methylation war méi oft observéiert am ënneschten Drëttel vun de Mo wéi an der ieweschter drëtt (p VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung An der Mëtt drëtt, DAPK-1 VerfÜgung Promoteur methylation war am Zesummenhang mat méi-fortgeschratt Krankheet am lymph Wirbelen (N2-3 Verglach mat N0-1 [p VerfÜgung = 0,02]) an fortgeschratt entholl Etapp (Etapp III anstatt Etappen sin-II [p VerfÜgung = 0,05]). MLH1 VerfÜgung an froen VerfÜgung methylation soll inversely wann der entholl am ënneschten Drëttel vun de Mo läit war (ass souguer gemaach ginn, -0,48; p VerfÜgung = 0.01). DAPK-1 VerfÜgung an MLH1 VerfÜgung methylation soll inversely an erhéijen an der Mëtt-Drëttel vun de Mo. (souguer gemaach, -0,41; p VerfÜgung = 0.01). VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Gene Promoteur methylation hänkt op der gastric entholl Plaz. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung Mo. Kriibs MLH1 VerfÜgung DAPK-1 VerfÜgung froen VerfÜgung Methylation Background VerfÜgung Gastric Kriibs ass eng schlëmm Krankheet. D'Bak Medeziner Fortschrëtter vun der Krankheet bedeit dass dës Krankheet typesch an seng spéit Etappen diagnostizéiert ass, aarmséileg prognoses Kéiers, trotz der neier Behandlung Chancen datt kuerzem Gedenkminutt hunn. VerfÜgung Méi wéi 90% vun de Mo. Cancers sinn als adenocarcinoma festgestallte [1 ]. Zanter 1965, huet gastric adenocarcinoma an zwee Typen ënnerdeelt ginn, diffusen an intestinal (laut Lauren [2]). Dës zwee histological Zorte ënnerscheeden an hir etiologies an prognoses. Intestinal an Mo. adenocarcinomas sinn dacks eng direkt Konsequenz vun enger chronescher Krankheet mat Helicobacter pylori VerfÜgung, wann de normal gastric mucosa zu Fouss spéiden chronescher gastritis, intestinal metaplasia transforméiert, an dysplasia [3]. Diffusen adenocarcinoma ass méi aggressiv wéi d'intestinal Typ, well seng Équipe op gastritis oder metaplasia Prozesser hänkt et net [4]. VerfÜgung rezenten wëssenschaftlechen Donnéeë weisen datt d'Iwwregens hätt vun gastric adenocarcinoma op seng histological Typ net nëmmen of, mä och op der entholl Plaz am Mo.. Proximal erhéijen (ursprünglech aus der Cardia), déi normalerweis an Äntwert ze gastroesophageal Seier /Bile reflux Form [5], sinn elo als eegestänneg a méi aggressiv Form vun gastric adenocarcinoma getrennt, déi aus distal Mo. erhéijen ënnerscheeden. VerfÜgung Sollt distal Mo. Kriibs als eenzegaarteg séiert ginn? Kohort Etuden hu gewisen, datt de Risiko vun der premalignant Zoustand, "atrophic gastritis" genannt, an Kriibs entwéckelt Ënnerscheed no de Site vun der lesion an de Moo. Der relativer Risiko vun gastric Kriibs Preretraite an Patienten mat lénken-predominant gastritis ass méi héich wéi an deene mat Kannerbetreiung antral gastritis [6]. Geet dat eigentlech weg verschiddene carcinogenic Prozesser am Mo. antrum an lénken? Et si keng Donnéeën ze entweder vir oder dat bestätegen. VerfÜgung Epigenetic Modifikatioune eng zentral Roll am gastric carcinogenesis Leeschtung [7]. Dës Prozesser, wéi an de methylation vun CpG Inselen an der Gentherapie Promoteur Regiounen, verursaache Reversibelen strukturell Changementer an der DNA, déi am Tour Gentherapie Ausdrock änneren [8]. DNA methylation geschitt, wann eng Duerch Grupp (-CH 3) zu den 5 iwwerdrobar ass September Positioun vun cytosine [9]. E fréiere Pilot Etude vun eiser Fuerschung Grupp VerfÜgung gewisen, datt d'Frequenz vun methylation vun der MLH1 VerfÜgung Promoteur Ënnerscheed zu de lénken a antral Mo vun pangastritis betraff Stoffer. Mir gemierkt, datt dat epigenetic Prozess vun der antral gastritis Stoffer wéi am lénken vill méi heefeg ass [10] hierkommen d'Ausmooss vun atrophic gastritis zu béid Regiounen ähnlech ass. Et ass net kloer, ob dës Tendenz och wouer vun kriibserreegend Stoffer ass. VerfÜgung zwee Gruppe vu Genen fir dës methylation Analyse ausgewielt goufen. Déi éischt Grupp (MLH1 VerfÜgung an froen VerfÜgung) enthält zwee Genen datt Proteinen an Reparatur kennen an aner DNA lesions ier weider Zell Divisioun, an der zweeter Grupp enthält eng entholl-suppressing Gentherapie (DAPK-1 Équipe gerannt
) Zeechesaatz engem FAQ datt apoptosis an der Presenz vun engem schwéieren Frankräich Flecken. VerfÜgung d'MLH1 VerfÜgung (mutL homolog 1, Colon Kriibs, nonpolyposis Typ 2 (Kolibakterie VerfÜgung)) Gentherapie um 3p21 existeiert induces .3 nët. Der Gentherapie-encoded FAQ identifizéiren DNA Fehler dass no Gedächtnis erschéngen. Hypermethylation vun de Promoteur VerfÜgung MLH1, an net stattfannen-verursaacht Ännerungen an d'FAQ Funktioun ass, responsabel fir d'microsatellite Onstabilitéit an gastric Kriibs [11]. Laut der Literatur, MLH1 VerfÜgung methylation ass fir d'intestinal Form vun gastric Kriibs responsabel an de fréie Phase vun der Krankheet [12-16]. VerfÜgung D'Funktioun vun froen (O 6-methylguanine-DNA- methyltransferase) ass den alkyl Grupp aus dem O 6 Positioun vun guanine [17] ze läschen. Stéierungen vun der froen Funktioun kann d'Entstoe vun Projet'en féieren. Wëssenschaftlech Publikatioune weisen, dass d'methylation vun der Gentherapie Promoteur VerfÜgung froen eent vun de pathogenetic Weeër an gastric Kriibs ass. Besonnesch, ass Gentherapie methylation fir de Bal Etapp vun der Krankheet zougeschriwwen [18], an ass och fir d'aarmen Krankheet hätt zougeschriwwen [19]. VerfÜgung D'DAPK-1 VerfÜgung (Doud-verbonne FAQ kinase 1) Gentherapie ass eent vun serine-threonine kinases Famill Genen dräi DAPK VerfÜgung Kalzium /calmodulin-ofhängeg FAQ Zeechesaatz. D'Funktioun vun der DAPK-1 FAQ ass enk un verschiddenen apoptosis Weeër ze dinn, an DAPK-1 VerfÜgung hypermethylation gouf zu zolidd an hematological erhéijen ze geschéien huet. VerfÜgung Gastric Kriibs net eng Ausnahm ass. Gene Promoteur methylation ass och typesch vun adenocarcinomas zu dëser Plaz. An enger éischter Etude, fonnt eisem Grupp eng ëmgedréit, et gesäit association tëscht DAPK-1 VerfÜgung an MLH1 VerfÜgung methylation [20]. Mir Test hei d'Hypothes, datt verschidde Gentherapie methylation Profiler an kriibserreegend Stoffer an de Mo. geschéie laut de Site vun der entholl (uewen, Mëtt, oder ënneschten Drëttel). VerfÜgung Method VerfÜgung D'Etude vun der litauescher Regional Biomedical ofgeseent gouf Fuerschung IFLA- Comité. All Patienten ënnerschriwwen eng Awëllegung Form. Patienten op der litauescher Universitéit vu Gesondheet Sciences Klinik behandelt (LUHSH) Kaunas Klinik an 2009-2012 an der Etude matgemaach. Mo. Otemschwieregkeeten Echantillon waren aus all Themen mat morphologically bestätegt Etapp ech-III adenocarcinoma geholl. D'Etude Bevëlkerung vun 81 Patiente (34 Männer an 47 Fraen) mat engem Steiren Alter vun 68 Joer (Rei 23-87 Joer; Standard deviation [Fils] 11,75). D'erhéijen vun néng Patienten goufen an der ieweschter Drëttel vun de Mo, déi vun 39 Patienten goufen an der Mëtt drëtt, an deene vun 33 Patienten goufen am ënneschten Drëttel vun de Moo. De Mo Otemschwieregkeeten Echantillon waren aus dem entholl Siten während Agrëff gesammelt. Dës Materialien sech direkt an flëssegem Stéckstoff gefruer an bei -80 ° C bis Analyse gespäichert. Während der Etude, d'Medeziner Donnéeën 'Patienten (Alter bei Diagnos, Geschlecht) an morphological Donnéeën (entholl Invasioun no der TNM Klassifikatioun, histological Typ no dem Lauren klasséieren, an Supérieur, dat no der Klassifikatioun Weltgesondheetsorganisatioun) kritt huet vum medezinesche records. VerfÜgung Methylation-spezifesch polymerase Kette Reaktioun (MSP) VerfÜgung DNA vun 25-30 mg gefruerenem Otemschwieregkeeten ofgebaut gouf de ZS Frankräich DNA ™ Ray Mini Ëmfro Kit (Zymo Fuerschung, USA) benotzt, laut der Fabrikant d'Uweisungen. D'methylation Status vun der MLH1 VerfÜgung, VerfÜgung froen, an DAPK-1 VerfÜgung Promoteuren déi bestéet d'DNA mat bisulfite alles war, der EZ DNA Methylation Gold Kit ™ (Zymo Research) benotzt, laut den Hiersteller d'Instruktioune . Mënsch Frankräich DNA aus Randerscheinung Blutt lymphocytes, mat bisulfite behandelt, war den negativen Kontroll benotzt. Mënsch Frankräich DNA behandelt kënschtlech VerfÜgung mat SssI methyltransferase (New England Biolabs, UK) war als positive Kontroll benotzt. D'methylation Status vun der Promoteure mat MSP festgestallt gouf. VerfÜgung der primers fir d'methylated an unmethylated DNA Message sinn an Table opgezielt 1. Hinnen alleguer war an engem total Reaktioun Volume vun 20 μL gesuergt, wouvun 10 μL vun Maxima® Hot Start Hinnen alleguer Master Mix mat Hot Start Taq VerfÜgung DNA Polymerase (Thermo Fisher wëssenschaftlech, USA) an 10 μM vun all primer (Metabion International AG, Däitschland). MSP war fir d'individuell Gentherapie, an Endung fir 1 min bei 72 ° C um Temperatur entspriechend fir 1 min fir 30 Spiller, annealing bei 94 ° C fir 38-40 Zykle vun denaturation gesuergt. D'Hinnen alleguer Produiten goufe vun 3,5% agarose gelies electrophoresis (Figebam. 1) getrennt. Wa béid methylated an unmethylated Signaler op engem gelies wossten, war d'Gentherapie als VerfÜgung fir MSP VerfÜgung Primer Numm VerfÜgung Stiermer Haaptrei benotzt methylated.Table 1 Primers gin VerfÜgung Haaptrei Réckproduktioun

Referenz Zuel
MLH1 VerfÜgung methylated VerfÜgung TATATCGTTCGTAGTATTC [GenBank: NG_0071092] VerfÜgung TCCGACCCGAATAAACC VerfÜgung [40] zu MLH1 VerfÜgung unmethylated VerfÜgung TTTTGATGTAGATGTTTTATTAGGGT [GenBank: NG_0071092 ] VerfÜgung TACCACCTCATCATAACTACC VerfÜgung [40] VerfÜgung froen VerfÜgung methylated VerfÜgung TTTCGACGTTCGTAGGTTTTCGC [GenBank: NG_000010.11] VerfÜgung GCACTCTTCCGAAAACGAAAC G VerfÜgung [40] VerfÜgung froen VerfÜgung unmethylated
TTTGTGTTTTGATGTTTGTAGGTTTTTGT [GenBank: NG_000010.11] VerfÜgung AACTCCACACTCTTCCAAAAACAAAACA VerfÜgung [40] zu DAPK-1 VerfÜgung methylated VerfÜgung GGATAGTCGGATCGAGTTAACGTC [GenBank: NG_029883.1] VerfÜgung CCCTCCCAAACGCCG A VerfÜgung [ ,,,0],40] VerfÜgung DAPK-1 VerfÜgung unmethylated VerfÜgung GGAGGATAGTTGGATTGAGTTAATGTT [GenBank: NG_029883.1] VerfÜgung CAAATCCCTCCCAAACACCAA VerfÜgung [40] zu BP VerfÜgung huel Puer VerfÜgung Figebam. 1 Vertriederin Echantillon vun MSP Analysë vun Echantillon DNA wëi Mo. Kriibs Stoffer VerfÜgung Mathematësch-statistesch Donnéeën Analyse VerfÜgung statistique Donnéeën Analyse mat der SPSS Statistics 19 Software Package (IBM SPSS Galaxy USA) gesuergt huet. Chemeschen Eegeschafte sech vun der Mathematik bedeit an Liewesniveau deviation beschriwwen. Student d't VerfÜgung Azeton benotzt gouf d'Hypothes vun selwecht heescht fir z'iwwerpréiwen. De χ VerfÜgung 2 Critère an genau Test d'Fisher sech benotzt statistesch Hypothes vun Onofhängegkeet vun zwee Verännerlechen ze kontrolléieren. Kennenzeléieren tëscht Verännerlechen sech duerch Paien Spearman ass souguer gemaach ginn évaluéiert. p VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war bedeitendst gehale. VerfÜgung Resultater VerfÜgung D'Ofstänn vun Promoteur methylation zu kriibserreegend Stoffer aus der ieweschter, Mëtt, an ënnen Drëttel vun de Mo. goufen 11,1, 23,1 an 45,4%, respektiv, fir d'MLH1 VerfÜgung Gentherapie; 22,2, 30,8 an 57,6%, respektiv, fir d'froen VerfÜgung Gentherapie; an 44,4, 48,7 an 51,5%, respektiv, fir d'DAPK-1 VerfÜgung Gentherapie. Methylation vun der MLH1 VerfÜgung an froen VerfÜgung Genen war méi oft am ënneschten Drëttel vun de Mo. observéiert wéi an der ieweschter drëtt (p VerfÜgung &Si besteet; 0,05). VerfÜgung Déi detailléiert Donnéeë sinn an Table kritt 2 . E Sex-baséiert Ënnergrupp Analyse Teamchef MLH1 VerfÜgung methylation an der Kriibsfuerschung Stoffer vun den ënneschten-drëtt Mo vun der weiblech Populatioun (p VerfÜgung = 0.01) typesch war hierkommen froen VerfÜgung methylation just statistesch relevant war an déi männlech Grupp (p VerfÜgung = 0,03). D'Grënn fir dës Conclusiounen sinn onkloer, an obligéiert Analyse a weider Etuden detailléiert. De Promoteur methylation vum analyséiert Genen war net age.Table Zesummenhang 2 Distribution vun MLH1, froen VerfÜgung, an DAPK-1 VerfÜgung methylation zu kriibserreegend gastric Stoffer no Mo Site
Mo. ieweschte drëtt zu Patient kriibserreegend Otemschwieregkeeten (9 Patienten) M /U
Mo. Mëtt-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten (39 Patienten) M /U
Mo. ënneschten-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten (33 Patienten) M /U VerfÜgung VerfÜgung p VerfÜgung Wäert
MLH1
1/8 VerfÜgung 9/30 VerfÜgung 15/18 VerfÜgung 0,05 VerfÜgung froen
2/7 VerfÜgung 12/27 VerfÜgung 19/14 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung DAPK-1
4/5 VerfÜgung 19/20 VerfÜgung 17/16 VerfÜgung 0,93 VerfÜgung M VerfÜgung methylated allele, u VerfÜgung unmethylated allele VerfÜgung déi zwou Haaptsource histological Klassifikatioun Kategorien - intestinal an diffusen Zorte vun erhéijen - spigelen dat vun der entholl an d'Tendenz vun der kriibserreegend Zellen ze proliferate an Diffusioun . Dofir, évaluéiert mir de méiglech Associatiounen tëscht der Frequenz distributions vun DAPK-1 VerfÜgung, MLH1 VerfÜgung, an froen VerfÜgung methylation an de Lauren morphological entholl klasséieren. D'Resultater sinn an Table virgestallt 3. Well nëmmen eng kleng Zuel vu Patienten histologically gemëscht-Typ adenocarcinoma confirméiert huet laut dem Lauren Klassifikatioun (n VerfÜgung = 7), war dës Grupp un der méi aggressiv diffusen Form vun der Krankheet zougewisen. Table 3 Distribution vun MLH1, froen, DAPK-1 VerfÜgung methylation no entholl Site an agebousst Charakteristiken
MLH1 M /u
froen M /u VerfÜgung
zu DAPK-1 M /U
entholl VerfÜgung histological Parameteren VerfÜgung Mo. ieweschte-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Mo. Mëtt-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten VerfÜgung
Mo. ënneschten-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Mo. ieweschte-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Mo. Mëtt-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Mo. ënneschten-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Mo. ieweschte-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Mo. Mëtt-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Mo. ënneschten-drëtt kriibserreegend Otemschwieregkeeten
Intestinal Typ VerfÜgung 0/3 VerfÜgung 6/16 VerfÜgung 7/10 VerfÜgung 1/2 VerfÜgung 5/17 VerfÜgung 8/11 VerfÜgung 3/0 VerfÜgung 12/10 VerfÜgung 10/7 VerfÜgung Typ VerfÜgung Firwat 1/5 VerfÜgung 3/14 VerfÜgung 8/8 zu 1/5 VerfÜgung 7/10 VerfÜgung 11/5 VerfÜgung 1/5 VerfÜgung 7/10 VerfÜgung 7 /9 VerfÜgung p VerfÜgung value
0.45
0.48
0.61
0.57
0.22
0.21
0.02
0.41
0.39
T1
0/1
1/2
2/4
0/1
1/2
4/2
1/0
2/1
4/2
T2
0/2
2/2
2/3
0/2
1/3
3/2
1/1
0/4
3/2
T3
0/2
5/11
8/9
1/1
4/12
10/7
1/1
6/10
7/10
T4
1/3
1/15
3/2
1/3
6/10
2/3
1/3
11/5
3/2
p VerfÜgung value
0.7
0.17
0.83
0.62
0.88
0.84
0.59
0.06
0.67
N0
0/4
5/9
6/4
2/2
4/10
5/5
3/1
4/10
6/4
N1
0/2
2/4
3/5
0/2
2/4
5/3
0/2
2/4
4/4
N2
0/2
1/6
3/2
0/2
1/6
3/2
1/1
2/5
1/4
N3
1/0
1/11
3/7
0/1
5/7
6/4
0/1
11/1
6/4
p VerfÜgung Wäert VerfÜgung 0,29 VerfÜgung 0,33 VerfÜgung 0,48 VerfÜgung 0,36 VerfÜgung 0,66 VerfÜgung 0,95 VerfÜgung 0,27 VerfÜgung 0,01 VerfÜgung 0,46 VerfÜgung M VerfÜgung methylated allele u VerfÜgung unmethylated allele VerfÜgung Laut eisen Daten, methylation vun der DAPK-1 VerfÜgung Promoteur huet méi heefeg an intestinal-Typ gastric adenocarcinoma. Allerdéngs war dat just eng Trend well d'Resultater net statistesch relevant waren (p VerfÜgung = 0.06). Eng Ënnergrupp Analyse no der entholl Plaz verroden, datt d'Frequenz vun DAPK-1 VerfÜgung Promoteur methylation vill zu der intestinal kriibserreegend Otemschwieregkeeten dinn huet, wann d'entholl an der ieweschter Drëttel vun de Mo. (p VerfÜgung = 0,02 fonnt huet; Table 3). Nee association identifizéiert war tëscht der methylation vun MLH1 VerfÜgung oder froen VerfÜgung an der entholl Typ no dem Lauren klasséieren. VerfÜgung Mir analyséiert och d'Associatioun tëscht der methylation Frequenz vun der selwechter Genen an entholl Invasioun an de Mo. Mauer (Kategorie T). D'methylation vun Genen MLH1 VerfÜgung an froen VerfÜgung net mam T Kategorie vun der TNM Klassifikatioun vun der kriibserreegend Otemschwieregkeeten an all Deel vun der Mo. verbonne war. Méi heefeg methylation vun DAPK-1 VerfÜgung war zu fortgeschratt erhéijen an der Mëtt Drëttel vun de Mo. observéiert, mä dëst war net statistesch relevant (p VerfÜgung = 0.06), obwuel dësem Trend an Zukunft lant soll.
d'Korrelatioun tëscht Gentherapie Promoteur methylation an lymph-Node Bedeelegung analyséieren, mä kee groussen Veräin tëscht der methylation vun der MLH1 VerfÜgung an froen VerfÜgung Promoteuren an der entholl lymph-Node Status verroden. Allerdéngs war d'apoptosis-Zesummenhang Gentherapie DAPK-1 VerfÜgung méi oft an der kriibserreegend Stoffer an d'N3 Kategorie vun der TNM Klassifikatioun methylated (wann entholl Metastasen zu ≥ 7 regional lymph Wirbelen fonnt as) wéi an deenen an der N0-2 Kategorie (p VerfÜgung = 0,05). Eng Ënnergrupp Analyse gewisen, datt dës Associatioun nëmmen bedeitendst vun der kriibserreegend Stoffer vun der Mëtt Drëttel vun de Mo. (p VerfÜgung = 0.01) war. VerfÜgung Wann der erhéijen no der TNM System séiert goufen, hunn mir keng Associatioun tëscht der methylation vun dësen Genen an der entholl Etapp. Allerdéngs huet ee méi genee Analys vun der subgroups datt d'methylation vun der MLH1 VerfÜgung Promoteur méi heefeg an kriibserreegend Stoffer an der Mëtt Drëttel vun de Mo. zu Bühn gin Lien ech-II erhéijen wéi am Etapp III erhéijen (p
= 0.06). Epigenetic Ännerungen am DAPK VerfÜgung Gentherapie sech vill méi dacks zu gastric kriibserreegend Otemschwieregkeeten aus der Mëtt Drëttel vun de Mo am Etapp III erhéijen wéi am Etapp ech-II erhéijen (p VerfÜgung = 0,05) fonnt. VerfÜgung D'Resultater vun eiser Etude weg tëscht der methylation vun der MLH1 VerfÜgung an froen VerfÜgung Genen vun gastric Kriibs Stoffer en ëmgedréit, et gesäit Korrelatioun wann der entholl am ënneschten Drëttel vun de Mo. (souguer gemaach, -0,48 etabléiert war; p VerfÜgung = 0,01 ). An ëmgedréit, et gesäit Korrelatioun tëscht der methylation vun DAPK VerfÜgung an MLH1 VerfÜgung war och an der kriibserreegend Otemschwieregkeeten an der Mëtt Drëttel vun de Mo. (souguer gemaach, -0,41; p VerfÜgung = 0.01) bewisen. VerfÜgung Diskussioun
zu MLH1 Laut der Literatur VerfÜgung, d'Frequenz vun MLH1 VerfÜgung methylation zu kriibserreegend gastric Stoffer laut vu 14 bis 43% [12-16]. Dës grouss Variatiounen an der Heefegkeet vu MLH1 VerfÜgung methylation kann un de verschiddenen geographesch Regiounen besonnesch Studien als zougeschriwwen ginn. D'Präparaten Verdeelung vun Mo. entholl Siten ass bekannt an verschidden geographesch Regiounen ze ënnerscheeden. A Regioune wou d'Heefegkeet vun H. pylori VerfÜgung Wonn ass héich (Osteuropa, Osteuropa an Asien), noncardial oder distal ass gastric Kriibs Meeschter dacks diagnostizéiert. Allerdéngs, am Western a Northern Europa, wou d'Zuel vun H. pylori- VerfÜgung Krankheet Leit relativ niddereg ass, ass d'Zuel vun proximal gastric Cancers héich. Der wëssenschaftlecher Literatur Rapporten déi methylation vum Promoteur VerfÜgung MLH1 zu Stoffer Mo. Kriibs vill zu der H. pylori VerfÜgung virulence Faktor vun der vacs1 VerfÜgung Gentherapie [21] encoded Zesummenhang ass. Dëst Gentherapie, déi normalerweis vun der bakteriell Nepgen festgestallt gëtt, provozéiert e méi-intensiv demagogesch Äntwert an ass fir eng fräi Risiko vun gastric Kriibs bei Patienten mat atrophic gastritis [22] dinn. Chronescher gastric mucosal inflammation, déi vun der mucosal einfach vun polymorphonuclear leukocytes, macrophages, an T a B lymphocytes charakteriséiert ass, féiert zu der Verëffentlechung vun reaktiv Sauerstoff Aarten (Ros) aus ageschalt demagogesch Zellen. Ros DNA Schued an de Mangel vun enger Fonktioun vun der FormatéierungskonfliktQXml Reparatur System [23] induce. Dëst ass eng multistep Prozess datt op der Intensitéit vun inflammation hänkt. D'methylation vum Promoteur VerfÜgung MLH1 iwwerhaapt zu engem Enn Etapp vun atrophic gastritis, intestinal metaplasia [10, 24]. VerfÜgung Dëst konsequent Muster ass och vun Donnéeën aus enger Etude vun Patienten aus Western a Northern Europa [13] ënnerstëtzt . Bal en Drëttel vun de Patienten ware mat proximal (cardial) gastric Kriibs diagnostizéiert, an d'Frequenz vun MLH1 VerfÜgung methylation war 14,2%. Dëst epigenetic Ännerung ass och méi dacks an distal gastric kriibserreegend Otemschwieregkeeten fonnt [13]. D'Resultater vun eiser Etude weisen datt d'Optriede vun MLH1 VerfÜgung methylation zu Erhéijunge gastric Kriibs Otemschwieregkeeten aus der ieweschter an Mëtt Drëttel vun de Mo op der ënneschten Drëttel, a war 11,1, 23,1 an 45,4%, respektiv. Wéi an der Literatur, huet mer och, dass dës epigenetic Changement am ënneschten Drëttel vun de Mo vill méi oft geschitt, wéi an hirer proximal drëtt, an dësem Effet ass méi nozekommen an der weiblech Populatioun. De Grond fir Sex Zesummenhang Differenzen ass kloer, si weider Ermëttlungen waren. VerfÜgung puer Donnéeën hunn uginn, datt d'methylation vun der MLH1 VerfÜgung Promoteur ass vill méi dacks zu intestinal-Typ kriibserreegend Mo. Stoffer fonnt (laut dem Lauren Klassifikatioun) wéi an der diffusen Zort [15, 16]. Eis Resultater weisen, dass d'Verdeelung vun dëser epigenetic änneren ganze entholl Zorte no Lauren Klassifikatioun ähnlech ass. VerfÜgung Mir fonnt kee groussen Veräin tëscht der methylation vun MLH1 VerfÜgung an den T an N Critèrë fir kriibserreegend Stoffer an all Deel vun der Moo. Eng separat Analyse no der entholl Site gewisen, datt d'epigenetic änneren (MLH1 VerfÜgung methylation) Lien vun der Mëtt Drëttel vun de Mo. zu kriibserreegend Otemschwieregkeeten méi heefeg ginn, wann zu Bühn ech-II erhéijen wéi am Etapp III erhéijen (p
= 0.06). Dëst Resultat vläicht net statistesch relevant ass, well d'Zuel vun de Patienten mat Krankheet fréi-Etapp relativ kleng war. VerfÜgung Mir hu keng publizéiert Analyse vun der Relatioun tëschent dëser epigenetic änneren an d'T, N fonnt, a Etapp Critèren no der entholl Site am Mo.. Mä weg publizéiert Donnéeën, déi, am allgemengen, d'methylation vun MLH1 VerfÜgung zu kriibserreegend Stoffer ass méi dacks festgestallt wann regional lymph Wirbelen net implizéiert sinn [14]. VerfÜgung froen
Den Taux vun methylation vun déi froen VerfÜgung Promoteur am kriibserreegend Stoffer aus der ieweschter bis den ënneschten Drëttel vun de Mo. (22,2, 30,8 an 57,6%, respektiv) fräi, an dësem Effet ass méi an der männlecher Populatioun nozekommen. De Grond fir Sex Zesummenhang Differenzen ass kloer, si weider Ermëttlungen waren. Laut der Literatur, froen VerfÜgung methylation zu kriibserreegend Mo. Stoffer laut vu 7 bis 61% [13, 25-28]. Dëst verhënnert Variant vun de Fait erkläert ginn, dass dat epigenetic änneren méi oft an Otemschwieregkeeten distal Mo. Kriibs festgestallt ass wéi bei proximal Siten [18, 29]. VerfÜgung Mir fonnt kee groussen Associatiounen tëscht froen VerfÜgung Promoteur methylation an der T an N Critèren oder der histological Typ vun der entholl laut dem Lauren Klassifikatioun bei all propagéieren Mo. Site. De Verloscht vun der froen FAQ Funktioun ass ze entholl dem lymph Wirbelen verbreet Zesummenhang [14, 18] an fortgeschratt Etappe vun der Krankheet [18, 30]. An eiser Etude, war d'Zuel vun de Patienten mat fréi-Etapp Krankheet comparatively kleng, déi eis Conclusiounen erkläre konnt. VerfÜgung DAPK-1
An dëser Etude, d'Frequenz vun DAPK-1 VerfÜgung Promoteur methylation net mat entholl Standuert vergläichen. Publizéiert Donnéeën weisen, datt seng Frequenz vun 22 bis 91% schwankt [28, 31-36]. Laut eisen Daten, methylation vun de Promoteur DAPK-1 VerfÜgung war méi heefeg an der intestinal Typ vun gastric adenocarcinoma. Mä, dat war just eng Trend well d'Differenzen net relevant waren (p VerfÜgung = 0.06). Eng Ënnergrupp Analyse no der entholl Plaz gewisen, datt d'Frequenz vun DAPK VerfÜgung Promoteur methylation däitlech méi héich zu intestinal kriibserreegend Stoffer an der ieweschter Drëttel vun de Mo. war. Mir hunn keng an der Literatur zitéiert Associatiounen tëscht DAPK-1 VerfÜgung Promoteur methylation an entholl Klassifikatioun no der Lauren. Eis Resultater interpretéiert kritesch zu dëser Ënnergrupp, well vun der puer Patienten missten. VerfÜgung Mir bemierken e marginalen Trend zu deem DAPK-1 VerfÜgung methylation méi oft an der Mëtt Drëttel vun de Mo an eng méi fortgeschratt erhéijen nogewise gouf, laut den T Critère (p VerfÜgung = 0.06). Mir hunn och, datt, wann de apoptosis-Zesummenhang Gentherapie DAPK-1 VerfÜgung zu kriibserreegend Stoffer methylated war, war de entholl méi wahrscheinlech N3 op der TNM Klassifikatioun (entholl Investitiounen an ≥ 7 regional lymph Wirbelen fonnt) gin wéi N0-2 ( p VerfÜgung = 0,05) an en Diplôme entholl gin (Etapp III anstatt Etappen sin-II; p VerfÜgung = 0,05). Eng Ënnergrupp Analyse gewisen, datt dës Associatioun aus der Mëtt Drëttel vun de Mo. (p-0.01) zu kriibserreegend Stoffer geschitt, mä ass op anere Mo. Siten net relevant. Eng Etude vun 2010 publizéiert huet, datt d'methylation vun der pro-apoptotic Gentherapie DAPK-1 VerfÜgung zu kriibserreegend Mo. Stoffer ze entholl Verbreedung zu der lymph Wirbelen Zesummenhang ass [37], mee mir hu keng Informatiounen zu de ernimmt Etude fannen verbënnt dëse Conclusiounen fir verschidde Sitë vun Mo. Kriibs localizations. VerfÜgung Korrelatioun tëscht der methylation Status vun der analyséiert Genen VerfÜgung d'Relatiounen tëscht de Promoteur methylation vun de verschiddene Genen vun Stoffer Mo. Kriibs huet eis Etude iwwerpréift. Do hänkt dës kennenzeléieren op der entholl Site? Mir hu keng Informatiounen zu der wëssenschaftlecher Literatur iwwer d'Korrelatioun vun froen VerfÜgung an MLH1 VerfÜgung Promoteur methylation am Mo. adenocarcinoma Stoffer fonnt. D'Resultater vun eiser Etude weisen, datt do eng ëmgedréit, et gesäit Korrelatioun tëscht methylation vun MLH1 VerfÜgung an froen war VerfÜgung zu Kriibs Stoffer wann der entholl am ënneschten Drëttel vun de Mo läit war (ass souguer gemaach ginn, -0,48; p VerfÜgung = 0.01). VerfÜgung Dës Resultater net aussergewéinlech sinn, well de methylation souwuel Gentherapie Promoteure méi oft am ënneschten-Mo. Kriibs Stoffer fonnt gëtt [13, 29]. Allerdéngs, encoded d'Proteinen wierken an ënnerschiddleche Stadien vun carcinogenesis. MLH1 VerfÜgung Promoteur methylation méi ass oft an de Grondsteen erwëscht an zu manner aggressiv gastric erhéijen [12-16] hierkommen froen VerfÜgung Promoteur methylation méi typesch vun spéiden-Etapp Mo. adenocarcinomas an aarme prognoses ass [18, 19] . VerfÜgung Méi Informatiounen iwwert d'Associatioun tëscht dem Promoteur methylation vun MLH1 VerfÜgung an DAPK-1 VerfÜgung sinn. Héich microsatellite Onstabilitéit deemolegt Weltbild inversely mat der methylation vun der DAPK-1 VerfÜgung Promoteur [12]. Eis Fuerschung Grupp en ëmgedréit, et gesäit, dato schwaach, Korrelatioun tëscht de Promoteur methylation vun DAPK-1 VerfÜgung an MLH1 VerfÜgung, Regulatioun microsatellite Funktioun, an kriibserreegend Mo. Stoffer identifizéiert [20]. VerfÜgung Mir fannen och, datt dës Korrelatioun existeiert an der Mëtt Drëttel vun de Moo. An ëmgedréit, et gesäit Korrelatioun tëscht der methylation vun DAPK-1 VerfÜgung an MLH1 VerfÜgung war och zu Kriibs Stoffer aus der Mëtt Drëttel vun Mo. anerer identifizéiert. (Souguer gemaach, -0,41; p VerfÜgung = 0.01) VerfÜgung Déi spezifesch begrenzten Dauer vun dëser Etude ass, datt keng Informatiounen iwwert d'mRNA Ausdrock vun der analyséiert Genen gëtt war. Eis Equipe Pläng dëst mat grouss Hinnen alleguer an engem Zukunft studéieren ze ënnerhuelen. Déi aktuell Resultater si wichteg net nëmmen, well se eis Verständnis vun gastric carcinogenesis verlängeren, awer och aus dem Medeziner Perspektiv. Et ass eng grouss Beweiser datt Gentherapie methylation zu kriibserreegend gastric Stoffer mat Ënnerscheed Empfindlechkeet op Chimiotherapie verbonnen ass. Methylation vun der Gentherapie VerfÜgung MLH1 ass am Zesummenhang mat Resistenz ze oxaliplatin-baséiert Chimiotherapie [38], an Patienten mat DAPK-1 VerfÜgung methylation weisen eng schlecht Äntwert ze fluoropyrimidine-baséiert Chimiotherapie [39].
mir hoffen datt eise studéieren zu bessere Verständnis vun de verschidde Weeër vun molekulare carcinogenesis an verschidden Deeler vun der Mo. Féierung gëtt. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung eis studéieren Resultater weisen, dass en epigenetic Prozess, den methylation vun der Gentherapie Promoteuren, an kriibserreegend Otemschwieregkeeten hänkt op der Plaz vun der gastric entholl VerfÜgung Croix VerfÜgung BP:. VerfÜgung huel Puer
DAPK-1 VerfÜgung: VerfÜgung Doud-assoziéiert FAQ kinase 1
LUHSH: VerfÜgung litauescher Universitéit vu Gesondheet Sciences Hospital
M: VerfÜgung methylated allele VerfÜgung
zu froen VerfÜgung: VerfÜgung O 6-methylguanine-DNA-methyltransferase
MC: VerfÜgung positive methylated Kontroll VerfÜgung
MC-: VerfÜgung negativ methylated Kontroll
MLH1 VerfÜgung: VerfÜgung mutL homolog 1, Colon Kriibs, nonpolyposis Typ 2 (E. belaascht VerfÜgung)
mRNA: VerfÜgung Messenger RNS
MSP: VerfÜgung methylation-spezifesch polymerase Kette Reaktioun VerfÜgung
Hinnen alleguer: VerfÜgung polymerase Kette Reaktioun
Ros: VerfÜgung reaktiv Sauerstoff Arten
U VerfÜgung unmethylated allele
UC:: VerfÜgung positive unmethylated Kontroll
UC-: VerfÜgung negativ unmethylated Kontroll VerfÜgung

• Clinicopathologic Charakteristiken a Behandlung Resultater vun hepatoid adenocarcinoma vun de Mo, eng rar mee eenzegaarteg subtype vun gastric cancer
• Urspronk a vergläicht plasticity vun der gastric caecum am Mier hu bis elo (Echinodermata: Echinoidea)