A bewosst Maus Modell vun gastric ileus A bewosst Maus Modell vun gastric ileus klinesch relevant endpoints

mat Hëllef klinesch relevant endpoints VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Gastric ileus ass eng gerëselt Medeziner Problem an aktuell Behandlung ass limitéiert ze ënnerstëtzen Mesuren. Modeller vun ileus benotzt Nodeel Déieren, Muskel Strips oder isoléiert glat Muskel Zellen do reproduzéieren net adequat de Medeziner Situatioun. Sou, hun virdrun Studien dës Technik benotzt net zu engem kloer Versteesdemech vun der pathophysiology vun ileus gefouert. D'Machbarkeet vun benotzt Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff esou einfach, klinesch relevant endpoints fir iwwerwaacht ileus an engem bewosst Maus Modell vun bewäert Gravitéit an Zäit natierlech vun verschiddenen insults bewäert gouf bekannt ileus ze féieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Haaptmoolzecht opgeschobe an fecal Wasserstoff mat ileus verbonne war no intraperitoneal Sprëtz vun endotoxin, laparotomy mat bowel Manipulatioun, thermesch Fouss oder cerulein entschlof Fouss pancreatitis iwwerwaacht. D'Korrelatioun vun ofgeholl Haaptmoolzecht der endotoxin Sprëtz mat gastric ileus gouf duerch Miessunge gastric emptying validéiert. Den Effet vun endotoxin op allgemeng Aktivitéit Niveau an erofzesetzen Verhalen war och alles. Kleng bowel oennert war e phenol rout Bewaacher gemooss benotzt. VerfÜgung Resultater VerfÜgung All rächen e schéinen flüchteg an ähnlecher Ofsenkung Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff konsequent mat de Medeziner Bild vun ileus. D'endpoints waren héich sensiblen ze kleng Ännerungen an héich Dosis vun endotoxin, d'Ausmooss vun bowel Manipulatioun, an cerulein Portioun. D'Verspéidung vun Haaptmoolzecht direkt mat Verspéidung gastric emptying soll. Ännerungen am allgemengen Aktivitéit an erofzesetzen gelooss huet genuch ze ofgeholl Haaptmoolzecht erklären. Intestinal oennert um Mol onverännert blouf gemooss. VerfÜgung Conclusioun VerfÜgung Food ofgeroden a fecal Wasserstoff si sensibel lues vun gastric Viagra zu véier experimentell Modeller vun ileus. An der Maus, verspéiten gastric emptying schéngt de groussen Ursaach vun der anorexic Effet mat ileus verbonne ginn. Gastric Viagra ass méi wichteg wéi kleng bowel Viagra an dësem Modell. Erhuelung vun Mo. Funktioun schéngt colonic Erhuelung gläichzäiteg ze ginn. VerfÜgung Background VerfÜgung Ileus eng gemeinsam Post-chirurgesch Optriede vum flüchteg Doudesfall vun gastrointestinal Funktioun charakteriséiert ass. Nieft postwendend misse gesin, sepsis, Trauma, pancreatitis, Anästhesietechniken Agenten, an opioid analgesics sinn och mat ileus assoziéiert. D'Mechanisme vun ileus Debate Mä inhibitory Signaler an humoral Faktoren dorënner paracrine Agenten an GUT liicht [1-3]. Keng eenzeg Event oder Faktor ass als responsabel kloer agebonne; et ass méi probabel, datt verschidde mediators bei verschiddenen Zäiten uechter Laf vun der Conditioun Akt. Dës mediators kommunizéieren uechter d'gastrointestinal TRACT. Zum Beispill, kann chirurgesch Manipulatioun vun der distal bowel gastric Viagra [4-8] induce. Eemol etabléiert, ileus ass geduecht bei verschiddenen Tariffer vun de Mënschen mat funktionell inhibition dauerhafter e puer Stonnen an der klenger Daarm ze klären, 1-2 Deeg am Mo. an 2-3 Deeg bannent de Colon [9, 10]. VerfÜgung Vill rezent Studie vun ileus hunn Opmierksamkeet op kleng bowel glat Muskel Viagra an isoléiert Muskel Dicher do [11-14]. De Nodeel vum Muskel Sträif Method, ass awer, d'Daf komplexen Interaktiounen dorënner Gehir-GUT Interaktioune oder Uergel spezifesch Mä gehalen ze iwwerpréifen. Den Zerfall, kënschtlech VerfÜgung Preparatiounen verlaangen Otemschwieregkeeten Recolte der Conditioun ze assay an do erlaben net e System Approche zu de Problemer vun ileus. D'Disponibilitéit vun komplett Frankräich Haaptrei Informatiounen zu der Maus huet d'Uwendung vun engem Systemer machbar Approche huet mat global Gentherapie Ausdrock Analyse. Allerdéngs, phenotypic characterizations vun ileus zu Déiereschutz Modeller datt System Informatiouns- déi sinn subtil. Entwécklung vun esou engem Modell vun der Maus sënnvoll wier. VerfÜgung An der Medeziner Kader, Resolutioun vun ileus ass duerch d'Reprise vun normal giess gelooss an de Passage vun flatus oder Hocker alles. Trotz der Tatsaach, datt Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff sinn einfach Miessunge vun gastrointestinal Funktioun hunn se net rigoréis zu Déiereschutz Modeller vun ileus analyséiert goufen. Hei schwätze mer vun enger bewosst Maus Modell dass Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff notzt d'Zäit natierlech vun ileus ze kontrolléieren, wouduerch Miessung vu souwuel d'Hellegkeet an Dauer vun der Konditioun an der selwechter Déier. Dëst integrative Approche der phenotype vun ileus ze definéieren kann Ënnersich vun Potential klinesch relevant Interventiounen oder präventiv Strategien vereinfachen. Zousätzlech, offréiert dës bewosst Maus Model der Geleeënheet molekulare Evenementer mat ileus verbonne ze studéieren. VerfÜgung Method VerfÜgung Déieren VerfÜgung Männlech C3H Mais, 8-12 Wochen al, uechter d'Etude benotzt goufen. Mais sech haten op engem 12-Stonne Liicht /donkel Zyklus a gratis Zougang zu Standard Knabberdéieren Chow a Waasser kritt. Fir de permanente Haaptmoolzecht iwwerwaacht studéieren, Mais goufen 20 mg dustless Liewensmëttel Pellets (Bio-Serv, Frenchtown, NJ) entscheet. All Prozedure goufen vun der University of Utah Finanzpolitiker Déieren Care an Benotzt Comité. VerfÜgung Food ofgeroden a fecal Wasserstoff Miessung guttgeheescht an iwwerwaacht VerfÜgung Mais an eenzelne Käfeg mat gratis Zougang zu Waasser an engem tared Montant vun de Liewensmëttel getrennt goufen. Food, fecal a Maus Mass waren all 12 Stonnen am Ufank vun all scotophase an photophase (7 AM a 7 PM) gemooss. De Montant vun Iessen iwwer d'Period 12-Stonne verbrannt war den Ënnerscheed tëscht der Mass vun de Liewensmëttel an um Enn vun der Period an der Zomm vu Liewensmëttel um Ufank vun der Period berechent. Fecal Wasserstoff war vun der Mass vun fecal Pellets gesammelt alles an um Enn vun der 12-Stonne Zäit gemooss. D'Potential Effet vun fecal PELLET eppes iwwer der 12. Stonn Zäit gouf zu Pilot Studien an deem ileus benotzt entweder 0,1 mg /kg LPe oder laparotomy vum 4. Minutt bowel Manipulatioun wéi och déi entspriechend Kontrollen duerno entschlof war Déclaratioun. Fecal Pellets sech all 12 Stonnen gesammelt an fecal Wasserstoff war an dräi Méiglechkeeten sech: 1) Mass Determinatioun direkt op Kollektioun (den Rapport vun dëser Etude), 2) Mass Determinatioun no engem weideren 24 Stonn eppes Period, an 3) vun Zielen fecal Pellets . De Verloscht vun fecal Wasserstoff famill ze Kontrollen der ileus Aféierungs- war ähnlech an net vill anescht ënnert den dräi Methode vun Miessung (Donnéeën net gewisen). Mir ofgeschloss, datt d'Potential Effet vun eppes inconsequential war. No engem acclimation Period dräi-Dag, goufen d'Mais an experimentell Gruppen zoufälleg an eng Geldstrof Grupp. Donnéeën Kollektioun huet 24 Stonnen virun der Aféierungs- vun ileus a weider no Aféierungs- bis eng normal (baseline) circadian Muster vun Blummen- a fecal Wasserstoff zréck. Fir eng kontinuéierlech Haaptmoolzecht iwwerwaacht, Mais sech an eenzelne metabolic CHAMBERS mat gratis Zougang zu Waasser gesat. Single 20 mg dustless Liewensmëttel Pellets sech op Nofro geliwwert engem Coulbourn Instrumenter Habitest System benotzt (Allentown, PA) equipéiert mat enger PELLET eegen Meenung hun an Iesswueren duerch. D'Präsenz vun engem Liewensmëttel PELLET am Uspriechpartner blockéiert Liicht vun engem Liicht Emissiounen Prêt Emissiounen engem photodetector Erréchen. Wann d'Maus de PELLET geläscht, war eng nei PELLET geliwwert. Dëst realiséiert gouf automatesch iwwerwaacht a vun der Grafik Staat mellen 2 Software Programm (Coulbourn Instrumenter, Allentown, PA) opgeholl. Mais sech fir 4 Deeg op der Cage acclimated virun Donnéeën Kollektioun. VerfÜgung Schulung vun ileus VerfÜgung No acclimation an baseline Donnéeën Kollektioun Perioden, ileus 30 Minutte virum scotophase entschlof war net anescht uginn ass. war verwalte vun intraperitoneal Sprëtz: Fir sepsis, lipopolysaccharide (B4, Lëscht biologesch Laboratoiren, Campbell, CA Kolibakterie VerfÜgung O111) rescht. Dosis-ofhängeg Relatioun vun endotoxin op Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff war déi Bestëmmung vun der Zäit Coursen fir all Endpunkt der Administratioun vun 0,005, ze propagéieren 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,2 an 0,4 mg /kg Maus Mass vun endotoxin. Kontroll Mais dobäi eng ähnlech Volume vun Salins gouf. Post-chirurgesch ileus war zu Mais Nodeel mat isoflurane entschlof entweder duerch Manipulatioun vun der cecum fir 1 Minutt oder laparotomy duerno laparotomy, evisceration op engem Salins fiicht verstinn a Manipulatioun vun de klenge bowel, cecum an Colon fir eng total Manipulatioun Zäit vu 4 Minutten . Manipulatioun war mat Kotteng harmlos Spuren duerchgefouert. Nom Zoumaache vun der Trauer mat sutures, war d'Maus aus Anästhesie an erlaabt geläscht fir 30 Minutten ënner engem Erwiermung Sonneluucht ze erhuelen ier Donnéeë Kollektioun konnten. Ze bewäerten ass d'Auswierkunge vun thermesch blesséiert, eng 20% ​​total Kierper Fläch (TBSA) scald verbrennen op Mais entschlof aus wat war truncal Hoer geläscht. D'scald verbrennen war vun immersion vun der ausgesat däischtere Haut zu 70 ° C Waasser fir 7 Sekonnen entschlof. Direkt folgend verbrennen blesséiert, goufen d'Mais 1 ml vun intraperitoneal (IP) lactated Ringer d'Léisung verwalt. Mais sech all 12 Stonnen fir 72 Stonnen Post-verbrennen Fouss 0,5 ml vun LR IP entscheet. Kontroll Déieren haten truncal Hoer geläscht an dobäi eng ähnlech Zäit Laf vun Anästhesie a gerett mat LR. Fouss pancreatitis war zu Mais no engem uechtzéng Stonn fasting Period mat 3 oder 7 Stonn IP injections vun cerulein (50 μg /kg /Portioun) entschlof. Geldstrof behandelt Kontroll Mais waren ähnlech Bänn vun Ballgewënn (0,1% BSA vun PBS) entscheet. Den Zäitpunkt vun der injections war esou koordinéiert, datt de leschten Sprëtzen um Ufank vun scotophase Priedegt. VerfÜgung Gastric emptying an intestinal oennert VerfÜgung No engem 2-Stonne séier ze eidle Mo Inhalt, Mais waren 200 μl vun engem 1,5% kritt (w /v) methylcellulose, 0,5% (w /v) phenol rout Léisung zu normal Salins vun gavage. Drësseg Minutte no gavage, huet de Mais vun cervical dislocation geaffert, engem laparotomy standing an de Mo. isoléiert vun der Ausléiser bei der pylorus an der esophagus um Cardia clamping. De ganze Prozedur vum Affer ze clamping war a manner wéi enger Minutt gesuergt. Der anerer gesot gouf geläscht, de Mo vum Daarm ofgetrennt. Déi kleng bowel war vun der cecum /Colon an agedeelt véier selwecht Längt Segmenter vun mi bisection Leschten. De Montant vun phenol rout am Mo. an intestinal Segmenter war spectrophotometrically der homogenization sech ëmschriwwen [15]. Gastric emptying war wéi de Prozentsaz vun Hoerfaarw Rescht vun de Mo. relativ zu der Héicht vun Hoerfaarw zu engem Stan- Grupp vu Mais wéint evaluéiert, dass direkt no gavage geaffert huet. Intestinal oennert gouf duerch Miessunge vun der Raumopdeelung vun Hoerfaarw bannent de klenge bowel Segmenter alles an Colon nummeréiert 1-5, proximal zu distal. D'geometreschen Zentrum vun Hoerfaarw oennert war fir all Déier als (Σ (% Hoerfaarw pro Segment X Segment Nummer) /100) berechent ëmschriwwen [16]. VerfÜgung Mëttler arterial Blutdrock VerfÜgung Mais mat isoflurane an Faarwe op Nodeel sech engem 37 ° C Heizung Heft. A polyethylene cannula (PE 10), verbonne mat engem Drock Better gëtt reduzéiert, war ongeféier 5 mm an der tëschent verstoppten gesaat. Mengen arterial Drock a Otmungsproblemer Tarif (iwwer 1 Minutt gezielt) war all fënnef Minutten opgeholl. No 10 Minutte vun deenen Stabilitéit vum Drock ze garantéieren an Otmungsproblemer Tarif, LPe (25 μg /ml, an Dosis vun 0,1 an 0,4 mg /kg) oder Ballgewënn IP heijen. Blutdrock an Otmungsproblemer Taux huet all fënnef Minutte fir eng total vun 1 Stonn opgeholl. VerfÜgung Aktivitéit iwwerwaacht VerfÜgung Digital Video Biller gouffen engem Computer baséieren System mat Hëllef vun enger Webcam aus (PC-Cam 300, Creative Laboe, Milpitas CA,) an Webcam Control Center Versioun 5,6 Software http:.. //www Webcam-Kontroll-Zentrum com. D'Kamera war virun véier Standard Maus Käfeg mat Drot Suizid gesat. An lieu vum Dreck, war eng eenzeg zerklengert Pabeier Handduch an all Käfeg fir Bettgezei gesat. Eng Dunkelkammer Liicht equipéiert mat enger eenzeger 15-Watt ett an enger Kodak GBX-2 Safelight filter (Eastman Kodak, Rochester, NY) gëtt Wiederwelt. Individuell Mais sech an all Cage mat gratis Zougang zu Waasser an engem tared Montant vun Iessen geluecht. Fir eng unobstructed Vue ze erhalen, Waasser gouf an engem Glas Fläsch a Liewensmëttel gëtt sech zu 4 Standard Knabberdéieren Chow Pellets (ongeféier 5 g all) begrenzt. Mais sech fir 5 Deeg op den Käfeg acclimated virun Donnéeën Kollektioun. Mais sech verwalte Salins, 0,1 mg /kg LPe oder 2 mg /kg LPe vun engem blinded Art 30 Minutte virum scotophase. Biller ware fir 10 Sekonne fir 36 Stonnen all 10 Minutten op 1 Bild pro Sekonn opgeholl. Ermëttler ze färten blinded Faarwen der opgeholl Biller fir Maus Aktivitéit a Maus entschlof Bewegung vun de Liewensmëttel Pellets. Aktivitéit stoung war wann consomméiert Bewegung vun der Maus Kierper evident war bannent all vun der 10-zweet Biller. Anerersäits, war Liewensmëttel PELLET herrlechen Faarwen wann d'Positioun vun all de Liewensmëttel Pellets verschidde waren, wann der 10 Biller verglach goufen. New Liewensmëttel Pellets sech gesat a Liewensmëttel Mass um 12-Stonne Intervalle opgeholl ze scotophase an photophase entspriechend. VerfÜgung statistique Analysë VerfÜgung statistique Vergläicher mat factorial ANOVA oder widderholl Mesuren ANOVA (fir Zäit natierlech analyséiert) an Fisher d'mannst bedeitendst geschützt huet Ënnerscheed (PLSD) Post-hoc Tester. Vergläicher sech als statistesch relevant um P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 Niveau. Wäerter sinn als mengen ± Sem ausgedréckt ausser Daten aus eenzelne Mais gewise ginn. VerfÜgung Fir ze bestëmmen, war d'Steiren-Effekt Portioun LPe op Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff, de 12-Stonn (éischt Nuecht) Donnéeën zu enger Portioun Lahure -response rop. De Modell huet eng ëmgedréit, et gesäit Proportionalitéit Form mat offsets: VerfÜgung Food ofgeroden VerfÜgung = A VerfÜgung + (BA) * D VerfÜgung m VerfÜgung /(Dose VerfÜgung + D VerfÜgung m VerfÜgung) VerfÜgung + Feeler
wou Dose VerfÜgung Dosis vun den Drogen ass, ass A VerfÜgung de Minimum Haaptmoolzecht um willkürlech grousse Schrëtt (horizontal asymptote), B VerfÜgung ass d'baseline Haaptmoolzecht (wann Dose VerfÜgung = 0) an d VerfÜgung m VerfÜgung ass d'Steiren-Effekt Portioun, dat ass d'Kribbelen am deem d'Haaptmoolzecht tëscht der baseline Effet ass B VerfÜgung an minimum a VerfÜgung. De Feeler VerfÜgung Begrëff d'tëscht-Déier Verännerlechkeet vun Haaptmoolzecht iwwerleet, ass et ugeholl mat menge normal Verdeelung ze hunn 0 a Varianz proportional zu der Äntwert: Fehler ~ N (0, den VerfÜgung 2 (Haaptmoolzecht )) VerfÜgung. D'Upassung vun der Verännerlechkeet op der Äntwert jee gouf néideg well déi tëscht-Déier Verännerlechkeet wéi d'Haaptmoolzecht ofgeholl ofgeholl. Well all Daten Punkt op enger anerer Maus entsprécht, sinn d'Observatioune onofhängeg. D'virun Modell gouf fir all Zäit Punkten verlängert vun haut kennt der Steiren-Effekt Portioun D VerfÜgung m VerfÜgung wéi eng Funktioun vun der Zäit: VerfÜgung D VerfÜgung m VerfÜgung (T) = d VerfÜgung m VerfÜgung (1) c VerfÜgung T VerfÜgung, wou T VerfÜgung Zäit zu "Nuechten" ass VerfÜgung datt fir all Nuecht ass d'Kribbelen néideg fir produzéiere engem Steiren Effekt ass fräi c VerfÜgung -fold. Mir dobäi och zwee ënnerschiddleche Effekt Konditiounen: tëscht-Maus Verännerlechkeet vun de Steiren-Effekt Portioun D VerfÜgung m VerfÜgung (1) VerfÜgung (op Log-Skala) an vun der baseline Haaptmoolzecht B
. Dës Maus-spezifesch Begrëffer erlaben eis déi bannent-Maus Ofhängegkeet vun den Observatiounen ze aménagéieren. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Endotoxin ofgeholl transiently Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff an enger Portioun ofhängeg Manéier VerfÜgung onbehandelt (baseline) a gouf behandelt Mais bewisen engem circadian Muster vun Haaptmoolzecht. Mais huet eng grouss Iessen während fréi scotophase an engem klengen Maufel um Wupp vun scotophase oder den Ufank vun photophase. Obwuel Haaptmoolzecht während der Luucht Period niddreg war, stiermen d'Mais vermeintlech der Erwaardung donkel Phas als Haaptmoolzecht um Wupp vun photophase fräi. Administration vun endotoxin um Zäit 0 duerchgesat an en direkten an opfällegen Ofsenkung Haaptmoolzecht (Dorënner 1). Erofzesetzen gelooss ugefaang während de Siwejärege photophase an scotophase mat engem Retour zu engem normal Muster vun der drëtter scotophase der Sprëtz ze recuperéieren. Figur 1 Circadian Muster vun Haaptmoolzecht an Effet vun endotoxin Administratioun. Haaptmoolzecht war kontinuéierlech iwwerwaacht. Endotoxin (0,1 mg /kg, staark Linn) oder Ballgewënn (prompt Linn) war IP um Zäit verwalte 0 Black Baren laanscht de abscissa scotophase unzeginn. Eckdate vertrieden mengen Miessunge vu sechs Mais am 3 Stonn Zäit Poubellen. VerfÜgung der gesinn erofzesetzen Behuele vun de Mais mat der Majoritéit vun de Liewensmëttel während der donkel beliichten, huet Kierzunge Experimenter duerchgefouert vun analyséiert Haaptmoolzecht während all 12-Stonne verbrannt Bezug photoperiod. Dës Prozedur fir eng Relance vun fecal Pellets erlaabt. LPe Administratioun e schéinen statistesch däitleche Minus am konzentréieren Haaptmoolzecht während den éischten (17% vun der Kontroll), zweet (60% vun der Kontroll), an drëtt (83% vun der Kontroll) scotophases (Dorënner 2A). Haaptmoolzecht wéint bis bei normalen Niveau vun der drëtter scotophase mat komplett Récupératioun vun den circadian Muster vun der véierter scotophase. Dës Donnéeë sech konsequent mat der éischter Conclusiounen benotzt kontinuéierlech Liewensmëttel iwwerwaacht. Obwuel de Betrag vu Liewensmëttel während den éischte photophase verbrannt war net vill anescht tëscht Kontroll Mais an LPe behandelt Mais, war et e groussen Zouhuele Haaptmoolzecht während der zweeter photophase beweist, datt, während Relance vun der rächen, d'Schwéngung Muster vun circadian Haaptmoolzecht blouf dampened. D'Muster vun fecal Wasserstoff war ähnlech dem Muster vun Haaptmoolzecht mat vill inhibited fecal Wasserstoff an déi éischt (26% vun der Kontroll), zweet (51% vun der Kontroll), an drëtt (86% vun der Kontroll) scotophases (Dorënner 2B). Anescht wéi d'Haaptmoolzecht Donnéeën, war fecal Wasserstoff vill relativ während de véierten Dag no Sprëtz fir Kontrollen fräi (116% vun Kontroll). Figur 2 Schulung vun ileus der endotoxin Administratioun. Miessunge sech all 12 Stonnen esou gemaach, dass all Daten Punkt d'Haaptmoolzecht duerstellt (A) oder fecal Wasserstoff (B) entspriechend zu der Theorie scotophase oder photophase. Erausgoen laanscht de abscissa weg scotophase. Endotoxin (0,1 mg /kg, staark Linn) oder Ballgewënn (prompt Linn) war vun intraperitoneal Sprëtzen um Zäit 0 (Pfeil) verwalt. Eckdate sinn als mengen ± Sem virgestallt (n = 9 Mais pro Grupp). * P VerfÜgung = 0,02 vs. Kontroll bei Zäit Punkt vun widderholl Mesuren ANOVA an Fisher d'PLSD entspriechend. VerfÜgung D'Portioun-ofhängeg Relatioun vun endotoxin op Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff war déi Bestëmmung vun der Zäit Coursen fir all Endpunkt der Administratioun propagéieren vu verschidde Schrëtt vun endotoxin. All Dosis e schéinen statistesch drastesch ofgeholl an Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff während dem éischte scotophase, also, war de loung Portioun endotoxin manner ewéi 0,005 mg /kg IP. de Steiren-Effekt Portioun D VerfÜgung: de geschate Parameteren an hir 95% Vertraue Intervalle sinn an Table 1 an der Komplott vun der observéiert Date mat der Lahure Portioun-Äntwert Kéiren am Dorënner 3. Béid passt Resultat vun ähnlechen Conclusioune kritt dës m VerfÜgung war ongeféier 0,01 mg /kg an do wossten engem net-Null minimum Haaptmoolzecht /fecal Wasserstoff och um héich doses.Table 1 Parameter vun der 12-Stonne endotoxin Portioun-Äntwert rop gin. Resultater vun de Lahure Modell den Effet vu verschidde Schrëtt vun endotoxin op Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff während dem éischte scotophase waat si gewisen. VerfÜgung Parameter
Devis VerfÜgung
95% Vertraue nolauschterer
Haaptmoolzecht VerfÜgung A VerfÜgung - minimum, Gramm VerfÜgung 0,16 VerfÜgung (0.08, 0.24) VerfÜgung B VerfÜgung - baseline, Gramm
3,27 VerfÜgung (2.90, 3.64) VerfÜgung D VerfÜgung m VerfÜgung - Steiren Effekt dodrunner, mg /kg VerfÜgung 0,011 VerfÜgung (0.007, 0.015) VerfÜgung den VerfÜgung - Norm deviation, Gramm VerfÜgung 0,33 VerfÜgung (0.28, 0.41) VerfÜgung Fecal Däischterheet VerfÜgung A VerfÜgung - minimum, Gramm VerfÜgung 0,11 VerfÜgung (0.08, 0.14) VerfÜgung B VerfÜgung - baseline, Gramm VerfÜgung 1.00 VerfÜgung (0.88, 1.12) VerfÜgung D VerfÜgung m VerfÜgung - Steiren Effekt dodrunner, mg /kg VerfÜgung 0,010 VerfÜgung (0.006, 0.015) VerfÜgung den VerfÜgung - Standard deviation, Gramm VerfÜgung 0,13 VerfÜgung (0.11, 0.16) VerfÜgung 3 Effekt vun endotoxin Dosis op Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff Dorënner. Zwielef Stonn Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff war e 4 Dag Period no Sprëtz vun Ballgewënn oder verschidde Schrëtt vun endotoxin iwwerwaacht iwwer. D'Apertur Portioun-Äntwert Kéiren fir Haaptmoolzecht (A) an fecal Wasserstoff (B) fir déi éischt 12 Stonne no endotoxin Sprëtzen sinn dës (n = 6 Mais pro Dose). Ech vun der Lahure globale Modell VerfÜgung déi de iwwerpréift Donnéeën iwwer d'éischt véier Nuechten an der Table 2. Dorënner 4A weist de Lahure Modell Portioun-Äntwert Kéiren fir eng "Moyenne" Maus entscheet, hierkommen Dorënner 4B der Zäit-ofhängeg Kéiren fir all Maus getrennt Diagramm. De Modell Treffer Meeschter um observéiert Phänomener ausser der "overshoot" op der véierter Nuecht (84 Stonnen). A méi komplizéierter Form wier waren déi Effekt ze knipsen. Déi doraus resultéierend c-multiplier beweist, datt, wéi de Mais d'Steiren-Effekt Portioun erholl, fräi 11-fantastesch all night.Table 2 Parameter vun der endotoxin Portioun-Äntwert Kéiren fir Haaptmoolzecht méi Zäit. Resultater vun de Lahure Modell den Effet vu verschidde Schrëtt vun endotoxin op konzentréieren Haaptmoolzecht waat verlängert der véier Nuechten an der LPe Sprëtz ze gehéieren. VerfÜgung Parameter
Devis VerfÜgung zu 95% Vertraue nolauschterer
A VerfÜgung - minimum, Gramm VerfÜgung 0,13 VerfÜgung (0,05, 0.21) VerfÜgung B VerfÜgung - baseline, Gramm VerfÜgung 3,50
(3.61, 3.72) VerfÜgung d VerfÜgung m VerfÜgung (1) VerfÜgung - Steiren Effekt Dosis fir d'éischt Nuecht, mg /kg VerfÜgung 0,010 VerfÜgung (0.007, 0,012) zu c VerfÜgung - multiplier vun de Steiren Effekt Portioun fir all zousätzlech Nuecht VerfÜgung 11,00 VerfÜgung (8.62, 14.04) VerfÜgung den VerfÜgung B VerfÜgung - Standard deviation vu B, g VerfÜgung
0,27 VerfÜgung (0.18, 0.39) VerfÜgung den VerfÜgung d VerfÜgung - Standard deviation vun logD VerfÜgung m VerfÜgung (1) VerfÜgung, g VerfÜgung 0,47 VerfÜgung (0.33 0,66) VerfÜgung den VerfÜgung - Reschtoffall Standard deviation, Gramm VerfÜgung 0,23 VerfÜgung (0.20, 0.26) VerfÜgung 4 Effekt vun endotoxin Dorënner Portioun iwwer time.A. D'Apertur Portioun-Äntwert Kéiren fir Haaptmoolzecht sinn fir déi véier Nuechten an der Sprëtz z 'Zouhuele vun Steiren effikass Portioun all Nuecht gewisen. bei all Portioun B. Time-ofhängeg Haaptmoolzecht Kéiren fir déi eenzel Mais gewisen. (N = 6 Mais pro Portioun) VerfÜgung Ofgeholl Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff Effekter gemeinsam décidéiert fir aner insults VerfÜgung Aner klinesch relevant insults datt zu ileus Resultat sech mat der bewosst Maus Modell iwwerpréift. A flüchteg Reduktioun vun Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff war no laparotomy /bowel Manipulatioun (Dorënner 5), thermesch blesséiert (Dorënner 6), an cerulein entschlof Fouss pancreatitis (Dorënner 7) identifizéiert. All dräi insults ëmmer en däitleche Minus am Haaptmoolzecht (52%, 21% an 54% vun Kontroll bzw.) an fecal Wasserstoff (50%, 25% an 67% vun Kontroll bzw.) bannent den éischte 12 Stonnen. D'Auswierkunge vun cerulein Fouss pancreatitis Aféierungs- op konzentréieren Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff entschlof rauszesichen hir UV bis déi zweet scotophase (37% vun den Liewensmëttel ofgeroden, 36% vun Kontroll fir fecal Wasserstoff Kontroll) no cerulein Sprëtz beweist, datt, fir de Verglach erreechen Wéinst insults, war méi Zäit néideg vollen Effet (Dorënner 7) ze entwéckelen. Figur 5 Schulung vun der Post-grënnen ileus. Zwielef Stonn Mesure opgezeechent sinn, wéi am Legend fir Dorënner beschriwwen 2. Mais Nodeel huet, e laparotomy gesuergt, an der cecum mat Kotteng harmlos Spuren fir 1 Minutt um Zäit 0 (staark Linn) manipuléiert. Kontroll Mais scho Anästhesie fir eng ähnlech Zäit (prompt Linn). N = 10 Mais pro Grupp. * P VerfÜgung = 0,008 vs. Kontroll bei Zäit Punkt entspriechend. VerfÜgung der thermesch blesséiert 6 Schulung vun ileus Dorënner. Zwielef Stonn Mesure goufen opgezeechent sinn, wéi am Legend fir Dorënner 2. A 20% ganzen Kierper Fläch scald verbrennen beschriwwe gouf um Zäit entschlof 0 (staark Linn). Kontroll Mais scho Anästhesie nëmmen (prompt Linn). N = 3 Mais pro Grupp. * P VerfÜgung = 0,05 vs. Kontroll bei Zäit Punkt entspriechend. VerfÜgung 7 Effekt vun cerulein entschlof Fouss pancreatitis op Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff Dorënner. Zwielef Stonn Mesure goufen zu Legend fir Dorënner 2. Seven Stonn injections vun cerulein (50 μg /kg pro Portioun) ëmschriwwen opgezeechent goufen verwalte no engem 12-Stonne fasting Period um Zäit ofleeft 0 (staark Linn) an am Verglach Mais bis Kontroll Ballgewënn Erhalen eleng (agekreest Linn). N = 6 Mais pro Grupp. * P VerfÜgung = 0,009 vs. Kontroll bei Zäit Punkt entspriechend. VerfÜgung D'Spezifizitéit vun cerulein an laparotomy /bowel Manipulatioun fir dauernd war flüchteg Ofsenkung Haaptmoolzecht an fecal Wasserstoff vun Wou muss ech d'Gravitéit vun der insults évaluéieren. Als mat endotoxin Behandlung, war et eng direkt Korrelatioun tëscht Gravitéit a Magnitude vun der Effekter (Dorënner 8). mat enger Serie vun entweder dräi oder siwen onbefrist injections vun cerulein Fouss pancreatitis war zu Mais entschlof. Figur 8A weist den Effet vun all Liga op konzentréieren Haaptmoolzecht iwwer déi fälschlecherweis den dräi Owenter. Dräi cerulein injections schéinen ofgeholl Haaptmoolzecht fir d'éischt zwou konzentréieren Iessen (P VerfÜgung ≤ 0,013 vs. entspriechend Kontrollen) an nees zu normalen Niveau vun der drëtter Nuecht. A méi nozekommen Äntwert war no siwen cerulein injections gesinn, mat Haaptmoolzecht fir all dräi Nuechte evident ofgeholl (P VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 vs. entspriechend Kontroll). Statistique Verglach vun den zwou insults réischt e wesentlechen Ënnerscheed (P VerfÜgung = 0.0018) bei all Zäit Punkt beweist dass der Hellegkeet vun der Äntwert direkt un d'Gravitéit vun der rächen dinn huet. Eng ähnlech Resultat gesi war, wann laparotomy /bowel Manipulatioun benotzt gouf ileus (Dorënner 8B) zu induce. Souwuel vun entweder 1 Minutt cecum Manipulatioun oder 4 Minutt Manipulatioun vun de klenge bowel duerno laparotomy, cecum, an Colon e Minus fir jiddereng vun de Perquisitiounen dräi Nuecht Zäit Iessen (P VerfÜgung = 0,04 vs. entspriechend Kontroll). Ënnerscheeder tëschent den zwou insults war net esou wéi den Effet vun der cerulein Schrëtt ausgeschwat, mä zu engem groussen Ënnerscheed fir d'éischt Nuecht (P VerfÜgung = 0.0024) huet Resultat. Figur 8 Korrelatioun vun rächen Gravitéit an der Hellegkeet vun ileus.Nocturnal Haaptmoolzecht fir déi dräi Nuechte Post-Beleidegung war fir A. no 3 (blo) opgezeechent oder 7 (rout) Stonn injections vun cerulein a B. der laparotomy an entweder eng Minutt cecum Manipulatioun (blo) oder e 4 Minutt Manipulatioun vun der anerer gesot (rout). Kontroll Donnéeën entspriechend ass fir all Komplott (prompt Linn) gewisen. Statistique Vergläicher sinn am Text diskutéiert. Wäerter sinn mengen ± Sem. VerfÜgung Ofgeholl ofgeroden Liewensmëttel soll mat Verspéidung gastric emptying VerfÜgung Fir d'Benotze vun dësen einfachen Mesuren wéi lues vun ileus validéieren, mir gastric emptying an intestinal oennert an dësem Modell iwwerpréift. Gastric emptying vun engem Duerch cellulose /phenol rout Hoerfaarw Iesse war zu Mais gemooss dass 0,1 mg /kg IP LPe eng Stonn virum gavage (Dorënner 9A) verwalt gouf. Eng Period vu rapid emptying war an zwou Kontroll Mais a Mais verwalte endotoxin iwwer déi éischt 15 Minutten nom gavage gesinn. De Montant vun Hoerfaarw vum Mamm vun Kontroll Mais eidel weider ënnersicht aus Mais verwalte endotoxin iwwer déi selwecht Period statesch war emptying tëscht 15 a 45 Minutten nom gavage ze erhéijen. Allgemeng gastric famill ze Kontrollen dramatesch reduzéiert eng Stonn no LPe Administratioun emptying war (P VerfÜgung &Si besteet; 0,0001 vs. entspriechend Kontroll vun 15, 30 an 45 Minutt Zäit Punkten). Déi 30-Minutten Taux vun gastric emptying war och vill Bekannten 12 Stonnen no LPe Administratioun (P VerfÜgung = 0.0053) zu Kontrollen reduzéiert, mä wéint Niveauen no LPe Administratioun (Dorënner 9B) vun 36 Stonnen ze kontrolléieren. D'Relance vun gastric emptying vrun scheinbar d'Relance vun Haaptmoolzecht als normale Niveau vun Haaptmoolzecht net evident sech bis den drëtten oder véierte Nuecht no LPe Administratioun (Rockhal 1 an 2A gesinn). Fir graphically diskutéieren war d'Korrelatioun vun den zwee Pateren rates, konzentréieren Haaptmoolzecht versus gastric emptying opgezeechent 12 Stonnen gemooss virun der entspriechend konzentréieren Iessen (Dorënner 9C). An Essenz, gefrot mir wann konzentréieren Haaptmoolzecht Daten "virausgesot" vun der antecedent gastric kéint emptying Miessung. Béid Donnéeën baut sech als Prozent Kontroll Mesure opgezeechent. Déi doraus resultéierend Schréiegt vun ee beweist eng positiv Korrelatioun tëscht Haaptmoolzecht an gastric emptying. Figur 9 Effekt vun endotoxin op gastric emptying. A. Gastric emptying rop entsteet 1 Stonn no endotoxin (0,1 mg /kg, staark Linn) oder Ballgewënn (prompt Linn) Sprëtz. A methylcellulose /phenol rout Hoerfaarw Iesse war zu verschiddene Gruppe vu Mais vun intragastric gavage verwalt. De Montant vun Hoerfaarw am Mo. bleiwen no engem 1, 15, 30 oder 45 Minutt oennert Period war gemooss. D'Prozent vun Hoerfaarw eidel war relativ zu der Héicht vun Hoerfaarw berechent gavaged. All Daten Punkt duerstellt Miessunge vun 3 - 7 Mais. B. D'Relance vun gastric Funktioun gouf duerch Miessunge der 30. Minutt emptying bei verschiddenen Zäiten an der Administratioun vun endotoxin (0,1 mg /kg, staark Linn) oder Ballgewënn (prompt Linn) iwwerwaacht. N = 3-12 Mais pro Grupp. C. Korrelatioun Komplott der Relance vun Haaptmoolzecht an gastric emptying vergläichen.

• Hin lymphangitic carcinomatosis als primären Sortie vun gastric carcinoma vun engem jonken Erwuessenen: e Fall Rapport an Revisioun vun der literature
• Gastric oennert a kleng intestinal oennert Zäit a vun engem Magnéit Traçabilitéitssystem évaluéieren motility