Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Stomach Knowledges > Fuerschunge

HER2 Ausdrock a relevant clinicopathological Fonctiounen am gastric an gastroesophageal menaarbecht adenocarcinoma an enger chinesescher Populatioun

HER2 Ausdrock a relevant clinicopathological Fonctiounen am gastric an gastroesophageal menaarbecht adenocarcinoma an enger chinesescher Populatioun VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung No variéiert immunohistochemistry ukomm Critèren a Patient cohorts, HER2-komm Tauxe gastric Kriibs (GC) an gastroesophageal Potaschbierg ( GEJ) adenocarcinoma goufen mat enger breeder Offer am Rapport. Kuerzem ukomm Critèrë fir GC standardiséierte an GEJ Kriibs etabléierten a recommandéiert ginn ass. An dëser Etude, goufen d'Frequenz vun HER2 Ausdrock an der Relatioun tëscht HER2 Ausdrock an clinicopathological Charakteristike vun engem grousse Kohort vun Chinese GC an GEJ Kriibs Patienten iwwerpréift. VerfÜgung Method Eng total vun 1463 Patienten VerfÜgung, dorënner 929 Primärschoul GCs an 534 Primärschoul GEJ adenocarcinomas, war fir HER2 overexpression vun immunohistochemistry (IHC) retrospectively analyséiert. Fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization (FISH) Analyse gouf vun 308 GCs an GEJ adenocarcinoma Fäll benotzt HER2 VerfÜgung Gentherapie amplification ze bewäerten. VerfÜgung Resultater VerfÜgung HER2 overexpression (Iwwer 3) war an 9,8% vun carcinomas fonnt ginn an méi dacks an GEJ Kriibs Fäll, an der intestinal Typ, an an de gutt oder mëttelméisseg ënnerscheet Typ (P VerfÜgung = 0,003, 0,000 an 0,000 bzw.) observéiert. HER2 equivocal (2+) war an 14,4% vun de Fäll festgestallt. Well fir den 308 vun FISH analyséiert Fäll, 39 (vun 40, 97,5%) IHC Iwwer 3 Fäll, 11 (vun 38, 28,9%) IHC 2+ Fäll, an 3 (vu 230, 1,3%) IHC 1 + /0 Fäll HER2 VerfÜgung Gentherapie amplification gewisen. Eng héich concordance Tarif (98.5%) tëscht IHC an FISH war bewisen. VerfÜgung Konklusiounen Ongeféier 10% vun der chinesescher Patienten mat der Primärschoul GC an GEJ adenocarcinoma op IHC sech HER2-positiv VerfÜgung. HER2 overexpression mat GEJ Site, intestinal Kriibs subtype verbonne war, a gutt oder mëttelméisseg ënnerscheet carcinomas VerfÜgung Contraire drënner VerfÜgung Déi virtuell Rutsch (s) fir dësen Artikel fannt Dir hei:. Http:. //Www diagnosticpathol ëmzegoen. diagnomx. EU /vs /1935951199941072. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung HER2 Gastric Kriibs Gastroesophageal menaarbecht adenocarcinoma Chineses Clinicopathological Fonctiounen Background VerfÜgung Gastric Kriibs (GC) ass de véiert stäerkste Toast festgestallte Kriibs an der zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll weltwäit [1]. Et gëtt ugeholl, datt d'Heefegkeet Taux vun gastroesophageal Potaschbierg (GEJ) adenocarcinoma an de leschte Joren zougeholl huet [2, 3]. Trotz e puer Schrett an d'Préventioun a Behandlung vun gastric Kriibs, 5-Joer Iwwerliewe bleift ëm 20% an déi Deeler vun der Welt. HER2 ass elo och e wichtege Facteur an der Entwécklung vu gewësse staark Mënsch erhéijen unerkannt, déi virun allem zu Broscht Kriibs. HER2 VerfÜgung Gentherapie amplification an FAQ overexpression, déi zu 20% bis 25% vun Broscht Kriibs Patienten geschéien, goufen als prognostic an predictive lues fir Behandlung unerkannt [4]. Multiple erkennen Methoden gegrënnt goufen HER2 VerfÜgung Gentherapie Status an FAQ Ausdrock [5-8] ze iwwerpréifen. Stad, enger recombinant monoclonal antibody gezielt HER2 FAQ, elo applizéiert gëtt net nëmmen zu metastatic Fäll Broscht Kriibs mä och fir en der Fäll wéi adjuvant Therapie [9, 10]. Eng rezent Phase III zoufälleg studéieren (ToGA) Teamchef geschéckt Behandlung mat Stad a Chimiotherapie zu Patienten wesentlech verbessert Iwwerliewe mat fortgeschratt GC oder GEJ Kriibs mat HER2 overexpression [11]. Sou, Stad kuerzem fir d'Behandlung vun metastatic adenocarcinomas vun de Mo a GEJ zu ville Länner guttgeheescht huet [12-17]. VerfÜgung Obwuel vill Studien virdrun am GC HER2 Status bewäert hunn, de Patient cohorts a spillen Critèren hunn variéiert, doraus zu Vigel zu Tariffer HER2-komm aus ronn 4% bis 53% verännerlech, mat engem Steiren Taux vun 18% [18]. D'ToGA Etude entwéckelt eng nei Formatioun vun IHC ukomm Critèrë baséieren op der Etude vun Hofmann et al. [19] an fonnt HER2-positiv (definéiert als IHC Iwwer 3 oder IHC 2 + /FISH +) erhéijen an 16% vun metastatic GC Fäll. D'Efficacitéit vun der Stad fir de ToGA Etude bewisen metastatic GC mat HER2 overexpression bestéet ass versprécht och fir resectable HER2-positiv gastric Kriibs. Allerdéngs hunn puer Studien gouf gehaal der Frequenz vun HER2-positiv erhéijen déi nei Critèren am resectable gastric Kriibs [20, 21], virun allem an engem grousse chinesesche Kohort alles ze iwwerpréifen. An dëser Etude, IHC Analyse no standardiséierte ukomm Critère benotzt gouf d'Heefegkeet vun HER2-komm, an der Primärschoul resected GC an GEJ Kriibs Echantillon vun engem C9pt > ze bewäerten;? D'Relatioun tëschent HER2 overexpression an der Gentherapie amplification och am GC an GEJ iwwerpréift war . adenocarcinoma VerfÜgung Method VerfÜgung Echantillon a Ganzen 1.463 Patienten mat der Primärschoul GC oder GEJ adenocarcinoma VerfÜgung, deen curative Agrëff dobäi (keng Geschicht vun neoadjuvant Chimiotherapie) am Cancer Institut & Spidol, Chinese Academy vun Medical Sciences (CICAMS), Peking, China, tëscht August 2009 a Februar 2012, war vun dëser Retrospektiv Etude abegraff. All entholl Echantillon waren zu 10% neutral gefiermt formalin fir 24-48 h an Ënnerbewosstsinn paraffin, fixen an Zäitche vun de Chiffer vu wirklech, CICAMS, Peking diagnostizéiert. D'Etude Protokoll gouf duerch den institutionnelle Kritik Board (IRB) abruecht. D'Patienten goufen medezinesch records iwwerschafft Patienten ze kréien "clinicopathological Parameteren, dorënner Alter bei Diagnos, Geschlecht, entholl Standuert, histological klasséieren, an agebousst TNM Etapp. Histological Astufung gouf no der Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) Klassifikatioun an Lauren d'Klassifikatioun alles. VerfÜgung Immunohistochemistry VerfÜgung Automatëscht IHC op 4-μm-décke Rubriken Leeschtung war eng automatiséiert Rutsch Stainer benotzt, déi Ventana Ulass XT (Ventana MEDICAL SYSTEMS , Tucson, AZ, USA), no der Taktik vum Fabrikant, fir d'Ventana dATT ™ HER2 /neu (4B5) Kanengchen Monoclonal primär Antibody. HER2 IHC war mat der spillen Method virgeschloen vun Hofmann et al Faarwen. [19] zu der ToGA Kohort vun gastric Kriibs (ToGA stoung) an Ruschoff et al. [22] wéi follegt: 0, kee staining oder membranous ofbaubar zu &Si besteet; 10% vun entholl Zellen; 1+, wäiss /knapps uerg membranous ofbaubar zu ≥10% vun entholl Zellen (Zelle reaktiv nëmmen zu Deel vun hirer dënner); 2+, schwaach komplett, basolateral ze moderéiert, oder lateral membranous ofbaubar zu ≥10% vun entholl Zellen; a Iwwer 3, komplett, basolateral, oder lateral membranous ofbaubar vun staark Intensitéit an ≥10% vun entholl Zellen. VerfÜgung Echantillon ukomm IHC 0 oder IHC 1+ sech negativ considéréiert fir HER2 overexpression hierkommen Echantillon IHC ukomm Iwwer 3 goufen als positive fir HER2 overexpression. Echantillon IHC ukomm 2+ fir HER2 overexpression equivocal considéréiert goufen. VerfÜgung Fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization VerfÜgung Fluorescence zu situ VerfÜgung hybridization (FISH) Analyse gouf mat der PathVysion HER2 DNA Studiebäihëllefe Kit a Prozeduren (Vysis duerchgefouert /Abbott, Abbott Park, IL, USA). De Kit enthält zwee fluorochrome-Label DNA Ämter, LSI HER2 (Knäppchen mat SpectrumOrange) an CEP17 (chromosome 17 Configuratioun Studiebäihëllefe, mat SpectrumGreen Fortgeschratten). Pretreatment war mat der Paraffin Pretreatment Kit (VysisAbbott) duerchgefouert. D'HER2 Signaler an CEP17 Signaler vun 20 Käre vun invasiv entholl Zellen zu zwou verschiddene Beräicher huet mat enger König AxioImager M2 epifluorescence microscope (Carl König, Oberkochen, Däitschland) equipéiert mat enger × 100 Ueleg immersion objektiv a 4 "gezielt, 6'-diamidino -2-phenylindole (DAPI) /Spektrum Green /Orange eenzeg an Wäertsaachen bandpass Filter. D'HER2 /chromosome 17 nennen interpretéiert sech wéi follegt zesummen: engem HER2 /CEP17 Verhältnis héich wéi 2,2 als amplification vun der Gentherapie VerfÜgung HER2 definéiert huet, während engem Verhältnis &Si besteet; 1,8 wéi keen amplification vun der Gentherapie VerfÜgung HER2 definéiert war. Wann d'Verhältnis war tëscht 1,8 an 2,2, Signaler vun anere 20 Käre huet gezielt, an der HER2 /CEP17 Verhältnis zu engem Total vun 40 Käre sech war. Wann d'Verhältnis ≥2.0 gouf, war et den amplification vun der Gentherapie VerfÜgung HER2 definéiert; anescht war et wéi keen amplification vun der Gentherapie VerfÜgung HER2 definéiert. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung statistique Analyse Leeschtung war den Chi-Feld Test mat Associatiounen tëscht HER2 Status an clinicopathological Parameteren ze analyséieren. A P VerfÜgung Wäert manner wéi 0,05 war bedeitendst considéréiert. Data mat de SPSS statistesch Software Programm fir Microsoft Windows (SPSS Galaxy Chicago, IL, USA) analyséiert. VerfÜgung Resultater VerfÜgung HER2 overexpression an clinicopathological Charakteristiken VerfÜgung A Ganzen 1.463 Patienten vun IHC Analyse bewäert huet. D'Patienten clinicopathological Charakteristiken opgezielt ginn an Table 1. Hir Steiren Alter war 58 Joer (Rei, 20 bis 82 Joer), mat engem männleche treffen (75.5%). Vun all Patienten, waren et 650 Fäll (44.4%) vun intestinal Typ vun Lauren d'Klassifikatioun, 564 Fäll (38.6%) vun diffused Typ, an 249 Fäll (17%) vun deer Zort. Am Sënn vun entholl Standuert, waren ongeféier zwee-Drëttel vun erhéijen Primärschoul gastric Cancers (63.5%), an een-Drëttel war Primärschoul GEJ adenocarcinomas (36.5%). D'erhéijen waren schlecht vun 73,1% ënnerscheet, mëttelméisseg zu 25,2% ënnerscheet huet, an zu 1,7%-gutt ënnerscheet. Am Allgemengen, waren déi meescht Patienten op pathologic Etapp T3 (73.4%), mat 14,1%, 10%, an 2,5% am Etapp T1, T2, an T4, bzw.. Betreffend de pathologic N Etapp, war et eng gläichgrouss Verdeelung vu Patienten op N0, N1, N2, oder N3 Etappen (28.1%, 16,1%, 20,9%, 34,9%, respektiv). D'Majoritéit vun de Patienten (97.7%) hu keng wäit metastases.Table 1 D'Korrelatioun tëscht HER2 Ausdrock Status an clinicopathological Parameteren
Allgemengen
HER2
HER2- VerfÜgung
HER2-

Overexpression
Equivocal
Negativ
P Wäert VerfÜgung Pathologic Fonktioun VerfÜgung VerfÜgung n = 1463 VerfÜgung n = 143 (%) VerfÜgung n = 211 (%) VerfÜgung n = 1109 (%) VerfÜgung Alter bei Diagnos VerfÜgung 0,102 VerfÜgung ≥60 Joer
683 VerfÜgung 80 (11.7) VerfÜgung 108 (15.8) VerfÜgung 495 (72.5) VerfÜgung &Si besteet; 60 Joer zu 780 VerfÜgung 63 (8.1) VerfÜgung 103 (13.2)
614 (78.7) VerfÜgung Sex VerfÜgung 0,344 VerfÜgung Männlech VerfÜgung 1104 VerfÜgung 109 (9.9) VerfÜgung 171 (15.5) VerfÜgung 824 (74.6) VerfÜgung Weiblech VerfÜgung 359 VerfÜgung 34 (9,5) VerfÜgung 40 (11.1) VerfÜgung 285 (79.4) VerfÜgung entholl Standuert VerfÜgung 0,003 VerfÜgung GC zu 929 VerfÜgung 65 (7.0) VerfÜgung 121 (13.0) VerfÜgung 743 (80,0) VerfÜgung GEJ VerfÜgung 534 VerfÜgung 78 (14,6) VerfÜgung 90 (16,9) VerfÜgung 366 (68,5) VerfÜgung entholl subtype VerfÜgung (Lauren Klassifikatioun ) VerfÜgung 0,000 VerfÜgung Intestinal VerfÜgung 650 zu 109 (16,8) VerfÜgung 111 (17.1) VerfÜgung 430 (66.2) VerfÜgung Firwat VerfÜgung 564 VerfÜgung 13 (2,3)
63 (11.2) VerfÜgung 488 (86.5) zu Bréissel VerfÜgung 249 VerfÜgung 21 (8.4) VerfÜgung 37 (14.9) VerfÜgung 191 (76.7) VerfÜgung entholl dat VerfÜgung 0,000 VerfÜgung Ma VerfÜgung 25 VerfÜgung 4 (16) VerfÜgung 9 (36) 12 VerfÜgung (48)
Mëttelméisseg 369 VerfÜgung 74 (20,1) VerfÜgung 70 ( 19.0) VerfÜgung 225 (61.0) VerfÜgung LINN VerfÜgung 1069 VerfÜgung 65 (6.1) VerfÜgung 132 (12,3) VerfÜgung 872 (81.6) VerfÜgung pT Status VerfÜgung 0,053 VerfÜgung pT1 VerfÜgung 206 VerfÜgung 16 (7.8) VerfÜgung 33 (16.0) VerfÜgung 157 (76.2) VerfÜgung pT2 VerfÜgung 147 VerfÜgung 23 (15.6) zu 28 (19.0)
96 (65.3) VerfÜgung pT3 VerfÜgung 1074 VerfÜgung 102 (9,5) VerfÜgung 145 (13.5) VerfÜgung 827 (77.0) VerfÜgung pT4 VerfÜgung 36 VerfÜgung 2 (5,6)
5 (13.9) zu 29 (80.6) VerfÜgung pN Status VerfÜgung 0,074 VerfÜgung pN0 VerfÜgung 411 VerfÜgung 39 (9,5) VerfÜgung 66 (16.1) VerfÜgung 306 (74.5 ) VerfÜgung pN1 VerfÜgung 235 VerfÜgung 27 (11,5) VerfÜgung 42 (17,9) VerfÜgung 166 (70,6) VerfÜgung pN2 VerfÜgung 306 VerfÜgung 20 (6.5) VerfÜgung 42 ( 13.7) VerfÜgung 244 (79,7) VerfÜgung pN3 VerfÜgung 511 VerfÜgung 57 (11,2) VerfÜgung 61 (11,9) VerfÜgung 393 (76,9) VerfÜgung Auer Status VerfÜgung 0,571 VerfÜgung pM0 VerfÜgung 1429 VerfÜgung 140 (9,8) VerfÜgung 119 (8.3) VerfÜgung 1080 (75.6) VerfÜgung pM1 VerfÜgung 34 VerfÜgung 3 (8,8) VerfÜgung 2 (5,9)
29 (85.3) VerfÜgung pTNM Etappen VerfÜgung 0,327 VerfÜgung IA VerfÜgung 162 VerfÜgung 14 (8.6) VerfÜgung 29 (17.9) VerfÜgung 119 (73.5) VerfÜgung normal schwätzen VerfÜgung 93 VerfÜgung 8 (8.6) VerfÜgung 17 (18,3) VerfÜgung 68 (73.1) VerfÜgung IIA VerfÜgung 201 VerfÜgung 25 (12,4) VerfÜgung 33 (16.4) VerfÜgung 143 (71.1 ) VerfÜgung IIB VerfÜgung 230 VerfÜgung 25 (10,9) VerfÜgung 34 (14.8) VerfÜgung 171 (74.3) VerfÜgung IIIA VerfÜgung 264 VerfÜgung 15 (5.7) VerfÜgung 37 ( 14.8) VerfÜgung 212 (80.3) VerfÜgung IIIB VerfÜgung 455 VerfÜgung 51 (11.2) zu 56 (12,3) VerfÜgung 348 (76.5) VerfÜgung IIIC VerfÜgung 24 VerfÜgung 2 (8.3) VerfÜgung 3 (12.5) zu 19 (79,2) VerfÜgung IV VerfÜgung 34 VerfÜgung 3 (8,8) VerfÜgung 2 (5,9) VerfÜgung 29 (85.3) VerfÜgung Of déi 1463 Patienten, 143 (9,8%) Patienten goufen als HER2 overexpression (Iwwer 3) geschoss, während 211 (14.4%) an 1109 (1463, 75,8%) equivocal an negativ waren, respektiv. Table 1 resüméiert HER2 Ausdrock Status vun Ënnergrupp. HER2 war overexpressed (stoung Iwwer 3) an 7.0% (65/929) vun GC Fäll a 14,6% (78/534) vun GEJ adenocarcinoma Fäll (Dorënner 1A). Equivocal Ausdrock (2+) vun HER2 FAQ war zu 13,0% (121/929) vun GC Fäll a 16,9% (90/534) vun GEJ adenocarcinoma Fäll (Dorënner 1B) observéiert. HER2 war negativ (1 + /0) zu 80,0% (743/929) vun GC Fäll a 68,5% (366/534) vun GEJ adenocarcinoma Echantillon (Dorënner 1c an D). E groussen Ënnerscheed zu HER2 overexpression war tëscht GCs an GEJ adenocarcinomas (; 0,05 7.0% vs. 14,6%, P VerfÜgung &Si besteet) fonnt. HER2 overexpression mat der intestinal-Typ carcinomas duerch d'Lauren Klassifikatioun verbonne war (P VerfÜgung &Si besteet; 0.001): 16,8% vun intestinal vs. 2,3 /8.4% vun diffuse- /gemëscht-Typ Cancers. HER2 overexpression war och mat gutt oder mëttelméisseg ënnerscheet carcinomas no der DÉI Klassifikatioun soll. Nee Korrelatioun war observéiert tëscht HER2 overexpressed a keng Fäll vun Conditioune vun Alter, Geschlecht, PT, N, M Faktoren, oder pathologic TNM Etapp overexpressed. Figur 1 Vertriederin Fäll vun IHC staining an FISH Analyse vun GC an GEJ adenocarcinoma. A. HER2 IHC staining weist komplett, basolateral, oder lateral membranous ofbaubar vun staark Intensitéit (Iwwer 3) zu entholl Zellen (Original Vergréisserung, × 40). B. HER2 IHC staining schwaach weist komplett, basolateral ze moderéiert, oder lateral membranous ofbaubar (2+) zu entholl Zellen (Original Vergréisserung, × 100). C. liichtschwaache /knapps uerg membranous ofbaubar (1+) zu entholl Zellen (Original Vergréisserung, × 200). D. kee staining (0) zu entholl Zellen (Original Vergréisserung, × 200). E. engem GC Fall mat HER2 amplification FISH Analyse benotzt. Green Signaler kuckt an d'Referenz Studiebäihëllefe vun Chr. 17 centromere, iwwerdeems rout Signaler der Zil- Studiebäihëllefe fir HER2 VerfÜgung sinn. F. A GC Fall ouni HER2 amplification FISH Analyse benotzt. VerfÜgung Concordance vun HER2 IHC an FISH VerfÜgung FISH Analyse gouf vun 308 ausgewielt GC an GEJ adenocarcinoma Fäll, dorënner 40 Fäll mat HER2 overexpression (IHC Iwwer 3) gesuergt, 38 Fäll mat equivocal (IHC 2+), an 230 Fäll mat negativen (IHC 1 + /0) HER2 Ausdrock. HER2 VerfÜgung amplification war zu 97,5% observéiert (39/40) vun HER2 IHC Iwwer 3 Fäll, 28,9% (11/38) vun HER2 IHC 2+ Fäll, an 1,3% (3/230) vun HER2-negativ (1 + /0) Fäll, eng concordance Taux vun 98,5% tëscht IHC an FISH (Table 2) (Dorënner 1E an F) .Table 2 Korrelatioun tëscht HER2 overexpression an der Gentherapie amplification am GC an GEJ adenocarcinoma weist VerfÜgung FISH VerfÜgung
IHC
Total
Iwwer 3
2+
1 + /0 VerfÜgung
amplification VerfÜgung 39 (97.5%) VerfÜgung 11 (28.9%) VerfÜgung 3 (1,3%) 53
Nee amplification VerfÜgung 1 (2,5%) 27 (71.1% VerfÜgung ) VerfÜgung 227 (98.7%) VerfÜgung 255 VerfÜgung Total VerfÜgung 40 zu 38 VerfÜgung 230 zu 308 VerfÜgung Diskussioun VerfÜgung An dëser Etude, 143 vun 1463 (9,8% ) vun GC an GEJ adenocarcinoma Fäll goufen HER2-positiv (iwwer 3) vun IHC an ee vun de gréisste chinesesch Studien zu Datum. An der ToGA Prozess, de Prozentsaz vun HER2-positiv (IHC Iwwer 3 oder IHC 2 + /FISH positiv) GC oder Patienten GEJ Kriibs war 22,1% allgemeng a ronn 10,4% vun IHC Iwwer 3 an resected Echantillon [23], ähnlech zu der presentéieren Resultat. Rezent Studien Rapport och eng Rei vu 8,5% op 10,3% fir HER2 overexpression am GC [20, 21, 24]. Kuerzem, applizéiert dräi Studien an Chinese GC Fäll déi selwecht Kondom-guttgeheescht reagents a spillen Critèren an Untersuchungshaft HER2 IHC Iwwer 3 Tariffer vun 9.0% (77/860) [25], 6,9% (10/145) [26], an 5.8 % (4/69) [27], respektiv, all minimal méi déif wéi déi heiteg Resultat. Dës Variant vläicht deelweis vun verschidden Prouf capabel erkläert ginn. Zousätzlech, mat héichen Taux vun HER2-komm HER2-komm, an GEJ adenocarcinoma vun entholl Site, ofwiesslungsräich wéi am Mo. Kriibs an dëser Etude (14.6% vs. 7.0% respektiv; P VerfÜgung &Si besteet; 0.01), deen mat kohärent ass d'Resultater vun anere Studien [11, 20]. An der ToGA Prozess, de Länner mat der héchster Verhältnis vun GEJ: sech Mo. Kriibs fonnt iwwer-duerchschnëttlech HER2-komm Tariffer ze hunn, onofhängeg vun Prouf Gréisst [23]. Aner Erklärung ass déi verschidden Verhältnis vun intestinal: diffusen /gemëscht Kriibs bei de Studien. Eng positiv association tëscht HER2-komm, an intestinal-Typ Cancers war vun dëser an aneren Studien identifizéiert [28-33]. An der ToGA Prozess, zum Beispill, Länner mat héijer nennen vun intestinal:. Diffusen /gemëscht Kriibs fräi haten Tariffer HER2-komm, [23] Nee Korrelatioun VerfÜgung war tëscht HER2 overexpression an PT, N, oder M Faktoren, oder TNM fonnt Etappen, an de Grëff ze studéieren. Virdrun Studien all agebousst Etappen dorënner hunn am Rapport och keng Korrelatioun tëscht agebousst Etapp an overexpression [20, 21, 24]. A Korrelatioun vun HER2-erfahrung mat gutt oder mëttelméisseg ënnerscheet carcinomas war am Moment studéieren (; 0,01 P VerfÜgung &Si besteet) fonnt. Mä, hien huet aner Studien souwuel eng Associatioun an keen association tëscht HER2 overexpression an entholl dat [25, 32, 34, 35]. Dës contraire Daten kann wéinst verschidden Echantillonen an der niddereg prevalence vun HER2 am GC an GEJ adenocarcinoma ginn. Ausserdeem goufen verännerlech Methode vun Evaluatioun a spillen ofgeséchert mat verschiddene Zentral-Punkten virun der Grënnung vun engem normale Linne Ausdrock fir Fliessband HER2 benotzt. Vläicht mat der aktueller konsequent Richtlinnen fir HER2 Bilan vun dëser Krankheet, wäert an Zukunft Studien méi Kloerheet dëst Thema wat bidden. VerfÜgung Déi heiteg Etude eng héich concordance Taux verroden, 98,5%, tëschent IHC an FISH, wat fir aner Etude ähnlech ass vun chirurgesch resections aus 145 Chinese GC Fäll, mat engem concordance Taux vun 94,5% [26]. Am Géigesaz zu der ToGA Etude, déi concordance Taux vun IHC an FISH 87,2% war, wéi 7.5% vun IHC 1 + /0 Echantillonen an 54,6% vun IHC 2+ Fäll goufen fonnt FISH-positiv [23] gin. Eng vun de méiglechen Ursaache fir dës Ënnerscheeder kéinten verschidden specimen Typen an reagents ginn. An der ToGA studéieren, sech souwuel biopsies an surgically-resected uplanzen abegraff; der HER2-komm Taux war héich an biopsies wéi zu surgically-resected uplanzen (23.1% vs. 19,9%; P = 0,03), a Fro Echantillon waren och méi Chancen wéi chirurgesch Echantillon HER2-Kick ze gin wann duerch FISH (P analyséiert = 0.01) wéi déi vun IHC [23]. D'Majoritéit vun den aktuelle Studien e Liewesniveau Linne HER2 Ausdrock Foussgänger benotzt biopsies an Otemschwieregkeeten microarrays (TMAs) benotzt, déi Gewässer bis biopsies getest goufen, huet hire Status an GC zu interrogate. D'concordance Taux vun IHC an FISH an dës Studien variéiert vu 88,6% op 97,7% [20, 32, 36]. A spezifesch Etude HER2 FAQ Ausdrock sech op ganz-Otemschwieregkeeten Rubriken an TMAs Evaluéieren gehaal, Ënnerscheeder zu HER2 Ausdrock op ganze-Otemschwieregkeeten Sektiounen aus TMAs ugëtt. Zum Beispill, war den Undeel vun IHC 2+ 4,7% am ganze-Otemschwieregkeeten Rubriken, wobäi et 8,6% an TMAs war, déi deelweis vun heterogen HER2 Ausdrock erkläert kéint ginn [33]. Aner Méiglechkeet, déi vun enger Etude opgedeckt gouf Mikrokreditter d'Linne HER2-Ausdrock Beurteelung vun GC ze validéieren, war verschidden Interpretatiounen vun staining vun TMAs ënnert Observateuren, obwuel eng eenheetlech Bewäertung Linne duerno war [22]. Dofir, léif Trennung vun IHC 1 + /0 a IHC 2+ kann an Fro Echantillon schwiereg ginn, an FISH Analyse soll fir Frist Klassifikatioun benotzt ginn. VerfÜgung An Conclusioun, enger grëndlecher Analys vun 1463 Chinese GC /GEJ Kriibs Fäll Kondom benotzt -approved reagents zougedréckt HER2 overexpression an 9,8% vun carcinomas, mat engem staarke Preferenz fir GEJ Standuert, intestinal Kriibs subtype, a gutt oder mëttelméisseg ënnerscheet carcinomas. Ongeféier 29% vun IHC 2+ Fäll zougedréckt HER2 VerfÜgung Gentherapie amplification, an et war eng héich concordance Tarif (98.5%) tëscht IHC an FISH am GC an GEJ adenocarcinoma. VerfÜgung Deklaratioune VerfÜgung Merci VerfÜgung Dës Etude war déi Subventioune vun der Peking Hope Run Special Fund (LC2012A08) an der National Natural Science Foundation of China (30801344) ënnerstëtzt. VerfÜgung Auteuren 'original deposéiert Fichieren fir Biller VerfÜgung sinn ennen d'Linken op d'Auteuren "proposéiert original Dateien fir Biller. 13000_2013_758_MOESM1_ESM.tiff Auteuren 'original Datei fir Figur 1 13000_2013_758_MOESM2_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 2 13000_2013_758_MOESM3_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 3 13000_2013_758_MOESM4_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 4 13000_2013_758_MOESM5_ESM.pdf original Datei 'Auteuren fir Figur 5 13000_2013_758_MOESM6_ESM.pdf Auteuren 'original Datei fir Figur 6 13000_2013_758_MOESM7_ESM.pdf Auteuren' original Datei fir Figur 7 Interessen Wettsträit VerfÜgung Keen vun den Auteuren eng plädéiert oder Konflikt vun Interessi huet. VerfÜgung Auteuren 'Contributiounen VerfÜgung Sécuritéit Konzept an Design : JY, NL. Analys an Interpretatioun vun Daten: LS, JY. Ausschaffe vun de mëttelalterlech Handschrëft: LS, JY. All Auteuren liesen an guttgeheescht der Finale mëttelalterlech Handschrëft. VerfÜgung

Other Languages