Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Stomach Knowledges > Mo. Artikel

PLOS NËMMEN: Associatiounen vun genetesch Varianten an der PSCA, MUC1 an PLCE1 Genen mat Mo. Cancer waat an enger chinesescher Bevëlkerung

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

puer genetesch Varianten dorënner PSCA VerfÜgung rs2294008 C > T an rs2976392 G > A, MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C, an PLCE1 VerfÜgung rs2274223 a > G hunn bedeitendst Veräin mam Mo Kriibs Risiko vun der viregter Nepgen-grouss association Studien (GWASs) gewisen VerfÜgung

Method VerfÜgung

fir Associatiounen vun dësen diskutéieren. SNPs vun der Han Chinese, eng onofhängeg Spidol baséiert case-Kontroll Etude war vun genotyping dës véier schiefgang am Ganzen 692 Mo. Kriibs Fäll an 774 gesond Kontrollen Société benotzt Frequenz déi fir all Alter a Geschlecht gesuergt. Falsch-positiven Rapport Probabilitéit (FPRP) Analyse huet och all statistesch relevant Conclusiounen ze validéieren gesuergt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

An der aktueller Etude, groussen Veräin matt waat Mo. Kriibs war fir all déi véier schiefgang observéiert interesséieren. Speziell, war mat PSCA VerfÜgung rs2294008 (CT vs. CC e wesentleche fräi Mo. Kriibs Risiko verbonnen: seng ODER = 1,37, 95% CI = 1.07-1.74, an CT /TT vs.CC: seng ODER = 1,30 , 95% CI = 1.03-1.63), PSCA VerfÜgung rs2976392 (AG vs. GG: seng oDER = 1,30, 95% CI = 1.02-1.65, an AG /AA vs. GG: seng oDER = 1,26, 95% CI = 1.00-1.59), oder PLCE1 VerfÜgung rs2274223 (AG vs. AA: seng oDER = 1,48, 95% CI = 1.15-1.90, an AG /GG vs. AA: seng oDER = 1,45, 95% CI = 1.14-1.84), bzw.. Am Géigesaz, war MUC1 VerfÜgung rs4072037 dës Distanz de Kriibs Risiko geloss (CT vs. TT: seng ODER = 0.77, 95% CI = 0.60-0.98). Patienten mat méi wéi ee Risiko genotypes haten bedeitend méi Risiko Mo. Kriibs ze entwéckelen (seng ODER = 1,30, 95% CI = 1.03-1.64), wou mat deenen se 0-1 Risiko genotypes Verglach. Stratified Analyse uginn dass d'fräi Risiko vun jonk Theme méi ausgeschwat gouf, Männer, jee Fëmmerten, Fëmmerten mat pack Joer ≤ 27, Patienten mat héije BMI, oder Net-Cardia Mo. Kriibs. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Dës Etude fondéierten d'Associatiounen tëscht véier leschte Rapport genetesch Varianten an waat Mo. Kriibs an eng Populatioun onofhängeg Han Chinese. Weider Studie mat grouss Echantillonen Gréisst a verschiddene ethnicities si wierklech zu eiser Conclusiounen validéieren VerfÜgung

Fro:. Sun H, Wu X, Wu F, Li Y, Yu Z, Chen X, et al. (2015) Associatiounen vun genetesch Varianten am PSCA VerfÜgung, MUC1 VerfÜgung a PLCE1 VerfÜgung Genen mat Mo. Cancer waat an enger chinesescher Bevëlkerung. PLoS NËMMEN 10 (2): e0117576. Doi: 10.1371 /journal.pone.0117576 VerfÜgung

Akademesch Redakter: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institut, Indien VerfÜgung

Arnaque: 30 Juni, 2014; Akzeptéiert: 27. Dezember 2014; Publizéiert: De 6. Februar 2015 zu

Copyright: © 2015 Sonn et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung

Data Disponibilitéit: All Daten sinn bannent de Pabeier a seng Ennerstëtzung Informatiounen Fichieren VerfÜgung

Funding:. d'Etude vum Statec National Natural Science Foundation (Nr 81370563) Subventiounen a Zhejiang Provincial plangen fir den ubauen vun High-Niveau innovativ Gesondheet Talenter an enger ënnerstëtzt gouf Provincial Administration vun klassesch chinesesch Medezin vun Zhejiang Province, China (No.2011ZA072) an Project vum Ministère vun der Gesondheet vu China-de groussen Medikamenter der Wëssenschaft an der Technologie Projet zu Zhejiang Provënz (Nr WKJ2012-2-033) an Ëffentlech Wuel Technologie Applikatioun ënnerstëtzt Fuerschungsprojet vun der Wëssenschaft Technologie Departement vun Zhejiang Provënz (No.2012C23108) an exzellent Youth Foundation vun Zhejiang Provincial Natural Science (No.LR14H030001) a Projet vun der Wëssenschaft an Technologie vun Wencheng Grofschaft ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Mo. Kriibs ass déi véiert stäerkste dacks diagnostizéiert Kriibs an der zweeter Virwaat Ursaach vum Kriibs-Zesummenhang Doud weltwäit, mat ronn 738.000 Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll vun 2008. Generell, méi wéi 70% vun de nei Mo. Kriibs Fäll an Doudesfäll geschéien an Entwécklungslänner, mat héchsten Heefegkeet Taux vun Osteuropa an Asien. Besonnesch hunn, ronn 40% vun der Welt de Mo. Kriibs Fäll Accident zu China [1,2]. Helicobacter pylori VerfÜgung ( H VerfÜgung. pylori VerfÜgung) Wonn ass gutt etabléiert etiologic Faktor fir Mo. Kriibs weltwäit, mat Tariffer Wonn vu 40% bis 80% vun de Mënschen ze iwwerhuelen. Nieft der H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn, salzeg a nitrated Liewensmëttel Konsum, an Zigarette fëmmen sin awer och mat sech Mo. Kriibs Risiko ze ginn verbonne hierkommen, frësch Uebst a Geméis Fett unerkannt sinn als Schutzpatrounin Faktoren [3] gemellt ginn. Héich Kierperschaft Mass Index (BMI) gouf och als Risk Faktor fir Mo. Kriibs am westlechen Länner [4] proposéiert, mä net an China [5]. Trotzdem, nëmmen eng kleng Ëmwandlung vu Persounen ausgesat Faktore ze riskéieren séiere Mo. Kriibs an der Liewensdauer entwéckelen [6] a suggeréiert datt genetesch Faktoren eng wichteg Roll an der pathogenesis vun Mo. Kriibs spille kann. Fir Datum, genetesch etiology vun Mo. Kriibs, wéi Gentherapie-Gentherapie, an Gentherapie-Ëmwelt Interaktiounen, bleift onkloer. VerfÜgung

dene leschte Joeren, Nepgen-grouss association Studien (GWASs), héich duerch dat genotyping Technologien, hunn engem sécherlech Outil vun der Entdeckung vum Roman Kriibs waat loci oder Genen ganze ganzt Nepgen goufen [7]. Sou wäit, hunn GWASs erfollegräich identifizéiert honnerte vun genetesch lues datt d'waat fir Krankheeten dorënner Mo. Kriibs Zesummenhang sinn [8]. Mir anzeschätzen Single-Nukleotid schiefgang (SNPs) zu PSCA VerfÜgung, MUC1 VerfÜgung, an PLCE1 VerfÜgung Genen vun dëser Etude ze ermëttelen. PSCA VerfÜgung Gentherapie (matzen op chromosome 8q24) encodes enger Aarbecht Stammzellenfuerschung antigen (PSCA), e Protein komponéiert vun 123 Aminosaier Reschter. PSCA gehéiert zu der LY-6 /Thy-1 Famill vun Zell Uewerfläch antigens. Et ass héich an normal Aarbecht ausgedréckt a weider vergréissere-reglementéiert Aarbecht Kriibs [9], grad wéi Net-prostatic malignancies dorënner gastric Kriibs [10]. PSCA spillt enger kritescher Roll am Zell Haftung, Prolifératioun, an Iwwerliewe [11]. An kënschtlech VerfÜgung Experimenter uginn datt e puer PSCA VerfÜgung Varianten (e.g., rs2294008T) kéint vun modulating hiren Offloss ofgesprengt [10] der Reunioun vun de Provider Gentherapie erofgoen. A zwee-Etapp GWAS fir Mo. Kriibs ënnert Japanesch an Koreanesch Populatiounsschichte gehaal bewisen, dass PSCA VerfÜgung rs2976392 G > A an rs2294008 C > T SNPs vill fräi Mo. Kriibs Risiko [10]. D'Associatiounen vun PSCA VerfÜgung SNPs mat gastric Kriibs huet och an Chinese Populatiounsschichte bestätegt [12-18]. Desweideren, eng zwee-Etapp GWAS ënnert enger chinesescher Bevëlkerung vun Abnet et al. [19] kuerzem identifizéiert zwee Stärekéip vun SNPs um 1q22 ( MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C) an 10q23 ( PLCE1 VerfÜgung rs2274223 A > G) an hir Associatiounen mat Mo. Kriibs waat [19]. Gläichzäiteg, eng dräi-Etapp GWAS an aneren chinesescher Bevëlkerung vun Wang et al. [20] observéiert och d'Associatioun mat rs2274223 A > G SNP. Mucin 1 (MUC1) ass eng Membran-gebonnen FAQ déi un der enger steriler Uewerfläch vun gastrointestinal epithelia duerch eng transmembrane Domain ankeren kann [21]. MUC1 spillt eng wichteg Roll an mucosal Grillbotzmëttel, Schutz géint pathogens, Signal transduction, an Zell-Zell Interaktioun [22,23]. D'Schutz- Funktioun vun MUC1 géint Wonn zu normal epithelial Zellen war esouwuel kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung Experimenter [24] confirméiert. Zousätzlech PLCE1 VerfÜgung Gentherapie phospholipase C. encodes kann Dëst FAQ Produit der hydrolysis vun polyphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) an zwee kritesch zweet Vermëttler Meat: inositol 1,4,5-trisphosphate (Insl, 4, 5P3) an 4,5-diacylglycerol (Dag) [25], an domat Zell motility regléieren, fertilization, an Ophtalmolog transduction [26]. D'Associatiounen vun MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C an PLCE1 VerfÜgung rs2274223 A > G mat Risiko Mo. Kriibs hunn och zu verschiddene ethnicities [27-31] Rollenger ginn. Trotzdem hunn d'kombinéiert Auswierkunge vun all deene véier schiefgang op Mo. Kriibs Risiko net ënnersicht ginn. VerfÜgung

An der aktueller Etude, mir dës véier GWAS-indentified SNPs genotyped an évaluéieren hir Associatiounen mat Mo. Kriibs an engem Spidol baséiert Fall -control studéieren, mat 692 Fäll an 774 Kriibs-gratis Kontrollen. VerfÜgung

Method VerfÜgung

zu Sécuritéit Populatioun

Dëst case-Kontroll Etude 692 genetesch stinn ethnesch Han Chinese Patienten mat abegraff an 774 Kriibs-gratis Kontrollen. All sech d'Fäll nei festgestallte an histopathologically bestätegt Primärschoul Mo. Kriibs Patienten, rekrutéiert aus de Chiffer vun Gastroenterology, Éischt laizistesch Hospital vun Wenzhou Medical University tëscht Januar 2010 a September 2013 kennen mat interstitialoma, metastasized Kriibs aus aner Organer an onbekannt erhéijen ausgeschloss waren. All Kontrollen waren zoufälleg aus Klinik Visiteuren ausgewielt, déi Patienten an der Klinik begleed awer net fir medezinesch Fleg an der selwechter Zäit engagéiert, genetesch allerdéngs net zu de Coursë Fall Sujeten. Si waren esou reagéiert op déi Fäll vun Alter (± bannent 5 Joer) an Geschlecht. Während de Rekrutement vu Fuerschung Participanten, war jidderee fir en Interview mat trainéiert interviewers Fahrplang no enger schrëftlecher Awëllegung ënnerschriwwe gouf. Demographesch Daten an Ëmwelt aussetzt Geschicht sech gesammelt, wéi Alter, Geschlecht, Herkunft, Fëmmen Geschicht, Alkohol Konsum a Famill Geschicht vu Kriibs. Jidderee gespent ongeféier 5 ml Blutt, vun deenen 2 ml fir Frankräich DNA Extraktioun benotzt gouf. D'Äntwert Taux war ongeféier 95% fir Mo. Kriibs Sujeten an 92% fir Kontrollen. Dës Etude gouf vun der Fuerschung IFLA- Comité vun Wenzhou Medical Universitéit ugeholl, an all vun den Participanten gëtt eng schrëftlech informéiert Erlaabnes fir hire biologeschen Echantillon spenden. Ni bezeechent Fëmmerten ze manner wéi 100 Zigaretten all Liewen. Déi Choky alkoholescht Gedrénks op d'mannst eemol an der Woch fir ee Joer oder méi oder regelméisseg sech als drénken definéiert. VerfÜgung

Genotyping VerfÜgung

Frankräich DNA gouf ofgebaut a behandelt wéi virdru beschriwwen [32]. Mir adoptéiert Taqman real Zäit Hinnen alleguer Method der gewielter véier SNPs zu Fäll a Kontrollen ze genotype engem 7900 HT Haaptrei heescht System benotzt (Obwuel Biosystems). Eight positive Kontrollen an aacht negativ Kontrollen waren an all 384 gutt zappen abegraff der Richtegkeet vun genotyping Resultater ze garantéieren. Mir genotyped och ëmmer 10% vun der Echantillonen, an d'Resultater goufen 100% concordant. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

De χ 2 Test war berechent d'Differenzen an der distributions vun allele ze diskutéieren an genotype Ofstänn, souwéi demographescher tëschent de Fäll a kontrolléiert. Gemengeconsellje-vun-fit χ 2 Test benotzt gouf den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) an d'Kontrollen ze testen. Brutto a seng Chance nennen (Örs) an hire jeeweilegen 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) waren déi univariate an multivariate Logistikzenter Réckgang Modeller berechent, bzw.. Mir weider standing stratification Analysë vun Alter, Geschlecht, Fëmmen /drénken Status, pack-Joer, BMI, entholl Site an TNM Etapp. Mir standing och falsch-positiven Rapport Probabilitéit (FPRP) Analyse fir all statistesch relevant Conclusiounen [33]. Kuerz, onbekannt mir eng FPRP loung vun 0,2 an engem Welpen Probabilitéit vun 0,1 fir eng bestemmten association tëscht ausgewielt SNP an Mo. Kriibs Risiko. Statistique Muecht war fir z'entdecken eng ODER vun fir alleles mat engem Risiko /Schutzpatrounin Effekt 1.50 /0.67 berechent. Association mat FPRP Wäert &Si besteet; 0,2 war den enormen [34] deklaréiert. All Statistik huet andems SAS Software (; SAS Institut, Cary, NC Versioun 9.1) gesuergt. All Statistik Tester goufen zwee-eesäitegen, an P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 als statistesch relevant considéréiert gouf VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Sécuritéit Sujeten VerfÜgung

D'demographesch Charakteristiken vun. der 692 Mo. Kriibs Fäll an 774 Kontrolle waren an Table 1. Et huet kee groussen Geschlecht ënnerschiddlech tëscht Fäll a Kontrollen ( P VerfÜgung = 0.944) zesummegefaasst. Allerdéngs goufen d'Kontrolle méi wahrscheinlech Fëmmerten ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001) gin an drénken ( P VerfÜgung = 0.0006) wéi mat de Patienten Verglach. Déi Fäll goufen méi wahrscheinlech Nährwert Mängel ze hunn a manner BMI ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.0001). Dofir, Fëmmen Status, pack-Joer, Status an BMI drénken sech fir seng Taktik an der nächster multivariate Logistikzenter Réckgang analyséiert. Ënnert all Fäll, 199 (28.76%) haten Cardia Kriibs an 493 (71.24%) déi Net-Cardia Kriibs. Ausserdem, huet Mo. Cancers no der TNM Stadium System vun de 7 September Edition vun der AJCC Darmstadt [35]. Als Resultat, huet 274 Fäll (39.60%) wéi TNM Etapp sin oder II Krankheeten designéierte, iwwerdeems 418 (60.40%) mat TNM Etapp III oder IV Krankheeten presentéiert. VerfÜgung

Association tëscht ausgewielt SNPs an Mo. Kriibs waat

d'genotype distributions vun de véier ausgewielt SNPs zu all Sujete waren an Table 2. all déi observéiert genotype distributions zu Kontrollen waren am Accord mat HWE ( P VerfÜgung = 0,105 fir rs2294008, P VerfÜgung = 0,130 fir rs2976392, P VerfÜgung = 0,155 fir rs2274223, an P VerfÜgung = 0,735 fir rs4072037). VerfÜgung

Als 2 zu Table uginn, all vun dësen véier ausgewielt schiefgang sech mat Mo. Kriibs waat assoziéiert. Wann den PSCA VerfÜgung rs2294008 CC genotype war den Hiwäis, d'CT genotype an enger Kombinatioun vun CT an TT genotypes waren, verbonne mat engem fräi Mo. Kriibs Risiko (seng ODER = 1,37, 95% CI = benotzt 1.07-1.74 a fir CT, seng oDER = 1,30; 95% CI = 1.03-1.63 fir CT /TT). Eng ähnlech Associatioun mat Risiko Mo. Kriibs huet och fir d'fonnt PSCA VerfÜgung rs2976392 G > A polymorphism (AG vs. GG: seng ODER = 1,30, 95% CI = 1.02-1.65, an AG /AA vs. GG : seng ODER = 1,26; 95% CI = 1.00-1.59). Ausserdem, den PLCE1 VerfÜgung rs2274223 A &plain war G polymorphism vill ze klammen Mo. Kriibs Risiko ënner der homozygous Modell (AG vs. AA: seng ODER = 1,48, 95% CI = 1.15-1.90) fonnt, an dominant Modell (AG /GG vs. AA: seng ODER = 1,45, 95% CI = 1.14-1.84). Am Géigesaz, zu MUC1 rs4072037 T > C polymorphism ze vill rofgaang waat Mo. Kriibs ënnert der homozygous Modell (CT vs. TT: seng ODER = 0.77, 95% CI = 0.60-0.98) gewise gouf. Doriwwer eraus, hunn mir déi Sujeten mat 2-4 Risiko genotypes (de Risiko genotype zu CT /TT fir rs2294008 C > bezeechent; T, AG /AA fir rs2976392 G > A, AG /GG fir rs2274223 A > G, an TT fir rs4072037 T > C polymorphism) huet däitlech méi Risiko (seng ODER = 1,30, 95% CI = 1.03-1.64) wéi mat nëmmen 0-1 Risiko genotypes mat deenen am Verglach zur VerfÜgung

Stratification Analyse VerfÜgung

D'Associatioun. tëschent Variant genotypes an Mo. Kriibs Risiko ass weider zu stratification Analyse vum Alter, Geschlecht, fëmmen Status évaluéiert, pack-Joer, Drénkwaasser Zoustand, an BMI ënner enger dominant genetesch Modell (Table 3). Mir hunn erausfonnt, datt d' PSCA VerfÜgung rs2294008 CT /TT genotypes mat fräi Mo. Kriibs Risiko vun jonk Sujeten verbonne waren, Liichtjoer Fëmmerten, an Themen mat Net-Cardia Kriibs, wéini respektiven Referenzmaterial Gruppen Verglach. Mat Respekt fir den PLCE1 VerfÜgung rs2274223 A > G polymorphism, stratification Analysë observéiert fräi Mo. Kriibs Risiko mat der AG /GG genotypes zu jonk Participanten, Fraen, ni Fëmmerten, ni drénken, Participanten mat héijer BMI, an Sujete mat Cardia Kriibs oder TNM Etapp III + IV Krankheeten. Iwwerdeems riskéieren genotypes kombinéiert huet, hunn mir dass d'Themen mat 2-4 Risiko genotypes méi wahrscheinlech wéi all entspriechend Ënnergrupp Mo. Kriibs ënnert jonk Ënnergrupp, Männercher, jee Fëmmerten, oder subgroups mat héije BMI an Theme mat Net-Cardia Kriibs, ze entwéckelen sech garantéieren mat 0-1 Risiko genotype. Déi weider heterogeneity Tester fir stratified Analyse gemaach entdecken keen Ënnerscheed tëscht subgroups duerch verschidden Co-variates, wéi Alter, Geschlecht, a fëmmen Status. Ausserdeem, war et kee statistesch Beweiser vun Interaktioun tëscht dësen ausgewielt SNPs a Co-variates (Alter, Geschlecht, BMI, etc), entweder. VerfÜgung

D'FPRP Wäerter fir all statistesch relevant Resultat sinn an Table gewisen 4. falsch -positive Rapport Probabilitéit Wäerter fir Associatiounen tëscht Mo. Kriibs Risiko an der Heefegkeet vu genotypes vun ausgewielt Genen. 4, mat engem onbekannt virewech Probabilitéit vun 0,1 an engem FPRP loung vun 0,2. FPRP Analyse uginn, datt de wesentleche association tëschent PSCA VerfÜgung rs2294008 C > T an Mo. Kriibs Risiko war enormen ënner homozygous Modell. Ausserdem, huet de Veräin och verdéngen Opmierksamkeet fir jonk Sujeten an déi mat Net-Cardia. Anerersäits, déi bedeitendst Associatioun mat PLCE1 VerfÜgung rs2274223 G > A war enormen fir all Themen, wéi och fir jonk Sujeten, ni Fëmmerten, ni erauskomm, déi mat BMI > 24,0, Cardia Kriibs oder TNM Etapp III + IV Krankheeten. FPRP confirméiert och de groussen Veräin mat PSCA VerfÜgung rs2976392 G > A ënner homozygous an dominant Modeller an de groussen Veräin mat MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C ënner homozygous Modell. Wéi zum kombinéiert genotypes, bestätegt mir de wesentleche Associatioun fir d'Sujeten mat pack-Joer ≤27 oder Net-Cardia Kriibs. Relativ grouss FPRP Wäerter sech fir de Rescht vu wesentleche Associatiounen tëscht ausgewielt schiefgang an Mo. Kriibs Risiko, fonnt, déi zu der relativ klengen Echantillonen Gréisst vun dëser Etude souwéi moderéiert Auswierkunge vun ausgewielt SNPs hinnen ginn. Dës Conclusiounen muss weider Confirmatioun vun Ënnersich mat grousser Prouf Gréisst. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

An der aktueller Spidol baséiert case-Kontroll studéieren, mer d'Potential Associatiounen vun propagéieren PSCA VerfÜgung rs2294008 C > T an G > rs2976392; a, PLCE1 VerfÜgung rs2274223 a > G an MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C schiefgang mat ënnert enger chinesescher Populatioun waat Mo. Kriibs. Mir hu fonnt, datt PSCA VerfÜgung rs2294008 CT /TT, PSCA VerfÜgung rs2976392 AG /AA an PLCE1 VerfÜgung rs2274223 AG /GG genotypes sech mat enger däitlech méi Mo. Kriibs Risiko vun enger assoziéiert chinesesch Populatioun hierkommen, déi MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C waren mat ofgeholl Mo. Kriibs waat assoziéiert. Mir hunn och déi Sujeten 2-4 Risiko genotypes no engem pronouncedly fräi Mo. Kriibs Risiko Droen, wann zu deenen Saachen 0-1 Risiko genotype Verglach. Den Effet vun kombinéiert Risiko genotypes op Kriibs Risiko war méi evident am jonk Sujeten, Männercher, jee Fëmmerten, Theme mat héije BMI an Net-Cardia Mo. Kriibs. Dës Conclusiounen weg datt d'ausgewielt SNPs aus GWASs zu Mo. carcinogenesis bäidroen kënnen. VerfÜgung

Sou wäit, véier GWASs hunn propagéieren Mo. Kriibs Risiko [10,16,19,20] wéi an der Aleedung ernimmt, déi fir d'Nerve Opklärung vun de véier SNPs vun Interessi. D' PSCA VerfÜgung rs2294008 C > T Resultater an hu /dëss Wiessel, an der PSCA VerfÜgung rs2976392 G > A vläicht Transkriptiouns Faktor bindend Site Aktivitéit vun der Gentherapie ofzeänneren [10]. Desweideren, MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C ze splicing Verfall Féierung kann hierkommen, PLCE1 VerfÜgung rs2274223 A > G en ARG-ze-Seng ännere kann féieren, dass vill mat Risiko vun Mo. Kriibs verbonne waren am initialen Scannen Phas [19]. Iwwerdeems Scannen an Confirmatioun Phasen kombinéiert huet, war just e Nepgen-grouss association observéiert fir d' PLCE1 VerfÜgung rs2274223 A > G polymorphism, mä net d' MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C polymorphism [19]. Parallel Wang et al. och fonnt gouf de rs2274223 polymorphism mat gastric Cardia adenocarcinoma verbonne ( P VerfÜgung = 1,74 × 10 -39) [20]. Déi meescht kuerzem, GWAS vun Shi et al. [16], confirméiert virdrun Associatiounen vun Net-Cardia gastric Kriibs waat am Rapport mat net nëmmen PSCA VerfÜgung rs2294008 an rs2976392, mä och MUC1 VerfÜgung rs4072037. VerfÜgung

D'Conclusiounen aus virdrun GWASs waren ënnert verschidden ethnesch Populatiounen an de leschte Joren (S1 Table) dicht validéiert. Zum Beispill, Wu et al. [18] uginn, datt d'Associatioun tëschent PSCA VerfÜgung rs2294008 an Mo. Kriibs Patienten mat Net-Cardia Mo. Kriibs méi dichteg ass wéi déi mat Cardia Mo. Kriibs. Déi bedeitendst Veräin war och déi Studien ënnert verschiddene ethnicities weltwäit gehaal validéiert [14-17,19,36-40]. Allerdéngs, d'Associatioun tëscht rs2294008 C &plain war T an Mo. Kriibs net vun aneren validéiert [12,41]. Ze léisen hunn d'kontroverse, sechs meta-Analyse gemaach goufen d'Relatioun tëschent PSCA VerfÜgung schiefgang an gastric Kriibs waat [42-47] diskutéieren. Qiao et al. [42] abegraff aacht case-Kontroll Etuden aus siwen Artikelen a fonnt, datt rs2294008 T allele an rs2976392 A allele sech vill mat sech gastric Kriibs Risiko verbonnen. Dës Conclusiounen sech och vun anere meta-Analys confirméiert [43-46]. Méi kuerzem d'Bäiträg vun deenen zwee dicht ze propagéieren PSCA VerfÜgung SNPs zu gastric Kriibs waat, Gu et al Zougrëff, bis. [47] standing engem meta-Analyse vun 16 Studie mat engem Total vu 18.820 Fäll a 35.756 Kontrollen. D'hinzeginn ODER war 1.46 (95% CI = 1.30-1.69) fir d' PSCA VerfÜgung rs2294008 an 1.49 (95% CI = 1.22-1.82) fir rs2976392 schiefgang. Desweideren, nom vun Abnet et al entdeckt. [19] an Wang et al. [23], hunn d' PLCE1 VerfÜgung rs2274223 polymorphism extensiv ënnert verschiddene ethnicities zu verschiddene Cancers, wéi Mo. Kriibs, esophageal Kriibs, Kapp an Hals Kriibs, an gallbladder Kriibs [48-60] propagéieren ginn. Allerdéngs, d'Conclusiounen op der Associatioun tëscht der PLCE1 VerfÜgung rs2274223 A > G polymorphism a Kriibs Risiko sinn ëmstridden. Déi bedeitendst Veräin huet an e puer Studien observéiert [49-52,56,58], mä net an déi aner [48,53-55,57,59,60]. Véier meta-analyséiert goufen standing tout-diskutéieren der Associatioun [27-30]. Hao et al. [27] abegraff Ganzen 13 case-Kontroll Studien, vun deem fënnef Studie mat 5127 Fäll an 5791 Kontrollen de Roll vun dëser SNP am gastric Kriibs Risiko iwwerpréift. Si fonnt statistesch relevant Associatiounen tëscht der rs2274223 polymorphism a fräi gastric Kriibs Risiko ënner der homozygous Modell an heterozygous Modell. Des Resultater sinn konsequent mat deene vun anere dräi meta-Analysë dass manner association Studien op gastric Kriibs abegraff. Wéi zum MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C polymorphism, d'Associatioun tëschent dëser polymorphism an gastric Kriibs ënnert verschiddene ethnicities validéiert huet [49,53,61]. Saeki et al. [61] an Zhang et al. [49] fonnt, déi dëse polymorphism mat ofgeholl Mo. Kriibs ënnert Asians verbonne war, iwwerdeems kee groussen Veräin ënnert Caucasians fonnt gouf [53] .There war nëmmen ee meta-Analyse fir MUC1 VerfÜgung rs4072037 T > C polymorphism [31 ], huet en Total vun 10 Studie mat 6580 gastric Kriibs Fäll an 10324 Kontrollen an deeër. Et gouf festgestallt, dass den MUC1 VerfÜgung rs4072037 G allele vill mat engem ofgeholl gastric Kriibs Risiko verbonnen ass (ODER = 0,72, 95% CI = 0.68-0.77), wou mat der A allele Verglach. VerfÜgung

vill Studien hu schonn duerchgefouert der GWAS Conclusiounen op Mo. Kriibs ze validéieren. Trotzdem, keent vun Studien all vun de véier SNPs gedeckt wéi mer hei gemaach, ausser fir eng Étude vun Palmer et al. ënnert Caucasians, déi propagéieren PLCE1 VerfÜgung rs2274223, C20orf54 VerfÜgung rs13042395 a MUC1 VerfÜgung rs4072037 schiefgang [53]. Si fonnt dass den MUC1 VerfÜgung rs4072037 polymorphism mat engem ofgeholl Risiko vun intestinal-Typ gastric Kriibs verbonne war (ODER = 0,4, 95% CI = 0.2-0.9); Ee, huet kee Associatiounen mat souwuel de PLCE1 VerfÜgung rs2274223 a fonnt C20orf54 VerfÜgung rs13042395. An der aktueller Etude, fonnt mir all vun dëse véier SNPs individuell mat Mo. Kriibs waat ënnert Chinese Sujeten verbonne waren. Mir hunn och déi 2-4 Risiko genotype wwerreeche wéi den 0-1 wwerreeche e vill méi héichen Mo. Kriibs Risiko haten. Dëse Phänomen war méi nozekommen jonk Sujeten, Männercher, jee Fëmmert, déi mat héich BMI, an Themen mat Net-Cardia Mo. Kriibs. Zigarette fëmmt enthält ronn 55 carcinogens datt reaktiv Sauerstoff Arten produzéiert ka enger Varietéit vun DNA Schuedenersaz ze induce. Männlech schons Fëmmerten konsequent fir Zigaretten fëmmt ausgesat méiglecherweis DNA Schuedenersaz Hafe kënnen dat mat genetesch Variatioune so kann zu Kriibs Entwécklung ze féieren. An anere Wierder, kann Gentherapie-Ëmwelt Interaktioun wichteg Roll an domat och an der Promotioun carcinogenesis Leeschtung [62]. Héich BMI gouf als Risk Faktor fir Mo. Kriibs am westlechen Länner [4] unerkannt. Cardia Mo. Kriibs un der gastroesophageal menaarbecht en der et an ënnerscheeden kann aus Net-Cardia Kriibs iwwert epidemiological Charakteristiken a Krankheete Fonctiounen [16] .Therefore, de Veräin mat Net-Cardia Mo. Kriibs wossten Biologie plausibel ze ginn. VerfÜgung

An Resumé, bestätegt mir den Associatiounen tëscht véier virdrun GWAS-indentified SNPs an Mo. Kriibs waat an deem Spidol baséiert case-Kontroll studéieren. Mä, soll puer Aschränkungen am Moment studéieren Déclaratioun ginn. Éischt, kann d'Onfruchtbarkeet Auswiel Schold vu senge Politiker a Informatiounen Westen an dëser Spidol baséiert case-Kontroll entworf Etude inévitabel sinn. Zweet, mir abegraff nëmme véier SNPs zu der aktueller Etude, amplaz all villverspriechend GWAS-indentified SNPs deckt. Generell, Studien méi SNPs potenziell Zesummenhang mat Mo. Kriibs Risiko vu vläicht méi kapabel vun der geneeër Roll vun genetesch Varianten am Mo. carcinogenesis Freedefeier. Endlech, wéinst der Natur vun Retrospektiv Etude Design, mir hu keng verléisslech a genuch Informatioune fir Persounen op aner Ëmweltproblemer Luucht ginn, wéi H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn, Nahrungszousaz, Beruff aussetzt, souwéi Mo. Kriibs Klassifikatioun an bestemmt, wéi intestinal an diffusen subtype. Keng vun all wäertvoll Informatiounen Inspektiounen eis weider un der etiological Rollen vun deene Facteure am Mo. carcinogenesis ermëttelen. Trotz dësen Aschränkungen, goufen d'Conclusiounen aus eiser Etude praktesch fir Fuerscher an Dokteren an dësem Beräich. Weider gutt-entworf mèi Bevëlkerung-baséiert Studien sinn néideg fir weider eis Conclusiounen confirméieren, besonnesch deene mat detailléiert Informatiounen iwwert de Risiko Facteure fir Mo. Kriibs a grouss Echantillonen Gréisst och verschidden ethnesch Gruppen. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung S1 Donnéeën. Original Data VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0117576.s001 VerfÜgung (XLS) VerfÜgung S1 Table. Charakteristike vun virdrun Studien do op deene véier SNPs VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0117576.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

Other Languages