absztrakt katalógusa
Háttér katalógusa
Számos genetikai variánsok beleértve PSCA módszerek katalógusa Hogy értékelje társulásai SNP a han kínai, egy független kórházi eset-kontroll vizsgálatot végeztünk a genotípus a négy polimorfizmus összesen 692 gyomor rákos megbetegedések és 774 egészséges kontroll által megszerzett frekvencia használatával megfelelő életkor és a nemek. Fals pozitív jelentés valószínűség (FPRP) analízist is végeztünk, hogy érvényesítse az összes statisztikailag szignifikáns eredményeket. Katalógusa Eredmények katalógusa A jelenlegi vizsgálatban szignifikáns összefüggést gyomorrák fogékonyság volt megfigyelhető mind a négy polimorfizmus az érdeklődés. Különösen jelentős fokozott gyomorrák kockázatát társult PSCA katalógusa rs2294008 (CT, CC: korrigált OR = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74, és a CT /TT vs.CC: korrigált OR = 1,30 95% CI = 1,03-1,63), PSCA katalógusa rs2976392 (AG vs GG: korrigált OR = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, és AG /AA vs. GG: korrigált OR = 1,26, 95% CI = 1,00-1,59), vagy a PLCE1 katalógusa rs2274223 (AG vs AA: korrigált OR = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90, és AG /GG vs AA: korrigált OR = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84), ill. Ezzel szemben, a MUC1 Következtetések katalógusa Ez a tanulmány igazolta azt a szövetségek között négy korábbi számolt genetikai variánsok és a gyomorrák hajlamosító független han kínai népesség. A további vizsgálatok, nagyobb minta és a különböző etnikumok garantáltan eredmények validálása. Katalógusa Citation: Sun H, Wu X, Wu F, Li Y, Z Yu Chen X, et al. (2015) Egyesületek genetikai variánsok a PSCA katalógusa, MUC1 katalógusa és PLCE1 katalógusa gének gyomorrák fogékonyság a kínai népesség. PLoS ONE 10 (2): e0117576. doi: 10,1371 /journal.pone.0117576 katalógusa Akadémiai Kiadó: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Medical Institute, India katalógusa Beérkezett: június 30, 2014; Elfogadva: december 27, 2014; Megjelent: február 6, 2015 katalógusa Copyright: © 2015 Sun et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír és az azt támogató információs fájlokat. katalógusa finanszírozás: a tanulmány támogatott kínai Nemzeti Természettudományi Alapítvány (No. 81370563) támogatási és Zhejiang tartományi Program a termesztése magas szintű innovatív egészségügyi tehetségek és a tartományi közigazgatás a hagyományos kínai orvoslás, Zhejiang tartomány, Kína (No.2011ZA072) és projekt által támogatott egészségügyi minisztérium Kína-fő orvostudomány tudományos és technológiai projekt a Zhejiang tartományban (No. WKJ2012-2-033) és a közjóléti technológia alkalmazása kutatási projekt támogatott tudományos technológiai osztályának Zhejiang tartomány (No.2012C23108) és Kiváló Ifjúsági Alapítvány Zhejiang tartományi Természettudományi (No.LR14H030001) és a projekt a tudomány és a technológia Wencheng megyében. A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa Bevezető gyomorrák a negyedik leggyakrabban diagnosztizált rák és a második vezető oka a rák okozta halál világszerte mintegy 738.000 rákkal összefüggő halálozás 2008-ban általában több mint 70% -a új gyomorrák megbetegedések és halálesetek fejlődő országokban következik be, a legmagasabb előfordulási aránya Kelet-Ázsiában. Különösen, mintegy 40% -a világ gyomorrák esetek fordultak elő Kína [1,2]. Helicobacter pylori katalógusa ( H katalógusa. pylori katalógusa) fertőzés jól megalapozott etiológiai tényező a gyomorrák világszerte, fertőzések aránya kezdve 40% -ról 80% emberben. Emellett a H katalógusa. pylori fertőzés katalógusa, sózott és nitráltak ételek fogyasztása, valamint a dohányzás is beszámoltak, hogy összefüggésbe hozható a megnövekedett gyomor rák kockázata, mivel a friss gyümölcs és zöldség bevitel elismert védelmi tényezők [3]. Magas testtömeg index (BMI) már azt is javasolta, mint kockázati tényező a gyomorrák a nyugati országokban [4], de nem Kínában [5]. Ennek ellenére csak egy kis töredéke az egyének ki vannak téve a kockázati tényezők végül fejleszteni gyomorrák élettartama [6], ami arra utal, hogy a genetikai tényezők is fontos szerepet játszanak a patogenezisében gyomorrák. Eddig genetikai etiológiájában gyomorrák, mint a gén-gén és gén-környezet interakció, továbbra is tisztázatlan. Katalógusa Az elmúlt években, genomot egyesület tanulmányok (GWASs), nagy áteresztőképességű genotípus-technológiák is már egy robusztus eszköz a felfedezés az új rák hajlamosító lókuszokat vagy gének az egész genomban [7]. Eddig GWASs sikeresen azonosították száz genetikai markerek, amelyek kapcsolódnak a fogékonyság betegségek, beleértve a gyomorrák. [8] Célunk az volt, hogy vizsgálja meg egyetlen nukleotid polimorfizmusok (SNP) PSCA katalógusa, MUC1 katalógusa, és PLCE1 katalógusa gének ebben a vizsgálatban. PSCA A jelenlegi tanulmányban genotipizálását a négy GWAS-azonosítottak SNP-k és értékelni azok társulásai a gyomorrák kórházban alapú eset -vezérlés tanulmány, amely 692 esetben, és 774 daganatos nélküli ellenőrzéseket. katalógusa módszerek katalógusa Study lakosság katalógusa Ez az eset-kontroll vizsgálatban 692, genetikailag nem rokon etnikai han kínai betegek és 774 rák-mentes ellenőrzéseket. Minden esetet az újonnan diagnosztizált és szövettanilag is megerősítették primer gyomor rákos betegek, akiket a Department of Gastroenterology, Első Kapcsolt Kórház Wenzhou Medical University között 2010. január 2013. szeptember betegek interstitialoma, áttétes rák más szervekben és visszatérő tumorokat kizárták. Minden kezelőszervet véletlenszerűen kiválasztott kórházi látogatók, akik elkísérték a betegek a kórházba, de nem keres orvosi ellátás ugyanabban az időszakban, genetikailag nem rokon a beiratkozott ügyben érintettek. Ők voltak frekvencia illeszkedik az esetekben az életkor (± 5 éven belül) és a szex. A felvétel a kutatás résztvevői, minden résztvevő a tervek egy interjú kiképzett kérdezőbiztosok után írásos beleegyező nyilatkozatot írtak alá. Demográfiai adatok és a környezeti expozíció történelem gyűjtöttünk, mint az életkor, a nem, az etnikai hovatartozás, dohányzási szokásokra, az alkoholfogyasztás és a családjában rákos. Minden résztvevő adományozott körülbelül 5 ml vért, ebből 2 ml-t használják genomiális DNS extrakció. A válaszadási arány 95% -os a gyomorrák tantárgyak és 92% a kontrollcsoportban. Ez a tanulmány által jóváhagyott Clinical Research Etikai Bizottsága Wenzhou Orvostudományi Egyetem, és az összes résztvevő biztosított írásos beleegyezést a donor biológiai mintákban. Soha nem dohányzó említett kevesebb mint 100 cigaretta minden élet. Azok, akik ittak alkoholtartalmú italok legalább egyszer egy héten egy éve vagy több, vagy rendszeresen definiáltuk ivók. Katalógusa Genotyping katalógusa A genomi DNS-t izoláltunk, és kezeljük a korábban leírtak szerint [32]. Mi elfogadott Taqman valós idejű PCR-módszer genotípusba a kiválasztott négy SNP esetek és a kontrollok alkalmazásával 7900 HT szekvencia detektor rendszer (Applied Biosystems). Nyolc pozitív kontrollok és nyolc negatív kontrollokat minden 384 lyukú lemez pontosságának biztosítása genotípus eredményeket. Mi is többször genotipizált 10% a minták, és az eredmény 100% az egyezés. Katalógusa A statisztikai elemzés katalógusa A χ 2 teszt számítottuk, hogy értékelje a különbség a disztribúció allél és genotípus frekvenciák, valamint demográfiai között az esetek és kontrollok. Jóságát fit χ 2 tesztet használtuk, hogy teszteljék a Hardy-Weinberg (HWE) az ellenőrzések. Nyers és esélyhányadosok (OR) és a hozzájuk tartozó 95% -os konfidencia intervallum (CI) számoltuk ki egy- és többváltozós logisztikus regressziós modellek, ill. Mi tovább végzett rétegződés elemzések életkor, nem, dohányzás /ivás állapot, csomag-év, BMI, a tumor helyén és a TNM stádium. Mi is végeztünk fals pozitív jelentés valószínűség (FPRP) elemzése minden statisztikailag szignifikáns eredményeket [33]. Röviden, mi előre a FPRP küszöb 0,2 és előzetes valószínűsége 0,1 adott összefüggés a kiválasztott SNP és a gyomorrák kockázatát. Statisztikai teljesítmény számították kimutatására OR 1,50 /0,67 allélek /kockázat védőhatást. Szövetség FPRP érték < 0,2 nyilvánították megjegyezni [34]. Minden statisztika végezte SAS szoftver (9.1 verzió; SAS Institute, Cary, NC). Minden statisztikai tesztek kétoldalas, és P katalógusa < 0,05 értéket tekintettük statisztikailag szignifikánsnak. Katalógusa Eredmények katalógusa Vizsgálati alanyok katalógusa A demográfiai jellemzői a 692 gyomorrák esetek és 774 kontrollt 1. táblázatban foglaltuk össze nem voltak szignifikáns nemi különbség a két esetek és a kontrollok ( P katalógusa = 0,944). Az ellenőrzésnek azonban nagyobb valószínűséggel lesz dohányos ( P katalógusa < 0,0001) és itatók ( P katalógusa = 0,0006), összehasonlítva a betegeket. Az esetek nagyobb valószínűséggel a tápanyaghiány és alacsonyabb BMI ( P katalógusa < 0,0001). Ezért a dohányzási státusz csomag-évek, ivás állapot és BMI korrigált a későbbi többváltozós logisztikus regressziós analízissel. Közül minden esetben 199 (28,76%) volt cardia rák és 493 (71,24%) volt a nem cardia rák. Sőt, a gyomorrák rendeztek szerint a TNM stádium rendszerben a 7 th Edition a AJCC [35]. Ennek eredményeként 274 esetben (39,60%) jelölték TNM-beosztása I. vagy II betegségek, míg 418 (60.40%) bemutatva TNM-beosztása a III vagy a IV betegségek. a genotípus eloszlása a négy kiválasztott SNP minden alanyokat a 2. táblázatban látható összes megfigyelt genotípus eloszlás a kontrollok egyetértésben HWE ( P katalógusa = 0,105 az rs2294008, P katalógusa = 0.130 az rs2976392, P katalógusa = 0,155 az rs2274223, és P katalógusa = 0,735 az rs4072037). katalógusa Amint azt a 2. táblázat, az összes ilyen négy kiválasztott polimorfizmusok kapcsolódó gyomorrák érzékenységet. Ha az PSCA katalógusa rs2294008 CC genotípus a referenciaként használt, a CT genotípus és a kombinált CT és TT genotípus kapcsolódó fokozott gyomorrák kockázatát (korrigált OR = 1,37, 95% CI = 1,07-1,74 CT, és korrigált OR = 1,30; 95% CI = 1,03-1,63 CT /TT). Egy hasonló társulás gyomorrák kockázatát is találtunk a PSCA katalógusa rs2976392 G > A polimorfizmus (AG vs GG: korrigált OR = 1,30, 95% CI = 1,02-1,65, és AG /AA vs. GG : korrigált OR = 1,26; 95% CI = 1,00-1,59). Sőt, a PLCE1 katalógusa rs2274223 A > G polimorfizmus találták, hogy jelentősen növeli a gyomorrák kockázatát alatt homozigóta modell (AG vs AA: korrigált OR = 1,48, 95% CI = 1,15-1,90), és domináns modell (AG /GG vs AA: korrigált OR = 1,45, 95% CI = 1,14-1,84). Ezzel szemben, a MUC1 A rétegződés vizsgálata katalógusa Az egyesület között variáns allél és a gyomorrák kockázatát tovább értékelték rétegződés vizsgálata az életkor, a nem, a dohányzási státusz pack éves, ivás állapotát, és a BMI alapján a domináns genetikai modellt (3. táblázat). Azt találtuk, hogy a PSCA katalógusa rs2294008 CT /TT genotípus járó fokozott gyomorrák kockázata a fiatalabb beteg, könnyű dohányosok, és akiknél nem cardia rák, ha összehasonlítjuk a megfelelő referencia csoportok. Tekintettel a PLCE1 katalógusa rs2274223 A > G polimorfizmus, rétegződés elemzések észlelt megnövekedett gyomorrák kockázatát az AG /GG genotípus fiatalabb résztvevők, a nők, a soha nem dohányzók, soha ivók, a résztvevők nagy BMI és alanyok cardia rák vagy TNM III + IV betegségek. Bár a kockázat genotípusok egyesítjük, azt találtuk, hogy az alanyok 2-4 kockázati genotípus nagyobb valószínűséggel alakul ki a gyomorrák fiatalabb alcsoport, férfiak, valaha dohányzók, illetve alcsoportok magas BMI és alanyok nem cardia rák, mint az egyes megfelelő alcsoport társaik 0-1 kockázati genotípusa. A további vizsgálatok heterogenitása rétegzett elemzés nem talált semmiféle különbség alcsoportok különböző együttes variates, mint az életkor, a nem és a dohányzás állapotát. Továbbá, nem volt statisztikai bizonyíték közötti kölcsönhatás ezen kiválasztott SNP-k és a társ-variates (életkor, nem, BMI, stb.) Sem. A FPRP értékeket minden statisztikailag szignifikáns eredmény a 4. táblázatban mutatjuk be False -pozitív jelentés valószínűségi értékek közötti összefüggéseket, gyomorrák kockázatát és gyakoriságát genotípusok kiválasztott gének. 4, egy előre beállított előzetes valószínűsége, 0,1 és egy FPRP küszöb 0.2. FPRP elemzés azt mutatta, hogy a szignifikáns összefüggést PSCA katalógusa rs2294008 C > T és a gyomorrák kockázatát volt figyelemre méltó alapján homozigóta modell. Sőt, az egyesület is figyelmet érdemel, mert a fiatalabb egyénekben és a nem cardia. Hasonlóképpen, a szignifikáns összefüggést PLCE1 katalógusa rs2274223 G > A volt figyelemre méltó, minden tárgy, valamint a fiatalabbaknál, a soha nem dohányzók, soha ivók, akiknek BMI > 24,0, cardia rák vagy TNM III + IV betegségek. FPRP is megerősítette a szignifikáns összefüggést PSCA katalógusa rs2976392 G > A alatt homozigóta és domináns modellek és a szignifikáns összefüggést MUC1 katalógusa rs4072037 T > C homozigóta modell. Ami a kombinált genotípusok, azt megerősítette a szignifikáns összefüggést az alanyok pack-évre ≤27 vagy nem cardia rák. Viszonylag nagyobb FPRP értékeket találtak, a többi között jelentős kapcsolatokat kiválasztott polimorfizmusok és a gyomorrák kockázatát, ami annak tulajdonítható, hogy a viszonylag kis mintán mérete tanulmány, valamint mérsékelt hatást kiválasztott SNP. Ezek az eredmények tovább kell érvényesítési vizsgálatok nagy mintanagyság. Katalógusa Vita katalógusa A jelenlegi kórházi eset-kontroll vizsgálat azt vizsgáltuk, hogy a potenciális társulásai PSCA katalógusa rs2294008 C >T és rs2976392 G > a, PLCE1 katalógusa rs2274223 a > G és MUC1 katalógusa rs4072037 T > C polimorfizmusok gyomorrák érzékenység között egy kínai népesség. Azt találtuk, hogy PSCA katalógusa rs2294008 CT /TT, PSCA katalógusa rs2976392 AG /AA és PLCE1 katalógusa rs2274223 AG /GG genotípus esetén jelentősen megnövekedett a gyomorrák kockázatát a kínai népesség, míg a MUC1 katalógusa rs4072037 T > C jártak csökkent gyomorrák érzékenységet. Azt is megállapították, hogy az alanyok hordozó 2-4 kockázati genotípus volt kifejezetten fokozott gyomorrák kockázatát, ha összehasonlítjuk azokat hordozó 0-1 kockázati genotípusa. A hatás a kombinált kockázat genotípusok rák kockázatát nyilvánvalóbb volt a fiatalabb beteg, férfi, valaha dohányzók, akiknél magas a BMI és a nem cardia gyomorrák. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a kiválasztott SNP-re GWASs hozzájárulhat gyomor kialakulásában. Katalógusa Eddig négy GWASs vizsgálták gyomorrák kockázatát [10,16,19,20], mint a bevezetésben említettük, ami az megállapítása a négy SNP az érdeklődés. A PSCA katalógusa rs2294008 C > T eredményeket Met /Thr cserét, és a PSCA katalógusa rs2976392 G > A megváltoztathatják transzkripciós faktor kötőhely aktivitása a gén [10]. Sőt, MUC1 katalógusa rs4072037 T > C vezethet splicing megváltoztatása, mivel PLCE1 katalógusa rs2274223 A > G okozhat Arg-to-His változás, hogy szignifikáns összefüggés mutatkozott gyomorrák kockázatát a kezdeti szkennelési fázis [19]. Miközben szkennelés és érvényesítési fázisokat egyesítjük, a genomra kiterjedő összefüggés volt kimutatható, csak az PLCE1 katalógusa rs2274223 A > G polimorfizmus, de nem a MUC1 katalógusa rs4072037 T > C polimorfizmus [19]. Ezzel párhuzamosan, Wang et al. Azt is megállapította, az rs2274223 polimorfizmus járt cardia adenocarcinoma ( P katalógusa = 1,74 × 10 -39) [20]. Legutóbb GWAS Shi et al. [16] megerősítette a korábban bejelentett szervezetek nem cardia gyomorrák hajlamosító nemcsak PSCA katalógusa rs2294008 és rs2976392, hanem MUC1 katalógusa rs4072037. A megállapítások a korábbi GWASs széles körben érvényesíteni a különböző etnikai csoportok az elmúlt években (S1 táblázat). Például, Wu et al. [18] jelezte, hogy a szövetség között PSCA katalógusa rs2294008 és gyomorrák szembetűnőbb volt azoknál a betegeknél, a nem cardia gyomorrák, mint azok a cardia gyomorrák. A szignifikáns összefüggést is érvényesítette körében végzett különböző etnikumok világszerte [14-17,19,36-40]. Azonban a szövetség között rs2294008 C > T és a gyomorrák nem hitelesítette mások [12,41]. A probléma megoldásához a vita, hat metaanalízis végeztek, hogy értékelje a kapcsolatát PSCA katalógusa polimorfizmusok és a gyomorrák hajlam [42-47]. Qiao et al. [42] tartalmazza nyolc eset-kontroll vizsgálatok hét cikkek és megállapította, hogy rs2294008 T allél és rs2976392 A allél szignifikánsan összefüggésbe hozható a megnövekedett gyomorrák kockázatát. Ezek az eredmények is megerősítették más meta-analízis [43-46]. Újabban elérni a hozzájárulást a két széles körben vizsgálták PSCA katalógusa SNP gyomorrák fogékonyság, Gu és mtsai. [47] által végzett meta-analízis 16 tanulmány összesen 18.820 esetben és 35.756 ellenőrzéseket. Az összevont vagy volt 1,46 (95% CI = 1,30-1,69) a PSCA katalógusa rs2294008 és 1,49 (95% CI = 1,22-1,82) az rs2976392 polimorfizmusok. Ezen kívül, miután felfedezték Abnet et al. [19], és Wang et al. [23], a PLCE1 katalógusa rs2274223 polimorfizmus kiterjedten vizsgálták a különböző etnikumok különböző rákos megbetegedések, mint például a gyomorrák, nyelőcsőrák, fej- és nyaki rák és az epehólyag rák [48-60]. Azonban a következtetéseket a szövetség között a PLCE1 katalógusa rs2274223 A > G polimorfizmus és a rák kockázata ellentmondásosak. A szignifikáns összefüggés volt megfigyelhető az egyes tanulmányok [49-52,56,58], míg másokban nem [48,53-55,57,59,60]. Négy meta-analízist, hogy értékelje újra az egyesület [27-30]. Hao és munkatársai. [27] tartalmazza, összesen 13 eset-kontroll vizsgálatok, amelyek közül öt vizsgálatok 5127 esetekben és 5791 kontroll szerepét vizsgálta ezen SNP a gyomorrák kialakulásának a veszélyét. Azt találták, statisztikailag szignifikáns összefüggést az rs2274223 polimorfizmus és fokozott gyomorrák kockázata alapján homozigóta modell és heterozigóta modell. Ezek az eredmények összhangban voltak a másik három metaanalízis, amely tartalmazta a kevesebb egyesület tanulmányok gyomorrák. Ami a MUC1 Számos tanulmány végeztek, hogy érvényesítse a GWAS megállapítások gyomorrák. Mindazonáltal sem a tanulmányok lefedett mind a négy SNP-k, mint mi itt, kivéve egy tanulmány szerint Palmer et al. között kaukázusiak, amely vizsgált PLCE1 katalógusa rs2274223, C20orf54 katalógusa rs13042395 és MUC1 katalógusa rs4072037 polimorfizmusok [53]. Azt találták, hogy a MUC1 katalógusa rs4072037 polimorfizmus csökkenésével együtt járó kockázat bél típusú gyomorrák (OR = 0,4, 95% CI = 0,2-0,9); azonban nem összefüggést találtunk mind a PLCE1 katalógusa rs2274223 és C20orf54 katalógusa rs13042395. A jelenlegi vizsgálat során azt találtuk, mind a négy SNP-k külön-külön jár a gyomorrák hajlamosító között a kínai tárgyak. Azt is megállapították, hogy 2-4 kockázati genotípusa hordozók sokkal nagyobb volt a gyomorrák kockázata, mint a 0-1 hordozók. Ez a jelenség még kifejezettebb volt a fiatalabb beteg, férfi, valaha dohányos, ezek a nagy BMI, és akiknél nem cardia gyomorrák. A cigarettafüst tartalmaz körülbelül 55 rákkeltő, amely képes generálni reaktív oxigéngyökök indukálni a különböző DNS-károsodások. Férfi valaha dohányzók következetesen kitett cigaretta füst esetleg kikötő DNS károsodások, hogy kölcsönhatásba léphet a genetikai variációk vezet rák kialakulásához. Más szóval, a gén-környezet kölcsönhatás fontos szerepet játszik a kezdeményező és előmozdítása karcinogenezissel [62]. Nagy BMI már elismert kockázati tényező a gyomorrák a nyugati országokban. [4] Cardia gyomorrák lokalizálódik a gastrooesophagealis csomópont és eltérhetnek a nem cardia rák tekintetében epidemiológiai jellemzőit és klinikai jellemzők [16] .Ezért az egyesület nem cardia gyomorrák tűnt biológia kézenfekvő. Katalógusa Összefoglalva, azt megerősítette az egyesületek között négy korábbi GWAS-azonosítottak SNP-k és a gyomorrák fogékonyság ebben a kórházban eset-kontroll vizsgálat. Azonban számos korlátozás a jelen tanulmányban foglalkozni kell. Először is, a benne rejlő szelekciós torzítás és információk torzítás lehet elkerülhetetlen ebben a kórházban eset-kontroll vizsgálat tervezett. Másodszor, csak a benne négy SNP a jelenlegi vizsgálatban, ahelyett, amely minden ígéretes GWAS-azonosítottak SNP. Általában, tanulmányok amely több SNP potenciálisan összefüggő gyomorrák kockázata lehet megvilágítására alkalmas a pontos szerepe a genetikai variánsok gyomorban kialakulásában. Végül, mivel a természet retrospektív design, nem volt megbízható és elegendő információt az egyének más környezeti kockázatok, mint például a H katalógusa. pylori alátámasztó információk
rs2294008 C > T és rs2976392 G > a, MUC1 katalógusa rs4072037 T > C, PLCE1 katalógusa rs2274223 a > G mutattak szignifikáns összefüggést a gyomorrák kockázatát az előző genomot egyesület tanulmányok (GWASs). katalógusa
rs4072037-ben kimutatták, hogy csökkenti a rák kockázatát (CT vs. TT: korrigált OR = 0,77, 95% CI = 0,60-0,98). A betegek több mint egy kockázati genotípus volt jelentős mértékben fokozódhat, hogy dolgozzon gyomorrák (korrigált OR = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64), ha összehasonlítjuk azokat, amelyek 0-1 kockázati genotípus. Rétegzett elemzés azt mutatta, hogy a megnövekedett kockázata kifejezettebb volt a fiatalabb beteg, férfi, valaha dohányzók dohányzók pack év ≤ 27, a betegek magas BMI, vagy nem cardia gyomorrák. Katalógusa
gén (kromoszómán található 8q24) kódol, prosztata őssejt antigén (PSCA), egy fehérje álló 123 aminosavat tartalmaz. PSCA tartozik a LY-6 /thy-1-család sejtfelszíni antigéneket. Ez erősen expresszálódik normális prosztata és a további felfelé szabályozott a prosztatarák [9], valamint a nem-prosztata daganatok, beleértve a gyomorrák [10]. PSCA kritikus szerepet játszik a sejtadhézióban, a proliferációt, és a túlélést [11]. In vitro
kísérletek azt mutatták, hogy néhány PSCA
variánsok (például rs2294008T) csökkenthetik a transzkripció a fogadó gén modulálja annak upstream fragmentum [10]. Egy kétlépcsős GWAS gyomorrák körében végzett japán és koreai lakosság kimutatták, hogy a PSCA katalógusa rs2976392 G > A és rs2294008 C > T SNP szignifikánsan növelte a gyomorrák kockázatát [10]. Az egyesületek a PSCA katalógusa SNP gyomorrák is megerősítette a kínai lakosság [12-18]. Sőt, egy kétlépcsős GWAS között egy kínai lakosság által Abnet et al. [19] a közelmúltban két olyan klaszter SNP a 1q22 ( MUC1 katalógusa rs4072037 T > C) és 10q23 ( PLCE1 katalógusa rs2274223 A > G) és azok társulásai a gyomorrák hajlamosító [19]. Ezzel párhuzamosan, a háromfokozatú GWAS másik kínai népesség Wang et al. [20] szintén megfigyelhető az egyesület rs2274223 A > G SNP. A mucin 1 (MUC1) egy membránkötött fehérje, amely horgony az apikális felületére gasztrointesztinális hámban keresztül egy transzmembrán domént [21]. MUC1 játszik fontos szerepet nyálkahártya kenés, védelem kórokozók elleni, szignál transzdukció, és a sejt-sejt kölcsönhatás [22,23]. A védelmi funkció a MUC1 fertőzés ellen normál hámsejtek megerősítette mind in vitro katalógusa és in vivo kísérletekben katalógusa [24]. Továbbá, PLCE1
gén kódol, foszfolipáz C Ez a fehérje a termék hidrolízisét katalizálják polyphatidylinositol 4,5-biszfoszfát (PIP2) két kritikus második hírvivők: inozit-1,4,5-trifoszfát (insl, 4, 5P3) és 4,5-diacil-glicerin (DAG) [25], és ezáltal szabályozzák a sejtek mozgékonyságát, trágyázás, és szenzoros transzdukcióval [26]. Az egyesületek a MUC1 katalógusa rs4072037 T > C és PLCE1 katalógusa rs2274223 A > G gyomorrák kockázatát is reprodukálni különböző etnikumok [27-31]. Mindazonáltal az együttes hatása mind a négy polimorfizmus gyomorrák kockázatát nem vizsgálták. Katalógusa
közötti társulás kiválasztott SNP-k és a gyomorrák fogékonyság
rs4072037 T > C polimorfizmus kimutatták, hogy jelentősen csökkent a gyomorrák érzékenység alatt a homozigóta modell (CT vs. TT: korrigált OR = 0,77, 95% CI = 0,60-0,98). Megállapítottuk továbbá, hogy az alanyok 2-4 kockázati genotípus (a kockázati genotípusa említett CT /TT rs2294008 C > T, AG /AA rs2976392 G > A, AG /GG rs2274223 A > G és TT rs4072037 T >C polimorfizmus) volt szignifikáns mértékben fokozódhat (korrigált OR = 1,30, 95% CI = 1,03-1,64), összehasonlítva a csak 0-1 kockázati genotípus. katalógusa
rs4072037 T > C polimorfizmus, a szövetség között ez a polimorfizmus és a gyomorrák jóváhagyták a különböző etnikumok [49,53,61]. Saeki és mtsai. [61] és Zhang et al. [49] megállapította, hogy ez a polimorfizmus csökkenésével jár gyomorrák ázsiaiak között, ugyanakkor nem szignifikáns összefüggést találtunk között kaukázusiak [53] .Van csak egy meta-analízis MUC1 katalógusa rs4072037 T > C polimorfizmus [31 ], amelyben összesen 10 vizsgálatok 6580 gyomorrákos esetek és 10324 kontrollokat. Azt találtuk, hogy a MUC1 katalógusa rs4072037 G allél szignifikánsan összefüggött a csökkent gyomorrák kockázata (OR = 0,72, 95% CI = 0,68-0,77), összehasonlítva az A allél. Katalógusa
fertőzés, étrendi, foglalkozás expozíció, valamint gyomorrák osztályozás és altípusok, mint például intesztinális és diffúz altípus. Hiánya valamennyi értékes információ megakadályozott minket, hogy tovább vizsgálják az etiológiai szerepét ezek a tényezők a gyomorban kialakulásában. Annak ellenére, hogy ezeket a korlátozásokat, a megállapítások a mi vizsgálatban informatív a kutatók és orvosok ezen a területen. További jól megtervezett leendő lakossági alapú vizsgálatok szükségesek, hogy tovább erősítse a vizsgálat eredményeit, különösen a részletes információkat a kockázati tényezők a gyomorrák és a nagy minta mérete, beleértve a különböző etnikai csoportok. Katalógusa
S1 Adat. Eredeti adatokat. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0117576.s001 katalógusa (XLS) hotelben S1 táblázat. Jellemzői korábbi tanulmányok középpontjában a négy SNP. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0117576.s002 katalógusa (DOC) hotelben
A nasopharyngealis mikrobiom összetétele és szerkezete összefügg a COVID-19 betegség súlyosságával
A gyorsétterem fő bűnös lehet a tizenéves depresszióban
A vegán étrend növelheti a bél mikrobáit, amelyek elősegítik a fogyást
A tudósok megoldják az auto sörfőzde szindróma rejtélyes esetét
A darazsak bélmikrobái segítenek legyőzni a peszticideket
A bél mikrobioma szerepet játszhat a súlyos COVID-19 betegségben
COVID-19:Hogyan néz ki a betegség
A COVID-19 betegséggel kapcsolatos egyre növekvő információ első kézből gyűlt össze, a klinikai jellemzőkről pontosabb kép áll össze. Hogyan jelenik meg a COVID-19 Tehát hogyan kezdődik? Állami eg
Az étrendben lévő antioxidánsok növelhetik a bélrák kockázatát,
új tanulmányból kiderül Az élelmiszerekben található antioxidánsok egészségügyi előnyeit számos tudományos szakirodalom bizonyította. Most, egy új tanulmány azt mutatja, hogy a túl sok jó dolog nem bi
A nyelv mikrobái felhasználhatók a hasnyálmirigyrák diagnosztizálására
A Zhenjiang Egyetem Orvostudományi Karának kutatói, Kína úgy találta, hogy a nyelvbevonat mikrobiális összetételének megzavarása biomarkerként szolgálhat a hasnyálmirigyrák korai stádiumában.