Teigiamas ryšys tarp interleukino-8 -251A > T polimorfizmo ir jautrumas skrandžio Kancerogeninis meta-analysis

Teigiamas ryšys tarp interleukino-8 -251A > T polimorfizmo ir jautrumas skrandžio Kancerogeninis metaanalizė
SANTRAUKA
Fonai
tarp interleukino-8 polimorfizmas asociacijas (IL-8) genas ir skrandžio Kancerogeninis buvo plačiai ištirtas per pastaruosius metus. Tačiau rezultatai lieka prieštaringa, o ne sprendžiamojo
metodai
buvo atlikta metaanalizė 18 reikalavimus atitinkančių studijų įvertinti IL-8 -251A >asociacija.; T polimorfizmo su rizika skrandžio kancerogenezėje. buvo atliktas sistemingas literatūra paieška MEDLINE, EMBASE ir Web of Science, CNKI duomenų bazėse. Statistinė analizė atlikta naudojant Revman 5.1 programinę įrangą ir Stata 12.0 programinę įrangą.
Rezultatai
Iš 293 nustatytų naudojant mūsų paieškos kriterijus unikalių tyrimų, 18 tyrimai atitiko mūsų įtraukimo kriterijus ir buvo įtraukti į metaanalizę. Šie tyrimai bendrai pranešė 5,321 atvejus ir 6,465 kontrolę. Kombinuoti rezultatai, remiantis visais tyrimais nustatyta, kad IL-8 -251A > T polimorfizmas buvo susijęs su skrandžio carciongenesis rizikos (A vs T: ARBA: 1.14 [1.02, 1.26], p
= 0,02), ypač skrandžio vėžys (A vs T: ARBA: 1.15 [1.03, 1.29] , P
= 0,02), bet nėra susijęs su ikivėžinių pažeidimo rizikos (A vs T: ARBA: 1.09 [0.99, 1.20], p
= 0,08). Analizė suskirstyti pagal etninę priklausomybę, gali atrodyti, kad IL-8 -251A > ., T polimorfizmo buvo jautrūs skrandžio vėžio Azijos gyventojų, o ne Kaukazo gyventojų
Išvados
meta-analizės rezultatai pateikti įrodymų, kad IL-8 -251A > T polimorfizmo yra reikšmingai susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio kancerogenezėje Azijos gyventojų, ypač skrandžio vėžio. Daugiau dideli ir gerai suprojektuoti tyrimai turi patvirtinti tokią išvadą.
Raktiniai žodžiai
Interleukinas-8 skrandžio vėžio ikivėžinius pakitimus metaanalizė fonai
Nors skrandžio vėžio atvejų neseniai sumažėjo keliose šalyse, tai yra dar rimta sveikatos problema ir lieka ketvirtas pasaulyje paplitęs piktybinis navikas ir antroji pagrindinė priežastis, dėl vėžio mirties [1-3]. Šiuo metu daugelis epidemiologinių tyrimų parodė, kad skrandžio vėžys yra Daugiafaktorialus etiologiją ir bendrai moduliuoti įvairių veiksnių, įskaitant Helicobacter pylori
infekcijos, gyvenimo stiliaus, socialinio ir ekonominio statuso, ir aplinkos veiksnių [4]. Be to, genetiniai veiksniai vis labiau pripažįstamas kaip labiausiai lemia skrandžio vėžio rizika [5], nors dar gerai suprantama. Gal genai dalyvauja skrandžio vėžio mutavo, kuri artimai kontroliuoti ląstelių augimą ir apoptozę, todėl ląstelės įgyti galimybę įsiveržti ir metastazuoti. Todėl identifikavimas biologinių žymenų reikšmingai susiję su vystymosi ir pažangos skrandžio vėžio bei išsiaiškinti iš molekulinių mechanizmų vėžio prevencijos ir kontrolės strategijos yra būtinos geresnės skrandžio gydymui.
Chemotaksinio citokinus, pagamintas naviko ir endotelio ląstelių, galėtų atlikti svarbų vaidmuo vėžio, pavyzdžiui, didinant angiogenezę, skatinti naviko progresavimas, stiprinant naviko ląstelių migraciją, ir palengvinti slėpimui imuninės priežiūros [6, 7]. Kaip chemokino šeimos nario, interleukino-8 (IL-8) yra gerai žinomas dėl savo leukocitų chemotaktinis savybių ir jos tumorogeniškas ir proangiogenic veikla [8]. In vivo ir eksperimentų melanomos in vitro [9], taip pat krūties [10], kiaušidžių [11], prostatos [12], endometriumo [13], ir storosios žarnos vėžys [14] parodė, tiesioginį ryšį tarp IL-8 lygiai ir naviko progresavimas [8]. Be to, jis buvo pranešė, kad išraiška IL-8 skrandžio vėžio bandinių buvo žymiai didesnis nei per atitinkamą normalų skrandžio gleivinę [15], ir yra susijęs su sukibimo, migracijos ir invazijos skrandžio vėžio [15]. Todėl yra pagrindo padaryti išvadą, kad IL-8 vaidina tam tikrą vaidmenį formuojant ir progresavimo skrandžio naviko.
IL-8 genas, kuris yra ant chromosomos 4q12-21, yra keturi egzonų ir tris intronai ir eksponatų funkciniai polimorfizmas, iš kurių penkiolika kurie buvo apibūdintos [16]. Tarp šių polimorfizmas IL-8-251 A >akivaizdoje; T in the promotoriaus regione daro didžiausią įtaką IL-8 gamybos ir yra susijęs su prostatos rizikos [17], krūties [18], burnos [19], gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys [20] ir Kapoši sarkoma [21]. Norėdami geriau suprasti šią problemą, mes atliekame atnaujintą sisteminę peržiūrą ir meta-analizę visų tinkamų atvejo-kontrolės tyrimuose teikti įžvalgas tarp IL-8 -251A >asociacijas; T polimorfizmo ir atlikus jautrumo skrandžio kancerogenezėje, kuris gali skatinti mūsų supratimą apie miesto vaidmenį IL-8 geno skrandžio vėžio etiologiją.
Rezultatai
Paieškos rezultatai
Iš 293 nustatytų unikalių tyrimų naudojant mūsų paieškos kriterijai, 18 atvejis-kontrolė tyrimai atitiko mūsų įtraukimo kriterijus ir buvo įtraukti į metaanalizę [22-39]. Šie tyrimai bendrai pranešė 5,321 atvejus ir 6,465 kontrolę. Leidinyje metais dalyvaujančių tyrimų svyravo nuo 2004 iki 2012 m Detali paieška žingsniai buvo aprašyta 1 paveiksle 1 pav Plūsmkarte studijų pasirinkimo. (CNKI, Kinijos nacionalinė žinių infrastruktūrą).
Įtrauktų tyrimų charakteristikos
pagrindiniai bruožai tyrimų, įtrauktų į metaanalizę buvo parodyta 1 lentelėje Tarp šių tyrimų, šeši tyrimai buvo atliekami Kaukazo gyventojų [ ,,,0],22-25, 31, 32], vienuolika tyrimai apie Azijos populiaciją [26-29, 33-35, 37-39] ir vienas tyrimas mišrių gyventojų [36]. Dešimt tyrimai naudojami ligoninių pagrįstą procedūrų kontrolę, o kiti aštuoni tyrimai naudojami gyventojų pagrįstą tikrinimą (Bendrijos populiacijos). Dauguma tyrimų rodo, kad genotipų kontrolės pasiskirstymas atitiko Hardy-Weinberg pusiausvyros (HWE), ir į kontrolės tiriamieji atitiko pagal amžių ir lytį. Visi atvejai buvo patvirtinti histologiškai arba pathologically.Table 1 pradiniai požymiai 18 reikalavimus atitinkančių tyrimų dėl IL-8-251 A >analizę; T polimorfizmo
studijų pervežimas pervežimas Metų pervežimas pervežimas Šalis pervežimas pervežimas Etniškumas pervežimas pervežimas Šaltinis kontrolės
patikrinimų skaičių

> Taškų atveju
genotipo metodą
HWE
BURADA F
2012
Rumunų
Kaukazo
HB
242
105
Realaus laiko PGR
0.386
Canedo P
2007
Portugalijos
Kaukazo
PB
693
401
Togman
0,460
Crusius JB
2008
Europos
Kaukazo
HB
1139
428
realiojo laiko PGR
0.706
Kamangarui F
2006
Suomija
Kaukazo
PB
207
112
TaqMan
0,055
Kanas JM
2009
Korėjos
Azijos
HB
322
645
RFLP
0,226
Lee WP
2005
Taivano
Azijos
HB
308
461
RFIP
0,143
Liu J
2009
Kinija
Azijos
HB
137
417
TaqMan
0,145 pervežimas Lu W
2005
Kinijoje
Azijos
PB
300
250
DHPLC
0.516
Ohyauchi m
2005
Japonija
Azijos
PB
346
212
tiesioginės sekos analizė
0,549 pervežimas Savage SA
2004
Lenkijos
Kaukazo
PB
429
88
"SBE
0,885
Laukinis SA
2006
Lenkijos
Kaukazo
PB
428
287
Togman ar MGB užtemimas
0,391
Shirai K
2005
Japan
Azijos
HB
468
181
RFLP
0.830
Lyrinės B
2010
Kinija
Azijos
HB
190
208
RFLP
0.389 pervežimas Taguchi
2005
Japonija
Azijos
HB
252
611
RFLP
0,994
Vinagre RM
2011
Brazilija
Mišraus
HB
103
102
RFLP
0,151
Jūs BD
2009
Korėjos
Azijos
HB
206
399
RFLP
0.553
Zeng ZR
2005
Kinija
Azijos
PB
196
206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010
Kinija
Azijos
PB
504
519
PGR RFLP
0.754
PB
, gyventojų pagrįstas tikrinimas; HB
, ligoninių pagrindu kontrolė. HWE
, Hardy-Weinberg pusiausvyra. PGR
, polimerazės grandininė reakcija; RFLP
apribojimas fragmentas ilgio polimorfizmo; "SBE
, vieno pagrindo išplėtimas; PGR RDB
, polimerazės grandininė reaction- pakeisti dot dėmė
kiekybinių duomenų sintezę
2 lentelė parodė santrauka šansų santykis (ŠS) dėl IL-8-251 a >.; T skrandžio kancerogenezės rizika grindžiama 5,321 atvejais ir 6,465 kontrolės visose 18 studies.Table 2 pagrindinių rezultatų IL-8-251 a > T polimorfizmo su skrandžio kancerogenezėje rizika grindžiamas ar ir 95% PI
genotipas palyginimas
ARBA [95% PI] pervežimas pervežimas Z (P verte)
heterogeniškumas studijų dizaino

Modelis

χ2

I2


Apskritai analizė (5,321 dėklai, 6,465 kontrolę )
A alelio vs T alelio
1,14 [1,02, 1,26]
2,33 (0,02)
59.55
71%
Atsitiktinės
Azijos
1,20 [1,06, 1,36 ]
2.87 (< 0,01)
29.42
66% pervežimas Atsitiktinės
Kaukazo
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38)
7.38 32%
Atsitiktinės
AA vs esant + TT (dominuojantis modelis) pervežimas 1.17 [0.98, 1.38]
1,78 (0,07)
40.15
58%
Random
Azijos
1,28 [1,02, 1,61]
2,11 (0,04)
24,53
59%
Atsitiktinės
Kaukazo
0,92 [0,79, 1,08]
1,02 (0,31)
6.42
22%
Fiksuoto
A. + AT vs TT (recesyvinis modelis) pervežimas 1,18 [1,02, 1,36] pervežimas 2.21 (0,03)
50.59
66%
Atsitiktinės
Azijos
1,26 [1,08, 1,47]
2,86 (< 0,01)
23.13
57%
Atsitiktinės
Kaukazo
0,90 [0,78, 1.03]
1,53 (0,13)
5.29
70%
Atsitiktinės
AA vs TT (homozigotine palyginimus) pervežimas 1,26 [1,02, 1,57]
2,10 (0,04)
52.95
6%
Fiksuoto
Azijos
1,40 [1,08, 1,83] pervežimas 2,50 (0,01)
27.43
64%
Atsitiktinės
Kaukazo
0,87 [0,73, 1,05]
1,48 (0,14)
7.62
34%
Fiksuoto
AT vs TT (heterozigotinės palyginimus) pervežimas 1.14 [1,00, 1,31]
1.97 (0,05)
39.34
57%
Atsitiktinės
Azijos
1,21 [1,09, 1,35] pervežimas 3.55 (< 0,01)
18.92
47% Atsitiktinės
Kaukazo
0,91 [0,78, 1,05]
1.29
(0,20)
3.64
0%
Fiksuoto
skrandžio vėžio analizė (4,513 atvejus, 6,465 kontrolė) alelis vs T alelio
1,15 [1,03, 1,29] pervežimas 2,43 (0,02)
63.29
73%
Atsitiktinės
Azijos
1,23 [1,07, 1,40]


32.40
69%
Atsitiktinės
Kaukazo 0,95 [0,84, 1,07]
0,85 (0,40)
7.46
33% Atsitiktinės
A. vs esant + TT (dominuojantis modelis)
1,17 [0,98, 1,39]
1,75 (0,08)
40.38
58%
Atsitiktinės
Azijos
1.28 [1.01, 1.63]
2,02 (0,04)
25.37
61%
Atsitiktinės
Kaukazo
0,92 [0,79, 1,09]
0,95 (0,34)
6.31
21%
Fiksuoto
A. + AT vs TT (recesyvinis modelis) pervežimas 1,21 [1,03, 1,43]
2,36 (0,02)
58.32
71%
Atsitiktinis
Azijos
1,32 [1,09, 1,59]
2.88 (< 0,01)
29.51
66%
Atsitiktinės
Kaukazo
0,90 [0,78, 1,03]
1,55 (0,12)
5.40
7%
Fiksuoto
A. vs TT (homozigotine palyginimus) pervežimas 1,29 [1,02, 1,62]
2,17 (0,03)
56.20
70%
Atsitiktinės
Azijos
1,46 [1,09, 1,95]
2,52 (0,01)
30.52 pervežimas 67
Atsitiktinės
Kaukazo
0,87 [0,72, 1,05]
1,44 (0,15)
7.65
35%
Fiksuoto
AT vs TT (heterozigotinės palyginimus) pervežimas 1,18 [1,01, 1,38]
2,14 (0,03)
47.23
64%
Atsitiktinės
Azijos
1,27 [1,06, 1,52]
2,57 (0,01)
25.47
61%
Atsitiktinės
Kaukazo
0,90 [0,78, 1,05]
1,33 (0,18)
3.68
0%
Fiksuoto
ikivėžinius patologiniai anatominiai pokyčiai analizė (808 atvejų 1288 kontrolę)
a alelis vs T alelio
1,09 [0,99, 1,20]
1,66 (0,08)
2.98
0%
Fiksuoto
A. vs esant + TT (dominuojantis modelis) pervežimas 1,15 [0,85, 1,56]
0,90 (0,37)
1.92
0%
Fiksuoto
A. + AT vs TT (recesyvinis modelis) pervežimas 1,21 [0,99, 1,49]
1,84 (0,07)
1.42
0%
Fiksuoto
A. vs TT (homozigotine palyginimus) pervežimas 1,27 [0,91, 1,76]
1,42 (0,16)
2.37
0%
Fiksuoto
AT vs TT (heterozigotinės palyginimus) pervežimas 1,19 [0,96, 1,48]
1,59 (0,11)
0,69
0%
Fiksuoto
bendra analizė
Aštuoniolika tyrimai įtraukė koreliacijas tarp IL-8-251 a > T polimorfizmo ir skrandžio Kancerogeninis. Heterogeniškumas akivaizdžiai egzistavo daugumoje genetinių modelių, kurie gali būti iš tautybės, šalies šaltinis kontrolės ir genotipo metodų skirtumo rezultatas, todėl atsitiktinai poveikis modelis buvo atliekami siekiant sutelkti rezultatus. Iki alelių palyginti, A-alelis genotipai buvo susijęs su skrandžio kancerogenezėje, su sujungiami ARBA 1,14 (95% PI: 1.02-1.26, p
= 0,02) (2 pav.) Taip pat buvo reikšmingas asociacijas recesyvinis modelio (AA + "AT palyginti TT) (arba = 1.18, 95% PI: 1.02-1.36, p
= 0,03), o homozigotiškas palyginimas (A. palyginti TT) (arba = 1.26, 95% PI: 1,02-1,57, P
= 0,04), atitinkamai, bet ne dominuojančios modelį (AA vs AT + TT) (OR = 1.17, 95% PI = 0,98-1,38, p
= 0,07 ) ir heterozigotinė palyginimas (AT, palyginti su TT) (OR = 1.14, 95% PI: 1,00-1,31, P
= 0,05) (2 lentelė). Į sluoksniuotoji analizę pagal tautybę, mes nustatėme, kad skrandžio Kancerogeninis rizika buvo didelė išaugo Azijos gyventojų pagal alelio Palyginimas (arba = 1.20, 95% PI: 1,06-1,36, p
< 0,05), dominuojanti modelis (arba = 1.28 , 95% PI: 1,02-1,61, p
= 0,04), recesyvinis modelis (arba = 1.26, 95% PI: 1,08-1,47, p
< 0,01), homozigotine palyginimas (ARBA = 1.40, 95% PI: 1,08-1,83, P
= 0,01), ir heterozigotinė palyginimas (ARBA = 1.21, 95% PI: 1,09-1,35, P
< 0,01). Tačiau nė reikšmingas ryšys tarp šio polimorfizmo ir skrandžio kancerogenezės rizika buvo pastebėta visose palyginimo modelių baltaodžiams gyventojų (2 lentelė). 2 pav Apskritai arba tarp IL-8-251A >asociacijas; T polimorfizmo ir skrandžio kancerogenezės (alelių modelio) rizika.
pogrupis analizė
Į pogrupio analizės, mes įvertino pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu ar ikivėžinių pažeidimo, atitinkamai reikšmę. Skrandžio vėžio grupės, mes nustatėme, kad asmenys su A-alelio turėjo žymiai didesnį skrandžio vėžio riziką (arba = 1.15, 95% PI: 1,03-1,29, p
= 0,02) (3 pav.) Tyrimo rezultatai taip pat parodė, kad didelę riziką pagal trijų modelių (recesyvinį modelis: arba = 1,21, 95% PI: 1,03-1,43, p
= 0,02; homozigotinę Palyginimas: arba = 1,29, 95% PI: 1.02-1.62, p
= 0,03; heterozigotinės palyginimas: AR = 1,18, 95% PI: 1,01-1,38, p
= 0,03), o ne didelė rizika buvo stebima dominuojančia modelis (arba = 1.18, 95% PI: 1,01-1,38, P
= 0,03). Be to, mes nustatėme, kad skrandžio vėžio rizika buvo didelė išaugo Azijos gyventojų pagal alelio Palyginimas (arba = 1.23, 95% PI: 1,07-1,40, p
< 0,01), dominuojanti modelis (arba = 1.28, 95% PI: 1,01-1,63, p
= 0,04), recesyvinis modelis (arba = 1,32, 95% PI: 1,09-1,59, p
< 0,01), homozigotine palyginimas (ARBA = 1.46, 95% PI: 1,09-1,95 P
= 0,01), o heterozigotinės palyginimas (ARBA = 1.27, 95% PI: 1,06-1,52, p
= 0,01). Tačiau nė reikšmingas ryšys tarp šio polimorfizmo ir skrandžio vėžio rizika buvo pastebėta visose palyginimo modelių baltaodžiams gyventojų (2 lentelė). 3 pav arba tarp IL-8-251A >asociacijas; T polimorfizmo ir skrandžio vėžio (alelių modelio) rizika.
informaciją apie tarp IL-8-251 A >asociacijas; T polimorfizmo ir skrandžio ikivėžinių pakitimų buvo galima iš keturių straipsnių, įvertintų šiame tyrime (4 paveikslas). Ne puikus asociacija buvo pristatytas tarp IL-8-251 a > T polimorfizmo ir skrandžio ikivėžinius pakitimus buvimas pagal alelio Palyginimas (arba = 1.09, 95% PI: 0,99-1,20, p
= 0,08), dominuojanti modelis (arba = 1.15, 95% PI: 0,85-1,56, p
= 0,37), recesyvinis modelis (arba = 1.21, 95% PI: 0,99-1,49, p
= 0,07), homozigotine palyginimas (ARBA = 1.27, 95% PI: 0,91-1,76, p =
0,16), ir heterozigotinė palyginimas (ARBA = 1.19, 95% PI: 0,96-1,48, P
= 0,11). 4 pav arba tarp IL-8-251A >asociacijas; T polimorfizmo ir skrandžio priešvėžinių pažeidimų rizika (Alelių modelis).
Leidinys šališkumo
Begger anketa piltuvėlio sklypo ir EGGER tiesinės regresijos bandymų buvo atliekama siekiant įvertinti paskelbimo šališkumo įtrauktų tyrimų. Piltuvo sklypų figūros atrodė vienodu atstumu alelio palyginimus modelio (p
= 0,484) (5 pav.) EGGER testas taip pat neparodė žymiai statistinių įrodymų paskelbimo šališkumo pagal alelio palyginimus modelio (p
= 0,05), kuriame nurodyta, mažos rizikos paskelbimo šališkumo šioje meta-analizė. 5 pav Begger anketa piltuvėlis sklypas meta-analizės IL-8-251A > T polimorfizmo su skrandžio kancerogenezėje pagal alelio modelį. Kiekvienas taškas žymi atskirą tyrimą dėl nurodyto asociacijos. Prisijungti [AR], natūralusis logaritmas OR. Horizontali linija, vidutinis dydis apie poveikį. Pastaba:. Buvo naudojamas stažuočių sklypas su pseudo 95% pasikliovimo rėžiais
Diskusijos
skrandžio kancerogenezėje patogenezėje dalyvauja aplinkos veiksnių, molekuliniai signalo perdavimo kelių, į kurias priimami genetinius veiksnius [40]. Iš citokinų genų polimorfizmas vaidmuo šiuo metu yra karšta tema skrandžio vėžio tyrimams. Genomo asociacijos tyrimai nustatė keletą genetinę loci, susijęs su jautrumo skrandžio kancerogenezėje. Neseniai, vis daugiau tyrimų rezultatai leidžia manyti, kad SNP IL-8 251 alelio, kuris yra ne promotoriaus seka IL-8 geno, gali būti susijęs su skrandžio tumorigenezei [41]. Tačiau rezultatai yra prieštaringi. Taigi, verta atlikti metaanalizę visų tinkamų finansuoti mokslinius tyrimus ir ištirti tikslesnį įvertinimą, šiuo konkrečiu asociacijos
Šis metaanalizė apibendrino tarp IL-8-251 A >koreliaciją.; T polimorfizmo ir jautrumas skrandžio kancerogenezėje 18 tyrimų. Rezultatai parodė, kad AA ir AT genotipų IL-8 -251A > Atrodo, kad būti susijęs su bendra padidėjusia skrandžio kancerogenezėje T polimorfizmo ir atrado, kaip rizikos veiksnys skrandžio vėžio. Analizuojant pogrupius pagal tautybę leido mums surasti potencialių etninių skirtumų asociacijos. Azijos gyventojų, A-alelis buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio kancerogenezėje ir skrandžio vėžio remiantis alelio palyginti, dominuojančios modelį, recesyvinis modelį, homozigotos palyginti ir heterozigotinės palyginimui. Tačiau Kaukazo gyventojų, IL-8 -251A > T polimorfizmo nebuvo susijęs su padidėjusia rizika skrandžio kancerogenezėje ir skrandžio vėžio. A alelis atrodė dominuojantis, tačiau ikivėžinių paţeidimo pogrupyje, neturi jokios reikšmės buvo pažymėta visiems modeliams. Galima priežastis gali būti, kad genetiniai rizikos veiksniai skiriasi skrandžio vėžio ir priešvėžinė lesions.The IL-8 rengėjas yra apskaičiuota, kad 1500 BP. Keli ataskaitos parodė ryšį tarp IL-8 genų polimorfizmas ir žmogaus ligas, ir visi jie sutelkė dėmesį į A /T polimorfizmo ne -251 tiekėjų iš transkripcijos starto svetainėje. IL-8 -251A > T polimorfizmas buvo susijęs su pakeistų transkripcijos lygių IL-8, reguliuojant transkripcijos veiklą geno ir tada pasirodė įtakos jautrumą daug ligų. Šioje analizėje, mes nustatėme, padidinti bendrą skrandžio kancerogenezėje vienos arba dviejų alelių variantų, palyginti su laukinių alelio T ir homozigotiniu TT genotipą. Po suskirstymo į dominuojančių ir recesyvinius genetinių modelių, dominuojantis modelis (A. vs esant + TT) (p pervežimas = 0,07), o recesyvinis Modelis (AA + "AT vs TT) (p = 0,02 pervežimas) ir parodė, padidėjo (1,18 karto) rizika skrandžio kancerogenezėje. Nors tikslaus vaidmens IL-8 -251A > T polimorfizmo į skrandžio kancerogenezėje atsiradimui nežinomas, tikėtinas mechanizmas yra tai, kad prie IL-8 geno mutacijos gali padidinti genų transkripciją po to, kai prisijungti prie savo didelio giminingumo ląstelės paviršiaus receptoriaus, kuris galiausiai priskiria tarp IL-8 ir skrandžio kancerogenezėje koreliacijos rizikos.
Iš tiesų, 18 tyrimai buvo atlikti kaip skrandžio vėžio pogrupyje, o tik 4 buvo atlikti tyrimai, kaip ikivėžinių pakitimų grupėje nėra. Mes nustatėme, kad jungtinis poveikis tyrimų skrandžio vėžio pranešė, kad reikšmingas ryšys tarp IL-8 -251A > T polimorfizmo ir rizikos skrandžio vėžio. Be to, jungtinis poveikis tyrimų su pacientais, ikivėžinius pakitimus neparodė reikšmingo skirtumo, priežastis, dėl kurių gali būti gaunamos daug elementų ir kelis mechanizmus skrandžio vėžio ir ikivėžinių paţeidimo liga. Kaip yra žinoma, yra du mechanizmų, kuriuos skrandžio gleivinės progresuoja į vėžį, tiek pradedant nuo lėtinio gastrito. Vienas mechanizmas yra per ikivėžinius pakitimus, pavyzdžiui, skrandžio atrofijos, žarnyno metaplazijos ir adenomatozinės displazija, vedančio į žarnyno tipo karcinoma pasižymi liaukų formavimosi; kitas yra per hiperplazinių ar de novo pokyčių pirmaujančių skleisti tipo karcinomos būdinga izoliuotų vėžinių ląstelių su infiltracinė augimą. Tačiau, mūsų rezultatai parodė, kad IL-8 -251A > T polimorfizmo buvo susijęs tik su skrandžio vėžio rizika, bet ne su ikivėžinių pažeidimo. Taigi, mūsų metaanalizė parodė, kad genetiniai rizikos veiksniai skiriasi skrandžio vėžio ir ikivėžinius pakitimus.
Be to, rezultatai skyrėsi, kai stratifikuoti duomenis pagal tautybę. Asociacijos tarp IL-8 -251A > T polimorfizmo ir skrandžio Kancerogeninis ir skrandžio vėžys dažniausiai buvo stipresnis Azijos nei baltaodžių gyventojų. Šis neatitikimas iš mūsų metaanalizę gali atspindėti sudėtingą Daugiafaktorialus etiologiją skrandžio kancerogenezėje.
Mūsų rezultatai turėtų būti aiškinami atsargiai, nes kai kurie apribojimai egzistuoja dabartiniu meta-analizė. Pirma, tik paskelbti tyrimai buvo įtrauktas į meta-analizės. Todėl leidinį šališkumo galėjo įvykti, nors statistiniu testu naudojimas nebuvo parodyti. Antra, įtrauktų tyrimų skaičius buvo gana mažos, tik apie 5321 atvejų. Be to, kiti klinikiniai veiksniai, tokie kaip amžius, etikos, ir įvairių chemoterapijos kiekvieno tyrimo gali sukelti šališkumo. Nustatyti, ar šie veiksniai įtakoja šios metaanalizės rezultatus reikės atlikti papildomus tyrimus. Trečia, poveikis iš mūsų metaanalizę gali būti pervertintas, nes daug tyrimų buvo retrospektyvinių kohortos tyrimai, kurie turėjo didelę riziką atskaitomybės subtilybėmis. Todėl, daugiau gerai skirtos tyrimai su dideliais mėginių dydžius reikia toliau įvertinti tikslų poveikį IL-8 -251A > T polimorfizmo skrandžio kancerogenezėje. Galiausiai, tyrimai įtraukti į šią metaanalizę buvo iš skirtingų populiacijų, tai yra įmanoma, kad demografiniai veiksniai gali pritrenkti savo rezultatus.
Išvados
Nepaisant pirmiau išvardytus apribojimus, mūsų metaanalizė rezultatai pateikti įrodymų, kad IL-8 -251A > T polimorfizmas yra žymiai susijęs su padidėjusia rizika skrandžio kancerogenezėje, ypač skrandžio vėžio. Nepaisant to, skrandžio Kancerogeninis
yra daugiaveiksnė ir daugiapakopį procesą, todėl mūsų rezultatai turėtų būti nagrinėjamas atsargiai kurį deramai suprojektuoti perspektyvinius tyrimus, ir didesnių klinikinių tyrimų su plačiai pripažintais vertinimo metodus. Medžiagos ir metodai Dalių paieška strategijos
sisteminė literatūros paieška MEDLINE (atnaujinta birželio 2013), EMBASE (atnaujinta birželio, 2013) ir "Web of Science (atnaujinta birželio 2013) ir CNKI (kinų nacionalinis žinių infrastruktūrą) duomenų bazės atliko du tyrėjai ( DC ir YH) savarankiškai visais atitinkamais straipsniais. Raktažodžiai naudojamas šiame tyrime įtraukti "Interleukinas-8", "IL-8", "CXCL8", "skrandžio vėžys", "skrandžio vėžys", "priešvėžinė pažeidimas", "polimorfizmas", "SNP", "genas variantas" "genų mutacija" ir "skrandžio navikas"
įtraukimo ir neįtraukimo kriterijai
tyrimus gali būti įtraukti į šio metaanalizę turi atitikti šiuos kriterijus:. (a) atvejis-kontrolė tyrimai arba kohortos tyrimai orientuota į asociacijos tarp IL-8-251 a > T polimorfizmo ir rizikos skrandžio kancerogenezėje; (B) pacientai turėtų patologiškai ar histologinis patvirtino skrandžio vėžiu ir /ar ikivėžinių pakitimų; (C) tyrimai, jei bylų ir kontrolės įvairių genotipų skaičių. Atmetimo kriterijai metaanalizę buvo: (a) tyrimai su gyvūnais; (B) metaanalizė, laiškus, atsiliepimus ar redakcines pastabas; (c) tyrimai su dublikato duomenimis arba neišsami datos. Kai individas autorius paskelbė keletą straipsnių, gautų iš tos pačios pacientų populiacijos, tik Naujausias arba labiausiai išbaigtas straipsnis buvo įtrauktas į analizę.
Duomenų gavybos
Informacija buvo kruopščiai išgauti iš visų finansavimo reikalavimus atitinkančių leidinių. Šie duomenys buvo renkami iš kiekvienos studijų: pirma autoriaus vardą, paskelbimo dienos, šalis, etniškumas, šaltinio kontrolės, genotipo metodas, bendras visų atvejų ir kontrolės atvejų skaičius ir kontrolė kiekvienoje IL-8-251 a > T polimorfizmo, ir p
vertė HWE. Buvo bandoma susisiekti autorius, jei duomenų pateikimas buvo neišsami arba jeigu ji buvo būtina išspręsti akivaizdų konfliktą arba nesuderinamumą straipsnyje. Bet nesutarimai buvo išspręsti bendru sutarimu.
Statistinė analizė
apžvalga vadybininkas 5.1 programą teikiamą Cochrane bibliotekoje ir Stata (Version12.0, Stata Corporation) buvo naudojami atlikti visą statistinę analizę. Asociacija buvo įvertintas su alelių Palyginimas (A, palyginti su t), taip pat dominuojančios modelio (AA prieš AT + TT) papildomas recesyvinis Modelis (AA + "AT palyginti TT), homozigotinį Palyginimas (AA prieš TT) , ir heterozigotinė palyginimas (AT, palyginti su TT), atitinkamai. buvo atlikti du modeliai sutelkimo duomenis apie dichotomiško rezultatų: atsitiktinių poveikių modelis ir nustatytas poveikis modelį. Bendrus statistinė analizė buvo apskaičiuojamas naudojant fiksuotą poveikių modelio, bet atsitiktinis efektas modelis buvo atliekamas, kai P
vertė heterogeniškumas testas buvo < 0,1 (arba aš 2 > 50%). Šansai santykis (ARBA) ir 95% pasikliautinasis intervalas (PI) buvo apskaičiuoti kiekvieno tyrimo ir kombinuoto ar ir 95% PI buvo apskaičiuojamas visų tinkamų tyrimų. AR buvo veikiami gyventojų, kuriems liga sukūrė virš neveikiama gyventojų dalis, kuriems liga vystėsi į atvejo-kontrolės tyrimo dalis. Reikšmingumo mišrų arba buvo nustatomas pagal Z-testas, kur P
< 0,05 buvo laikomas reikšmingu. Heterogeniškumas prielaida buvo įvertintas pagal chisquare remiantis Q testas ir buvo laikomas statistiškai reikšmingas, kai p
< 0,10. Galimas leidinį šališkumo buvo įvertintas Begg anketa piltuvėlio sklypo ir EGGER testo [42, 43]
Santrumpos
IL-8.
Interleukinas-8
arba: Rīga, šansų santykis
deklaracijų
Padėka
šiame tyrime buvo remiami Liaoning gamtamoksliniame fondo, Liaoningo provincijoje, Kinija (Tema Nr: 201.102.257)..
autorių originalios pateikti failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12935_2013_475_MOESM1_ESM.tiff Autorių originalus failas 1 pav 12935_2013_475_MOESM2_ESM.tiff Autorių originalaus failo 2 pav 12935_2013_475_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalios 3 pav 12935_2013_475_MOESM4_ESM.tiff Autorių originalaus failo 4 pav 12935_2013_475_MOESM5_ESM.tiff Autorių originalaus failo 5 paveiksle konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi jokių konkuruojančių interesų.
autorių indėlį
DC sumanyta ir sukurta tyrimą. DC ir YH parengė rankraštį. WZ ir YM surinkti duomenis. DC atlikta duomenų analizė. Visi autoriai perskaičiau ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Laura klasifikacija kartu su HER2 būklės yra geresnis prognostinis faktorius Kinijos skrandžio vėžiu sergantiems pacientams
• Surištas skrandžio aplinkkelio - ketveri metai tolesniais būsimasis daugiacentrio analysis