association positive entre l'interleukine-8 -251A > T polymorphisme et la susceptibilité à la cancérogenèse gastrique: une méta-analyse

association positive entre l'interleukine-8 -251A > T polymorphisme et la susceptibilité à la cancérogenèse gastrique: une méta-analyse
Résumé de 'Fonds
Les associations entre les polymorphismes de l'interleukine-8 (IL-8), le gène et la carcinogenèse gastrique ont été largement étudiés ces dernières années. Cependant, les résultats restent contradictoires plutôt que concluante
Méthodes
Une méta-analyse de 18 études éligibles a été effectuée pour évaluer l'association de l'IL-8 -251A >. T polymorphisme avec risque de carcinogenèse gastrique. Une recherche systématique de la littérature de MEDLINE, Embase, et des bases de données Web Science, CNKI a été menée. L'analyse statistique a été réalisée en utilisant le logiciel Revman 5.1 et le logiciel Stata 12,0
. Résultats
Sur les 293 études uniques identifiés en utilisant nos critères de recherche, 18 études remplies nos critères d'inclusion et ont été inclus dans la méta-analyse. Ces études ont rapporté cumulativement 5.321 6,465 cas et les témoins. Les résultats combinés basés sur toutes les études ont montré que l'IL-8 -251A > T polymorphisme a été associé au risque de carciongenesis gastrique (A vs T: OR: 1,14 [1,02, 1,26], P
= 0,02), en particulier le cancer gastrique (A vs T: OR: 1,15 [1,03, 1,29] P
= 0,02), mais pas associé au risque de lésion précancéreuse (A vs T: OR: 1,09 [0,99, 1,20], P
= 0,08). L'analyse stratifiée selon l'origine ethnique peut sembler que l'IL-8 -251A > . Conclusions de T polymorphisme était sensible au cancer gastrique dans la population asiatique, mais pas dans la population caucasienne
Nos résultats méta-analyse montrent que l'IL-8 -251A > T polymorphisme est significativement associée à un risque accru de carcinogenèse gastrique dans la population asiatique, en particulier dans le cancer gastrique. De plus grandes et bien conçues études sont nécessaires pour confirmer cette conclusion. Les lésions précancéreuses
Mots-clés
interleukine-8 cancer gastrique Meta-analyse Fond
Bien que l'incidence du cancer gastrique a récemment diminué dans plusieurs pays, il est encore un grave problème de santé et reste quatrième malignité commune du monde et la deuxième cause de décès par cancer [1-3]. À l'heure actuelle, de nombreuses études épidémiologiques ont démontré que le cancer gastrique a une étiologie multifactorielle et est co-modulée par différents facteurs, y compris l'infection de Helicobacter pylori, style de vie, le statut socio-économique, et des facteurs environnementaux [4]. En outre, les facteurs génétiques sont de plus en plus reconnus comme des contributeurs majeurs à risque de cancer gastrique [5], mais pas encore bien compris. Peut-être, les gènes impliqués dans le cancer gastrique muté qui contrôlent étroitement la croissance cellulaire et l'apoptose, qui permet aux cellules d'acquérir la capacité d'envahir et métastaser. Par conséquent, l'identification de biomarqueurs significativement liés au développement et au progrès du cancer gastrique et l'élucidation des mécanismes moléculaires pour la prévention du cancer et de la stratégie de contrôle sont essentiels pour un meilleur traitement gastrique.
Cytokines chimiotactiques, produites par les cellules tumorales et endothéliales, pourraient jouer un rôle important rôle dans le cancer, comme l'augmentation de l'angiogenèse, la stimulation de la progression tumorale, l'amélioration de la migration des cellules tumorales, et la facilitation de la surveillance immunitaire de l'évasion [6, 7]. En tant que membre de la famille des chimiokines, l'interleukine-8 (IL-8) est bien connu pour ses propriétés leucocytaire chimiotactiques et ses activités tumorigènes et proangiogéniques [8]. In vivo et in vitro dans le mélanome [9], ainsi que du sein [10], de l'ovaire [11], de la prostate [12], de l'endomètre [13], et le cancer du côlon [14] ont montré une corrélation directe entre l'IL-8 les niveaux et la progression tumorale [8]. En outre, il a été rapporté que l'expression de l'IL-8 dans des échantillons de cancer gastrique était significativement plus élevée que dans la muqueuse gastrique normale [15] correspondant et est associée à l'adhérence, de la migration et de l'invasion dans le cancer gastrique [15]. Par conséquent, il est raisonnable d'en déduire que l'IL-8 joue un certain rôle dans la formation et la progression de la tumeur gastrique.
IL-8 gène, qui est situé sur le chromosome 4q12-21, contient quatre exons et trois introns, et des expositions polymorphismes fonctionnels, dont quinze ont été caractérisés [16]. Parmi ces polymorphismes, la présence de l'IL-8-251 A > T dans la région du promoteur exerce la plus grande influence sur l'IL-8 et est associée au risque de la prostate [17], du sein [18], par voie orale [19], le cancer colorectal [20] et le sarcome de Kaposi [21]. Pour mieux comprendre cette question, nous avons effectué un examen systémique mis à jour et une méta-analyse de toutes les études cas-témoins admissibles à fournir des indications sur l'association entre l'IL-8 -251A > Résultats de la recherche de
Résultats de T polymorphisme et de susceptibilité à la cancérogenèse gastrique, ce qui peut favoriser notre compréhension du rôle exact de l'IL-8 gène dans l'étiologie du cancer gastrique. Sur les 293 études uniques identifiés en utilisant notre recherche critères, 18 études cas-témoins remplies nos critères d'inclusion et ont été inclus dans la méta-analyse [22-39]. Ces études ont rapporté cumulativement 5.321 6,465 cas et les témoins. L'année de publication d'études impliqués variait de 2004 à 2012. détaillées des étapes de recherche ont été décrites dans la figure 1. Figure 1 Diagramme de sélection des études. (CNKI, chinois infrastructure du savoir national).
Les caractéristiques des études incluses
Les principales caractéristiques des études incluses dans la méta-analyse ont été présentés dans le tableau 1. Parmi ces études, six études ont été réalisées dans les populations caucasiennes [ ,,,0],22-25, 31, 32], onze études dans les populations asiatiques [26-29, 33-35, 37-39], et une étude en population mixte [36]. Dix études utilisées contrôles en milieu hospitalier, tandis que les huit autres études ont utilisé des contrôles basés sur la population (les populations de la communauté). La plupart des études indiquent que la distribution des génotypes dans les contrôles était conforme à Hardy-Weinberg (HWE), et les sujets de témoins ont été appariés pour l'âge et le sexe. Tous les cas ont été confirmés histologiquement ou pathologically.Table 1 Les caractéristiques de base des 18 études admissibles pour l'analyse de l'IL-8-251 A > T polymorphisme
études
Année
Pays
Ethnicité
Source des contrôles

Nombre de contrôles

Nombre de cas

méthode de génotypage
HWE
Burada F
2012
Roumain
Caucasian
HB
242
105
PCR en temps réel
0,386
Canedo P
2007
Portugal de race blanche
PB
693
401
Taqman
0,460
Crusius JB
2008
européen de race blanche
HB
1139
428
PCR en temps réel
0,706
Kamangar F
2006
Finlande
Caucasian
PB
207
112
0,055
Kang JM de Taqman
2009
asiatique HB
Corée 322
645
RFLP
0,226
Lee WP
2005
asiatique de Taiwan HB
308
461
RFLP
0,143
Liu J
2009
asiatique de la Chine HB
137
417
0,145
Lu W de Taqman
2005
Chine
asiatique
PB
300
250
CLHPD
0,516
Ohyauchi M
2005
Japon
Asie
PB
346
212
analyse de séquence directe
0,549
Savage SA
2004
Pologne Caucasian
PB
429
88
SBE
0,885
Savage SA
2006
Pologne Caucasian
PB
428
287
Taqman ou MGB Eclipse
0,391
Shirai K
2005
Japon d'asiatiques
HB
468
181
RFLP
0,830
chanson B
2010
asiatique de la Chine HB
190
208
RFLP
0,389
Taguchi A
2005
Japon
Asie
HB
252
611
RFLP
0,994
Vinagre RM
2011
mixte Brésil HB
103
102
RFLP
0,151
Ye BD
2009

asiatique de la Corée HB
206
399
RFLP
0,553
Zeng ZR
2005
asiatique de la Chine PB
196
206
PCR-RDB
0,022
Zhang LW
2010
Chine
asiatique
PB
504
519
PCR-RFLP
0.754
PB
, les contrôles basés sur la population; HB
, les contrôles en milieu hospitalier. HWE
, Hardy-Weinberg.
PCR, amplification en chaîne par polymérase; RFLP
, restriction fragment length polymorphism; SBE
, extension de base unique; PCR-RDB
, chaîne de la polymérase inverse réactionnaire dot blot
synthèse des données quantitatives
Tableau 2 montre le rapport de cotes sommaires (OR) relative IL-8-251 A >. T au risque de carcinogenèse gastrique basé sur 5.321 cas et 6,465 contrôles dans l'ensemble des 18 studies.Table 2 Principaux résultats de l'IL-8-251 A > T polymorphisme avec le risque de carcinogenèse gastrique basé sur OU et 95% CI
comparaison Genotype
OR [IC 95%]
Z (valeur P)
Hétérogénéité de conception de l'étude
modèle

Le c 2
I2

analyse globale (5.321 cas, 6,465 contrôles )
allèle vs T allèle
1,14 [1,02, 1,26]
2,33 (0,02)
59.55
71%
aléatoire
asiatique
1.20 [1,06, 1,36 ]
2,87 (< 0,01)
29.42
66%
Random Caucasian
0,95 [0,85, 1,07]
0,87 (0,38) 7,38

32%
Random AA vs AT + TT (modèle dominant)
1,17 [0,98, 1,38]
1,78 (0,07)
40.15
58%
aléatoire asiatique
1,28 [1,02, 1,61]
2,11 (0,04)
24.53
59%
Random Caucasian
0,92 [0,79, 1,08]
1,02 (0,31)
6,42
22%
fixe
AA + AT vs TT (modèle récessif)
1,18 [1,02, 1,36]
2,21 (0,03)
50.59
66% asiatique
1,26 [1,08, 1,47]
2,86 (< 0,01)
aléatoire
23.13
57%
Random Caucasian
0,90 [0,78, 1,03]
1,53 (0,13) 5,29

70%
Random AA vs TT (comparaison homozygote)
1,26 [1,02, 1,57]
2,10 (0,04)
52.95
6%
fixe
asiatique
1,40 [1,08, 1,83]
2,50 (0,01)
27,43
64%
Random Caucasian
0,87 [0,73, 1,05]
1,48 (0,14) 7,62

34% Fixe

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