PLoS ONE: mogelijke rol van microRNA-21 bij de diagnose van maagkanker: A Meta-Analysis

De abstracte

Introductie

Accumuleren bewijzen geven aan dat microRNA-21 (miR-21) toon aanzienlijke hoge concentratie in plasma van maagkanker (GC) patiënten in vergelijking met normale individuen, wat suggereert dat het een nuttige nieuwe diagnostische biomarker voor maagkanker kan zijn. Daarom hebben we geprobeerd om de potentiële diagnostische waarde van miR-21 voor maagkanker te beoordelen in deze studie.

Methods

Literatuur database met PubMed, Embase, de Cochrane Library, Web of Science, Ovidius , SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, Biosis previews, Chinese Biomedische Literatuur Database (CBM), Chinese Nationale Kennisinfrastructuur (CNKI), Technologie van Chongqing (VIP) en Wan Fang DATA werd gezocht naar publicaties over de diagnostische waarde van miR-21 voor GC zonder taal beperking. De kwaliteit van elk onderzoek werd gescoord met de Quality Assessment van diagnostische nauwkeurigheid Studies (QUADAS). Vervolgens werden de gegevens opgevraagd uit een gekwalificeerde artikel hits en onderworpen aan meta-analyse. Receiver operating characteristic curves (ROC) werden gebruikt om de algemene prestaties van de test te controleren. Bewijs van heterogeniteit werd geëvalueerd met behulp van de Chi-kwadraat en I
^2-test.

Resultaten

Vijf studies met in totaal 251 GC patiënten en 184 controle individuen waren in deze meta-analyse. Alle opgenomen studies zijn van hoge kwaliteit (QUADAS score $ 13). De samenvatting schattingen bleek dat de gepoolde gevoeligheid 66,5% (95% betrouwbaarheidsinterval (BI): 55,0% -76,3%) en de specificiteit 83,1% (95% CI: 69,4% -91,5%). Bovendien, het oppervlak onder de ROC-curve samenvatting (AUC) is 0,80.

Conclusie

De huidige gegevens blijkt dat miR-21 heeft potentiële diagnostische waarde met een beperkte gevoeligheid en specificiteit voor GC. Meer prospectieve studies naar de diagnostische waarde van miR-21 voor GC zijn nodig in de toekomst

Visum:. Zeng Z, Wang J, Zhao L, Hu P, Zhang H, Tang X, et al. (2013) potentiële rol van microRNA-21 bij de diagnose van maagkanker: een meta-analyse. PLoS ONE 8 (9): e73278. doi: 10.1371 /journal.pone.0073278

Uitgever: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Faculteit der Geneeskunde, Chili

​​Ontvangen: 3 april 2013; Aanvaard: 18 juli 2013; Gepubliceerd: 4 september 2013

Copyright: © 2013 Zeng et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Geen stroom externe financieringsbronnen voor deze studie

Competing belangen:.. de auteurs verklaren dat er geen belangenconflict

Introductie

Maagkanker is de vierde meest voorkomende kwaadaardige tumor in de wereld, en het is ook de derde belangrijke oorzaak van kanker overlijden bij mannen en de vijfde belangrijkste oorzaak bij vrouwen [1]. Bovendien minder dan 25% van GC gevallen gediagnosticeerd in een vroeg stadium en het 5-jaars overleving is slechts 26% in de Verenigde Staten, 20% -25% in Europa en China [1] - [3]. Echter, de overlevingskans voor GC verhogen tot meer than63% [1]. Aangezien de prognose voor GC nauw verwant voorzover hoe vroeg de diagnosestelling en onderworpen aan de juiste behandeling, efficiënte diagnostische werkwijzen en effectieve therapeutische strategie zijn dringend nodig kliniek GC medische werkwijze. Momenteel groot deel van de inspanningen gericht op de identificatie van serum biomarkers voor GC [4]. Echter, op basis van de huidige gegevens, zijn er weinig betrouwbare biomarkers voor de diagnose van GC. Verklaarden sommige biomarkers (bijvoorbeeld pepsinogens I en II, gastrine-17, interleukine-8, antilichamen tegen Helicobactor pylori, CagA en pariëtale cellen en ghreline) meestal geassocieerd met atrofische of inflammatoire aandoeningen van het maagslijmvlies en onvoldoende gevoeligheid en specificiteit voor nauwkeurige diagnose GC.

MicroRNAs zijn een grote familie van post-transcriptionele regulatoren van genexpressie die ongeveer 21~24 nucleotiden lang en zijn overvloedig in dieren, planten en zelfs virussen [5], [ ,,,0],6]. Zij spelen een belangrijke rol bij de regulering van doelgenen door binding aan hun 3'UTR veroorzaken gericht deadenylation en destabilisatie alsook translationele remming [7], [8]. Verschillende studies hebben aangetoond dat microRNAs betrokken zijn bij tumorigenese en kankerprogressie en stabiel kan worden gedetecteerd in serum of plasma [9] - [11]. Er is bewijs dat sommige circuleren microRNAs afkomstig zijn van kanker weefsels, en kan kwantitatief worden gemeten met de gevestigde methodiek uit serum of plasma monster [12] - [14]. Vergeleken met normaal individu wordt onderscheiden microRNA expressiepatroon waargenomen bij patiënten GC. Daarom microRNA geleidelijk hun voordelen bij de diagnose en prognose van GC vertonen [15] - [18]

MicroRNA 21 (miR-21) is een van de meest bestudeerde oncomiRNAs.. Het is bewezen dat fosfatase en tensine homoloog is de directe doelwit van miR-21 waarvan de expressie is verhoogd in weefsels GC en GC afgeleide cellijnen [2], [19] - [21]. Chan et al. toonde aan dat miR-21 in GC weefsels van 92% van de patiënten werd tot overexpressie gebracht in vergelijking met normale tegenhangers [20]. samen deze gerapporteerde studies genomen, wordt voorgesteld dat miR-21 als een efficiënte diagnostische merker voor GC kon dienen.

Veel onderzoeksgroepen hebben hun bevindingen met betrekking tot de toepassing van miR-21 in de diagnose van GC met gevarieerde gepubliceerd resultaten. Systematische analyse van deze gegevens kunnen waardevol om eindelijk de toepassingsmogelijkheden van miR-21 als biomarker voor het GC te bevestigen. Dus het doel van deze meta-analyse is om de potentiële waarde van miR-21 staand in de diagnose van GC, die, voor zover ons bekend is nog niet eerder uitgevoerd.

Materialen en Werkwijzen

zoekstrategie

We zochten een aantal relevante internationale databases (PubMed, Embase, de Cochrane Library, Web of Science, Ovidius, SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, Biosis previews) en vier Chinese databases (Chinese Biomedical Literature Database-disc, Chinese Nationale Kennisinfrastructuur (CNKI), Technologie van Chongqing (VIP) en Wan Fang DATA) tot en met 29 mei ^{e, 2013. De sleutelwoorden gebruikt voor literatuur retrieval zijn "microRNA- 21μ of "miR-21" of "miRNA-21" of "HSA-miR-21" en "maag" of "buik" en "kanker" of "carcinoom" of "tumor" of "neoplasma" of "kanker" of "adenocarcinoom" en "serum" of "sera" of "serums" of "bloed" of "plasma". Als u nog meer relevante artikelen te verkrijgen, we gescand conferentie samenvattingen en literatuurlijsten van artikelen die in de initiële zoekopdracht en zelfs contact opgenomen met auteurs om extra informatie te krijgen als dat nodig is.}

Selectie van Publicaties

Alle publicaties die door onze zoekstrategie werden onafhankelijk beoordeeld door twee reviewers (ZYZ en JGW). Onenigheid over controversiële studie werd opgelost door fullly discussionto consensus. Studies werden opgenomen indien ze voldoen aan de volgende criteria opgenomen: (1) de diagnose van GC werd gemaakt op basis van histopathologische bevestiging, die algemeen wordt beschouwd als de gouden standaard voor GC de diagnose; (2) perifere bloed moeten zijn verzameld voor miR-21 te verrichten, voordat een behandeling; (3) het detecteren studies miR-21 concentratie in perifeer bloed werden opgenomen; en (4) Studies presenteren voldoende gegevens om de bouw van twee bij twee tabellen laten, en (5) patiënten met goedaardige ziekte of gezonde mensen dienden als de controlegroep. Bovendien studies uitsluitingscriteria zijn: (1) dupliceren publicaties; (2) goedkeurende gegevens; (3) studies met minder dan 30 patiënten; en (4) met geen duidelijke cut-off waarde in literatuur. Alle literatuur in lijn met de bovengenoemde criteria worden beschouwd als gekwalificeerde studies

Data Extraction

De gegevens werden verkregen uit elk onderzoek onafhankelijk door twee reviewers (ZYZ en JGW), met inbegrip van de volgende kenmerken.: beschrijving van studiepopulatie (leeftijd, geslacht, klinische fase en het knooppunt status), onderzoeksgegevens (eerste auteur, jaar van uitgave en het land van publicatie), gegevens voor twee-aan-twee tafel (cut-off, sensitiviteit en specificiteit) en studie design.

Quality Assessment

de kwaliteit van elk onderzoek werd gescoord onafhankelijk door twee reviewers (ZYZ en JGW) met de Quality Assessment van diagnostische nauwkeurigheid Studies (QUADAS) [22] tool die 14 is voorzien vragen en aangetoond dat een efficiënt instrument voor de kwaliteitsbeoordeling van diagnostische nauwkeurigheid studies (tabel S2) zijn. Elke vraag moet worden beantwoord met "ja", "nee" of "onduidelijk". Een antwoord van "ja" zal een score te halen, terwijl de "nee" of "onduidelijk" zal een score van nul te krijgen met een totaal score van 14.

Statistische analyse

De bivariate meta -analyse model werd gebruikt om de gevoeligheid, specificiteit, positieve likelihood ratio (PLR), negatieve likelihood ratio (NLR), diagnostische odds ratio (DOR) samen te vatten en het genereren van de bivariate samenvatting ROC-curve (SROC) curve [23]. De bivariate aanpak behoudt de twee-niveau karakter van de oorspronkelijke gegevens, met onafhankelijke binomiale verdelingen voor echte positieven en ware negatieven onder voorbehoud van gevoeligheid en specificiteit in elke studie [23], [24]. Paren van sensitiviteit en specificiteit worden gezamenlijk geanalyseerd, met één correlatie die zou kunnen bestaan ​​tussen deze twee criteria met behulp van een random effects aanpak. Bovendien kunnen variabelen de bivariate model toegevoegd en leiden tot effecten op de gevoeligheid en specificiteit, in plaats van een netto-effect op de odds ratio schaal in de SROC aanpak [24] scheiden. Daarom wordt de bivariate model beschouwd als een geldig statistisch model voor diagnostische meta-analyse [25] - [27] .Terwijl verschillende onderzoeken andere conclusies trekken, kan dit het gevolg zijn van willekeurige fouten of heterogeniteit om verschillen in klinische of methodologische kenmerken van studies. Daarom Chi-kwadraat en I
^{2 test voor heterogeniteit werden gebruikt om de heterogeniteit in studies te beoordelen. Een waarde van P minder dan 0,05 en I
2 meer dan 50% geeft aan het bestaan ​​van aanzienlijke heterogeniteit [28], [29].}

De publicatie vooringenomenheid van de geselecteerde studies werd beoordeeld met behulp van de trechter perceel met testen van de Begg's en test Egger's. Het begrensde drempeleffecten detecteren, de relatie tussen gevoeligheid en specificiteit werd geëvalueerd door de Spearman correlatiecoëfficiënt. Subgroepanalyses en gevoeligheidsanalyse werden ook uitgevoerd als nodig is om de heterogeniteit ontleden. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp stata SE12.0 (Stata Corporation) en Meta-Disc software [30].

Resultaten

Inclusief Studies

De eerste zoekopdracht geeft een totaal van 298 handschriften waaronder 134duplicated hits en 18 werden uitgesloten. De linker 146 onderzoek artikelen zijn onderworpen aan de volgende stap evalueren. En 48 manuscripten werden uitgesloten van de analyse als het carcinoom was niet maagkanker, waardoor 72 studies beschikbaar voor verdere volledige tekst beoordeling. Na aandachtig de tekst te lezen, werden 33 manuscripten uitgesloten andere miRNAs in plaats van miR-21 waren gericht. Van de resterende 65 manuscripten, monsters van 34 studies waren niet uit perifeer bloed, 25 studies waren niet diagnostisch onderzoek en een onderzoek niet in geslaagd om gedetailleerde informatie te publiceren. Aldus werd de meta-analyse uitgevoerd op de laatste 5 studies [31] - [35] (figuur 1)

Studiekarakteristiek en kwaliteitsbeoordeling

In deze in aanmerking komende voorwerpen, alle. GC 251 patiënten waren histopathologisch bevestigd, die de gouden standaard voor GC diagnose. Bovendien, de vijf studies hebben een goed gedefinieerde referentiestandaard voor etappeklassement, die het gebruik van door de AJCC /UICC etappeklassement (7e editie) definities bevat [34] - [36], de tumor metastase (TNM) staging van de International Union Against Cancer [32], [33] en de IGCC /TMN staging-systeem [31], [37]. En de 184 controle individuen zijn allemaal van gezonde vrijwilligers die nog nooit was gediagnosticeerd met een kwaadaardige tumor. De 5 resterende studies met inbegrip van 251 patiënten en 184 controlemonsters meldde de hoeveelheid van miR-21 in het perifere bloed. De 5 studies werden gepubliceerd van 2010 tot 2012. In deze studies werd miR-21 gedetecteerd door reverse transcriptie Polymerase Chain Reaction (RT-PCR). Maar in Zheng et al studie [32] van de niveaus van miR-21 werden genormaliseerd door de ACt methode, en Wang's studie [34] werd genormaliseerd door de 2-ΔΔCt methode [38]. Deze resultaten zijn weergegeven in tabel 1. De 5 studies werden gescoord door QUADAS door twee onafhankelijke beoordelaars (J.G.W en P.H). De QUADAS scores van de analyse blijkt dat alle studies krijgen een score van 13 met vermelding van hoge kwaliteit (tabel S2).

Data Analysis

heterogeniteit in sensitiviteit en specificiteit worden waargenomen bij de vijf studies (I2 = 71,01% en I2 = 71,53%), die aanzienlijke heterogeniteit (figuur 2) aangeeft. Daarom werd de random effecten model parameters van deze studie. De bivariate meta-analyse toont een gepoolde sensitiviteit van miR-21 voor de diagnose van GC van 66% (95% CI, 55% -76%) en een gepoolde specificiteit van 83% (95% CI, 69% -91%) .

In de onderhavige studies, de gecombineerde OUR 3,95 (95% CI: 2,15-7,24) waaruit blijkt dat patiënten met GC een bijna 4-voudig hogere kans op miR-21 test positief tegenover anderen zonder GC. Bovendien bestaat er onedele heterogeniteit tussen Spl (I2 = 37,83). Ten aanzien van het NLR, de gecombineerde NLR is 0,40 (95% CI: 0,30-0,54) (figuur S1). De heterogeniteit analyse blijkt dat de chi-kwadraten klep 11.63 en I ^{2 65,60%. De SROC curve voor de meegeleverde studies is weergegeven in figuur 3. Het AUC is 0,80 (95% CI: 0,76-0,83), en de DOR is 9,8 (95% BI, 4,6-20,8), wat wijst op een matige diagnostische nauwkeurigheid. Dit cijfer bevat ook de samenvattingen werkpunt schatting van de gevoeligheid en specificiteit.}

Publication Bias

Om de publicatie bias in dit onderzoek te kunnen beoordelen, trechter plots werd gebruikt in de meta-analyse. De trechter plot toont een of andere manier asymmetrische curve kan verklaard worden door het beperkte aantal studies opgenomen (figuur 4). De P-waarde test Begg en testen Egger zijn 1,0 en 0,361, respectievelijk. Daarom is er geen bewijs dat de publicatie vooringenomenheid bestaat. Echter, voor het beperkte aantal van de artikelen, of de publicatie vooringenomenheid bestaat in deze meta-analyse is nog steeds moeilijk om een ​​conclusie te trekken.

Drempel Effect en heterogeniteit

De drempel effect is te wijten aan verschillen in gevoeligheid en specificiteit, en Spearman correlatiecoëfficiënt gevoeligheid en specificiteit is een goede benadering van het drempeleffect [30] evalueren. In deze meta-analyse, de Spearman correlatiecoëfficiënt gevoeligheid en 1-specificiteit was 0,500 met een P-waarde van 0,391 (p > 0,05), wat suggereert dat er geen heterogeniteit van drempeleffect

De . I
^{2 van heterogeniteit test is 71,38%, wat aangeeft matige heterogeniteit. Aanvankelijk wij van mening dat de testmethode publicatie land aantal patiënten en de representatie van de deelnemers (fase I, II%) kunnen bijdragen aan de heterogeniteit (tabel S1). Echter, meta-regressie analyse blijkt dat bovengenoemde variabelen niet de bron van heterogeniteit voor deze studie. Gevoeligheidsanalyse constateert dat de meta-analyse krachtig duidelijk wordt beïnvloed door individuele studie. Bijvoorbeeld, als de gegevens van Tsujiura et al. [31] is verwijderd, de analyseresultaten ingrijpend veranderd zonder duidelijke heterogeniteit tussen bleef studies (chi-kwadraat = 1,81 (p = 0,612) en I 2 = 0,0%). De gepoolde DOR van de 4 homogeniteit studies waren 12,319.}

Discussie

Wat betreft patiënten met GC, lage diagnose vroeg en lage 5-jaarsoverleving zijn twee belangrijke factoren die de prognose beïnvloeden deze ziekte en grotendeels aantasting hun gezondheidstoestand [1], [3]. Voor zover wij weten, is er geen effectieve diagnostische biomarker voor GC met wenselijke gevoeligheid en specificiteit. Bijgevolg wordt de diagnose van GC op basis van histologisch onderzoek, maar het werkt alleen in het gevorderde stadium van de ziekte bij de effectiviteit van medische zorg interferentie wordt aangetast. Steeds meer aandacht besteed aan het verbeteren van de vroege diagnose van GC [4], [39] - [43]. Recente studies hebben een explosie van nieuwe diagnostische markers van GC waaronder miR-21 gebracht. Om de diagnostische en klinische klep van miR-21VOOR een serologische marker te evalueren, voerden we deze meta-analyse om een ​​uitgebreid en up-to-date analyse van de haalbaarheid en de nauwkeurigheid van miR-21 voor de diagnose van GC. Voor zover wij weten, is dit de eerste meta-analyse over de diagnostische waarde van miR-21for GC.

A-plasma-gebaseerde diagnostische test is inherent aantrekkelijk in een solid-orgel maligniteit diagnose. In deze meta-analyse wordt aangetoond dat de gepoolde sensitiviteit en specificiteit 0,665 (95% Cl: 0,550-0,763) en 0,831 (95% Cl: 0,694-0,915) resp. Aldus miR-21 geniet het hogere sensitiviteit en specificiteit in vergelijking met conventionele serum biomarker zoals CEA (gevoeligheid 26,8%) andCA19-9 (gevoeligheid 33,8%) [44], [45]. het hogere sensitiviteit en specificiteit doeltreffende diagnose van GC. Glas et al. [46] vonden dat de diagnostische odds ratio (DOR) combineert de sterke gevoeligheid en specificiteit en prevalentie afhankelijke indicatoren en heeft het voordeel van nauwkeurigheid over een enkele indicator. De waarde van de DOR varieert van 0 tot oneindig met hogere waarden aangeven beter discriminerend testprestaties [46]. DOR waarde van 9,791 geeft aan dat de miR-21 een nuttig biomarker voor diagnose GC patiënten kunnen zijn. SROC wordt meestal gebruikt om de algemene prestaties van de test vatten en AUC berekend aan de nauwkeurigheid van de geselecteerde indicator evalueren. Om uitstekende nauwkeurigheid te tonen, moet het ventiel van AUC meer dan 0,97 zijn. Een AUC van 0,93-0,96 wordt beschouwd als zeer goed te zijn en 0,75-0,92 is goed. Echter, een waarde van minder dan 0,75 nog redelijk, terwijl de test duidelijk tekort zal in de diagnostische nauwkeurigheid naderen van een steekproef [47], [48]. In deze studies laten we zien dat miR-21 toont goede nauwkeurigheid in de diagnose van maagkanker, met een oppervlakte onder de curve van 0,80. Kortom, hoewel de gevoeligheid wordt aangetast, miR-21 heeft een goede specificiteit bij de diagnose van GC.

Heterogeniteit is een potentieel probleem bij het interpreteren van de resultaten voor alle meta-analyse. Een van de belangrijkste oorzaken van heterogeniteit in de test nauwkeurigheid studies drempeleffect, die ontstaat wanneer verschillen in gevoeligheden en specificiteiten als gevolg van verschillende cut-offs of drempelwaarden gebruikt in verschillende studies een positief of negatief testresultaat definiëren. Zoals verschillende cut-off waarden werden gebruikt onder de 5 studies, gebruikten we de Spearman correlatiecoëfficiënt om de drempel effect te analyseren. De Spearman correlatie coëfficiënt van gevoeligheid en 1-specificiteit 0,500 ( p = 0,391
< 0,05), wat aangeeft dat er geen heterogeniteit van drempeleffecten. Hoewel de detectiewerkwijzen voor miR-21 allemaal gebaseerd op omgekeerde transcriptie PCR (RT-PCR) en real-time kwantitatieve PCR (qPCR), er geen uniforme primers en geen verwijzing miRNAs voor qPCR analyse. Daarom verschillende laboratoria nemen verschillende maatregelen om de miR-21, die kan bijdragen tot bronnen van heterogeniteit kwantificeren. Wat dit, voerden we een meta-regressieanalyse om de bijdrage van bovenstaande factoren te beoordelen en vinden dat geen van deze variabelen zijn de bronnen van heterogeniteit. Echter, gevoeligheidsanalyse vaststelt dat de heterogeniteit is vanaf Tsujiuria et al studie [31] want toen het werd verwijderd, toont aan dat er geen heterogeniteit tussen bleef vier studies (chi-kwadraat = 1,81 (p = 0,612) en I ^{2 = 0,0 %). Daarom concluderen we dat de heterogeniteit ten minste gedeeltelijk uit de publicatie gebied voorspanning.}

Hoewel we geprobeerd om de vertekeningen in het proces van meta-analyses te vermijden, er nog verschillende beperkingen aan onze studie. Ten eerste, miR-21 als een nieuwe marker in GC diagnose net weefgetouwen in de afgelopen jaren, en nog beperkt onderzoek werd gedaan op de diagnose waarde van miR-21. Dus de studie maat aldus verkregen meta-analyse is relatief klein. Ten tweede, hoewel we ons best hebben geprobeerd om alle betrokken literaturen door een uitgebreide methode zonder taal beperking te dekken, kunnen we nog steeds missen een aantal van hen in de loop van het scherm proces. Ten derde, ondanks onze inspanningen, zoals door te zoeken andere verwante referenties, e-mail en fax aan alle auteurs, konden we niet de onafhankelijke patiëntgegevens (IPD) van Wang et al [34] studie voor verdere studie te verwerven. Ten vierde is er geen bewijs dat de publicatie vooroordeel bestaat (p = 0,541) van de trechter percelen, maar deze studies zijn ofwel uit China of Japan die aangeeft dat de publicatie gebied vertekening nog kunnen bestaan. De reden hiervoor kan zijn dat miR-21 is een nieuwe biomarker voor maagkanker en meer prospectieve studies over de diagnostische waarde van miR-21 GC nodig zijn in de toekomst. Bovendien worden de hoogste sterftecijfers van GC naar schatting in Oost-Azië [49], kan dit meer onderzoekers te inspireren om de vroege diagnose en behandeling van GC te bestuderen. Concluderend, ondanks de bovengenoemde beperkingen, de huidige gegevens blijkt dat miR-21 heeft potentiële diagnostische waarde met goede specificiteit en aanzienlijke beperkte gevoeligheid voor GC. Grootschaliger prospectieve studies nodig zijn in de toekomst. Bovendien, hoe de nauwkeurigheid te verbeteren moet worden overwogen en nieuwe GC markers met meer uitgesproken nauwkeurigheid nog worden onderzocht in de toekomst.

Ondersteunende informatie
Figuur S1.
Forest plot van OUR en DLR van nauwkeurigheidstest studies van miR-21 in de diagnose van GC
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073278.s001
(TIF)
Tabel S1.
Detail informatie van meta-regressie en subgroepanalyse
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073278.s002
(TIF)
tabel S2. .
Quality Assessment van diagnostische nauwkeurigheid Studies (QUADAS)
doi: 10.1371 /journal.pone.0073278.s003
(TIF)
Checklist S1.
PRISMA checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0073278.s004
(DOC)

Dankwoord

De auteurs willen graag bedanken D. Ichikawa, Bo -sheng Li, Jie Shen en Changwei Feng voor de individuele patiënt data ondersteuning. En dankzij de anonieme reviewers voor hun waardevolle opmerkingen en suggesties om de kwaliteit van het papier te verbeteren.

• PLoS ONE: Kandidaat microRNA Biomarkers in Human maagkanker: een systematische review en validatie Study
• PLoS ONE: ERCC1 en ERCC2 Varianten Voorspel Survival bij maagkankerpatiënten