Plos ONE: Potencial Vloga microRNA-21 pri diagnozi želodčnega raka: metaanalizi

Povzetek

Uvod

kopičijo dokazi kažejo, da microRNA-21 (miR-21) kažejo znatno visoko koncentracijo v plazmi raka želodca (GC) bolnikov v primerjavi z običajnimi posameznikov, kar kaže, da je to lahko koristna nova diagnostična biomarkerjev za raka želodca. Zato smo želeli oceniti potencialno diagnostično vrednost miR-21 za rakom želodca v tej študiji.

Metode

baze podatkov Literatura vključno PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, Ovid , SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, Biosis predogledi, kitajski Biomedical literatura Database (CBM), kitajski infrastrukture National Knowledge (CNKI), tehnologija Chongqing (VIP) in Wan Fang PODATKOV so iskali objav o diagnostično vrednost miR-21 za GC brez jezikovnih omejitev. Kakovost vsake študije je dosegel z oceno kakovosti diagnostičnih Točnost študije (QUADAS). Nato so bili podatki pridobljeni iz vseh kvalificiranih članek zadetkov in v skladu z meta-analizo. Sprejemnik, ki delujejo karakteristike (ROC), so bili uporabljeni za preverjanje celotnega testiranja. Dokazi o heterogenosti je bila ocenjena s pomočjo hi-kvadrat in
^{2 testu sem.}

Rezultati

Pet študij s skupno 251 bolnikov, GC in 184 kontrolnih posamezniki so bili vključenih v to meta-analize. Vse vključene študije so visoke kakovosti (QUADAS dosegel 13 $). Zbirna ocena je pokazala, da je združiti občutljivost 66,5% (95% interval zaupanja (CI): 55,0% -76,3%) in specifičnost je 83,1% (95% IZ: 69,4% -91,5%). Poleg tega je območje pod povzetka ROC krivuljo (AUC) je 0,80.

Zaključek

trenutni podatki kažejo, da ima miR-21 potencialno diagnostično vrednost z zmerno občutljivostjo in specifičnostjo za GC. Več prihodnje študije o diagnostični vrednosti miR-21 za GC so potrebne v prihodnosti

Navedba. Zeng Z, Wang J, Zhao L, Hu P, Zhang H, Tang X, et al. (2013) Potencialni Vloga microRNA-21 pri diagnozi želodčnega raka: metaanaliza. PLoS ONE 8 (9): e73278. doi: 10,1371 /journal.pone.0073278

Urednik: Alejandro H. Corvalan, Katoliška univerza Catolica de Chile, Medicinska fakulteta, Čile

Prejeto: 3. april 2013; Sprejeto: 18. julij 2013; Objavljeno: 4. september 2013

Copyright: © 2013 Zeng et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ni tok zunanji viri financiranja za te študije

Konkurenčni interesi:.. avtorji izjavijo, da ne pride do navzkrižja interesov

Uvod

rak želodca je četrti najpogostejši maligni tumor v svet, in to je tudi tretji najpogostejši vzrok smrti zaradi raka pri moških in peti najpogostejši vzrok pri ženskah [1]. Poleg tega je manj kot 25% primerov GC diagnosticirali v zgodnji fazi, in 5-letno preživetje je v ZDA le 26%, 20% -25% v Evropi in na Kitajskem [1] - [3]. Vendar pa je stopnja preživetja za GC povečal na več than63% [1]. Ker je prognoza GC tesno povezana s stopnjo, da kako zgodaj je bolezen diagnosticirana in podvržen ustreznemu ravnanju, učinkovitih diagnostičnih metod in učinkovite terapevtske strategije so nujno potrebni GC procesu zdravstvene oskrbe kliniki. Trenutno velik del prizadevanj osredotoča na identifikacijo serumskih biomarkerjev za GC [4]. Vendar pa na podlagi trenutnih dokazov, obstaja nekaj zanesljivih biomarkerji za diagnozo GC. Nekateri so poročali biomarkerji (npr pepsinogens I in II, gastrin-17, interlevkin-8, protitelesa proti Helicobactor pylori, CagA in parietalnih celicah in ghrelin) običajno povezana z atrofičnega ali fl ammatory pogojih želodčne sluznice in nimajo dovolj občutljivosti in specifičnost za natančno GC diagnozo.

MicroRNAs so velika družina po transkripcijskih regulatorji izražanja genov, ki so približno 21~24 nukleotidov in so bogat v živali, rastline in celo virusi [5], [ ,,,0],6]. Igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju ciljnih genov preko vezave na njihovo 3'UTR povzroča ciljanje deadenylation in destabilizacijo, kot tudi translacijskih inhibicijo [7], [8]. Številne študije so pokazale, da so microRNAs vključeni v tumorigeneze in raka napredovanje in lahko stabilno odkriti v serumu ali plazmi [9] - [11]. Obstajajo dokazi, ki kažejo, da so nekateri, ki kroži microRNAs izvirajo iz tumorskih tkivih, in jih je mogoče kvantitativno izmeriti z uveljavljeno metodologijo iz vzorca seruma ali plazme [12] - [14]. V primerjavi z običajnim posameznika, ki se razlikuje microRNA izraz vzorec kot pri bolnikih z GC. Zato microRNAs postopoma pokažejo svoje prednosti v diagnozo in prognozo GC [15] - [18]

MicroRNA-21 (miR-21) je ena od najpogosteje preučevanih oncomiRNAs.. Dokazano je, da je fosfataze in tensin homologa neposredna tarča miR-21 S izraz povišano GC tkivih in GC izpeljani celične linije [2], [19] - [21]. Chan s sod. je pokazala, da je bil miR-21 prekomerno v GC tkivih 92% bolnikov v primerjavi z običajnimi kolegi [20]. Skupaj teh študijah, ki se predlaga, da bi MIR-21 služi kot učinkovit diagnostični označevalec GC.

Veliko raziskovalne skupine so svoje ugotovitve v zvezi z uporabo miR-21 v diagnozi GC z raznoliko Rezultati. Sistematična analiza teh podatkov lahko koristno za dokončno potrditev potenciala aplikacij Mir-21 kot biomarker za GC. Torej cilj te meta-analize je raziskati potencialno vrednost miR-21 pri diagnozi GC, ki je na našem najboljšem vedenju ni bil pred tem opravili.

Materiali in metode

Iskanje strategija

iskali smo nekaj pomembnih mednarodnih baz podatkov (PubMed, Embase je Cochrane Library, Web of Science, Ovid, SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, Biosis predogled) in štiri kitajske podatkovnih baz (kitajski Biomedicinska literatura Zbirka zgoščenk, kitajski infrastrukture National Knowledge (CNKI), tehnologija Chongqing (VIP) in Wan Fang PODATKOV) do maja 29 ^{th, 2013 ključne besede zaposleni za iskanje literature so "microRNA- 21μ ali "miR-21" ali "miRNK-21" ali "HSA-miR-21" in "želodca" ali "želodec" in "rak" ali "karcinom" ali "tumor" ali "tumor" ali "rak" ali "adenokarcinom" in "serum" ali "serumi" ali "serumi" ali "kri" ali "plazma". Za pridobitev dodatne ustrezne članke, smo skenirane povzetkov konference in referenčne sezname izdelkov, opredeljenih v začetnem iskanju in celo vzpostavi stik avtorjev, da bi dobili dodatne informacije, če je to potrebno.}

Izbor publikacij

Vse objave označene z naše iskanje strategija so neodvisno ocenita dva recenzenta (ZYZ in JGW). Vsako nesoglasje o kontroverzni študiji je rešil fullly discussionto soglasno. Študije so bile vključene, če izpolnjujejo naslednje kriterije vključenosti: (1) diagnoza GC bila narejena na osnovi histopatološko potrditvi, ki na splošno velja kot zlati standard za GC diagnozo; (2) iz periferne krvi mora biti za analizo miR-21, pred kakršno koli zdravljenje; (3), so bile študije, ki odkrijejo miR-21 koncentracijo v periferni krvi; in (4) Študije predstavljajo zadostnih podatkov omogoča gradnjo dveh stranskih dveh tabel, in (5) Bolniki z benigno boleznijo ali zdravih ljudeh služila kot kontrolna skupina. Poleg tega merila študije za izključitev, so: (1) podvajati publikacij; (2) brez pridržkov podatke; (3) študije z manj kot 30 bolnikov; in (4), ki nima jasne mejno vrednost v literaturi. Vse literatur v skladu z zgoraj navedenim kriterijem, se šteje, da je kvalificirana študije

Podatki Pridobivanje

Podatki so bili pridobljeni iz vsake študije neodvisno dveh recenzentov (ZYZ in JGW), vključno z naslednjimi značilnostmi.: opis študijske populacije (starost, spol, klinični fazi in status vozlišča), podatke iz študij (prvega avtorja, leto objave in državi objave), podatki za dva po dva tabeli (cut-off, občutljivost in specifičnost) in študije oblikovanje.

kakovost Ocena

je dosegel kakovost vsake študije neodvisno dveh recenzentov (ZYZ in JGW) z oceno kakovosti diagnostičnih Točnost študije (QUADAS) [22] orodje, ki ima 14 vprašanja in dokazati, da so učinkovito orodje za oceno kakovosti diagnostičnih študij točnosti (tabela S2). Vsako vprašanje je treba odgovoriti z "da", "ne", ali "nejasno". Odgovor z "da", bo dobil en rezultat, medtem ko je "ne" ali "nejasno" bodo pridobili rezultat nič s skupnim rezultatom 14

Statistična analiza

The Dvomjerni meta -Analiza model je bil zaposlen povzeti občutljivost, specifičnost, pozitivno razmerje verjetja (PLR), negativna verjetnosti razmerje (NLR), diagnostični razmerje obetov (DOR) in ustvarjajo značilno (SROC) krivulja Dvomjerni povzetek sprejemnik operaterja [23]. Dvomjerni pristop ohranja naravo na dveh ravneh originalnih podatkov z neodvisnimi binomska porazdelitev za prave pozitivne in prave negativov, ki so predmet občutljivosti in specifičnosti v vsaki študiji [23], [24]. Pari občutljivosti in specifičnosti so skupno analizo, ki vključuje nobene povezave, ki lahko obstaja med tema dvema merili z uporabo naključno učinkov pristop. Poleg tega lahko pojasnjevalne spremenljivke, ki se dodajo Dvomjerni modela in vodi ločiti učinke na občutljivost in specifičnost, namesto neto učinek na razmerje obetov obsegu kot v sROC pristopu [24]. Zato se Dvomjerni vzorec šteje kot bolj veljavno statističnega modela za diagnostično meta-analizo [25] - [27] .Medtem različne študije pripravijo različne sklepe, lahko to posledica naključne napake ali heterogenosti, da razlike v kliničnih ali metodoloških značilnosti študije. Zato, Chi-kvadrat in I
^{2 test za heterogenosti so bili uporabljeni za oceno heterogenost v študijah. Vrednost P manj kot 0,05 in I
2 za več kot 50%, kaže na obstoj pomembnega heterogenosti [28], [29].}

Objava pristranskost izbranih študij je bila ocenjena s pomočjo lijaka parcelo z Begg testu in Egger testu. Za odkrivanje presečnih učinkov praga, je razmerje med občutljivostjo in specifičnostjo ocenil korelacijskim koeficientom Spearmanu. Analiza podskupin in analizo občutljivosti smo izvedli tudi, če je to potrebno, da razklati heterogenost. Vse analize so bile opravljene z uporabo stata SE12.0 (stata Corporation) in Meta-Disc programske opreme [30].

Rezultati

Vključeno Študije

Prvi iskanje je vrnilo skupaj 298 rokopisov, med katerimi 134duplicated zadetkov in 18 pregledi so bili izključeni. Levo 146 raziskovalnih člankov so predmet ocene v naslednjem koraku. In 48 rokopisi so bili izključeni iz analize, saj je rak ni rak želodca, zaradi česar 72 študij, ki so na voljo za nadaljnje celovit pregled besedila. Po natančno branje besedila, je bilo 33 rokopisi izključene tudi druge miRNAs namesto miR-21 so bile usmerjene. Od ostali 65 rokopisov, vzorci 34 študij, ne izvirajo iz periferne krvi, 25 študije niso bile diagnostične raziskave, in ena študija ni objavil podrobne informacije. Tako je bila meta-analiza opravi na končnih 5 študij [31] - [35] (slika 1)

Študijski Značilnosti in ocena kakovosti

V teh upravičenih člankih, vse. 251 bolnikov GC je bila potrjena histopathologically, ki je zlati standard za GC diagnozo. Poleg tega je pet študije imajo dobro opredeljeno referenčni standard za odrsko razvrstitev, ki vključuje uporabo opredelitvami, določenimi v razvrstitvi fazi AJCC /UICC (7. izdaja) [34] - [36], tumor vozlišče metastaz (TNM) uprizarjanja Mednarodne unije proti raku [32], [33] in sistema IGCC /TMN počivališču [31], [37]. In 184 kontrolnih posamezniki pa so se vsi iz zdravih prostovoljcih, ki še niso bili z diagnozo maligni tumor. V 5 preostale študije, vključno s 251 bolnikov in 184 kontrolnih vzorcev poročali količina miR-21 v periferni krvi. V 5 študije so bili objavljeni od leta 2010 do leta 2012. V teh študijah so miR-21 zazna reverzne transkripcije verižno polimerizacijo (RT-PCR). Toda v raziskavi Zheng in sod je [32] raven miR-21 smo normalizirali po metodi ΔCt, in v študiji Wang [34] se je normaliziral z metodo 2-ΔΔCt [38]. Ti rezultati se odražajo v tabeli 1. 5 Študije so ekipo QUADAS dva neodvisna recenzenta (J.G.W in P.H). Rezultat QUADAS Analizni kažejo, da vse študije dobite rezultat 13, ki označuje visoko kakovost (tabela S2).

Data Analysis

so opazili heterogenost občutljivosti in specifičnosti med pet študij (I2 = 71,01% in I2 = 71,53%), kar kaže na pomembno heterogenost (slika 2). Zato je bil izbran model naključnih učinkov v tej študiji. Dvomjerni meta-analiza kaže ohranjeno občutljivost miR-21 za diagnozo GC 66% (95% interval zaupanja, 55% -76%) in zbrani specifičnost 83% (95% interval zaupanja, 69% -91%) .

V sedanjih študij, kombinirana PLR je 3,95 (95% iZ: 2,15-7,24), kar pomeni, da imajo bolniki z GC skoraj 4-krat večjo možnost, da bodo miR-21 testu pozitivnih v primerjavi s ostali brez GC. Poleg tega obstaja ignoble heterogenost med PLRs (I2 = 37,83). V zvezi s NLR, kombinirana NLR je 0,40 (95% IZ: 0,30-0,54) (Slika S1). Analiza je heterogenost kaže, da je chi kvadratov ventil 11.63 in I ^{2 65,60%. SROC krivulja za vključene študije je prikazana na sliki 3. AUC je 0,80 (95% IZ: 0,76-0,83), in DOR je 9,8 (95% CI, 4,6-20,8), kar kaže na zmerno diagnostično natančnost. Ta številka predstavlja tudi točkovno oceno povzetka delovanja občutljivosti in specifičnosti.}

Objava Bias

Za oceno pristranskosti objave v tej študiji, je lijak parcele uporabljajo v meta-analizo. Lijak parcela kaže nekoliko asimetrično krivuljo, ki jih je mogoče razložiti z omejenim številom vključenih študij (slika 4). P-vrednost Begg testu in Egger testu so 1,0 in 0,361 oz. Zato ni nobenih dokazov, ki kažejo, da obstaja objava pristranskosti. Vendar pa je za omejeno število členov, ali pristranskosti objava v tej metaanalizi obstaja, je še vedno težko sklepati.

Prag Effect in heterogenost

Učinek prag je posledica razlike v občutljivosti in specifičnosti, in Spearmanu korelacijskim koeficientom občutljivosti in specifičnosti je dober pristop k oceni učinek praga [30]. V tem meta-analize, je Spearman korelacijski koeficient občutljivosti in 1-specifičnosti 0.500 z vrednostjo P od 0.391 (p > 0,05), kar pomeni, da ne obstaja heterogenost od praga učinek

. I
^{2 test heterogenosti je 71,38%, kar kaže na zmerno heterogenost. Sprva, menimo, da se lahko preskusna metoda, država objave, število bolnika in predstavitev udeležencev (faza I, II%) prispeva k raznovrstnosti (tabela S1). Vendar, meta-regresijska analiza kaže, da zgornje spremenljivke niso viri heterogenosti za te študije. Analiza občutljivosti ugotovi, da je meta-analiza močno vplivajo seveda po posameznih študij. Na primer, če se podatki Tsujiura et al. [31] je bila odstranjena, rezultati analize bistveno spremenila brez očitnega heterogenosti med ostale študije (hi-kvadrat = 1,81 (p = 0,612) in I 2 = 0,0%). Je zbrana DOR študij homogenosti 4 je bilo 12,319.}

Pogovor

Kot pri bolnikih z GC, nizko zgodaj diagnosticirana mere in nizke 5-letno preživetje sta ključni dejavniki, ki vplivajo na prognozo ta bolezen in v veliki meri poslabša njihovo zdravstveno stanje [1], [3]. Kolikor nam je znano, da ni učinkovita diagnostična biomarkerjev za GC z zaželeno občutljivosti in specifičnosti. Zato je diagnoza GC osnovi s histološko preiskavo vendar deluje le v napredovanem stadiju bolezni, ko je ogrožena učinkovitost vmešavanja medicinsko nego. Več pozornosti je bilo namenjene izboljšanju zgodnjega odkrivanja GC [4], [39] - [43]. Nedavne študije so povzročili eksplozijo novih diagnostičnih označevalcev GC vključno pokoj-21. Za oceno diagnostične in klinične ventil pokoj-21as ​​serološki marker, smo opravili to meta-analizo zagotoviti celovit in up-to-datum analize izvedljivosti in točnosti miR-21 za diagnozo GC. Kolikor vemo, je to prva meta-analizo o diagnostični vrednosti miR-21for GC.

A diagnostični test, ki temelji na plazmi je sam po sebi bolj privlačna malignimi boleznimi diagnozo trdni organov. V tem meta-analize, bomo pokazali, da sta združena občutljivost in specifičnost 0,665 (95% IZ: 0,550-0,763) in 0,831 (95% IZ: 0,694-0,915) oz. Tako miR-21 ima ima večjo občutljivost in specifičnost v primerjavi z običajnimi serumu biomarker kot CEA (občutljivost 26,8%) andCA19-9 (občutljivost 33,8%) [44], [45]. ima večjo občutljivost in specifičnost pri učinkovitem diagnosticiranju GC. Glas sod. [46] ugotovila, da diagnostični razmerje obetov (DOR) združuje prednosti občutljivosti in specifičnosti, kot je razširjenost v odvisnih kazalcev in ima prednost natančnost prek enega samega kazalnika. Vrednost DOR se giblje od 0 do neskončnosti z višjimi vrednostmi, kar kaže na večjo diskriminatorno testiranja [46]. DOR vrednost 9.791 kaže, da bi lahko bil miR-21 koristen biomarkerjev za diagnozo GC bolnikov. SROC se običajno uporablja za povzetek celotnega testiranja in AUC se izračuna tako, da oceni pravilnost izbranega kazalnika. Prikazati odlično natančnost, mora ventil AUC več kot 0,97. AUC od 0,93 do 0,96, se šteje, da je zelo dobro in 0,75 do 0,92, je dobra. Vendar pa lahko vrednost manj kot 0,75 še vedno smiselno, test pa bo imel očitne pomanjkljivosti v njegovem diagnostično točnost, približuje naključni preizkus [47], [48]. V teh študijah, smo pokazali, da miR-21 predstavlja dobro natančnost pri diagnozi raka želodca, s površino pod ROC krivuljo 0,80. Na splošno, čeprav je občutljivost ogrožena, miR-21 ima dobro natančnost pri diagnozi GC.

Heterogenost je potencialna težava pri razlagi rezultatov za vse meta-analizo. Eden od glavnih vzrokov za raznolikost v študij testnih točnosti je prag učinek, ki nastane, ko pride do razlike v občutljivosti in posebnosti zaradi različnih cut-off ali pragovi, ki se uporabljajo v različnih študijah za določanje pozitiven ali negativen rezultat testa. Kot so bile uporabljene različne vrednosti Ločnice med 5 študijah, smo uporabili koeficient korelacije Spearman analizirati učinek praga. Spearman korelacijski koeficient občutljivosti in 1-specifičnosti je 0,500 ( p
= 0,391 < 0,05), kar pomeni, da ne obstaja heterogenost od učinkov praga. Čeprav so odkrivanje metode za pokoj-21 vse na osnovi reverzne transkripcije PCR (RT-PCR) in v realnem času določljivosti PCR (qPCR), ni enotne primerji in brez referenčne miRNAs za analizo qPCR. Zato, različni laboratoriji sprejeti različne ukrepe za količinsko MIR-21, ki lahko prispevajo k virom heterogenosti. V zvezi s tem smo izvedli meta-regresijska analiza za oceno prispevka dejavnikov, nad in ugotovite, da nobena od teh spremenljivk so viri heterogenosti. Vendar pa analiza občutljivosti ugotovi, da je heterogenost iz študije Tsujiuria sod je [31], ko je bil odstranjen, da ne kaže heterogenost med ostale štiri študije (hi-kvadrat = 1,81 (p = 0,612) in I ^{2 = 0.0 %). Tako lahko ugotovimo, da heterogenost vsaj delno izvira iz predsodkov območno objave.}

Čeprav smo se trudili, da bi se izognili pristranskosti v procesu meta-analize, je bilo še vedno nekaj omejitev v naši raziskavi. Prvič, miR-21 kot roman dvojno podajo v GC diagnozo samo visi v zadnjih letih, in še vedno omejeno raziskovalno delo je bilo opravljeno na diagnozo vrednosti miR-21. Torej, obseg študija pridobljen v tem meta-analize je relativno majhen. Drugič, čeprav smo poskušali naše najboljše, da zajema vse vpletene literature s po celovit način brez jezikovnih omejitev, smo lahko še vedno pogrešam nekatere od njih v procesu zaslona. Tretjič, kljub naših najboljših močeh, kot z iskanjem druge s tem povezane reference, e-pošte in faks vsem avtorjem, nismo mogli pridobiti neodvisne podatke o pacientu (IPD) študija Wang je [34] za nadaljnje študije. Četrtič, ni nobenih dokazov, da je objava pristranskosti obstaja (p = 0,541), ki ga izpušnem parcel, pa so te študije so bodisi iz Kitajske ali Japonske kažejo, da lahko območje objava predsodki še vedno obstajajo. Razlog za to je lahko, da je miR-21 nov biomarker za raka želodca, in so potrebne bolj prihodnje študije o diagnostični vrednosti miR-21 za GC v prihodnosti. Poleg tega so najvišje stopnje umrljivosti GC ocenah v vzhodni Aziji [49], lahko ta navdih več raziskovalcev za preučevanje zgodnje diagnosticiranje in zdravljenje GC. Skratka, kljub omejitvam zgoraj omenjenih, trenutni podatki kažejo, da ima miR-21 potencialno diagnostično vrednost z dobro specifičnosti in precejšnje zmerno občutljivosti za GC. Obsežnejše prihodnje študije so potrebne v prihodnosti. Poleg tega, kako izboljšati natančnost je treba upoštevati in novi GC označevalci z bolj izrazitim natančnost je še vedno treba raziskati v prihodnje.

Podpora Informacije
sliki S1.
Forest parcela PLR in DLR iz študij preskus točnosti miR-21 pri diagnozi GC
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s001
(IOD)
Tabela S1.
Detail informacije o meta-regresije in analizi podskupin
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s002
(IOD)
Tabela S2. .
Za oceno kakovosti diagnostičnih Točnost študije (QUADAS)
doi: 10,1371 /journal.pone.0073278.s003
(IOD)
Kontrolni S1.
PRISMA kontrolni
doi:. 10,1371 /journal.pone.0073278.s004
(DOC)

Zahvala

Avtorji se zahvaljujemo D. Ichikawa, Bo -sheng Li Jie Shen in Changwei Feng za individualno pomoč podatkov pacientov. In zahvaljujoč anonimnih recenzentov za njihove dragocene pripombe in predloge za izboljšanje kakovosti papirja.

• Plos ONE: Zadeva microRNA biomarkerjev v človeške želodčne raku: sistematični pregled in potrjevanje Study
• Plos ONE: ERCC1 in ERCC2 Variante Napovedati preživetje želodčnega raka bolnikov