Ploche ONE: Potenciál Role mikroRNA-21 v diagnostike rakoviny žalúdka: Meta-Analysis

abstraktné

Úvod

Kumulatívne dôkazy naznačujú, že mikroRNA-21 (MIR-21) ukazujú, významná vysoká koncentrácia v plazme karcinómu žalúdka (GC) pacientov v porovnaní s normálnych jedincov, čo naznačuje, že to môže byť užitočné, nový diagnostický biomarker pre rakovinu žalúdka. Preto sme sa zamerali na posúdenie potenciálneho diagnostickú hodnotu Mir-21 na rakovinu žalúdka v tejto štúdii.

Metódy

Databáza Literatúra vrátane PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Ovidia , SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, BIOSIS náhľady, čínsky Biomedical literatúra Database (CBM), Chinese National znalosti infraštruktúry (CNKI), technológia Chongqing (VIP), a Wan Fang údaje boli vyhľadávané pre oznámenia týkajúce diagnostickú hodnotu mier-21 pre GC bez obmedzenia jazyka. Kvalita každej štúdii bola hodnotená s posudzovaní kvality diagnostická presnosť štúdií (QUADAS). Potom bola dáta načítané z akýchkoľvek kvalifikovaných hity článku a za podmienky meta-analýzu. Prijímač prevádzkové charakteristiky (ROC) boli použité na kontrolu celkovej výkonnosti testu. Dôkazy o heterogenity bola hodnotená pomocou Chi-kvadrát a I
^{2 test.}

Výsledky

piatich štúdiách celkovo 251 pacientov GC a 184 kontrolné jedinci boli obsiahnuté v tejto meta-analýzy. Všetky zahrnutých štúdií sú vysokej kvality (QUADAS skóre 13 $). Súhrnné odhady ukázalo, že spojí citlivosť je 66,5% (95% interval spoľahlivosti (CI): 55,0% -76,3%) a špecifickosť je 83,1% (95% CI: 69,4% -91,5%). Okrem toho je oblasť pod ROC súhrnné krivkou (AUC) je 0,80.

Záver

ukazuje, že mier-21 má potenciálny diagnostickú hodnotu s miernym senzitivitou a špecifickosťou pre GC. Ďalšie prospektívnej štúdie o diagnostické hodnote MIR-21 pre GC je potrebná v budúcnosti

Citácia :. Zeng Z, Wang J, L Zhao, Hu P, Zhang H, Tang X, et al. (2013) Potenciálne role microRNA-21 v diagnostike rakoviny žalúdka: metaanalýza. PLoS ONE 8 (9): e73278. doi: 10,1371 /journal.pone.0073278

Strih: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Católica de Chile, Lekárska fakulta, Čile

prijatá: 03.04.2013; Prijaté: 18. júla 2013; Uverejnené: 04.09.2013

Copyright: © 2013 Zeng et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Žiadny prúd externé zdroje financovania pre túto štúdiu

konflikt záujmov: .. autori vyhlasujú, že neexistuje žiadny konflikt záujmov

Úvod

karcinóm žalúdka je štvrtá najčastejšia zhubný nádor v svet, a to je tiež treťou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu u mužov a piatou najčastejšou príčinou u žien [1]. Okrem toho, menej ako 25% prípadov GC sú diagnostikované v ranom štádiu, a miera prežitia 5 rokov je v Spojených štátoch až 26%, 20% -25% v Európe a v Číne [1] - [3]. Avšak, miera prežitia pre GC môže zvýšiť na viac than63% [1]. Vzhľadom k tomu, prognóza GC úzko súvisí do tej miery, ako skoro je choroba diagnostikovaná a podrobia sa správne zaobchádzanie, účinných diagnostických metód a účinné liečebné stratégie sú naliehavo potrebné kliniky GC procesu zdravotnej starostlivosti. V súčasnej dobe je veľká časť úsilia sa zameriava na identifikáciu biomarkerov v sére pre GC [4]. Avšak, na základe súčasných poznatkov, existuje len málo spoľahlivých biomarkerov pre diagnózu GC. Uviedli biomarkery (napríklad pepsinogens I a II, gastrín-17, interleukín-8, protilátky proti Helicobactor pylori, ČAGA a parietálnych buniek a ghrelinu), majú tendenciu byť spojené s atrofické alebo vo fl ammatory podmienkach žalúdočnej sliznice, a postrádajú dostatočnú citlivosť a špecificita pre presnú diagnózu GC.

mikroRNA sú veľká rodina posttranskripční regulátory génovej expresie, ktoré sú asi 21 ~ 24 nukleotidov a sú bohaté na zvieratá, rastliny a dokonca aj vírusy, [5], [ ,,,0],6]. Hrajú dôležitú úlohu v regulácii cieľových génov väzbou na ich 3 'UTR spôsobujúce cielenie deadenylation a destabilizácie, rovnako ako translačný inhibícia [7], [8]. Niekoľko štúdií ukázalo, že microRNA sa podieľajú na vzniku nádorov a rakoviny progresie a môže byť stabilne detekované v sére alebo plazme [9] - [11]. Existujú dôkazy, že niektoré cirkulujúce microRNA pochádzajú z rakovinové tkanive, a môže byť kvantitatívne meraný stanovenej metodiky zo séra alebo vzorky plazmy [12] - [14]. V porovnaní s normálnou jedinca, odlíšiteľné microRNA expresné vzor je pozorovaná u pacientov s GC. Z tohto dôvodu, microRNA postupne ukazujú svoje výhody v diagnóze a prognóze GC [15] - [18]

microRNA-21 (MIR-21), je jedným z najčastejšie študovaných oncomiRNAs .. Bolo preukázané, že fosfatázy a tensinu homológov je priamym cieľom MIR-21, ktorého expresia je zvýšená u GC tkanivách a GC odvodené bunkové línie [2], [19] - [21]. Chan a kol. preukázali, že mier-21 bol nadmerne exprimovaný v tkanivách GC 92% pacientov v porovnaní s normálnymi náprotivkami [20]. Dohromady tieto publikovaných štúdií, sa navrhuje, aby Mir-21 by mohol slúžiť ako účinný diagnostický marker pre GC.

Mnoho výskumných skupín publikovali svoje poznatky týkajúce sa používania Mir-21 pri diagnóze GC s pestrou výsledky. Systematická analýza týchto údajov môže byť cenné, aby konečne potvrdiť potenciál aplikačné MIR-21 ako biomarkeru pre GC. Takže cieľom tejto meta-analýzy je skúmať potenciálnu hodnotu Mir-21 pri diagnóze GC, ktorá na nášho najlepšieho vedomia, doteraz nebola vykonaná.

Materiály a metódy

Vyhľadávanie Strategy

Hľadali sme niekoľko dôležitých medzinárodných databáz (PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Ovid, SciVerse, Science Direct, Scopus, BioMed Central, BIOSIS náhľadov) a štyri čínske databáz (Chinese Biomedical literatúra Databáza-disc, Chinese National znalosti infraštruktúry (CNKI), technológia Chongqing (VIP), a Wan Fang dát) až do 29. mája ^{th, 2013. kľúčovými slovami použité pre vyhľadávanie literatúry sú "microRNA- 21μ alebo "Mir-21" alebo "miRNA-21" alebo "HSA-MIR-21" a "žalúdočné" alebo "žalúdok" a "rakovina" alebo "karcinóm" a "nádor" alebo "nádor" alebo "rakovina" alebo "adenokarcinóm" a "sérum" alebo "sera" alebo "séra" alebo "krv" alebo "plazma". Ak chcete získať ďalšie príslušné články, sme naskenovanie konferenčné súhrny a referenčné zoznamy výrobkov uvedených v počiatočnom hľadaní a dokonca kontaktovali autormi získať ďalšie informácie, ak je to nutné.}

Výber z publikácií

Všetky publikácie identifikované naša stratégia hľadania boli nezávisle posúdené dvoma recenzentmi (zyz a JGW). Akákoľvek nezhoda na kontroverzné štúdii bol vyriešený fulll discussionto konsenzu. Štúdie boli zahrnuté, ak spĺňajú tieto kritériá v oblasti začleňovania: (1) diagnóza GC bola vykonaná na základe histopatologického potvrdenie, ktorý je široko považovaná za zlatý štandard pre diagnostiku GC; (2) periférnej krvi sa musia zbierať pre mier-21 analýzou pred vykonaním akýchkoľvek úprav; (3) štúdie detekovanie koncentráciu Mir-21 v periférnej krvi boli zahrnuté; a (4) Štúdia uvádza dostatočné údaje umožňujúce výstavbu dvoch-by-dva stoly, a (5) Pacienti s benígne ochorenie alebo zdravých ľudí slúžila ako kontrolná skupina. Okrem toho kritériá štúdie vylúčenia sú nasledovné: (1) duplicitné publikácií; (2) bez výhrad dát; (3) štúdie s menej ako 30 pacientov; a (4), ktorý nemá jasnú hodnotu cut-off v literatúre. Všetky literatúr v súlade s vyššie uvedeným kritériám, sú považované za kvalifikovaných štúdie

Data Extraction

Údaje boli získané z každej štúdie nezávisle na sebe dvoma recenzentmi (zyz a JGW) vrátane nasledujúcimi charakteristikami .: opis študovanej populácie (vek, pohlavie, klinickom štádiu a stavu uzlín), pracovňa detailov (prvý autor, rok vydania a krajina publikácie), údaje za dva-by-two tabuľky (cut-off, citlivosť a špecifickosť) a štúdie dizajnu.

Quality Assessment

kvalita každej štúdii bola hodnotená samostatne dvoma recenzentmi (zyz a JGW) s hodnotením kvality diagnostická presnosť štúdií (QUADAS) [22] nástroj, ktorý má 14 otázky a preukázal, že je účinným nástrojom pre hodnotenie kvality diagnostických štúdií presnosti (tabuľka S2). Každá otázka by mala byť zodpovedaná s "áno", "nie", alebo "nejasné". Odpoveď na "áno" dostane jeden skóre, zatiaľ čo "nie" alebo "nejasné" získajú skóre nula s celkovým skóre 14

Štatistická analýza

bivariate meta bol zamestnaný -analysis model zhrnúť senzitivita, špecificita, pozitívna pravdepodobnosť pomer (PLR), negatívne pravdepodobnosť pomer (NLR), diagnostické pomer šancí (DOR) a generovať bivariate operátora zhrnutie prijímač charakteristický (ÚOOZ) krivku [23]. Bivariate prístup zachováva podstatu dvojúrovňovú pôvodných dát, s nezávislými binomické rozdelenie na pravdivých pozitív a pravdivých negatív podliehajúcich citlivosti a presnosti vo všetkých štúdii [23], [24]. Dvojica citlivosti a presnosti sú spoločne analyzované, obsahujúce akýkoľvek vzťah, ktorý by mohol existovať medzi týmito dvoma kritériami pri použití náhodného účinky prístup. Navyše, vysvetľujúce premenné môžu byť pridané do dvojrozmerné modelu a vedú k oddeleniu vplyv na citlivosť a špecifickosť, skôr než celkový vplyv na vzájomné pomere meradle ako v ÚOOZ prístupe [24]. Preto je bivariate model je považovaný za platný viac štatistického modelu pre diagnostické metaanalýzy [25] - [27] .While rôzne štúdie vyvodiť rôzne závery, môže to mať za následok od náhodnej chyby alebo heterogenita, aby sa rozdiely v klinických alebo metodologické charakteristiky štúdií. Z tohto dôvodu, Chi-kvadrát a I
^{2 test na heterogénnosť boli použité na posúdenie heterogénnosť štúdií. Hodnota P menšia ako 0,05 a I
2 viac ako 50% naznačuje existenciu významného heterogenity [28], [29].}

Publikácie bias vybraných štúdií bola hodnotená pomocou lievika pozemok o Begg testu a Egger testu. Pre detekciu cut-off prahové účinky, je vzťah medzi citlivosťou a špecifickosťou bola hodnotená na základe korelačných koeficientov Spearman. Analýzy podskupín a analýza citlivosti boli vykonané aj v prípade potreby pitvať rôznorodosť. Všetky analýzy boli vykonané pomocou Stata SE12.0 (Stata Corporation) a Meta-Disc softvéru [30].

Výsledky

zahrnutých štúdií

Počiatočné nájdené celkom 298 rukopisy medzi ktorými 134duplicated hity a 18 názory boli vylúčené. Ľavé 146 vedeckých článkov sú predmetom hodnotenia v budúcom kroku. A 48 rukopisy boli vylúčené z analýzy, pretože karcinóm nebola rakovina žalúdka, takže sú k dispozícii pre ďalšie úplné preskúmanie textu 72 štúdií. Po starostlivom prečítaní textu, 33 rukopisy boli vylúčené ako ostatné miRNA skôr než MIR-21 bola zameraná. Z zostali 65 rukopisov, vzorky 34 štúdií neboli z periférnej krvi, 25 štúdie neboli diagnostický prieskum, a jedna štúdia sa nepodarilo zverejniť podrobnejšie informácie. To znamená, že meta-analýza bola vykonaná na konečných 5 štúdií [31] - [35] (pozri obrázok 1)

Študijné Charakteristika a hodnotenie kvality

V týchto oprávnených článkov, všetky. 251 pacientov GC bola histopatologicky potvrdené, čo je zlatý štandard pre diagnostiku GC. Navyše, päť štúdií majú dobre definovanú referenčný štandard pre klasifikáciu fázy, ktorá zahŕňa využitie pojmov ustanovených klasifikácie AJCC /UICC stage (7. vydanie) [34] - [36], nádor uzlín (TNM) staging medzinárodná únia proti rakovine [32], [33] a staging systému IGCC /TMN [31], [37]. A 184 kontrolné jedinci sú od zdravých dobrovoľníkov, ktorí nikdy neboli s diagnózou zhubný nádor. Na 5 Zostávajúci štúdie zahŕňajúce 251 pacientov a 184 kontrolných vzoriek hlásených množstvo Mir-21 v periférnej krvi. Na 5 štúdie boli publikované v rokoch 2010 až 2012. V týchto štúdiách MIR-21 bol detekovaný reverznej transkripcie PCR (RT-PCR). Ale v štúdii Zheng et al v [32] sa hladiny Mir-21 boli normalizované metódou ΔCt, a v štúdii Wang [34] je normalizované metódou 2-ΔΔCt [38]. Tieto výsledky sa odrážajú v tabuľke 1. 5 štúdie boli hodnotené podľa QUADAS dvoma nezávislými hodnotiteľov (J.G.W a P.H). V QUADAS skóre analýzy ukazujú, že všetky štúdie získať skóre 13 indikujúca vysokej kvality (tabuľka S2).

Heterogenita citlivosti a presnosti sú pozorované medzi piatimi štúdií, analýza dát

(I2 = 71,01% a I2 = 71,53%), čo znamená značnú heterogénnosť (obrázok 2). Z tohto dôvodu bol vybraný v tejto štúdii model náhodné účinky. Bivariate meta-analýza ukazuje združené citlivosť Mir-21 pre diagnostiku GC 66% (95% CI, 55% -76%) a zmesový špecifickosť 83% (95% CI, 69% -91%) .

v súčasných štúdiách kombinovanej PLR je 3,95 (95% CI: 15.02.-24.7.), čo naznačuje, že pacienti s GC majú takmer 4-krát vyššiu šancu, že mier-21 test-pozitívnych v porovnaní s ostatní bez GC. Okrem toho existuje nečestný heterogénnosť medzi PLRS (I2 = 37,83). Vo vzťahu k NLR, kombinovaná NLR sa 0,40 (95% CI: 0,30 - 0,54) (obr S1). Analýza ukazuje, že heterogenita chi-štvorce ventil 11,63 a ja ^{2 65,60%. ÚOOZ krivka zahrnutých štúdií je znázornené na obrázku 3. AUC sa 0,80 (95% CI: 0,76 - 0,83), a DOR je 9,8 (95% CI, 4,6 až 20,8), čo svedčí o miernej diagnostickú presnosť. Tento obrázok tiež predstavuje odhad súhrnné prevádzkový bod citlivosti a presnosti.}

Publikácie Bias

Aby bolo možné posúdiť publikačný zaujatosť v tejto štúdii, lievik pozemky bol použitý v meta-analýzy. Lievik dej preukazuje nejako asymetrickú krivky, ktoré možno vysvetliť tým, obmedzený počet zahrnutých štúdií (obrázok 4). P-hodnota Begg testu a Egger testu sú 1,0 a 0,361, resp. Preto neexistuje žiadny dôkaz o tom, že zverejnenie zaujatosť existuje. Avšak, pre obmedzený počet článkov, či existuje publikácia zaujatosť v tejto meta-analýzy je stále ťažké vyvodiť záver.

Threshold Effect a Rôznorodosť

Prah efekt je spôsobený rozdiely v citlivosti a presnosti, a Spearmanova korelačný koeficient citlivosti a presnosti je dobrý prístup k odhadu medznej efekt [30]. V tejto meta-analýzy, korelačný koeficient Spearmanův citlivosti a 1-špecificita bola 0,500 s hodnotou P o 0,391 (p 0,05), čo naznačuje, že neexistuje žiadny heterogenita z prahového efektu

. Aj
^{2 heterogenity testu je 71,38%, čo naznačuje mierne heterogénnosť. Spočiatku sa domnievame, že testovacie metóda, publikácie krajiny, číslo pacienta a zastúpenie účastníkov (štádium I, II%) môže prispieť k rozmanitosti (tabuľka S1). Avšak, meta-regresná analýza ukazuje, že vyššie uvedené premenné nie sú zdroje heterogenity pre túto štúdiu. analýza citlivosti zistí, že meta-analýza sa intenzívne ovplyvnené samozrejme individuálne štúdium. Napríklad, v prípade, že údaje o Tsujiura et al. [31] bol odstránený, výsledky analýzy podstatne zmenené bez zjavného heterogénnosť medzi zostali štúdií (chi-kvadrát = 1,81 (p = 0,612), a I 2 = 0,0%). Súhrnná DOR zo 4 homogenity štúdiách bola 12,319.}

Diskusia

Pokiaľ ide o pacientov s GC, nízkou zavčas diagnostikovaným sadzbou a nízka miera prežitia 5 rokov sú dva kľúčové faktory, ktoré ovplyvňujú prognózu táto choroba a do značnej miery zhoršiť ich zdravotný stav [1], [3]. Podľa našich najlepších vedomostí, neexistuje účinná diagnostická biomarker pre GC s žiaduce citlivosti a osobitosti. V súlade s tým, diagnostika GC je založený na histologicky, ale funguje iba v pokročilom štádiu ochorenia, kedy je ohrozená účinnosť lekárskeho zásahu starostlivosti. Stále viac a viac pozornosť bola venovaná zlepšeniu včasnej diagnostiky GC [4], [39] - [43]. Nedávne štúdie priniesli explózii nových diagnostických markerov GC vrátane MIR-21. Vyhodnotiť diagnostické a klinické ventil Mir-21as ​​sérologické markerov, sme vykonali tento meta-analýzu poskytovať komplexné a up-to-date analýzu uskutočniteľnosti a presnosti Mir-21 pre diagnózu GC. Pokiaľ je nám známe, je to prvý meta-analýzy o diagnostické hodnote MIR-21for GC.

diagnostický test plazmy báze je vo svojej podstate atraktívny v malígnym diagnostike v pevnej orgánov. V tejto meta-analýzy, ukážeme, že zdieľaná citlivosť a špecifickosť sú 0,665 (95% CI: 0,550 - 0,763) a 0,831 (95% CI: 0,694 až 0,915), resp. Tak, mier-21 má má vyššiu citlivosť a špecifickosť v porovnaní s konvenčným séra biomarkeru ako CEA (citlivosť 26,8%) andCA19-9 (citlivosť 33,8%) [44], [45]. má vyššiu citlivosť a presnosť pri účinnej diagnostiku GC. Sklo a kol. [46] zistili, že diagnostická pomer šancí (DOR) spája silné citlivosti a presnosti, ako prevalencia v závislých ukazovateľov a má tú výhodu, že presnosť v priebehu jedného ukazovateľa. Hodnota DOR pohybuje v rozmedzí od 0 do nekonečna s vyššími hodnotami označujúcich lepší diskriminačný test výkonnosti [46]. Hodnota DOR z 9.791 ukazuje, že mier-21 by mohla byť užitočná pre diagnózu biomarker GC pacientov. ÚOOZ sa obvykle používa zhrnúť celkové prevedenie testu, a AUC sa počíta pre vyhodnotenie presnosti vybraného indikátora. Demonštrovať vynikajúcu presnosť, ventil AUC musí byť väčšia ako 0,97. AUC 0,93 do 0,96 je považovaná za veľmi dobré a 0,75 až 0,92, je dobré. Avšak, je hodnota menšia ako 0,75 môže byť ešte primerané, zatiaľ čo test bude mať zjavný nedostatok v jeho diagnostickej presnosti, sa blíži náhodný test [47], [48]. V týchto štúdiách ukazujeme, že mier-21 ukazuje dobrú presnosť v diagnostike rakoviny žalúdka, sa plocha pod krivkou ROC 0,80. Celkovo možno povedať, aj keď citlivosť je ohrozená, mier-21 má dobrú špecificitu v diagnostike GC.

Rôznorodosť je potenciálny problém pri interpretácii výsledkov pre všetky meta-analýzy. Jednou z hlavných príčin heterogenity v testovacích štúdiách na presnosť, je prahová hodnota účinok, ktorý vzniká, keď rozdiely v citlivosti a špecifík dôjsť v dôsledku rôznych cut-off alebo prahov používaných v rôznych štúdiách definovať pozitívny alebo negatívny výsledok testu. Ako rôzne limity boli použité medzi 5 štúdiách sme použili korelačný Spearmanův koeficient analyzovať prahovú účinok. Spearmanův korelačný koeficient citlivosti a 1-špecifickosti je 0,500 ( p = 0,391
menšie ako 0,05), čo ukazuje, že neexistuje žiadny heterogenita z prahových účinkov. Hoci detekčné metódy pre Mir-21 sú všetky založené na reverznej transkripcie PCR (RT-PCR) a real-time PCR kvantifikáciu (qPCR), nie sú jednotné priméry a žiadne referenčné miRNA pre qPCR analýzy. Preto, rôzne laboratóriá prijať rôzne opatrenia na kvantifikáciu Mir-21, čo môže prispievať k zdrojom heterogenity. S ohľadom na to, sme vykonali meta-regresnej analýzy s cieľom posúdiť prínos vyššie uvedených faktorov a zistíte, že žiadny z týchto premenných sú zdroje heterogenity. Avšak, analýza citlivosti určí, že heterogenita je zo štúdie Tsujiuria kôl v [31], keď to bolo odstránené, tam nevykazuje žiadnu heterogénnosť medzi zostal štyri štúdie (chi-kvadrát = 1,81 (p = 0,612) a ja ^{2 = 0,0 %). Preto sme došli k záveru, že heterogenita aspoň čiastočne pochádzajú z publikácie oblasti vychýlenie.}

Aj keď sme sa snažili, aby sa zabránilo skresleniu v procese meta-analýzy, bolo ešte niekoľko obmedzení našej štúdie. Po prvé, mier-21 ako nová značka v GC diagnóze len stavy v posledných rokoch, a stále obmedzená výskumná práca bola hotová na hodnote diagnostiku Mir-21. Tak, veľkosť štúdie získané v tejto meta-analýzy je relatívne malý. Po druhé, aj keď sme sa snažili v našich silách pokryť všetky zúčastnené literatúry komplexným spôsobom bez obmedzenia jazyka, môžeme ešte v priebehu procesu obrazovky chýbať niektoré z nich. Po tretie, aj cez naše najlepšie úsilie, ako je napríklad hľadaním ďalšie súvisiace odkazy, e-mail a fax všetkým autorom, nemohli sme získať nezávislé údaje o pacientovi (IPD), Wang a kol je [34] štúdie pre ďalšie štúdium. Po štvrté, nie je tam žiadny dôkaz, že zverejnenie zaujatosť existuje (p = 0,541), ktorú lievika pozemkoch sa však tieto štúdie sú buď z Číny alebo Japonska ukazuje, že zverejnenie oblasť zaujatosť môže stále existovať. Dôvodom môže byť to, že mier-21 je nový biomarker pre rakovinu žalúdka, a ďalšie prospektívna štúdia o diagnostické hodnote MIR-21 pre GC sú potrebné v budúcnosti. Okrem toho najvyššia miera úmrtnosti GC sa odhadujú vo východnej Ázii [49], čo môže inšpirovať viac výskumných pracovníkov k štúdiu včasnú diagnózu a liečbu GC. Záverom možno povedať, aj napriek obmedzeniam vyššie uvedených, sa ukazuje, že mier-21 má potenciálny diagnostickú hodnotu s dobrou špecifickosťou a značné miernu citlivosť na GC. Väčšieho rozsahu prospektívnej štúdie sú potrebné v budúcnosti. Okrem toho, ako zlepšiť presnosť je potrebné zvážiť výhody a nové znaky GC s výraznejším presnosťou aj naďalej byť preskúmaný v budúcnosti.

podporné informácie
Obrázok S1.
lesný pozemok o PLR a DLR z Skúška presnosti štúdií Mir-21 v diagnostike GC
doi :. 10,1371 /journal.pone.0073278.s001
(TIF)
Tabuľka S1.
Detailné informácie o meta-regresnej a analýze podskupín
doi :. 10,1371 /journal.pone.0073278.s002
(TIF)
Tabuľka S2. .
Quality Assessment of diagnostická presnosť štúdií (QUADAS)
doi: 10,1371 /journal.pone.0073278.s003
(TIF)
Kontrolné S1.
PRISMA kontrolný zoznam
doi :. 10,1371 /journal.pone.0073278.s004
(DOC)

Poďakovanie

Autori by radi poďakovali D. Ichikawa, Bo -sheng Li Jie Shen, a Changwei Feng pre individuálnu podporu údajov o pacientovi. A vďaka anonymným recenzentom za ich cenné pripomienky a návrhy s cieľom zlepšiť kvalitu papiera.

• PLoS ONE: Kandidátske microRNA biomarkery rakoviny žalúdka človeka: systematická kontrola a validácia Study
• Ploche ONE: ERCC1 a ERCC2 varianty Predpovedať prežitia u karcinómu žalúdka u pacientov