Tap av PTHrP -hormon kan forhindre metastaser,

forbedre overlevelse hos mus med kreft i bukspyttkjertelen Senking av nivåer av et hormon som kalles PTHrP kan forhindre metastaser og forbedre overlevelse hos mus med kreft i bukspyttkjertelen og kan føre til en ny måte å behandle pasienter på, ifølge en studie fra kreftforskere ved Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons og Herbert Irving Comprehensive Cancer Center og med samarbeidspartnere ved University of Pennsylvania.

Når pasienter først får diagnosen kreft i bukspyttkjertelen, kreften har vanligvis spredt seg til andre organer. På grunn av disse metastaser, nesten alle pasienter vil bukke under for kreften innen ett år etter diagnosen, men det finnes ingen medisiner for å forhindre metastase.

I et forsøk på å finne behandlinger, kreftforskere ved Columbia-ledet av Anil K. Rustgi, MD, og Jason R. Pitarresi, PhD-undersøkte et hormon som heter PTHrP. Selv om PTHrP (parathyroidhormonrelatert protein) ofte er svært aktivt hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, dens rolle i metastase var uklar.

Tap av PTHrP forbedrer overlevelsen dramatisk hos mus

Forskerne manipulerte først nivåene av PTHrP hos mus med kreft i bukspyttkjertelen. Eliminering av PTHrP fra mus-med genteknologi eller med et antistoff som retter seg mot hormonet-eliminerte ikke bare metastaser og forbedret total overlevelse, men reduserte også størrelsen på de første svulstene i bukspyttkjertelen dramatisk.

Selv hos mus med en svært aggressiv form for kreft i bukspyttkjertelen, økningen i overlevelse var dramatisk, øker fra en median på 111 dager til 192 dager, med nesten fullstendig eliminering av metastaser. 73% økning i overlevelse, forskerne sier, er en av de største observert hos mus med denne typen kreft i bukspyttkjertelen, som ligner sterkt på kreft hos mennesker.

De slående resultatene med mus førte til at forskerne testet anti-PTHrP-antistoffene i humane kreftceller i bukspyttkjertelen. Resultatene fra disse forsøkene var også oppmuntrende:Blant 3D-organoider avledet fra kreft i bukspyttkjertelen under en IRB-godkjent protokoll, anti-PTHrP antistoffer reduserte cellens vekst og levedyktighet sterkt.

To-delt angrep på cellevekst og metastase

Målretting av PTHrP angriper kreft i bukspyttkjertelen på to måter, sier forskerne. Det reduserer tumorcellenes evne til å overgå fra en epitel -tilstand til en mesenkymal tilstand, som er nødvendig for å skape nye metastaser. Og målretting mot PTHrP forhindrer også vekst av primære og sekundære svulster.

"Vi tror disse funnene gir en sterk begrunnelse for å videreutvikle anti-PTHrP-terapi mot kliniske studier, "sier Rustgi, som legger til at antistoffet som ble brukt i studien har potensial til å bli brukt hos mennesker og kreditterer Richard Kremer, MD, PhD, ved McGill University for utvikling av antistoffene.

"Vi håper at et legemiddel rettet mot PTHrP kan brukes til å behandle de fleste pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, " han sier, "fordi de aller fleste har svulster med høye nivåer av PTHrP. Det er potensiell anvendelse på andre kreftformer også."

Potensial med andre kreftformer

Forskerne begynte opprinnelig å undersøke PTHrP fordi genet ofte forsterkes når et annet nærliggende gen, KRAS, forsterkes. KRAS har lenge blitt anerkjent som et kreftfremmende gen ved kreft i bukspyttkjertelen og andre kreftformer.

For pasienter, det kan bety at anti-PTHrP-terapier kan ha potensial i andre kreftformer som er kjent for å ha KRAS-forsterkninger.

For forskere, funnet tyder også på at det er behov for et større søk etter kreftfremkallende gener.

Vi føler at PTHrP tidligere kan ha blitt oversett som et rent passasjegen som er forsterket sammen med KRAS, men vår studie viser at PTHrP har sine egne tumorfremmende funksjoner. Det antyder at andre såkalte 'passasjergener' kan ha større roller i kreft enn vi først trodde og burde undersøkes nærmere. "Rustgi bemerker" det kan åpne for kombinatoriske terapier for å målrette KRAS-banen med et antistoff mot PTHrP. "

Jason R. Pitarresi, PhD, Forsker, Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons

• Strukturstyrt T-cellevaksinedesign kan tilby bred beskyttelse av SARS-CoV-2-varianter
• Bindevevsprotein fremmer immunrespons som bekjemper bakterielle infeksjoner