Stomach Health > želudac Zdravlje >  > Q and A > želudac pitanje

Gubitak hormona PTHrP može spriječiti metastaze,

poboljšati preživljavanje kod miševa s rakom gušterače Snižavanje razine hormona zvanog PTHrP može spriječiti metastaze i poboljšati preživljavanje kod miševa s rakom gušterače te bi moglo dovesti do novog načina liječenja pacijenata, prema studiji istraživača raka s Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons i Herbert Irving Comprehensive Cancer Center te sa suradnicima na University of Pennsylvania.

Kad se pacijentima prvi put dijagnosticira rak gušterače, rak se obično proširio na druge organe. Zbog ovih metastaza, gotovo svi pacijenti će podleći raku u roku od godinu dana od postavljanja dijagnoze, ali ne postoje lijekovi za sprječavanje metastaza.

U nastojanju da pronađu tretmane, istraživači raka na Columbiji-pod vodstvom Anila K. Rustgija, DOKTOR MEDICINE, i Jason R. Pitarresi, PhD-istraživao je hormon koji se zove PTHrP. Iako je PTHrP (protein povezan s paratiroidnim hormonima) često vrlo aktivan u pacijenata s rakom gušterače, njegova uloga u metastazama nije bila jasna.

Gubitak PTHrP dramatično poboljšava preživljavanje kod miševa

Znanstvenici su prvo manipulirali razinama PTHrP u miševa s rakom gušterače. Uklanjanje PTHrP iz miševa-genetskim inženjeringom ili s antitijelom koje cilja na hormon-nije samo uklonilo metastaze i povećalo opće preživljavanje, ali i dramatično smanjila veličinu početnih tumora u gušterači.

Čak i kod miševa s izrazito agresivnim oblikom raka gušterače, porast preživljavanja bio je dramatičan, povećanje sa medijane od 111 dana na 192 dana, uz gotovo potpuno uklanjanje metastaza. Povećanje preživljavanja za 73%, istraživači kažu, jedan je od najvećih opaženih kod miševa s ovom vrstom raka gušterače, koji jako podsjeća na rak kod ljudi.

Upečatljivi rezultati s miševima naveli su istraživače na testiranje protutijela na PTHrP u stanicama raka gušterače kod ljudi. Rezultati ovih pokusa također su bili ohrabrujući:Među 3D organoidima dobivenim od pacijenata s rakom gušterače prema protokolu odobrenom od IRB-a, antitijela protiv PTHrP uvelike su smanjila rast i održivost stanica.

Dvostrani napad na rast stanica i metastaze

Ciljani PTHrP napada rak gušterače na dva načina, kažu istraživači. Smanjuje sposobnost tumorskih stanica da prijeđu iz epitelnog stanja u mezenhimsko stanje, što je potrebno za stvaranje novih metastaza. Ciljanje na PTHrP također sprječava rast primarnih i sekundarnih tumora.

"Smatramo da ovi nalazi pružaju snažno obrazloženje za daljnji razvoj terapije anti-PTHrP prema kliničkim ispitivanjima, "kaže Rustgi, koji dodaje da antitijelo korišteno u studiji ima potencijal za upotrebu kod ljudi i priznaje Richardu Kremeru, DOKTOR MEDICINE, Doktor znanosti, sa Sveučilišta McGill za razvoj antitijela.

"Nadamo se da bi se lijek koji cilja na PTHrP mogao koristiti za liječenje većine pacijenata s rakom gušterače, " on kaže, "jer velika većina ima tumore s visokom razinom PTHrP. Postoji potencijalna primjena i na druge vrste raka."

Mogućnost kod drugih vrsta raka

Znanstvenici su prvotno započeli s istraživanjem PTHrP -a jer se njegov gen često pojačava kad se pojavi drugi gen u blizini, KRAS, se pojačava. KRAS je odavno prepoznat kao gen za promicanje raka kod karcinoma gušterače i drugih.

Za pacijente, to može značiti da anti-PTHrP terapije mogu imati potencijal kod drugih vrsta raka za koje je poznato da sadrže pojačanja KRAS-a.

Za istraživače, nalaz također sugerira da je potrebna šira potraga za genima koji izazivaju rak.

Smatramo da je PTHrP možda prije bio zanemarivan kao puki putnički gen ko-amplificiran s KRAS-om, no naša studija pokazuje da PTHrP ima vlastite funkcije promicanja tumora. To sugerira da drugi takozvani "putnički" geni mogu imati veću ulogu u nastanku raka nego što smo mislili, pa bi ih trebalo detaljnije ispitati. "Rustgi napominje" da bi se to moglo otvoriti za kombinatorne terapije usmjeravanja na put KRAS s antitijelima na PTHrP. "

Jason R. Pitarresi, Doktor znanosti, Istraživač, Koledž liječnika i kirurga Sveučilišta Columbia Vagelos