A perda do hormônio PTHrP pode prevenir metástases,

melhorar a sobrevivência em camundongos com câncer pancreático A redução dos níveis de um hormônio chamado PTHrP pode prevenir metástases e melhorar a sobrevida em camundongos com câncer de pâncreas e pode levar a uma nova forma de tratar os pacientes, de acordo com um estudo de pesquisadores de câncer da Universidade de Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons e Herbert Irving Comprehensive Cancer Center e com colaboradores da Universidade da Pensilvânia.

Quando os pacientes são diagnosticados pela primeira vez com câncer de pâncreas, o câncer geralmente se espalhou para outros órgãos. Por causa dessas metástases, quase todos os pacientes sucumbirão ao câncer dentro de um ano após o diagnóstico, mas não existem drogas para prevenir a metástase.

Em um esforço para encontrar tratamentos, pesquisadores de câncer em Columbia - liderados por Anil K. Rustgi, MD, e Jason R. Pitarresi, PhD - investigou um hormônio chamado PTHrP. Embora a PTHrP (proteína relacionada ao hormônio da paratireóide) seja frequentemente altamente ativa em pacientes com câncer de pâncreas, seu papel na metástase não era claro.

A perda de PTHrP melhora drasticamente a sobrevivência em camundongos

Os pesquisadores primeiro manipularam os níveis de PTHrP em ratos com câncer pancreático. A eliminação de PTHrP de camundongos - com engenharia genética ou com um anticorpo que tem como alvo o hormônio - não apenas eliminou a metástase e aumentou a sobrevida geral, mas também reduziu drasticamente o tamanho dos tumores iniciais no pâncreas.

Mesmo em camundongos com uma forma altamente agressiva de câncer pancreático, o aumento na sobrevivência foi dramático, aumentando de uma mediana de 111 dias para 192 dias, com eliminação quase completa de metástases. O aumento de 73% na sobrevivência, os pesquisadores dizem, é um dos maiores observados em camundongos com esse tipo de câncer pancreático, que se assemelha muito ao câncer humano.

Os resultados surpreendentes com ratos levaram os pesquisadores a testar os anticorpos anti-PTHrP em células de câncer pancreático humano. Os resultados desses experimentos também foram encorajadores:Entre os organóides 3D derivados de pacientes com câncer de pâncreas sob um protocolo aprovado pelo IRB, os anticorpos anti-PTHrP reduziram bastante o crescimento e a viabilidade das células.

Ataque duplo no crescimento celular e metástase

O PTHrP direcionado ataca o câncer pancreático de duas maneiras, dizem os pesquisadores. Ele reduz a capacidade das células tumorais de fazerem a transição de um estado epitelial para um estado mesenquimal, que é necessário para a criação de novas metástases. E ter como alvo o PTHrP também previne o crescimento de tumores primários e secundários.

"Acreditamos que essas descobertas fornecem uma forte justificativa para um maior desenvolvimento da terapia anti-PTHrP para os ensaios clínicos, "diz Rustgi, que acrescenta que o anticorpo usado no estudo tem potencial para ser usado em pessoas e credita Richard Kremer, MD, PhD, da Universidade McGill por desenvolver os anticorpos.

"Temos esperança de que um medicamento que visa o PTHrP possa ser usado para tratar a maioria dos pacientes com câncer de pâncreas, " ele diz, "porque a grande maioria tem tumores com altos níveis de PTHrP. Existe a aplicação potencial para outros tipos de câncer também."

Potencial com outros cânceres

Os pesquisadores começaram originalmente a investigar o PTHrP porque seu gene é frequentemente amplificado quando outro gene próximo, KRAS, é amplificado. O KRAS é há muito reconhecido como um gene promotor do câncer no pâncreas e em outros tipos de câncer.

Para pacientes, isso pode significar que as terapias anti-PTHrP podem ter potencial em outros cânceres que são conhecidos por abrigar amplificações de KRAS.

Para pesquisadores, a descoberta também sugere que uma busca mais ampla por genes causadores de câncer é necessária.

Sentimos que o PTHrP pode ter sido negligenciado anteriormente como um mero gene passageiro co-amplificado com KRAS, mas nosso estudo mostra que o PTHrP tem suas próprias funções de promoção de tumor. Isso sugere que outros genes chamados 'passageiros' podem ter papéis maiores no câncer do que pensávamos inicialmente e deveriam ser examinados mais de perto. "Rustgi observa" isso pode abrir para terapias combinatórias de direcionamento da via KRAS com um anticorpo para PTHrP. "

Jason R. Pitarresi, PhD, Investigador, Colégio Vagelos de Médicos e Cirurgiões da Columbia University

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