Er det noen fordel å kombinert trastuzumab og kjemoterapi i perioperativ sette henne 2neu positiv lokalisert adenokarsinom i ventrikkel?

Er det noen fordel å kombinert trastuzumab og kjemoterapi i perioperativ sette henne 2neu positiv lokalisert adenokarsinom i ventrikkel?
Abstract
Vi rapporterer her en 44 år gammel marokkansk mann med resectable adenokarsinom i ventrikkel med overekspresjon av human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) ved immunhistokjemi som ble behandlet med trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapi i perioperativ setting. Han fikk 3 sykluser med neoadjuvant kjemoterapi bestående av trastuzumab, oksaliplatin, og kapecitabin. Etterpå fikk han total gastrektomi med utvidet D2 lymphadenectomy uten spleno-pancreatectomy. En patologisk komplett respons ble oppnådd med en kombinasjon av trastuzumab og oksaliplatin og kapecitabin. Han fikk 3 flere sykluser med trastuzumab regime etter operasjonen.
Vi konkluderer med at resectable magekreft med overekspresjon av c-erbB-2 protein bør ideelt sett skal forvaltes med perioperativ kombinasjon av trastuzumab med kjemoterapi. Videre forskning for å evaluere trastuzumab i kombinasjon med kjemoterapiregimer i den perioperative og adjuvant behandling er stort behov for.
Nøkkelord
trastuzumab kjemoterapi perioperative adenokarsinom i ventrikkel reseksjon Bakgrunn
Magekreft er den nest største årsaken til kreft assosiert død verdens bred. Kirurgi er fortsatt bærebjelken i behandling for resectable kreft. Men med den kjente høy frekvens av loco regionale og fjerne tilbakefall og relativt lav 5-års overlevelse for symptomatisk Stage II-III og Stage IV kreft (20-50% og 5-10%, henholdsvis), har det vært et behov for å utvikle mer effektive peri-operative og adjuvant terapi for Stage II-IV sykdom [1] og i noen land med høy forekomst av magekreft (for eksempel Japan) screeningprogrammer er etablert for påvisning av Stage jeg resektable sykdom som har en 90 % sjanse for 5-års overlevelse [1]. Perioperativ kjemoterapi har vist seg å forårsake svulst ned iscenesettelse og bedre overlevelse hos pasienter med resectable magekreft [2]. Respons på neoadjuvant behandling er den viktigste prediktor for overlevelse etter kurativ reseksjon av magekreft [3, 4]. I den senere tid flere nye fremgangsmåter basert på molekyl målretting har også vært forsøkt inkludert bruk av anti-VEGF [5], EGFR [6] eller HER2 [7] monoklonale antistoffer i kombinasjon med kjemoterapi. I dette tilfellet rapporten beskriver vi et tilfelle av neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab-regime i magekreft. Vi diskuterer histopatologiske effekt og vurdere litteratur.
Sak presentasjon
I slutten av april 2010 ble en sunn 44 år gammel marokkansk mann uten medisinsk historie ble innlagt ved vår institusjon for incoercible brekninger med moelena. Han gjennomgikk oesophageogastroduodenoscopy heks viste en 3 cm stor mage polypoides lesjoner på mindre krumning proksimale til angularis. Prøve Gastric biopsi viste en infiltrerende godt differensiert adenokarsinom. Tumor-analyse for human epidermal vekstfaktor-reseptor-2 (HER2) ble utført ved HercepTest ventana indikerer en sterk komplett, basolateral membranøs reaktivitet i > 80% av tumorcellene i favør av 3 + immunhistokjemi (IHC) farging (figur 1). Staging workups, inkludert computertomografi (CT) scan av brystet, magen og bekkenet viste en omkrets og uregelmessig jevning fundic området kommer i kontakt med kroppen bukspyttkjertelen uten infiltrasjon tegn uten loco regional lymfeknute. Triphasic (CT) viste en lesjon som omfatter segmenter 4, 5 og 7 i leveren. Det var sentralt hypodense med perifer forbedring i arteriefase foreslå en angiomatose lesjoner eller sekundære lokaliseringer. Positronemisjonstomografi-CT scan var ikke tilgjengelig. Foran denne tvil om leverlesjoner ble endoskopisk ultralyd ikke beholdt og platinumbasert kjemoterapi inkludert Capecitabine (2000 mg /m 2 /j) po bud på dag 1 til dag 14 pluss oxaliplatin (130 mg /m 2 /j) på dag 1, ble gitt hver 3. uke. Trastuzumab (intravenøst, 8 mg /kg startdose, deretter 6 mg /kg på dag 1-21 i hver syklus) ble startet i slutten av mai 2010 og administreres concommittally med kjemoterapi for tre sykluser. Post CT scan Evalueringen viste en gastric delvis respons med stabilitet for lever lesjoner. Lever Magnetic Resonance Imagery med spredning teknikk Målet med atypisk hemangioma lesjon. Terapeutisk strategi ble revurdert og total gastrektomi med utvidede D1.5 lymfeknute disseksjoner ble Roux-en-Y esophagojejunostomygastric kirurgi praktisert i august 2010. Før kirurgisk reseksjon, laparoskopi viste ingen tegn til peritoneal karsinomatose eller metastaserende implantater. Patologisk undersøkelse av kirurgiske prøven viste ingen rest adenokarsinom men arr på mindre krumning med fibrose som strekker seg inn muskularis propria (figur 2). Det var ingen svulst identifisert i 24 perigastric lymfeknuter og 2 lymfeknuter fra porta hepatis. Han kom seg uneventfully etter operasjonen, og fikk 3 flere sykluser med kjemoterapi bestående av trastuzumab, oxaliplatine. Etter gastrektomi, vår pasient presenterte tap av matlyst, og kosttilskudd problemer. Viktigste råd (å spise små, hyppige måltider) etter en gastrektomi ble foreslått. Oral Capecitabine ble erstattet av intravenøs perfusjon av 5-FU i 96 timer. Siste syklus av behandlingen ble gitt i november 2010. Han har holdt seg fri for sykdom etter avsluttet kjemoterapi. Vi har fulgt vår pasientens hjertefunksjon med periodisk echocardiogram evaluering, og finner ingen tegn på hjertesvikt. De fleste vanlige toksisitet var (klasse 1) nevropati og hånd-fot syndrom. Foreløpig er pasient under overvåking. Han gjennomgikk periodisk oppfølging med CT scan. Han fikk intramuskulær tilskudd av vitamin B12. Han er i god helse uten tilbakefall i 15 måneder. Figur 1 Immunhistokjemisk undersøkelse av HER2 protein i vevsprøve prøven før kjemoterapi. Den godt differensierte adenokarcinomceller infiltrert mage sub slimhinnen og Strong komplett, basolateral membran reaktivitet i > 80% av tumorcellene i favør av spissen uttrykt HER2 (3+ ved HercepTest) på cellemembranen (immunoperoxidase flekk, 100 x).
Figur 2 Mikroskopisk funn av den resekterte prøven etter kjemoterapi. Ingen gjenværende adenokarsinom ble funnet i den opprinnelige sårdannelse adenokarsinom område på mindre krumning. I stedet, det ble helt erstattet av tett bindevev (hematoxylin eosin flekken, 100 ×).
Konklusjon
HER2 protein i løpet uttrykk ved immunhistokjemi (IHC) og /eller erB2 genamplifisering ved in situ hybridisering ble oppdaget i 4- 28% av mage eller gastro-øsofageal junction kreft (GOJ) [8]. HER2 /neu positivitet prisene har blitt rapportert å være hyppigere i tarm typen magekreft (21,5%) enn i diffuse magekreft (2%) eller blandede typer (5%) [9]. De fleste studier har vist at HER2-overuttrykkende gastriske cancere var dårligere prognose og har vist seg å være en uavhengig prognostisk faktor [10]. Trastuzumab er et humanisert monoklonalt antistoff rettet mot HER2 med kjent effekt hos pasienter med HER2 + tidlig eller metastatisk brystkreft. Resultater fra den største studien til (toga prøve) evaluerer tillegg av trastuzumab til kjemoterapi i HER2-positiv avansert magekreft (AGC) ble rapportert på 2009 American Society Clinical Oncology (ASCO) møte [11]. Den Trastuzumab for magekreft (toga) studie er den første randomiserte fase III-studie som gir potensielle informasjon om HER2-positivitet priser i AGC. Rettssaken registrert 3.883 pasienter fra 24 land. En HER2-scoring system endres fra protokollen i brystkreft ble brukt: en score på IHC 3+ og /eller FISH-positiv ble definert som HER2-positiv. Den modifiserte HER2-scoring system viste samsvar mellom IHC og FISH resultatene av 87,5%. I brystkreft fleste IHC 0/1 prøvene er FISH negativ, men i toga kohorten, hyppigheten av IHC 0/1 prøver testing FISH positive var nesten like høy som IHC 2 /FISH-positive prøver (23% vs. 26%) . Studien rapporterte en samlet HER2-positivitet sats på 22,1% evalueres fra 3807 pasienter. I Toga studien ble pasienter med HER2-positiv gastroøsofageal og adenokarsinom i ventrikkel (lokalavansert, residiverende eller metastatisk) randomisert til å få Trastuzumab pluss kjemoterapi (5-fluorouracil eller kapecitabin og cisplatin) hver 3.uke i 6 sykluser eller kjemoterapi alene. Det primære endepunktet var total overlevelse (OS); sekundære endepunkter omfattet total responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse, tid til progresjon, varighet av respons, og sikkerhet. Median OS ble betydelig forbedret med trastuzumab pluss kjemoterapi sammenlignet med kjemoterapi alene: 13,5 vs. 11,1 måneder, henholdsvis (p = 0,0048; HR 0,74, 95% KI 0,60, 0,91). (ORR) var 47,3% i Trastuzumab pluss kjemoterapi armen og 34,5% i kjemoterapi armen (p = 0,0017). Denne første randomiserte studien undersøker anti-HER2-behandling i AGC viste at Trastuzumab pluss kjemoterapi er bedre enn kjemoterapi alene. OS fordel indikerer at trastuzumab er en ny, effektiv og godt tolerert behandling for HER2-positiv AGC. Fordelen var enda større i undergruppen med økt forekomst av HER2 (16% av det siktede populasjonen) som definert ved IHC3 + eller IHC2 + bekreftet ved positiv ISH test [12]. Trastuzumab pluss FP kjemoterapi har blitt standard behandling for pasienter med HER2 + ikke-forbehandlet metastatisk adenokarsinom i ventrikkel eller GOJ kreft. MAGIC rettssaken viste at pasienter behandlet med Perioperativ epirubicin, cisplatin og 5-fluorouracil hadde signifikant høyere total overlevelse sammenlignet med pasienter behandlet med kirurgi alene (5-års overlevelse: 36% for kjemoterapi pluss kirurgi vs. 23% for kirurgi). På tidspunktet for kirurgi, de pasienter som får kjemoterapi preoperativ hadde betydelig mindre tumorstørrelse og nedre fase. Imidlertid var det ingen patologiske fullstendig respons hos pasienter som mottar preoperativ ECF i denne studien [2]. Den infusjon 5-FU i ECF diett gis kontinuerlig gjennom en venetilgang enhet, og er forbundet med ulemper og høyere forekomst av trombose og infeksjon. Videre kan cisplatin forårsake nefrotoksisitet, ototoksisitet, og alvorlig brekninger. Fordelen for preoperativ kjemoterapi ble også nevnt i en fransk multisenter studie der 224 pasienter med potensielt resectable stadium II eller høyere adenokarsinom i magen (n = 55), GE krysset (n = 144) eller distal spiserør (n = 25) var tilfeldig fordelt til to til tre sykluser med preoperativ kjemoterapi (infusjon 5-FU 800 mg /m2 daglig i fem dager pluss cisplatin 100 mg /m2 på dag 1 eller 2, hver fjerde uke) eller kirurgi alene. I en sluttrapport, pasienter som gjennomgår neoadjuvant kjemoterapi var signifikant mer sannsynlig å gjennomgå R0 (mikroskopisk komplett) reseksjon (87 versus 74 prosent), og det var en statistisk ubetydelig trend mot færre pT3 /4 (58 versus 68 prosent) og færre node- positive tumorer (67 versus 80 prosent) som favoriserte denne gruppen også.
med en median 5,7-års oppfølging, ble neoadjuvant kjemoterapi forbundet med en signifikant 35 prosent reduksjon i risikoen for tilbakefall av sykdom (femårig sykdoms- overlevelse 34 versus 21 prosent) og en betydelig, 31 prosent lavere risiko for død (fem-års overlevelse 38 versus 24 prosent) [13]. REAL-2, en randomisert studie av pasienter med avansert gastroøsofageal kreft ved hjelp av to-by-to design, har vist 5-FU kan erstattes av kapecitabin og cisplatin ved oksaliplatin i diett av ECF uten å påvirke effekten [14]. Andre studier viser også at oksaliplatin kan erstatte cisplatin [15] og Capecitabine for 5-FU i kjemoterapi dubletter [16], bevare effekt og tilbyr noen toksisitet fordeler. En fersk meta-analyse har vist at kapecitabin er overlegen tilført 5-FU for OS innen doublet og triplet regimer for avansert magekreft [17]. Utgangspunktet vår pasient ble ansett metastatisk ved baseline og Trastuzumab basert regime ble mottatt som standard behandling. Bytte av oksaliplatin og Capecitabine var basert på økt toleranse for uten effekt tap i avansert innstilling. Lever hemangiom lesjon viste i magnetisk resonans bilde ledet oss til å revurdere sykdom scenen og foreslå kurativ terapeutisk strategi. Han fikk total gastrektomi med utvidet D1.5 lymfeknute disseksjoner viser patologisk komplett respons signifikant påvirker tilbakefall overlevelse, total overlevelse. Denne informasjonen ble observert i lokalt invasiv brystkreft. Resultatene av 3 store fase III-studier (MD Anderson Cancer Center neoadjuvant trastuzumab trial, den Neoadjuvant Herceptin [NOAH] trial, og den tyske Breast Gruppe /Gynekologisk Onkologi Study Group "GeparQuattro" prøving) viste at sammenlignet med kjemoterapi alene, neoadjuvant trastuzumab pluss kjemoterapi betydelig økt patologiske komplett responsrater til så høyt som 65%, forbedringer i sykdomsfri, event-free, og total overlevelse [17-19]. Men spørsmålet som oppsto var varigheten av trastuzumab. det er nødvendig for å håndtere i 12 måneder ved ekstrapolering fra adjuvant brystkreft eller å være fornøyd med 6 sykluser i helheten ?. Svaret på dette spørsmålet krever en stor randomisert fase III eller II studie. Vår saken illustrerer Ved patologisk komplett respons etter neoadjuvant kjemoterapi med trastuzumab-regime hos en pasient med lokalt magekreft i løpet uttrykker HER2. Bruken av oksaliplatin og kapecitabin i kombinasjon med trastuzumab i denne innstillingen forblir eksperimentelle, og ideelt sett bør kun vurderes i sammenheng med en klinisk studie. Derfor er rollen til trastuzumab som en del av perioperativ behandling er verdt videre undersøkelse. Tverrfaglig evaluering spiller en avgjørende rolle i forvaltningen av disse pasientene.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet
Liste over forkortelser
HER2.
Human epidermal vekstfaktor reseptor 2

GOJ:
Gastro-Esophageal Junction
CT:
computertomografi
IHC:
immunhistokjemi
AGC:
Avansert Gastric Cancer
ASCO:
American Society Clinical Oncology

Toga:
Trastuzumab for magekreft
OS:
Total overlevelse
ORR:
Total responsrate.
Erklæringer
forfatter~~POS=TRUNC opprinnelige legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12957_2011_869_MOESM1_ESM.ppt Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2011_869_MOESM2_ESM.ppt Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Vellykket kombinasjonskjemoterapi med irinotecan hydroklorid og cisplatin for primær gastrisk småcellet karsinom: rapport fra en case
• Klinisk nytte av perioperativ staging laparoskopi for avansert mage cancer