Estudo mostra como complicação pós-COVID-19 rara, mas séria, se desenvolve em crianças,

adolescentes Uma equipe multidisciplinar do Hospital MassGeneral for Children (MGHfC), Brigham and Women's Hospital e outras instituições identificaram o mecanismo de como uma complicação pós-COVID-19 extremamente rara, mas grave, se desenvolve em crianças e adolescentes.

Liderado pelo pneumologista pediátrico do MGHfC Lael Yonker, MD, os pesquisadores determinaram que as partículas virais que permanecem no intestino muito depois de uma infecção inicial por COVID-19 podem viajar para a corrente sanguínea, instigando a condição chamada Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças (MIS-C).

A síndrome pode ocorrer várias semanas após uma infecção inicial; os sintomas incluem febre alta, dor abdominal, vômito, diarréia, erupção cutânea e fadiga extrema. A resposta hiperinflamatória e "tempestade de citocinas" observada em MIS-C pode levar a danos extensos no coração, fígado e outros órgãos.

Oitenta por cento das crianças hospitalizadas com MIS-C desenvolvem patologia cardíaca grave e enfrentam uma internação prolongada e um período de recuperação extenso. As estratégias de tratamento atuais incluem um agressivo, curso de longo prazo de esteróides e imunoglobulina intravenosa.

MIS-C ocorre em menos de 1 por cento das crianças com infecção confirmada por SARS-CoV-2. A partir de 3 de maio, 2021, os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA relataram 3, 742 crianças com diagnóstico de MIS-C e 35 mortes. As estatísticas dos EUA são fortemente direcionadas para crianças latinas e negras, com um total de 63 por cento em casos com raça ou etnia listada.

Em seu estudo recente publicado no Journal of Clinical Investigation , que incluiu 100 crianças (19 com MIS-C, 26 com COVID-19 e 55 controles saudáveis), os pesquisadores fornecem informações sobre a mecânica do MIS-C e identificam biomarcadores potenciais para a detecção precoce de doenças, tratamento e prevenção. Eles também descrevem o tratamento bem-sucedido de uma criança de 17 meses com MIS-C.

Quando percebemos que 95 por cento das crianças com MIS-C tinham partículas virais SARS-CoV-2 em suas fezes, mas nenhum ou baixos níveis de partículas em seu nariz ou garganta, investigamos mais e descobrimos que o material viral que permanece no intestino por muito tempo após a primeira infecção por COVID-19 pode levar a MIS-C. Este é o primeiro estudo mostrando partículas virais no sangue de MIS-C coincidindo com a resposta hiperinflamatória . "

Lael Yonker, MD, Autor principal do estudo e pneumologista pediátrico, Hospital Geral de Massachusetts

A equipe levantou a hipótese de que as partículas virais SARS-CoV-2 encontradas no trato gastrointestinal de crianças movem-se para a corrente sanguínea, levando à resposta imune hiperinflamatória característica de MIS-C.

Co-autor sênior Alessio Fasano, MD, chefe da Divisão de Gastroenterologia Pediátrica e Nutrição do MGHfC, é um especialista na mecânica das respostas imunológicas intestinais aos patógenos. Em 2000, Fasano e sua equipe da Escola de Medicina da Universidade de Maryland descobriram a zonulina, uma proteína que regula a permeabilidade intestinal, abrindo as junções estreitas entre as células epiteliais do intestino delgado.

Esta abertura dos espaços entre as células epiteliais permite a passagem de substâncias do lúmen intestinal para a corrente sanguínea, incluindo glúten, que pode causar sintomas em pessoas geneticamente predispostas à doença celíaca. No início dos anos 2000, Fasano desenvolveu o acetato de larazotida para funcionar como um bloqueador de zonulina no tratamento da doença celíaca.

Antes do advento do COVID-19, Fasano e Moshe Arditi, MD, diretor do Centro de Pesquisa de Doenças Infecciosas e Imunológicas do Cedars-Sinai em Los Angeles, foi coautor de um artigo sobre um estudo sobre a doença de Kawasaki, uma condição muito semelhante ao MIS-C, no qual eles mostraram que camundongos com níveis elevados de zonulina poderiam ser tratados com sucesso com acetato de larazotida. Subseqüentemente, Arditi, Yonker e Fasano mostraram que a resposta imune no MIS-C é consistente com a ativação superantigênica. "O grande pico de proteína - o superantígeno - basicamente se prende a uma célula T e a faz disparar uma resposta imunológica contínua, "diz Yonker.

No estudo atual, os pesquisadores mediram altos níveis do vírus SARS-CoV-2 nas fezes e altos níveis de zonulina no sangue de crianças com MIS-C. Quando eles posteriormente encontraram partículas virais no sangue, Fasano sugeriu o uso de acetato de larazotida como terapêutica.

Dados preliminares encorajadores sobre a eficácia do acetato de larazotida no tratamento do primeiro caso de MIS-C, depois de obter a permissão de uso compassivo da Food and Drug Administration, abriu o possível uso de acetato de larazotida como o primeiro tratamento oral para COVID-19 e suas complicações.

"Nossa hipótese era que o larazotide reduziria a hiperinflamação fechando as junções estreitas e evitando que as proteínas de grande pico do vírus SARS-CoV-2 entrassem na corrente sanguínea, "diz Fasano.

Yonker acrescenta:"Nosso próximo plano é desenvolver um ensaio clínico para estudar o efeito do larazotida nos resultados clínicos em MIS-C. Para começar a caracterizar uma nova doença, para entender sua causa, identificar um possível novo tratamento é simplesmente incrível. "

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