Os pesquisadores identificam uma nova maneira de interromper o processo que promove o crescimento de cânceres pancreáticos

Os pesquisadores dizem que identificaram uma maneira de interromper um processo que promove o crescimento de cânceres de pâncreas - um dos cânceres mais difíceis e mortais de tratar.

O time, liderado por cientistas do Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center e incluindo investigadores do Lawrence Livermore National Laboratories, STCube, e Fluidigm, publicou suas descobertas hoje no jornal Gastroenterologia .

O câncer de pâncreas está em vias de ser a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer no país, de acordo com a American Cancer Society, com a maioria das pessoas sobrevivendo menos de um ano após o diagnóstico. As terapias aprovadas para tratar o câncer são pouco eficazes e estendem a sobrevida em apenas alguns meses.

Uma das marcas da doença é o acúmulo de tecido cicatricial denominado fibrose, em que os fibroblastos associados ao câncer (CAF) que desencadeiam a fibrose desempenham um papel duplo complicado - a depleção de CAF é tão provável de promover quanto inibir o câncer de pâncreas.

Nossa hipótese é que, se pudermos alterar o microambiente onde a interlocução entre os fibroblastos, células do sistema imunológico e células cancerosas acontecem, então podemos causar uma interrupção apenas o suficiente para empurrar para trás o crescimento do tumor. "

Ivana Peran, PhD, Autor principal do estudo e instrutor de pesquisa de oncologia, Centro Médico da Universidade de Georgetown

Fazer isso, a equipe se concentrou na molécula de adesão caderina 11 (CDH11), que é expressa por CAFs no ambiente do tumor pancreático e tem sido associada a outros distúrbios fibróticos onde é expressa por fibroblastos ativados. Eles examinaram a inibição de CDH11 em tumores que crescem em camundongos.

A hipótese deles acabou correta. Pela primeira vez, a equipe demonstrou que o CDH11 é importante na história natural do câncer pancreático. "Knocking out" a capacidade dos ratos de produzir CDH11 reduziu o crescimento de tumores pancreáticos, aumentou a resposta do tumor à quimioterapia comum chamada gencitabina, reverteu a imunossupressão e estendeu significativamente a sobrevivência dos camundongos.

"Separadamente, identificamos uma droga que pode inibir CDH11, "disse Stephen Byers, PhD, professor de oncologia em Georgetown Lombardi. "Esta droga também inibiu o crescimento de tumores pancreáticos e, tomada em conjunto com nosso trabalho anterior, esta descoberta justifica o estudo em ensaios clínicos humanos para pessoas com câncer pancreático cujos tumores expressam CDH11. "

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