A adição de abemaciclibe à terapia hormonal reduz a recorrência em pacientes com câncer de mama precoce HR + HER2-

A adição de abemaciclibe à terapia hormonal reduz o risco de recorrência do câncer em 25% em pacientes com câncer de mama negativo (HER2-) do receptor de fator de crescimento epidérmico humano (HR +) precoce de alto risco, de acordo com os resultados de um estudo no ESMO 2020.

“Esta é a primeira vez em mais de 20 anos que vimos um avanço no tratamento adjuvante desta forma de câncer de mama, "disse o autor principal Prof Stephen Johnston, do Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londres, REINO UNIDO. Ele explicou que o câncer de mama com receptor hormonal positivo é a forma mais comum de câncer de mama. afetando 70% dos pacientes, com a maioria sendo diagnosticada com doença precoce.

"Muitos desses pacientes podem ser curados com os tratamentos disponíveis atualmente:cirurgia, radioterapia, quimioterapia e tratamento hormonal. Mas cerca de 20% têm doença de alto risco e irão desenvolver uma recorrência localmente na mama ou em outra parte do corpo durante os primeiros dez anos de tratamento, " ele explicou.

"Essas pacientes com câncer de mama precoce de alto risco mostram um grau de resistência à terapia hormonal, recaída cedo, apesar de tudo que atualmente lhes damos, "disse Johnston.

"Inibidores de CDK4 / 6, como abemaciclib, transformaram a forma como tratamos o câncer de mama metastático nos últimos anos, superar a resistência endócrina primária e melhorar a sobrevida. Portanto, foi um passo óbvio para ver se a adição de abemaciclibe ao tratamento hormonal em pacientes com câncer de mama precoce de alto risco poderia reduzir o risco de retorno do câncer. "

O estudo monarchE internacional de fase 3 incluiu 5.637 pacientes com câncer de mama precoce HR + HER2- com fatores de risco clínicos e / ou patológicos que os colocam em alto risco de recidiva. Depois de completar o tratamento primário, eles foram randomizados em uma base aberta para abemaciclibe (150 mg duas vezes ao dia por dois anos) mais terapia endócrina ou terapia endócrina sozinha.

Encontramos uma redução de 25% na recorrência do câncer nos primeiros dois anos, quando o abemaciclibe foi adicionado à terapia hormonal, em comparação com a terapia hormonal isolada. "

Stephen Johnston, Professor e autor principal do estudo, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londres

Durante esse tempo, 11,3% dos pacientes no grupo de controle tiveram uma recidiva do câncer em comparação com 7,8% daqueles no grupo do abemaciclibe, uma diferença absoluta de 3,5% que se traduz em uma redução de 25,3% no risco. A maioria das reduções ocorreu em locais de metástases distantes, especialmente para o fígado e os ossos.

"Este é o primeiro estudo a mostrar que a adição de um inibidor de CDK4 / 6 à terapia endócrina melhora significativamente a sobrevida livre de doença invasiva no cenário adjuvante, "disse Giuseppe Curigliano, Professor Associado de Oncologia Médica da Universidade de Milão, Itália, e Presidente do Comitê de Diretrizes da ESMO.

"Este é um estudo muito importante e as descobertas mudarão a prática. Uma vez aprovado para câncer de mama precoce HR + HER2- de alto risco, o novo padrão de tratamento para essas pacientes será adicionar dois anos de abemaciclibe à terapia endócrina, " ele sugeriu.

Curigliano sugeriu que teria sido interessante incluir a assinatura genética na avaliação de pacientes de alto risco, além do número de linfonodos positivos, tamanho do tumor, grau histológico e Ki-67 (um marcador de proliferação).

Johnston disse que amostras de tecido e plasma foram coletadas de todos os participantes do estudo para a pesquisa translacional que incluirá a análise de assinaturas genômicas e a resposta ao abemaciclibe.

"Os dados de segurança são importantes, particularmente o número de pacientes tratados com abemaciclibe que tiveram que interromper ou reduzir a dose necessária devido a efeitos colaterais, "disse Curigliano.

Um total de 463 (16,6%) dos pacientes interromperam o abemaciclibe devido a eventos adversos, mais comumente diarreia; 306 destes continuaram com terapia endócrina. O protocolo permitiu a redução da dose de 150 para 100 mg duas vezes ao dia, se necessário.

Ele observou:“A adesão ao tratamento será uma questão importante a ser considerada na população de pacientes da vida real quando este tratamento for aprovado e usado na prática clínica”.

Curigliano acrescentou, “Para o futuro, será importante entender se podemos poupar a quimioterapia neste grupo de pacientes tratados com um inibidor de CDK4 / 6. Isso precisaria ser investigado em um ensaio clínico randomizado”.

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