A função hepática pode ser importante no risco de doença de Alzheimer

Um novo estudo mostra uma forte ligação entre a função hepática alterada e o desenvolvimento da doença de Alzheimer (DA). Isso se correlaciona com dados recentes sobre o papel desempenhado por doenças que afetam o metabolismo sistêmico, como diabetes e colesterol alto, em interrupções da função cerebral como na DA.

O estudo analisou mais de 1, 500 indivíduos que participaram da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI). Os pesquisadores examinaram os níveis de cinco enzimas hepáticas que refletem a função do fígado, nomeadamente, bilirrubina total, albumina, fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT), e aspartato aminotransferase (AST).

O foco era detectar qualquer associação entre esses valores e a presença de deficiência cognitiva, biomarcadores de AD, metabolismo da glicose no cérebro, conforme mostrado por tomografias PET, atrofia cerebral observada em exames de ressonância magnética, e a acumulação da proteína marcadora amilóide-β no cérebro.

Doença de Alzheimer:o peptídeo beta-amilóide se acumula em fibrilas amilóides que formam placas amilóides densas. Renderização 3D - Crédito da imagem:Juan Gaertner / Shutterstock

Os pesquisadores descobriram que os indivíduos com metabolismo hepático perturbado foram positivos para três resultados significativos:um maior risco de deficiência cognitiva, aumento das concentrações cerebrais espinhais (LCR) das proteínas encontradas na doença de Alzheimer, tais como amiloide-β e proteína tau fosforilada, e níveis mais baixos de metabolismo da glicose no cérebro, conforme mostrado por imagens PET.

O fígado é um órgão chave no metabolismo do corpo, produzindo uma série de moléculas vitais e desintoxicando vários produtos químicos, bem como lidar com a carga de diversos e abundantes metabólitos do intestino. Uma falha significativa na função deste importante órgão desempenha um papel na elevação do risco de DA.

Em particular, relações AST:ALT mais altas, bem como níveis mais baixos de ALT, foram ambos significativamente associados ao diagnóstico de DA. Um aumento da proporção AST:ALT aumentou o risco de DA em quase 8 vezes, enquanto um ALT baixo aumentou em 87%.

A ALT é reduzida com a idade e pode ser uma das razões para o aumento da incidência de DA com o avançar da idade. Alterações nas enzimas hepáticas resultam em anormalidades em vários metabólitos produzidos pelo fígado, um achado já conhecido por estar presente em AD.

Outro resultado possível é um metabolismo de energia interrompido devido aos baixos níveis de ALT e altos níveis de AST:ALT. Essas enzimas desempenham um papel crucial na geração de glicose no fígado, bem como de neurotransmissores como o glutamato, que são necessários para manter as conexões cerebrais normais. Isso pode explicar o metabolismo reduzido da glicose no cérebro, particularmente nas áreas que são responsáveis ​​pelas funções executivas e memória. Uma baixa renovação de glicose no cérebro é bem conhecida por ser um sinal precoce de DA iminente ou em desenvolvimento.

O estudo internacional de dois anos cobriu 60 locais, em colaboração com o Alzheimer's Disease Metabolomics Consortium (ADMC), em uma tentativa avançada de desvendar os problemas reais subjacentes ao desenvolvimento da DA. O pesquisador Andrew J. Saykin explica, “Ele representa a nova onda de pesquisa de Alzheimer, empregando uma abordagem de sistemas mais ampla que integra a biologia central e periférica. Nenhuma pedra pode ser deixada sobre pedra em nossa tentativa de compreender a doença e identificar alvos terapêuticos viáveis. ”

A pesquisa atual foi financiada pelo National Institute of Aging (NIA) como parte de seu impulso para uma melhor compreensão e tratamento da DA, chamada de Parceria de Medicina Acelerada para a Doença de Alzheimer. Considerando que trabalhos anteriores olhavam principalmente para o cérebro, a nova maneira de pensar sobre AD abrange todo o sistema, no que é popularmente chamado de via “intestino-cérebro-fígado”. Isso ajudará os cientistas a examinar a função cerebral, mas também a captar outras peças do quebra-cabeça para reconhecer melhor o que está acontecendo de errado com o corpo e como esses sinais mistos estão interrompendo a função cerebral.

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A líder do ADMC, Rima Kaddurah-Daouk, elaborou sobre isso:“Agora temos que estudar o cérebro como um órgão que está se comunicando e conectado a outros órgãos que suportam sua função e que podem contribuir para sua disfunção. Surge o conceito de que a doença de Alzheimer pode ser uma doença sistêmica que afeta vários órgãos, incluindo o fígado. ”

A evidência de distúrbio metabólico sistêmico na DA pode ajudar a desenvolver testes para detectar a condição mais cedo e melhorar o tratamento, bem como personalização direta da terapia. A razão é que entender como cada paciente mostra os efeitos de inúmeras interações entre as escolhas pessoais de estilo de vida, o ambiente e a composição genética ajudarão a fornecer cuidados médicos de precisão, em oposição a uma abordagem única para todos. Na verdade, o estudo atual já ajudará os profissionais de saúde a decidir sobre a avaliação de pacientes que apresentam evidências de disfunção hepática para sinais precoces de DA também.

O estudo intitulado, 'Associação de enzimas hepáticas alteradas com o diagnóstico da doença de Alzheimer, Conhecimento, Medidas de neuroimagem, e Cerebrospinal Fluid Biomarkers ', é publicado em Jama Network Open .

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