FOLFIRI como uma terapia de segunda linha em pacientes com câncer gástrico pré-tratados com docetaxel: uma coorte histórica

FOLFIRI como uma terapia de segunda linha em pacientes com câncer gástrico pré-tratados com docetaxel: uma coorte histórica da arte abstracta
Fundo
O papel da terapia de segunda linha em pacientes com câncer gástrico em sua maioria resultou de ensaios clínicos com monochemotherapy realizada nos países asiáticos. No entanto, estes resultados não podem ser amplamente generalizado como estudos moleculares sugerem a existência de diferentes conjuntos de redes de genes desregulados correlacionados com a etnia. No presente estudo, investigamos a atividade ea segurança dos FOLFIRI dado como um tratamento de segunda linha em pacientes com câncer gástrico junção ou gastro-esofágico metastático que apresentaram progressão da doença em ou após quimioterapia de primeira linha contendo docetaxel.
Métodos
os pacientes com diagnóstico histológico de câncer gástrico metastático que falharam a terapia de primeira linha contendo docetaxel e que recebeu FOLFIRI em segunda linha eram elegíveis para o estudo. Setenta pacientes atendidos em três centros de câncer italianas entre 2005 e 2012, entraram no estudo. Os pacientes receberam cada 2 semanas Irinotecano 180 mg /m 2 h como uma infusão no dia 1, o ácido folínico 100 mg /m 2 por via intravenosa dias 1-2, e fluorouracilo como 400 mg /m 2 bolus e depois 600 mg /m 2 infusão contínua ao longo de 22 horas dias 1-2.

resultados observou-1 (1,4%) resposta completa, 15 (21,4%) resposta parcial, para uma resposta global taxa de 22,8% (intervalo de confiança de 95% (CI): 13,4-32,3). Doença estável foi registada em 21 (30%) pacientes. sobrevida livre de progressão mediana e sobrevivência global foi de 3,8 meses (IC 95%: 3,3-4,4) e 6,2 meses (IC 95%: 5.3-7.1), respectivamente. O tratamento foi bem tolerado, como as toxicidades G3-4 mais comuns foram neutropenia (28,5%) e diarreia (14,5%).
Conclusões
FOLFIRI aparece uma opção de tratamento eficaz e seguro para pacientes com câncer gástrico metastático pré-tratado, e merece uma investigação mais aprofundada em ensaios clínicos randomizados.
câncer Palavras-chave
FOLFIRI gástrica quimioterapia de segunda linha de fundo
o câncer gástrico e câncer da junção gastro-esofágico (JGE) são um importante problema de saúde global, representando a quarta mais câncer comum diagnosticada em todo o mundo [1]. O prognóstico para estes pacientes permanecem pobres, como a maioria deles são diagnosticados com doença localmente avançado ou metastático, com uma sobrevida média de 7-10 meses [2].
Vários ensaios clínicos randomizados demonstraram o papel da quimioterapia no primeiro- definição de linha, como diferentes regimes determinou uma melhora na sobrevida e na qualidade de vida (QV) em comparação com melhores cuidados de suporte (BSC) sozinho [3-5]. Mais recentemente, uma onda de ensaios clínicos randomizados com design superioridade foi concluída com êxito, e novos medicamentos ativos, tais como docetaxel [6], S1 [7] e trastuzumab [8] mudou a paisagem da gestão clínica do câncer gástrico. Outros agentes, incluindo capecitabina [9], oxaliplatina [10] e irinotecano actividade antitumoral [11] provaram, ampliando assim o leque de opções terapêuticas disponíveis na configuração de primeira linha. Apesar de novas drogas activas e combinações entrou no cenário terapêutico, o tratamento de segunda linha tem sido historicamente considerado largamente empírico. Além disso, existem distribuições geográficas na administração de quimioterapia para além de primeira linha, sendo predominantemente adotado em países asiáticos. De fato, as taxas de administração de quimioterapia subsequente diferiu significativamente entre os estudos de fase III realizados na linha de frente, que vão desde 14% no estudo UK Real 2 [9] para 75% no julgamento ESPÍRITOS japonesa [7]. O
prova de conceito clínico de quimioterapia de segunda linha resultou de dois últimos ensaios de fase III randomizado, demonstrando a superioridade da segunda linha monoterapia (docetaxel ou irinotecano) sobre BSC [12, 13]. No entanto, é previsível que a adopção generalizada de quimioterapia de segunda linha irá ainda ser limitado por vários fatores. Em primeiro lugar, o estudo não foi asiática prematuramente fechada quando apenas um terço dos preplanned 120 pacientes foram arrolados [12]. Como resultado, do suporte quimioterapia de segunda linha em pacientes não-asiáticos ainda estão espalhados sendo principalmente extrapolado a partir do estudo coreano. Em segundo lugar, o fundo biológico diferente de câncer gástrico decorrente em pacientes asiáticos e ocidentais deve ser tido em conta como um potencial fator de confusão [14]. Finalmente, a terapia de agente único pode resultar sub-óptima, pelo menos para pacientes com bom estado geral.
Nesta base, foi realizado um estudo retrospectivo, a fim de avaliar a atividade ea segurança dos FOLFIRI dado como um tratamento de segunda linha em um coorte de doentes com cancro gástrico metastático pré-tratados com docetaxel.
Métodos
A população do estudo foi composta por pacientes com câncer gástrico ou JGE metastático que apresentaram progressão da doença em ou após quimioterapia de primeira linha contendo docetaxel. Os pacientes foram tratados em três centros de câncer italianas entre 2005 e 2012. A maioria dos pacientes foi selecionado a partir do "Regina Elena" National Cancer Institute, em Roma. Os prontuários foram revistos, a fim de obter informações sobre a demografia, o tratamento recebido, segurança e resultados.
pacientes com confirmação histológica, cancro gástrico metastático pré-tratados com docetaxel, que recebeu FOLFIRI em segunda linha eram elegíveis para o estudo. Outros critérios de elegibilidade incluíram estado Eastern Cooperative Oncology Group desempenho ≤2 (ECOG PS), com idade entre 18 e 75 anos, medula óssea adequada (contagem absoluta de neutrófilos ≥1500 /mL, contagem de plaquetas ≥100 000 /mL), renal (soro ≤ creatinina 1,5 mg /dl) e fígado (bilirrubina sérica ≤2 mg /dL) funções, a função cardíaca normal, ausência de segundo tumor primário diferente de câncer de pele não-melanoma ou carcinoma cervical in situ, sem envolvimento do sistema nervoso central, sem radioterapia prévia na lesões alvo, e nenhuma doença médica descontrolada simultâneos.
pacientes receberam cada 2 semanas irinotecan 180 mg /m 2 como 1 h de infusão no dia 1, o ácido folínico 100 mg /m 2 por via intravenosa dias 1-2 e fluorouracil como um 400 mg /m 2 bolus e depois 600 mg /m 2 infusão contínua ao longo de 22 horas dias 1-2. A dose de irinotecano foi reduzida para 150 mg /m 2 em pacientes com mais de 70 anos. A quimioterapia foi geralmente administrada em regime de ambulatório para um máximo de 12 ciclos. O tratamento foi mantido até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Toxicidade foi classificada de acordo com o National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria versão 4.0 (NCI-CTC v. 4.0). a resposta do tumor foi avaliada de acordo com os critérios de avaliação de resposta para tumores sólidos (RECIST 1.1). sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS) foram calculados a partir da data de início da terapia até à data da progressão da doença, morte por qualquer causa ou a última avaliação de acompanhamento, respectivamente. PFS e OS foram analisados ​​de acordo com o método de Kaplan-Meier. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para a análise univariada dos fatores prognósticos para sobrevivência. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SPSS software estatístico versão 20 (SPSS inc., Chicago IL, EUA). O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do centro de coordenação no "Regina Elena" National Cancer Institute, em Roma, e foi realizada de acordo com os princípios da Declaração de Helsinki. Um consentimento informado foi obtido de todos os pacientes.

Resultados Características dos pacientes
Setenta pacientes com uma idade mediana de 65 anos (variação, 32-75) foram incluídos neste estudo. As características dos pacientes são ilustradas na Tabela 1. O local do tumor primário foi de estômago em 54 pacientes (77%) e da JGE em 16 pacientes (23%). O subtipo histológico era difusa, intestinal e desconhecida em 33 (47%), 29 (41,5%) e 8 (11,5) pacientes, respectivamente. ressecção do tumor primário foi efectuado em vinte e cinco pacientes (36%). O ECOG PS foi de 0, 1 e 2 em 10 (14,5%), 40 (57%) e 20 (28,5%) pacientes, respectivamente. Cinquenta e três pacientes (76%) tinham dois ou mais sítios metastáticos. PFS durante a quimioterapia de primeira linha foi ≥ 6 meses, em 42 pacientes (60%), eo intervalo livre de quimioterapia foi > 3 meses em 38 pacientes (54%). Entre os regimes administrados no cenário de primeira linha, 25 pacientes (36%) receberam docetaxel, oxaliplatina e capecitabina [15], 20 pacientes (28,5%) receberam epirubicina, cisplatina e docetaxel [16], 19 pacientes (27%) foram tratados com epirubicina, oxaliplatina e docetaxel [17], e 6 pacientes (8,5%) receberam cisplatina e docetaxel [18] .table 1 características dos pacientes
Característica
No. dos pacientes
%
pacientes avaliáveis ​​
70
100
Idade, anos
mediano (intervalo)
65 (32-75)
sexo Masculino

41
58,5
Feminino
29
41,5
resposta à quimioterapia antes
Sim
44
63
Não
26
37
Estado do tumor primário
recessionada
25
36
não ressecados
45
64
tumor histologia
difusa
33
47,2
intestinal
29
41,4
Unknown
8
11,4
ECOG PS
0
10
14,5
1
40
57 Página 2
20
28,5
Número de locais metastáticos
1

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