PLoS ONE: количественное измерение органических кислот в тканях больных раком желудка указывает на повышенный метаболизм глюкозы в желудочном Cancer

Абстрактный
<р> Уровни органических кислот, представляющих пути метаболизма конечные продукты являются важными показателями физиологического состояния, и может ассоциироваться с обменными изменениями рака. Целью данного исследования является изучение уровней органических кислот в раковых и нормальных тканей от больных раком желудка и подтвердить роль метаболических изменений в желудочном канцерогенезе. Органические кислоты в нормальных и раковых тканей от сорока пяти пациентов с аденокарциномой желудка были исследованы с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии в режиме селективного мониторинга ионов как метоксим / трет
бутилдиметилсилил производных. Мы проанализировали существенные различия в уровнях органических кислот в нормальных и раковых тканей и исследовали взаимосвязь этих уровней в раковых тканях с клинико-патологическими особенностями. Уровни компонентов цикла Кребса, в том числе α
-ketoglutaric кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота и щавелевоуксусной кислоты, были значительно увеличены в опухолевых тканях по сравнению с нормальными тканями. Кроме того, уровни гликолитических продуктов, в том числе пировиноградной кислоты и молочной кислоты, а также уровни кетоновых тел, в том числе 3-оксимасляной кислоты, также значительно увеличился в опухолевых тканях по сравнению с нормальными тканями. Уровни кетоновых тел в тканях рака с дифференцированным гистологии и в тканях рака кишечника типа были значительно увеличены. Кислотный профилирование анализ органических, описанный здесь, может быть, в общем, полезным клиническим инструментом для понимания сложности метаболических событий в аденокарциномы желудка, а также органические кислоты могут иметь потенциал в качестве метаболических маркеров для будущего обнаружения диагностических и терапевтических методов
. <Р> Образец цитирования: Ор H, Пайк MJ, Суан Y, Нгуен Д.Т., Ham IH, Yun J, и др. (2014) количественное измерение органических кислот в ткани от больных раком желудка указывает на повышенный метаболизм глюкозы в рака желудка. PLoS ONE 9 (6): e98581. DOI: 10.1371 /journal.pone.0098581
<р> Редактор: Хавьер С. Castresana, Университет Наварры, Испания
<р> Поступило: 13 февраля 2014 года; Принято: 5 мая 2014 года; Опубликовано: 9 июня 2014
<р> Copyright: © 2014 Хур и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эта работа Работа выполнена при поддержке программы исследований в области фундаментальных наук Национального исследовательского фонда Кореи (СРН), который финансируется Министерством образования, науки и техники (2012R1A1A1012602), а также приоритетных исследовательских центров программы в рамках Национального исследовательского фонда Кореи (СИФ ), который финансируется Министерством образования, науки и техники (2009-0093826). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Хотя рак желудка смертность, связанная уменьшилась, она до сих пор является второй наиболее частой причиной связанной с раком смерти [1]. У многих пациентов с раком желудка диагностируется на продвинутой стадии, и они имеют высокую частоту рецидивов после резекции лечебной и плохой ответ на лечение [2], [3]. Для того, чтобы улучшить выживаемость рака желудка, усилия были сосредоточены на выявлении пациентов с плохим прогнозом и новых терапевтических методик на основе молекулярных механизмов [4]. На сегодняшний день, геномного, эпигенетических и протеомных исследований были использованы для выяснения молекулярного механизма рака желудка, а также для выявления биомаркеров, связанных с плохим прогнозом и плохим ответом на лечение [4], [5]. Эти биомаркеры могут стать мишенью для лечения пациентов с распространенным раком желудка [6]. Тем не менее, результаты лечения для них по-прежнему неудовлетворительное. Это может быть одной из причин того, что канцерогенный процесс рака желудка осложняется существованием многочисленных генетических вариаций и различных внешних факторов, таких как хеликобактерной
инфекция и соль проглатывание [7]. Таким образом, продукты различных метаболических путей в злокачественных опухолях, которые реагируют на сложные генетические и экологические изменения могут быть решающими биомаркеры предсказать прогноз и предложить терапевтическую мишень при раке желудка.
<Р> Важная роль метаболизма глюкозы при раке клетки хорошо установлена, и раковые клетки обладать увеличенным гликолиз даже в не-гипоксических условиях по сравнению с нормальными клетками [8]. На основе этого свойства раковых клеток, 2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ) могут быть использованы для диагностики злокачественных опухолей и прогнозировать химиотерапевтическое ответ [9], [10]. Тем не менее, механизмы отклоняющегося метаболизма глюкозы в процессе канцерогенеза до конца не изучены, что затрудняет использование членов этого пути в качестве диагностических инструментов и терапевтических целей. Количественное измерение органических кислот (OAS), которые являются конечными продуктами обменных процессов и могут отражать раковые фенотипы, в опухолевых и неопухолевых тканях онкологических больных может улучшить наше понимание метаболических изменений, которые происходят в раке. Органические кислоты также могут быть использованы в качестве новых биомаркеров для прогнозирования прогрессирования заболевания, реакции на лечение и прогноз. Тем не менее, лишь несколько отчетов о метаболической профилированием желудка раковой ткани были опубликованы, и эти отчеты имеют несколько вовлеченных пациентов [11], [12]. Хотя несколько методов, таких, как ядерный магнитный резонанс (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС), для количественного измерения метаболитов разработаны, газовой хроматографии (ГХ) в сочетании с масс-спектрометрией (МС) стала золотым стандартом для анализа малых метаболитов молекулярного веса из-за его высокой чувствительности и воспроизводимости [13].
<р> Таким образом, мы предположили, что метаболический анализ профилирование с помощью ГХ-МС для опухолевых и неопухолевых тканей желудка может быть полезным для оценки метаболических изменений в рак желудка. Различия в уровнях метаболитов между здоровой и раковой ткани свидетельствуют о той роли, которую играют эти пути в желудочном канцерогенезе. Кроме того, у пациентов с раком различной степени продвижения и гистологических признаков, мы попытались классифицировать метаболические функции, в соответствии с клинико-патологическими особенностями рака желудка.

Материалы и методы

Пациенты и Ткань Образцы
<р> протокол исследования был одобрен Институциональным наблюдательным советом больницы Аджу университета (Сувон, Южная Корея; AJIRB-MED-KSP-11-212), и письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, участвующих. С апреля по июнь 2010 года 45 пациентов, которые были диагностированы с аденокарциномой желудка с помощью гастроскопической биопсии были зачислены. Компьютерная томография изображения брюшной полости и таза в дополнение к рентгенографии грудной клетки и опухолевые маркеры оценивали на клинической стадии перед операцией. Большинство пациентов, перенесших операции на желудке рака с лечебной целью, но шесть пациентов получили паллиативную резекцию для кровотечения и обструкции. Полное или субтотальная гастрэктомия с диссекции собственно лимфатического проводили, а затем реконструкции в соответствии с инструкциями по лечению Японской ассоциации рака желудка [14]. Сразу же после хирургической резекции, опухолевой ткани и прилегающей нормальной ткани были получены из 45 больных раком желудка. Полученные ткани были немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -80 ° С до использования.

Химикаты и реагенты
<р> следующие стандарты OA, использованные в данном исследовании, были приобретены у Sigma-Aldrich (St . Луис, штат Миссури, США): 3,4-диметоксибензойной кислоты в качестве внутреннего стандарта (IS), 3-гидроксимасляная кислота, пировиноградная кислота, молочная кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, щавелевоуксусной кислоты, α
-ketoglutaric кислота, яблочная кислота, цис
-aconitic кислоту, лимонную кислоту и изолимонная кислоту. Ацетоуксусной кислоты был приобретен у Токио химической промышленности (Токио, Япония). Метоксиамина гидрохлорида был также получен от Sigma-Aldrich. N-метил-N - ( трет
бутилдиметилсилил) трифторацетамид (MTBSTFA) + 1% трет
-butyldimethylchlorosilane был получен от компании Thermo Scientific (Bellefonte, Пенсильвания, США). Толуол, диэтиловый эфир, этилацетат и дихлорметан (сорт пестицид) были приобретены у Kanto Chemical (Минато-ку, Токио, Япония). гидроксид натрия поставляется Duksan (Ансан, Южная Корея), и серная кислота была приобретена у Samchun Pure Chemical (Пьонгтек, Южная Корея). Все другие химические вещества были чистыми для анализа реактивами
режим

количественное измерение метаболита с помощью ГХ-МС Способ

дериватизации образцы были проанализированы в обоих сканирования и выбран мониторинг ионов (SIM) с 6890N газа. хроматограф (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США) сопряжен с масс-селективным детектором 5975B (70 эВ, электрон источника ионизации; Agilent Technologies), как сообщалось ранее [15]. В кратком изложении, масс-спектры сканировали в диапазоне 50-650 U со скоростью 0,99 разверток /с. Температуры инжектора, интерфейса и ионного источника были 260, 300 и 230 ° С соответственно. HP сверхвысокой 2 (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США) сшитый капиллярную колонку с покрытием фенилом /95% метилполисилоксанового привитая фаза 5% (25 м × 0,20 мм ID, толщина пленки 0,11 мкм) использовали для всех анализов. Гелий использовали в качестве газа-носителя при скорости потока 0,5 мл /мин в режиме постоянного потока. Образцы были введены (1 мкл) в режиме разделенного впрыска (10:1). Температуру печи первоначально установлена ​​на уровне 100 ° С (2 мин), увеличена до 250 ° С со скоростью 5 ° С /мин и, наконец, программируются до 300 ° С со скоростью 20 ° С /мин (5 мин). В режиме SIM, три характерные ионы для каждого соединения были использованы для подтверждения пика, и один целевой ион был выбран для количественной оценки.

Подготовка проб для анализа профилированию ОА в желудочном ТКАНЕЙ
<р> дистиллированную воду добавлены к желудочной ткани, а ткани были тонко гомогенизировали в водяной бане со льдом с Т10 основная Ультра-TURRAX® диспергатор (IKA-Werke GmbH &Amp; Co.KG, Staufen, Germany). Дистиллированную воду (500 мкл), ацетонитрил (500 мкл) и (0,2 мкг) добавляли к аликвоте гомогената (эквивалентно 10 мг ткани желудка), и полученную смесь перемешивали (2 мин) и центрифугировали (14000 оборотов в минуту в течение 10 мин) для осаждения белков. Супернатант слой доводили до рН > 12 с 5,0 М NaOH. Карбонильных групп были превращены в метоксим (MO), производные по реакции с гидрохлоридом метоксиамина (1,0 мг) при 60 ° С в течение 30 мин. Реакционную смесь затем подкисляют до рН 1-2 с помощью 10% -ного раствора серной кислоты, насыщенным раствором хлорида натрия и экстрагировали диэтиловым эфиром (3 мл), а затем этилацетат (2 мл). После добавления триэтиламина (5 мкл), объединенные экстракты упаривают досуха при слабом потоке азота (40 ° C). Толуол (20 мкл) в качестве растворителя и MTBSTFA (20 мкл) в качестве реагента силилирования были добавлены к остаткам, с последующим нагреванием при температуре 60 ° С в течение 30 мин с образованием метоксим / трет
бутилдиметилсилил производных для прямого GC-SIM-МС анализ.

Star Symbol Plotting
<р> концентрации 12 НРСО найдены в раковых тканях желудка были нормированы на соответствующие средства в нормальной группе, и каждое нормированное значение наносили на график, как линия излучается из общей центральной точки. Дальние концы линий были объединены для создания двенадцатиугольными моделей звезды с Microsoft Excel, как описано в [16], [17].

Статистический анализ
<р> Все статистические анализы проводились с SPSS версии 13.0 для Windows (IBM, Чикаго, Иллинойс, США). Уровни метаболитов сравнивали раковых тканей и нормальные ткани Уилкоксона соответствует тест пары. Новые переменные, такие как общее гликолитических продуктов, общий объем продуктов цикла Кребса и общих органов кетон, были созданы из суммы метаболитов, которые являются промежуточными продуктами или конечными продуктами в каждом пути, и различия в этих переменных в нормальных и раковых тканей были также оценивали с помощью Вилкоксона совпавшего теста пары. Различия в уровнях новых переменных как функция от различных клинико-патологических характеристик были проанализированы с помощью теста Манна-Уитни. р &л; 0,05 считалось статистически значимым

Результаты

Характеристики и клинико-патологическими Измерение ОА уровней
<р> Средний возраст 45 пациентов был зачислен 61,8 лет, и 71,1% от. пациенты были мужского пола. Доля пациентов с распространенным раком желудка был выше, чем у больных с ранним раком желудка (55,6%). Другие факторы клинико-патологических перечислены в таблице 1. Представитель SIM хроматограммы пировиноградной, молочной, 3-оксимасляную и α
-ketoglutaric кислот в нормальных и раковых тканей, показаны на рис. 1.

Сравнение ОА уровней в нормальных и раковых тканях
<р> Средние значения 12 ОУ в нормальных и раковых тканей приведены в таблице 2. В нормальных и раковых тканей, молочной кислота была наиболее распространенным, а затем яблочной и пировиноградной кислоты. Тем не менее, нормализация среднего значения в ткани ОУ рака, что в нормальной ткани, показало, что пировиноградная кислота была значительно увеличена по 2 раза в ткани рака. Кроме того, молочная и яблочная кислота также отображается приблизительно 60 и 40% увеличивает, соответственно, в опухолевой ткани по сравнению с нормальной тканью. Уровни α
-ketoglutaric, янтарная, фумаровая, щавелевоуксусной и 3-оксимасляную кислоты также значительно увеличилось в опухолевых тканях по сравнению с нормальными тканями, в то время как никаких различий не наблюдалось в уровнях лимонную, изолимонная, СНГ
-aconitic и ацетоуксусная кислот в нормальных и раковых тканей. Когда нормированные уровни были использованы для построения звездных графиков состоит из 12 лучей, различия между раком и нормальными тканями были более четкими (рис. 2). Звезда образец ткани рака была искажена, что позволяет ему быть легко отличить от двенадцатиугольными формы нормальной ткани.

Анализ значений для гликолитических Products, TCA полупродуктов и кетоновых тел
<р> Общая уровни гликолитических продуктов были рассчитаны из суммы уровней пировиноградной и молочной кислот в каждой ткани (таблица 3). Кроме того, общий уровень продуктов цикла Кребса были рассчитаны исходя из суммы уровней повышенного уровня метаболитов, связанных с циклом Кребса, а общий уровень кетоновых тел были рассчитаны из суммы уровней 3-оксимасляную и ацетоуксусной кислоты в каждая ткань. Средние уровни трех расчетных переменных были в раковых тканях значительно выше, чем в нормальных тканях (р &л; 0,001 для полных гликолитических продуктов; р &л; 0,001 для полных продуктов Кребса и р = 0,001 для полных тел кетонов).
<Р> Кроме того, мы проанализировали уровни каждой переменной в раковых тканях в соответствии с клинико-патологическими факторами участников, в том числе возраст, пол, глубина вторжения, узел метастаза лимфатический, размер, классификации Lauren и дифференциации (таблица 4). Уровни трех переменных были относительно выше в раковых тканях с дифференцированными опухолями, чем у пациентов с недифференцированных опухолей. Тем не менее, только разница в кетоновые тела значительно отличалось (р = 0,009). Кроме того, разница в уровнях кетоновых тел между тремя типами классификации Lauren также существенно (р = 0,017).

Обсуждение
<р> Насколько нам известно, это Первая демонстрация измененных уровней ОА в парном рака и образцов нормальных тканей, полученных из 45 пациентов с аденокарциномой желудка. Несмотря на то, сгенерированные данные являются сложными, различия в уровнях ОА между нормальными и раковыми тканями коррелирует с уровнем метаболитов, в том числе гликолитических продуктов. Повышенный уровень кетоновых тел в тканях раковых был в значительной степени связано с гистологических признаков рака желудка.
<Р> аэробного гликолиза в злокачественных опухолях была хорошо описана более 60 лет назад от Warburg и известен как "эффект Варбурга "[8]. Измененная гликолитического пути в злокачественных опухолях активируется повышающей регуляции нескольких ферментов, таких как глюкоза tranporter-1 (Glut-1) и гексокиназы-2. При раке желудка, положительное иммуногистохимическое окрашивание на GLUT-1 была связана с вторжением опухоли и метастазов в лимфатических узлах [18], [19]. Тем не менее, обнаружение экспрессии пути метаболизма, связанных с молекулами не привело к разработке новых диагностических или терапевтических средств. Количественное измерение продуктов метаболизма из гликолиза может привести к образованию более чувствительных маркеров, чем экспрессию ферментов в рака желудка. Предыдущие отчеты показали, что измерение метаболитов может быть возможным средством оценки метаболического выключателя, такие как аэробного гликолиза не связанных с митохондриальной окислительного фосфорилирования, в злокачественной опухоли [13], [20]. В настоящем исследовании, уровни пировиноградной и молочной кислот, которые являются метаболиты, связанные с гликолиза, были значительно повышены в опухолевых тканях по сравнению с нормальными тканями. Кроме того, символ звезды участки, которые были основаны на уровнях 12 ОУ после нормализации до соответствующих образцов нормальной ткани, были признаны эффективными для визуальной идентификации образцов ткани рака из-за их искаженных двенадцатиугольными узорами. Несмотря на то, были найдены образцы нормальной ткани, чтобы быть адекватным в качестве образца для контроля образцов ткани рака, существует острая необходимость в крупномасштабных исследованиях ОАГ уточнить значимость изменений уровней ОА в раковых тканях у пациентов с аденокарциномой желудка. Высота многих Американских Государств, которые могут возникнуть в результате каскада аэробного гликолиза, указывает на измененную метаболизм в тканях желудка рака.
<Р> Концентрации метаболитов, которые представляют собой небольшие молекулы, присутствующие в тканях человека или жидкости, могут быть измерены оценить биологические аномалии в ткани рака. Анализ злокачественных опухолей по сравнению с нормальными тканями стала чувствительным инструментом для исследования рака в связи с развитием метаболомики технологии, которая позволяет количественно оценить и идентификацию metabolomes [13]. Несколько отчетов показали, что продукты метаболических путей, таких как фосфохолин и glycerophosphocholine, возводятся в тканях молочной железы по сравнению с доброкачественными или нормальными тканями [21] - [23]. Другие исследования простаты и рака мозга также сообщили об увеличении гликолиза продуктов в опухолевых тканях, но и все другие исследования применены методы ЯМР для измерения уровней метаболитов в тканях человека. Здесь мы использовали более чувствительный и селективный метод, GC-MS, чтобы измерить уровни метаболитов в парных нормальных и раковых тканей желудка. ГХ-МС может идентифицировать более 100 соединений, из небольшого количества человеческих тканей, и Чен и др. Ранее сообщалось, использование GC-MS для измерения продуктов обмена веществ в биопсию колоректального рака и нормальных тканей [24]. В настоящем исследовании мы провели анализ ОА профилирование с приблизительно 10 мг ткани. Хотя мы измерили уровни ОА с использованием тканей, полученных в ходе хирургической резекции, предоперационная измерения могут быть клинически более значимым для определения модальности лечения. Поскольку ткани весом более 5 мг может быть получена путем гастроскопической биопсии, то можно применить нашу технику на биопсию образцов. Кроме того, мы сохранили интервал времени между резекция и морозильное в операционном зале как можно короче, чтобы уменьшить смещение от метаболического искажения после ишемии тканей во время хирургической резекции. Таким образом, ГХ-МС на основе профилирование метаболитов, связанных с метаболизмом глюкозы в резецированными или биопсию ткани может представлять собой чувствительный метод для того чтобы контролировать изменения в метаболизме глюкозы в ткани рака.
<Р> Для поддержания гомеостаза в нормальных клетках, промежуточные метаболиты, такие как лимонная кислота, щавелевоуксусной кислоты и α
-ketoglutaric кислоты, которые участвуют в цикле Кребса, используются для синтеза жирных кислот, нуклеиновых кислот и аминокислот. В то же время, метаболические изменения в раковых клетках, уменьшить образование ацетил-КоА из пирувата, конечного продукта гликолиза, вследствие дисфункции пируват-дегидрогеназы, что может привести к недостаточному ацетил-СоА в качестве предшественника для цикла Кребса [25]. Для обеспечения анаболических предшественников для роста опухоли, сопутствующих механизмов, таких как glutaminolysis, скорее всего активируются, что приводит к изменениям в цикле Кребса [26]. Таким образом, предполагалось, что уровни промежуточных метаболитов из цикла Кребса будет отличаться в тканях раковых и нормальных тканей (таблица 2). Среди промежуточных продуктов метаболизма глюкозы пути, уровни молочной кислоты, которая является конечным конечным продуктом гликолиза, были самыми высокими в обеих тканях раковых и нормальных тканей. В первых трех этапах цикла Кребса, лимонной, цис
-aconitic кислоты и изолимонная кислоты образуются из ацетил-КоА, который является источником окислительного фосфорилирования в митохондриях. Уровни этих метаболитов не было заметно отличались между нормальными и раковыми тканями. Цикл Кребса может работать с использованием другого источника ввода, такие как глутамин, и α
-ketoglutaric кислота является первым продуктом glutaminolysis. Уровни продуктов, которые образуются после α
-ketoglutaric кислоты, в том числе янтарная, фумаровая, яблочная и щавелевоуксусная кислот, были в ткани рака значительно выше, чем в нормальной ткани.
<Р> поглощение кетоновые тела в опухолевых клетках наблюдалась в ответ на гипоксических условиях в злокачественные опухоли на шее [27] головы и. Повышение эффективности использования кетоновых тел может способствовать выработке энергии в злокачественную опухоль, хотя это, вероятно, представляет собой небольшую часть производства энергии по сравнению с поглощением глюкозы. В естественных условиях
исследование показало, что изменения в /ацетоацетатные соотношении 3-hydroxybutylic кислоты может быть чувствительным маркером прогрессирования опухоли [28]. Даже увеличился кетона в опухоли может усилить несколько генов, которые были связаны с прогнозом пациентов с раком молочной железы. [29] Эти предыдущие результаты свидетельствуют о возможности измерения кетона в качестве биомаркеров для прогнозирования выживаемости больных со злокачественными опухолями. В данном исследовании в качестве несколько промежуточных продуктов метаболизма глюкозы были увеличены в ткани рака, 3-оксимасляной кислоты, своего рода кетоновых тел, также значительно увеличилось в опухолевых тканях по сравнению с нормальными тканями желудка. Принципиальные презентации уровней ОА, включая гликолитических перемежающейся и кетоновых тел в соответствии с метаболического пути показаны на рис. 3.

В настоящем исследовании уровень общего кетоновых тел в опухолевых тканях была значительно увеличена в рака желудка дифференцированной гистологии и кишечного типа. Канцерогенеза рака желудка различается в зависимости от гистологического типа. Кишечный рак желудка вызывается инфекцией с хеликобактерной
, последующего гастрита и регенерации тканей [30]. Хотя фенотипы метаболических изменений в зависимости от гистологического типа не были полностью охарактеризованы, точность ФДГ-ПЭТ основана на ненормальность метаболизма глюкозы зависит от дифференциации рака желудка [31]. Таким образом, диагностические и терапевтические методы, основанные на метаболит измерений могут быть применимы к конкретным гистологических типов рака желудка. До начала клинического применения, необходимы дополнительные исследования по корреляции между уровнями метаболита и клинических исходов, таких как коэффициент выживаемости. Однако недавние исследования были затруднены несколько ограничений, включая низкие количества пациентов и продолжительности наблюдения. Дальнейшие клинические исследования должны быть проведены, чтобы подтвердить роль ОА профилирования в качестве диагностического механизма или использования метаболических биомаркеров для прогнозирования прогноза заболевания.
<Р> В заключение, мы показали, что уровни ОА в парном рака и образцов нормальных тканей, полученных у пациентов с аденокарциномой желудка обнаруживают существенные различия метаболических. Эти результаты могут быть важны для понимания того, как изменения ОА связаны с метаболизм глюкозы. Профилирование анализ ОА в настоящем исследовании, может быть в целом полезным клиническим инструментом для понимания сложности метаболических событий в аденокарциномы желудка. Кроме того, этот метод может оказаться полезным методом для будущего обнаружения рака желудка специфических биомаркеров для диагностических и терапевтических стратегий.

Выражение признательности

Авторы благодарят г-жу Geetika Пхукан за ее секретарской помощи в подготовка рукописи.

• PLoS ONE: Регулирование RKIP функции по Helicobacter Pylori в желудочном раке
• PLoS ONE: Идентификация и характеристика CDH1 зародышевой Варианты в спорадических больных раком желудка и у лиц, п…