PLoS ONE: kwantitatieve meting van organische zuren in weefsels van maagkankerpatiënten Geeft Verhoogd glucose metabolisme in Gastric Cancer

Abstract

Het niveau van organische zuren die metabole route eindproducten zijn belangrijke indicatoren van fysiologische toestand, en moge geassocieerd met metabole veranderingen in kanker. Het doel van deze studie is het niveau van organische zuren in kankercellen en normale weefsels onderzoeken van maagkanker patiënten en de rol van metabole veranderingen in maagkanker bevestigen. Organische zuren in normale en kankercellen weefsels 40-5 patiënten met adenocarcinoom van de maag werden onderzocht door middel van gaschromatografie-massaspectrometrie in geselecteerde ion bewaking modus als methoxim / tert
butyldimethylsilyl derivaten. We analyseerden de aanzienlijke verschillen in de niveaus van organische zuren in normale en kankerweefsels en onderzochten de correlatie van deze niveaus in kankerweefsel met klinische en pathologische kenmerken. De niveaus van Krebs fietsonderdelen, zoals α
-ketoglutaric zuur, barnsteenzuur, fumaarzuur, appelzuur en oxaalazijnzuur, waren significant toegenomen in kankerweefsel in vergelijking met normale weefsels. Bovendien, de niveaus van glycolytische producten, zoals pyrodruivenzuur en melkzuur, alsmede de niveaus van ketonlichamen, waaronder 3-hydroxyboterzuur, werden ook aanzienlijk toegenomen in kankerweefsel in vergelijking met normale weefsels. De niveaus van ketonen in de kanker weefsels met gedifferentieerde histologie en in intestinale-type kanker weefsels werden aanzienlijk toegenomen. Het organische zuur bepalingsanalyse hier beschreven een algemeen nuttige klinische documentatie van de complexiteit van metabole gebeurtenissen in gastrisch adenocarcinoom, en organische zuren kunnen potentieel als metabole merkers voor de toekomstige ontdekking van diagnostische en therapeutische modaliteiten zijn.

Visum: Hur H, Paik MJ, Xuan Y, Nguyen DT, Ham IH, Yun J, et al. (2014) kwantitatieve meting van organische zuren in weefsels van maagkankerpatiënten Geeft Verhoogd glucose metabolisme bij maagkanker. PLoS ONE 9 (6): e98581. doi: 10.1371 /journal.pone.0098581

Editor: Javier S. Castresana, Universiteit van Navarra, Spanje

Ontvangen: 13 februari 2014; Aanvaard: 5 mei 2014; Gepubliceerd: 9 juni 2014

Copyright: © 2014 Hur et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd gesteund door de Basic Science Research Program van de National Research Foundation Korea (NRF), dat wordt gefinancierd door het Ministerie van Onderwijs, Wetenschap en Technologie (2012R1A1A1012602), en de Priority Research Centres Program door de National Research Foundation van Korea (NRF ), dat wordt gefinancierd door het Ministerie van Onderwijs, Wetenschap en Technologie (2009-0093826). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Hoewel gastrische kanker sterfte is afgenomen, is het nog steeds de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte [1]. Veel patiënten met maagkanker gediagnosticeerd zijn in een vergevorderd stadium, en ze hebben een hoge mate van recidief na curatieve resectie en een slechte respons op de behandeling [2], [3]. Het overlevingspercentage van maagkanker te verbeteren, zijn de inspanningen gericht op de identificatie van patiënten met een slechte prognose en nieuwe therapeutische modaliteiten basis van moleculaire mechanismen [4]. Tot op heden, genomische, proteomische en epigenetische studies zijn gebruikt om moleculaire mechanisme van maagkanker helderen en om biomarkers geassocieerd met een slechte prognose en slechte respons op behandeling [4] identificeren, [5]. Deze biomarkers kunnen doelwit voor de behandeling van patiënten met gevorderde maagkanker [6]. De resultaten van de behandeling voor hen steeds onbevredigend. Het kan één van de redenen dat de carcinogenese van maagkanker wordt bemoeilijkt door het bestaan ​​van meerdere genetische variaties en verschillende externe factoren, zoals zijn Helicobacter pylori infectie
en zout inname [7]. Aldus kunnen de producten van verschillende metabole routes in kwaadaardige tumoren die reageren op complexe genetische en omgevingsfactoren veranderingen cruciaal biomarkers de prognose voorspellen en therapeutisch doel stellen bij maagkanker.

De belangrijke rol van glucosemetabolisme bij kanker cellen is goed ingeburgerd, en kankercellen vertonen verhoogde glycolyse, zelfs onder niet-hypoxische omstandigheden in vergelijking met normale cellen [8]. Op basis van deze eigenschap van kankercellen, 2-fluor-2-deoxy-D-glucose positron emissie tomografie (FDG-PET) kan worden gebruikt om kwaadaardige tumoren te diagnosticeren en het chemotherapeutische respons voorspellen [9], [10]. De mechanismen van afwijkende glucose metabolisme tijdens carcinogenese worden niet volledig begrepen, bemoeilijken het gebruik van leden van deze route als diagnose- en therapeutische doelen. De kwantitatieve meting van organische zuren (OAS), die de eindproducten van metabole processen en kan kanker fenotypes weerspiegelen in tumor- en non-tumor weefsels van kankerpatiënten kunnen ons begrip van de metabole veranderingen die optreden bij kanker te verbeteren. Organische zuren kunnen ook gebruikt worden als biomarker ziekteprogressie, de respons op de behandeling en prognose voorspellen. Echter, slechts een paar rapporten op de metabole profilering van maagkanker weefsel gepubliceerd, en deze rapporten hebben betrokken weinig patiënten [11], [12]. Hoewel verschillende werkwijzen, zoals kernmagnetische resonantie (NMR) spectroscopie en massaspectrometrie (MS), voor de kwantitatieve meting van metabolieten ontwikkeld, gaschromatografie (GC) gekoppeld aan massaspectrometrie (MS) is uitgegroeid tot de gouden standaard voor de analyse van laag molecuulgewicht metabolieten vanwege de hoge gevoeligheid en reproduceerbaarheid [13].

Zo wij verondersteld dat metabole profielanalyse via GC-MS tumor- en non-tumor gastrische weefsels kan gunstig zijn voor het evalueren metabole veranderingen in zijn maagkanker. De verschillen in de niveaus van de metabolieten tussen gezond en kankerweefsel geven de rol die deze trajecten spelen in de maag carcinogenese. Bovendien, voor patiënten met kanker van verschillende mate van ontwikkeling en histologische kenmerken, hebben we geprobeerd de metabolische functies in naar de klinische en pathologische kenmerken van maagkanker.

Materialen en Werkwijzen

Patiënten en weefselmonsters

de studie protocol werd goedgekeurd door de Institutional review Board van Ajou University Hospital (Suwon, Zuid-Korea; AJIRB-MED-KSP-11-212), en schriftelijke toestemming werd verkregen van alle deelnemende patiënten. Van april tot juni 2010 werden 45 patiënten met adenocarcinoom van de maag werden gediagnosticeerd door gastroscopisch biopsie ingeschreven. Computertomografie beelden van de buik en bekken naast röntgen- en tumor markers werden beoordeeld op klinische staging voor de operatie. Het merendeel van de patiënten had maagkanker operatie ondergaan in opzet curatieve, maar zes patiënten kregen palliatieve resectie voor bloeden en obstructie. Totale of subtotale gastrectomie met de juiste lymfeklierdissectie werd uitgevoerd, gevolgd door reconstructie volgens de richtlijnen voor behandeling van de Japanse Gastric Cancer Association [14]. Onmiddellijk na chirurgische resectie, tumorweefsel en aangrenzend normaal weefsel werden verkregen van het 45 maag kankerpatiënten. De verkregen weefsels werden onmiddellijk bevroren in vloeibare stikstof en bewaard bij -80 ° C tot gebruik.

Chemicaliën en reagentia

De volgende OA standaarden die in deze studie werden gekocht bij Sigma-Aldrich (St. . Louis, MO, USA): 3,4-dimethoxybenzoëzuur als interne standaard (IS), 3-hydroxyboterzuur, pyrodruivenzuur, melkzuur, barnsteenzuur, fumaarzuur, oxaalazijnzuur, α
-ketoglutaric , appelzuur, cis
-aconitic, citroenzuur en isocitroenzuur. Acetoacetaat werd gekocht bij Tokyo Chemical Industry (Tokyo, Japan). Methoxyamine-hydrochloride werd ook verkregen van Sigma-Aldrich. N-methyl-N - ( tert
butyldimethylsilyl) trifluoracetamide (MTBSTFA) + 1% tert
-butyldimethylchlorosilane werd verkregen van Thermo Scientific (Bellefonte, PA, USA). Tolueen, diethylether, ethylacetaat en dichloormethaan (pesticide kwaliteit) werden verkregen van Kanto Chemical (Chuo-ku, Tokyo, Japan). Natriumhydroxide werd geleverd door Duksan (Ansan, Zuid-Korea), en zwavelzuur werd gekocht van Samchun Pure Chemical (Pyeongtaek, Zuid-Korea). Alle andere chemicaliën waren van analytische zuiverheid.

kwantitatieve meting van metabolieten met behulp van de GC-MS methode

gederivatiseerde monsters werden geanalyseerd in zowel scan en geselecteerde ion bewaking (SIM) mode met een 6890N gas chromatograaf (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) gekoppeld aan een 5975B massaselectieve detector (70 eV electronen ionisatiebron, Agilent Technologies) zoals eerder beschreven [15]. In het kort werden de massaspectra gescand in verschillende 50-650 u met een snelheid van 0,99 scans /s. De temperaturen van de injector, interface en ionenbron waren 260, 300 en 230 ° C. Een HP Ultra-2 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) verknoopt capillaire kolom bekleed met een 5% fenyl /95% methylpolysiloxaan gebonden fase (25 m x 0,20 mm ID, 0,11 urn filmdikte) werd gebruikt voor alle analyses. Helium werd als draaggas met een debiet van 0,5 ml /min bij constante stroom modus. Monsters (1 pl) werden geïntroduceerd in split-injectie mode (10:01). De oventemperatuur werd aanvankelijk bij 100 ° C (2 min), verhoogd tot 250 ° C met een snelheid van 5 ° C /min en uiteindelijk geprogrammeerd tot 300 ° C met een snelheid van 20 ° C /min (5 min). In de SIM-modus, drie karakteristieke ionen voor elke verbinding werden gebruikt voor de piek bevestiging, en één doel ion werd geselecteerd voor de kwantificering.

Monstervoorbereiding voor profielanalyse van OA in de maag weefsels

Gedistilleerd water was toegevoegd aan de gastrische weefsels en de weefsels werden fijn gehomogeniseerd in een ijswaterbad met een T10 basic Ultra-Turrax® dispergeerinrichting (IKA-Werke GmbH & Co.KG, Staufen, Duitsland). Gedestilleerd water (500 ui), acetonitril (500 ui) en IS (0,2 ug) werd toegevoegd aan het monster homogenaat (overeenkomend met 10 mg van maagweefsel), en het mengsel werd gevortext (2 min) en gecentrifugeerd (14.000 rpm 10 min) om eiwitten neer te slaan. De bovendrijvende laag werd bijgesteld tot pH gt; 12 met 5,0 M NaOH. Carbonylgroepen omgebouwd tot methoxim (MO) derivaten door reactie met methoxyamine-hydrochloride (1,0 mg) bij 60 ° C gedurende 30 minuten. Het reactiemengsel werd vervolgens aangezuurd tot pH 1-2 met een 10% zwavelzuuroplossing verzadigd met natriumchloride en geëxtraheerd met diethylether (3 ml) gevolgd door ethylacetaat (2 ml). Na toevoeging van triethylamine (5 ui) werden de gecombineerde extracten onder een voorzichtige stroom stikstof (40 ° C) drooggedampt. Tolueen (20 ui) als oplosmiddel en MTBSTFA (20 ui) als silyleringsmiddel toegevoegd aan het residu, gevolgd door verwarming bij 60 ° C gedurende 30 min tot methoxim /
tert-butyldimethylsilyl derivaten directe vorm GC-SIM-MS-analyse.

Star Symbol plotten

de concentraties van 12 operationele beoordelingen gevonden bij maagkanker weefsels werden genormaliseerd naar de overeenkomstige middelen in de normale groep, en elke genormaliseerde waarde werd uitgezet als een lijn straalt uit een gemeenschappelijke centrale punt. De uiteinden van de lijnen werden samengevoegd tot twaalfhoekige ster patronen te produceren met Microsoft Excel zoals elders beschreven [16], [17].

Statistische analyse

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS versie 13.0 voor Windows (IBM, Chicago, IL, USA). De niveaus van metabolieten werden vergeleken tussen kankerweefsels en normale weefsels door de Wilcoxon matched pairs proef. Nieuwe variabelen, zoals de totale glycolytische producten, totale Krebscyclus produkten en totale ketonlichamen, gecreëerd door de som van de metabolieten, die de tussenproducten of eindproducten in elke route zijn, en de verschillen in deze variabelen in normale en kankerweefsels waren eveneens door de Wilcoxon matched pairs proef. De verschillen in de niveaus van de nieuwe variabelen als functie van de klinisch-pathologische kenmerken werden geanalyseerd met de Mann-Whitney-test. p < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant

Resultaten

klinisch-pathologische kenmerken en waardering van OA Levels

De gemiddelde leeftijd van de 45 deelnemende patiënten was 61,8 jaar en 71,1% van de. de patiënten waren mannen. Het percentage patiënten met gevorderde maagkanker hoger dan die van patiënten met vroege maagkanker (55,6%). Andere klinische en pathologische factoren worden opgesomd in Tabel 1. Representatieve chromatogrammen van SIM pyrodruivenzuur, melkzuur, 3-hydroxyboterzuur en α
-ketoglutaric zuren in normale en kanker weefsels worden getoond in Fig. 1.

Vergelijking van OA niveaus in normale en kankerweefsel

De gemiddelde waarden van de 12 in de normale operationele beoordelingen en kanker weefsels worden getoond in Tabel 2. In de normale en kankerachtige weefsels, melkzuur zuur was de meest voorkomende, gevolgd door appelzuur en pyrodruivenzuur zuren. Echter, normalisatie van de gemiddelde waarde van OA in kankerweefsel die in normaal weefsel bleek dat pyrodruivenzuur significant verhoogd met 2-voudig in kankerweefsel. Bovendien, melkzuur en appelzuur weergegeven eveneens ongeveer 60 tot 40% toeneemt, respectievelijk in kankerweefsel in vergelijking met normaal weefsel. De niveaus van α
-ketoglutaric, barnsteenzuur, fumaarzuur, oxaalazijnzuur en 3-hydroxy- zuren werden ook aanzienlijk toegenomen in kankerweefsel in vergelijking met normale weefsels, terwijl er geen verschillen in het niveau van waargenomen citroenzuur, isocitroenzuur, cis
-aconitic en acetoazijnzure zuren in normale en kanker weefsels. Wanneer de genormaliseerde niveaus werden gebruikt om stergrafieken uit 12 stralen construeren, de verschillen tussen kanker en normale weefsels werden duidelijker (fig. 2). De ster patroon van het kankerweefsel werd vervormd, waardoor het gemakkelijk te onderscheiden van de twaalfhoekige vorm van normaal weefsel.

Analyse van de Waarden voor glycolytische Products, TCA Intermediates en ketonen

De totale niveaus van glycolytische producten werden berekend uit de som van de niveaus van pyruvinezuur en melkzuur in elk weefsel (tabel 3). Verder werden de totale niveaus van citroenzuurcyclus producten berekend door de som van de niveaus van verhoogde metabolieten verband met de Krebs cyclus en de totale niveaus van ketonlichamen werden berekend uit de som van de niveaus van 3-hydroxyboterzuur en acetoacetaat zuren in elk weefsel. De gemiddelden van de drie berekende variabelen waren in kankerweefsel significant hoger dan in normale weefsels (p < 0,001 voor volledige glycolytische producten; p < 0,001 voor totale Krebs producten en p = 0,001 voor totale ketonlichamen).

Verder analyseerden we de niveaus van elke variabele in kankerweefsel volgens de klinische en pathologische factoren van de deelnemers, zoals leeftijd, geslacht, invasie diepte, lymfeknoop metastase, grootte, indeling Lauren en differentiatie (Tabel 4). De niveaus van de drie variabelen relatief hoger in kankerweefsel met gedifferentieerde tumoren dan in die met ongedifferentieerde tumoren. Slechts het verschil in ketonlichamen was significant verschillend (p = 0,009). Daarnaast is het verschil in de niveaus van ketonlichamen tussen de drie types van Lauren indeling was ook significant (p = 0,017).

Discussie

Voor zover ons bekend, is dit het eerste demonstratie van gewijzigde OA niveaus in gepaarde kanker en normale weefselmonsters verkregen van 45 patiënten met adenocarcinoom van de maag. Hoewel de gegenereerde gegevens complex, de verschillen in OA niveaus tussen normale en kankerweefsels gecorreleerd met de niveaus van metabolieten, waaronder glycolytische producten. De toegenomen ketonlichamen in kankerweefsel was significant gerelateerd aan de histologische kenmerken van maagkanker.

Aerobe glycolyse in kwaadaardige tumoren welomschreven meer dan 60 jaar geleden door Warburg en staat bekend als "de Warburgeffect "[8]. De gewijzigde glycolyse in kwaadaardige tumoren wordt geactiveerd door de opregulatie van verschillende enzymen, zoals glucose tranporter-1 (GLUT-1) en hexokinase-2. Bij maagkanker, heeft positieve immunohistochemische kleuring voor GLUT-1 in verband gebracht met tumorinvasie en lymfeklier [18], [19]. Echter, de detectie van de expressie van metabole route-gerelateerde moleculen heeft niet geleid tot de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en therapeutische hulpmiddelen. De kwantitatieve bepaling van stofwisselingsproducten van glycolytische routes kunnen gevoeliger markers opleveren dan de expressie van enzymen in maagkanker. Eerdere rapporten hebben aangetoond dat de meting van metabolieten kan een mogelijke manier van evalueren van de metabole switch, zoals aërobe glycolyse niet-mitochondriale oxidatieve fosforylering, een kwaadaardige tumor [13], [20]. In deze studie, de niveaus van pyruvinezuur en melkzuur, waarbij de metabolieten betreffende de glycolytische weg zijn, waren significant verhoogd in kankerweefsel in vergelijking met normale weefsels. Bovendien, de stersymbool kavels, die gebaseerd waren op het niveau van 12 OA na normalisatie naar de overeenkomstige normale weefselmonsters bleken effectief voor de visuele identificatie van kanker weefselmonsters te zijn vanwege hun vervormde twaalfhoekige patronen. Hoewel normale weefselmonsters bleken voldoende als een controle patroon voor kanker weefselmonsters te zijn, is er een dringende behoefte aan grootschalige studies van OA om de betekenis van de veranderingen in OA levels in kanker weefsels van patiënten met adenocarcinoom van de maag te verduidelijken. De hoogte van vele OA, die kunnen voortvloeien uit een cascade van aerobe glycolyse, geeft een veranderd metabolisme in weefsels maagkanker.

De concentraties van metabolieten, die kleine moleculen in humane weefsels of vloeistoffen, meetbaar biologische abnormaliteiten in kankerweefsel evalueren. Analyse van kwaadaardige tumoren in vergelijking met normale weefsels is uitgegroeid tot een gevoelig middel voor kankeronderzoek door de ontwikkeling van metabolomics technologie, die de kwantificering en identificatie van metabolomes [13] mogelijk maakt. Verscheidene rapporten hebben aangetoond dat producten van metabole routes, zoals fosfocholine en glycerophosphocholine, worden verhoogd in borstkankerweefsels vergelijking met goedaardige of normale weefsels [21] - [23]. Andere onderzoeken naar prostaatkanker en hersentumoren ook gemeld toegenomen glycolytische producten in tumorweefsels, maar alle andere studies NMR-technieken toegepast om de niveaus van metabolieten in menselijke weefsels te meten. Hier gebruikten we een meer gevoelige en selectieve wijze, GC-MS, om de niveaus van metabolieten in gepaarde normale en kankerachtige gastrische weefsels te meten. GC-MS te identificeren meer dan 100 verbindingen uit een kleine hoeveelheid menselijk weefsel en Chan et al. eerder gemeld het gebruik van GC-MS metabole produkten biopsie colorectale kanker en normale weefsels [24] te meten. In de huidige studie, uitgevoerd we OA profiling-analyse met ongeveer 10 mg van weefsel. Hoewel we gemeten OA niveaus met behulp van weefsels verkregen tijdens chirurgische resectie, kan preoperatieve meting klinisch zinvoller zijn om de behandeling modaliteit te bepalen. Omdat weefsels die meer dan 5 mg kan worden verkregen door biopsie gastroscopisch, is het mogelijk om onze techniek toe te passen op biopsie specimens. Bovendien hielden we de intervaltijd tussen resectie en bevriezen in de operatiekamer zo kort mogelijk de voorspanning van metabole verstoring volgende weefselischemie tijdens chirurgische resectie verminderen. Derhalve kan GC-MS-gebaseerde profilering van metabolieten in verband met het metabolisme van glucose in resectie of biopsie weefsel een gevoelige techniek om de veranderingen in glucose metabolisme in kankerweefsel controleren vertegenwoordigen.

Om homeostase in normale cellen, intermediaire metabolieten, zoals citroenzuur, oxaalazijnzuur en α
-ketoglutaric zuur, die betrokken zijn bij de Krebs cyclus worden gebruikt voor de synthese van vetzuren, nucleïnezuren en aminozuren. Ondertussen metabole veranderingen in kankercellen verlagen de productie van acetyl CoA van pyruvaat, het eindproduct van glycolyse, door de disfunctie van pyruvaat dehydrogenase, wat kan leiden tot onvoldoende acetyl CoA als precursor voor de Krebs cyclus [25]. Anabole uitgangsstoffen voor tumorgroei gelijktijdige mechanismen, zoals glutaminolysis leveren, worden waarschijnlijk geactiveerd, wat resulteert in veranderingen in de Krebs cyclus [26]. Zo werd verwacht dat de mate van tussentijdse metabolieten uit de Krebs cyclus verschillend kankerweefsels en normale weefsels (Tabel 2) zou zijn. Onder de tussenproducten van het glucosemetabolisme route, de niveaus van melkzuur, hetgeen het uiteindelijke eindproduct van glycolyse, waren het hoogst bij zowel kankerweefsels en normale weefsels. In de eerste drie stappen van de Krebs-cyclus, citroenzuur, cis
-aconitic zuur en isocitroenzuur worden gegenereerd uit acetyl CoA, dat een bron van oxidatieve fosforylering in mitochondriën. De niveaus van deze metabolieten niet aanmerkelijk verschillen tussen normale en kankerweefsels. De Krebs cyclus kan bedienen met behulp van een andere bron van input, zoals glutamine, en α
-ketoglutaric zuur is het eerste product van glutaminolysis. De niveaus van de producten die worden gegenereerd nadat α
-ketoglutaric zuur, zoals barnsteenzuur, fumaarzuur, appelzuur en oxaalazijnzuur zuren waren in kankerweefsel significant hoger dan in normaal weefsel.

De opname van ketonlichamen in tumorcellen waargenomen als reactie op hypoxische omstandigheden bij hoofd- en nekkanker [27]. Toenemende gebruik van ketonen kan bijdragen aan energieproductie in een kwaadaardige tumor, hoewel dit waarschijnlijk slechts een klein deel van de productie van energie in vergelijking met de opname van glucose. Een In vivo
onderzoek bleek dat veranderingen in de 3-hydroxybutylic zuur /acetoacetaat verhouding gevoelige marker van tumorprogressie [28] kan zijn. Zelfs verhoogde keton in een tumor verschillende genen die verband hielden met de prognose van patiënten met borstkanker zou kunnen vergroten. [29] De voorgaande resultaten suggereren de mogelijkheid keton meting als biomarker voor de overleving van de patiënten met maligne tumoren voorspellen. In deze studie, en verschillende tussenproducten glucosemetabolisme in kankerweefsel, 3-hydroxyboterzuur verhoogd, een soort ketonlichamen, was eveneens verhoogd in tumorweefsels in vergelijking met normale gastrische weefsels. Schematische voorstellingen van OA niveaus waaronder glycolytische intermitterende en ketonen volgens metabolisatieroute getoond in Fig. 3.

In de huidige studie werd het niveau van de totale ketonen in de tumor weefsels aanzienlijk toegenomen in de maag kanker van gedifferentieerde histologie en intestinale type. De carcinogenese maagkanker verschilt per weefseltype. Intestinale maagkanker wordt veroorzaakt door infectie met Helicobacter pylori
daaropvolgende gastritis en weefselregeneratie [30]. Hoewel de fenotypen van metabole veranderen afhankelijk weefseltype niet volledig gekarakteriseerd, de nauwkeurigheid van FDG-PET basis van de afwijking van het glucosemetabolisme afhankelijk differentiatie maagkanker [31]. Aldus kunnen diagnostische en therapeutische technieken op basis metaboliet metingen voor specifieke histologische types maagkanker is. Voorafgaand aan klinische toepassing, zijn bijkomende studies nodig over de correlatie tussen metaboliet niveaus en klinische resultaten, zoals de overlevingskans. Echter, recente studies bemoeilijkt door verschillende beperkingen, zoals lage aantal patiënten en de duur van de follow-up. Verdere klinische studies te worden uitgevoerd om de rol van OA profilering als een diagnostische modaliteit of het gebruik van de metabolische biomarkers ziekteprognose voorspellen bevestigen.

Concluderend hebben we aangetoond dat OA niveaus gepaarde kanker en normale weefselmonsters verkregen van patiënten met adenocarcinoom van de maag vertonen significante metabolische verschillen. Deze resultaten kunnen belangrijk zijn om te begrijpen hoe OA wijzigingen hebben betrekking op de stofwisseling glucose zijn. De OA profilering analyse in dit onderzoek kan een algemeen nuttig klinisch hulpmiddel voor het begrijpen van de complexiteit van metabole gebeurtenissen in adenocarcinoom van de maag zijn. Bovendien kan deze methode een nuttige techniek voor de toekomst ontdekking van maagkanker-specifieke biomarkers voor diagnostische en therapeutische strategieën.

Dankwoord

De auteurs danken mevrouw Geetika Phukan voor haar secretariële ondersteuning in de voorbereiding van het manuscript.

• PLoS ONE: Regulatie van RKIP Functie door Helicobacter pylori bij maagkanker
• PLoS ONE: Identificatie en karakterisering van CDH1 Kiembaan Varianten in Sporadische maagkankerpatiënten en personen met een risico op maagkanker