Znanstveniki odkrivajo potencialne spojine zdravil, ki ciljajo na običajno vrsto raka jeter

Znanstveniki iz Singapurskega inštituta za rak (CSI Singapore) na Nacionalni univerzi v Singapurju, in Agencija za znanost, Tehnološko -raziskovalni (A*STAR) Genomski inštitut v Singapurju (GIS) je odkril štiri potencialne spojine zdravil, ki ciljajo na hepatocelularni karcinom (HCC), najpogostejša vrsta raka jeter. Ugotovitve, ki so bili izdelani z uporabo platforme za presejanje zdravil, usmerjenih v gene raka, ki jo je razvila ekipa, pričakuje se, da bodo utrli pot novim in učinkovitejšim zdravilom raka jeter in drugih vrst raka.

Študija je bila izvedena v sodelovanju z Brighamom in žensko bolnišnico, Boston, in Harvard Medical School, njegove ugotovitve pa so bile objavljene v znanstveni reviji Gastroenterologija avgusta 2019.

HCC predstavlja 85 odstotkov pojavnosti raka na jetrih. Zaradi pomanjkanja učinkovitih terapevtskih posegov za HCC je rak jeter postal tudi drugi vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. Sedanja zdravila, kot sorafenib in regorafenib, ki se uporabljajo za zdravljenje HCC niso trajne, in se običajno uporabljajo le za zdravljenje bolnikov z napredovalo stopnjo HCC. Za odpravo te neizpolnjene potrebe so potrebni napredki pri odkrivanju HCC.

Raziskovalna skupina je zato razvila platformo za presejanje zdravil, usmerjenih proti raku, ki je uporabila knjižnice sintetičnih molekul in naravnih spojin, identificirati potencialne kandidate za droge proti SALL4, gen za raka, povezan s HCC. Ti kandidati za zdravila lahko obravnavajo neizpolnjene zdravstvene potrebe po učinkovitejšem zdravljenju HCC.

Ekipa je odkrila štiri naravne spojine, ki ciljajo na SALL4, je beljakovina, ki je ključnega pomena za zgodnji embrionalni razvoj, vendar je običajno utišana v tkivih odraslih. Beljakovine, vendar je bilo ugotovljeno, da se reaktivira pri različnih vrstah raka in je izražen tudi v 30 do 50 odstotkih tumorjev HCC.

Te naravne spojine bi lahko omejile rast rakavih celic HCC, povezanih s SALL4. Sonda teh spojin je pokazala, da so zaviralci oksidativne fosforilacije, presnovna pot, ki spodbuja rast rakavih celic z visoko ekspresijo SALL4.

Ekipa je nadalje pokazala, da je opredeljena najmočnejša naravna spojina, oligomicin, so imeli v predkliničnih študijah večjo učinkovitost kot obstoječa standardna zdravila sorafenib, in je pri učinkovitih odmerkih pokazal malo toksičnosti. Oligomicin proizvajajo bakterije streptomyces. V kombinaciji s sorafenibom oligomicin bi lahko dodatno zmanjšal rast tumorjev HCC, povezanih s SALL4 in vivo .

Oligomicin se lahko uporablja tudi za zatiranje drugih vrst raka, povezanih s SALL4, kot je pljučni rak. Ugotovitve skupaj kažejo, da SALL4 služi kot potencialni biomarker za zdravnike pri izbiri bolnikov z rakom, ki bi jim lahko koristile terapije z zaviralci oksidativne fosforilacije, ki motijo ​​presnovo nekaterih vrst tumorjev.

Dr. Justin Tan, Častni raziskovalni sodelavec CSI in štipendist za inovacije GIS, ki je vodil študijo, je rekel:

Naša študija je odkrila ranljivost tumorjev, ki izražajo gen raka SALL4, kot tudi spojine, ki ciljajo na to ranljivost. Te spojine imajo velik potencial za nadaljnji razvoj v zdravila za učinkovito zdravljenje raka jeter in drugih vrst raka, povezanih s tem genom. Nadaljnje študije o teh spojinah lahko dajo globlji vpogled v napredek v natančni medicini pri rakih, povezanih s SALL4, in izboljšati kakovost zdravljenja raka. "

Prof. Patrick Tan, Izvršni direktor GIS in višji glavni raziskovalec pri CSI, je rekel:

Rak jeter je šesti najpogostejši rak na svetu, prizadene približno 24 posameznikov na vsakih 100, 000 ljudi na leto. Zato, trenutno pomanjkanje terapevtskih možnosti zanj je resna skrb. Z razvojem platforme za odkrivanje drog, cilj te študije je odpraviti to skrb z učinkovitejšim postopkom odkrivanja zdravil. Poleg tega njihovo odkritje potencialnih spojin zdravil bi lahko odprlo pot za učinkovitejše in prilagojeno zdravljenje raka jeter v prihodnosti. "

Premikanje naprej, ekipa načrtuje nadaljnji razvoj zaviralcev oksidativne fosforilacije, odkritih za klinična testiranja pri bolnikih z rakom, z upanjem, da bo bolnikom z rakom, povezanim s SALL4, ponudila učinkovitejšo možnost zdravljenja. Ekipa želi tudi razširiti svojo inovativno platformo za presejanje zdravil, da bi odkrila zdravila, ki ciljajo na druge gene raka pri različnih vrstah raka.

• Dodatek kratkih verig maščobnih kislin izboljša okrevanje po možganski kapi,
• Protonska terapija zmanjšuje relativno tveganje neželenih učinkov pri bolnikih z rakom