Vedci objavujú potenciálne liečivé zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na bežný typ rakoviny pečene

Vedci z Singapurského inštitútu pre výskum rakoviny (CSI Singapore) z Singapurskej národnej univerzity, a Agentúra pre vedu, Singapurský genómový inštitút technológie a výskumu (A*STAR) objavil štyri potenciálne liečivé zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na hepatocelulárny karcinóm (HCC), najčastejším typom rakoviny pečene. Nález, ktoré boli vyrobené pomocou platformy na skríning liekov zameranej na rakovinové gény, ktorú vyvinul tím, Očakáva sa, že pripravia pôdu pre nové a účinnejšie spôsoby liečby rakoviny pečene a iných druhov rakoviny.

Štúdia bola vykonaná v spolupráci s Brigham a ženskou nemocnicou, Boston, a Harvardská lekárska škola, a jeho zistenia boli publikované vo vedeckom časopise Gastroenterológia v auguste 2019.

HCC tvorí 85 percent výskytu rakoviny pečene. Nedostatok účinných terapeutických intervencií pre HCC tiež spôsobil, že rakovina pečene je druhou hlavnou príčinou úmrtí na rakovinu na celom svete. Súčasné lieky, ako je sorafenib a regorafenib, používané na liečbu HCC nie sú trvanlivé, a zvyčajne sa používajú iba na liečbu pacientov s pokročilým štádiom HCC. Na vyriešenie tejto neuspokojenej potreby sú potrebné pokroky v terapeutickom objavovaní HCC.

Výskumný tím preto vyvinul platformu na skríning liekov zameranú na rakovinové gény, ktorá využila knižnice syntetických molekúl a prírodných zlúčenín, identifikovať potenciálnych kandidátov na lieky proti SALL4, rakovinový gén spojený s HCC. Títo kandidáti na lieky môžu riešiť nesplnenú lekársku potrebu efektívnejšej liečby HCC.

Tím našiel štyri prírodné zlúčeniny, ktoré sa zameriavajú na SALL4, čo je proteín rozhodujúci pre skorý embryonálny vývoj, ale zvyčajne je v dospelých tkanivách umlčaný. Bielkoviny, však Zistilo sa, že je reaktivovaný pri rôznych rakovinách a je tiež exprimovaný v 30 až 50 percentách nádorov HCC.

Tieto prírodné zlúčeniny by potenciálne mohli obmedziť rast rakovinotvorných buniek HCC spojených s SALL4. Sonda k týmto zlúčeninám odhalila, že sú inhibítormi oxidačnej fosforylácie, metabolická cesta, ktorá podporuje rast rakovinotvorných buniek s vysokou expresiou SALL4.

Tím ďalej preukázal, že najsilnejšia prírodná zlúčenina identifikovala, oligomycín, mal v predklinických štúdiách vyššiu účinnosť ako existujúci liek na liečbu štandardnej starostlivosti sorafenib, a pri účinných dávkach vykazoval malú toxicitu. Oligomycín je produkovaný baktériami streptomyces. V kombinácii so sorafenibom oligomycín by mohol ďalej obmedziť rast nádorov HCC spojených s SALL4 in vivo .

Oligomycín sa môže použiť aj na potlačenie iných rakovín spojených s SALL4, ako je rakovina pľúc. Zistenia tiež spoločne naznačujú, že SALL4 slúži ako potenciálny biomarker pre klinikov na výber pacientov s rakovinou, ktorí by mohli mať prospech z terapií zahŕňajúcich inhibítory oxidatívnej fosforylácie, ktoré narúšajú metabolizmus určitých typov nádorov.

Doktor Justin Tan, Čestný výskumný pracovník CSI a Inovačný pracovník GIS, ktorý viedol štúdiu, povedal:

Naša štúdia identifikovala zraniteľnosť v nádoroch, ktoré exprimujú rakovinový gén SALL4, ako aj zlúčeniny zamerané na túto zraniteľnosť. Tieto zlúčeniny majú veľký potenciál ďalej sa vyvinúť do liečiv na účinnú liečbu rakoviny pečene a iných rakovín spojených s týmto génom. Ďalšie štúdie o týchto zlúčeninách môžu poskytnúť hlbšie poznatky, aby priniesli pokrok v presnej medicíne pri rakovinách spojených s SALL4, a zlepšiť kvalitu liečby rakoviny. “

Prof. Patrick Tan, Výkonný riaditeľ GIS a Senior Principal Investigator v CSI, povedal:

Rakovina pečene je šiestou najčastejšou rakovinou na svete, postihujú približne 24 osôb zo každých 100, 000 ľudí ročne. Preto, súčasný nedostatok terapeutických možností je vážnym problémom. S rozvojom platformy na skríning liekov, táto štúdia sa zameriava na riešenie týchto obáv poskytnutím účinnejšieho procesu objavovania liekov. Navyše, ich objav potenciálnych liečivých zlúčenín by mohol v budúcnosti pripraviť cestu pre efektívnejšiu a personalizovanejšiu liečbu rakoviny pečene. “

Hýbať sa vpred, tím plánuje ďalej rozvíjať inhibítory oxidatívnej fosforylácie objavené pri klinickom testovaní u pacientov s rakovinou, s nádejou, že prinesie efektívnejšiu možnosť liečby pacientom s rakovinou spojenou s SALL4. Tím sa tiež zameriava na rozšírenie svojej inovatívnej platformy na skríning liekov s cieľom objaviť lieky, ktoré sa zameriavajú na iné rakovinové gény v rôznych typoch rakoviny.

• Suplementácia mastných kyselín s krátkym reťazcom zlepšuje regeneráciu mŕtvice,
• Protónová terapia znižuje relatívne riziko vedľajších účinkov u pacientov s rakovinou