Rotavirus ima vlogo pri razvoju sladkorne bolezni tipa 1

Nov članek, objavljen v reviji PLOS Pathogens 10. oktobra, 2019, trdi, da je navadni rotavirus lahko odgovoren za nekatere pojave sladkorne bolezni tipa 1, oblika sladkorne bolezni, ki se pojavi pri otrocih in je posledica uničenja celic otočkov trebušne slinavke, ki proizvajajo hormon inzulin za normalizacijo ravni glukoze v krvi.

Okužba z rotavirusi ima lahko vlogo pri razvoju sladkorne bolezni tipa 1, po prvem članku, ki ga je 10. oktobra v reviji PLOS Pathogens odprtega dostopa objavil Leonard C. Harrison z Univerze v Melbournu v Avstraliji, in kolegi. Avtor slike:Tatiana Shepeleva / Shutterstock

Rotavirus - kaj je to?

Rotavirus je največji vzrok gastroenteritisa pri dojenčkih po vsem svetu. Vendar pa cepljenje proti rotavirusom je zdaj zaradi tega stanja znatno znižalo stopnjo umrljivosti dojenčkov. Druga presenetljiva ugotovitev je 15 -odstotno zmanjšanje sladkorne bolezni tipa 1 pri otrocih, mlajših od 4 let, v Avstraliji, po uvedbi cepljenja proti rotavirusom. To kaže na povezavo med temi entitetami, kar je tudi v skladu s študijami na ljudeh in živalih, ki kažejo, da je rotavirus morda manjkajoči del sestavljanke, kaj sproži sladkorno bolezen tipa 1 pri otrocih z napačno vrsto genov.

Rotavirus - avtoprotitelesa proti celicam otočkov

Sladkorno bolezen tipa 1 povzroča avtoimunska bolezen, vendar jo mora sprožiti okoljski dražljaj, ki povzroči nastanek avtoprotiteles proti celicam otočkov. V približno polovici primerov imajo otroci, ki jih to stanje prizadene, antigen HLA IA-2 in antigeno mesto GAD65 (kodirano z enim od genov HLA na kromosomu 6p21), ki sta zelo podobna nekaterim zaporedjem aminokislin v proteinu rotavirusa, imenovanem VP7, beljakovina, ki je odgovorna za spodbujanje človeškega imunskega sistema, da proizvaja protitelesa proti virusu. Tako VP7 kot HLA IA-2 sta vezana na receptor, povezan s HLA DR4, za katerega je znano, da je povezan z večjim tveganjem za sladkorno bolezen tipa 1, oba jih prepozna isti receptor T -celic. To je klasičen primer funkcionalne molekularne mimikrije. V tem pojavu je invazivni delci in gostitelji imajo zelo podobno beljakovinsko ali proteinsko sekvenco, tako da lahko odziv gostiteljskih protiteles enako dobro deluje tudi proti gostitelju, proizvaja avtoimunost.

Trenutni pregled kaže, da se avtoprotitelesa proti celicam otočkov pojavljajo v serumu otrok z okužbo z rotavirusom v anamnezi. Pri teh otrocih okužbi z rotavirusom je sledil pojav protiteles ali povečanje za 86%, 62% in 50% primerov, oz.

Rotavirus - neposredna poškodba trebušne slinavke?

Obstajajo dokazi o poškodbah trebušne slinavke po takšni okužbi. Miši, okužene z opičjim rotavirusom, so pokazale znake celične smrti na otočkih, sledi hitra regeneracija s preostalimi poškodbami. Študije na ljudeh so pokazale tudi zmanjšanje velikosti trebušne slinavke pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1, veliko kasneje pa se je pokazalo, da se je to zgodilo tudi pri sorodnikih teh bolnikov, ki so ogroženi zaradi tega stanja. Vendar pa študija na živalih, ki kaže poškodbe trebušne slinavke zaradi okužbe z rotavirusi, je uporabila viruse opic za okužbo tkiva trebušne slinavke pri miših, kar se pri ljudeh morda ne prevede v podobne pojave. Za potrditev teh ugotovitev bodo potrebne dodatne študije z uporabo sistemov homolognih vrst.

Čas izpostavljenosti ima lahko vlogo pri tem, ali okužba spodbuja ali zmanjšuje tveganje za sladkorno bolezen. Zanimivo opozorilo na to vprašanje dobimo iz avstralskih rezultatov, kjer so v sedemdesetih letih uvedli namestitev dojenčkov z materami v bolnišnici, kar je lahko odložilo izpostavljenost novorojenčkov rotavirusu do poznega življenja (nekaj mesecev po rojstvu). Na tej točki bi lahko dejansko ščitil pred sladkorno boleznijo. To se strinja s poskusi na miših, kjer je izpostavljenost novorojenčkov rotavirusu spodbujala sladkorno bolezen, vendar je okužba po odstavitvi zaščitena pred njo.

Rotavirus - okoljski sprožilec?

Poleg tega, kažejo, da spremembe v okolju prispevajo tudi k nastanku sladkorne bolezni tipa 1, in eden od takih dejavnikov je verjetno okužba z rotavirusi. Število primerov sladkorne bolezni tipa 1 pri otrocih po vsem svetu se je začelo povečevati po petdesetih letih 20. vendar je večina teh novih primerov v Avstraliji posledica razvoja stanja pri otrocih z geni HLA, ki veljajo za „nizko tvegane“. Število primerov, ki so se pojavili pri otrocih z "najbolj tveganimi" geni, povezanimi s HLA DR4, je ostalo enako. Tako se je domnevalo, da je okoljski dejavnik odgovoren za povečanje prej manj dovzetnih otrok. Epidemiološki podatki kažejo tudi povezavo med padajočo incidenco sladkorne bolezni tipa 1 in cepljenjem proti rotavirusom. Več študij je pokazalo 33 -odstotno zmanjšanje tveganja pri cepljenih otrocih, in večji učinek pri uporabi petovalentnega cepiva kot pri monovalentnem tipu (37% proti 27%).

Prihodnje posledice

Ukrepi za prihodnost vključujejo študije za ugotavljanje otrok, ki jim bo cepljenje proti rotavirusom najbolj koristilo, in raziskave o mehanizmih, s katerimi ta virus spodbuja razvoj sladkorne bolezni tipa 1 - je to posledica neposredne okužbe trebušne slinavke, ki povzroči nastanek avtoprotiteles proti otočnim celicam, posledica sladkorne bolezni?

V vsakem primeru, Zdi se, da ima cepljenje proti rotavirusom pomembno prednost pri „imunizaciji“ otrok tudi proti diabetesu mellitusu tipa 1.

• Glikani v sluzi so odgovorni za krotenje mikrobov,
• Možganske beljakovine igrajo pomembno vlogo pri vzdrževanju kronične bolečine