R-CHOP z radioterapijo odmerki oslabljen lahko povzročijo dobro prognozo v želodcu difuzni velikocelični B limfom

R-CHOP z radioterapijo odmerki oslabljen, lahko pride do dobre prognoze v želodcu difuzni velikocelični B limfom
Abstract
Ozadje
strategije zdravljenja želodca difuzni velikocelični limfom (DLBCL) ni bila standardizirana, kot so s ciklom kemoterapije, doze sevanja, ali potrebe po operaciji. Čeprav so rezultati sekanje ali R-CHOP zdravljenja je pokazala dobro prognozo, so zdravljenje bil sporen v mnogih primerih.
Metode
smo naknadno analizirane 40 želodčnih bolnikov DLBCL prejemajo kemoterapijo, z ali brez sevanja v našem zavodu. Tisti, ki v fazi II-IV so bili zdravljeni s šestimi cikli R-CHOP brez sevanja; za tiste, ki v fazi I, smo dajali tri cikle R-CHOP z obsevanjem.
Rezultati
triletnega celokupno preživetje (OS) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) mere so 95,2 in 91,8%, v tem zaporedju. Tisti, ki v fazi sem pridobil 100% OS. Doza sevanja je predpisal bila 30,6 Gy za CR primerov in 39,6 do 40 Gy, za PR po kemoterapiji. Čeprav je stopnja preživetja večinoma v korelaciji s počivališča skupinami ali IPI razvrstitev starosti prilagojen, multivariatna statistična analiza ni pokazala jasne razlike. Vseh 14 bolnikov z začetnim krvavitve so bile uspešno brez operacije med zdravljenjem.
Zaključek
terapija R-CHOP je zelo učinkovita za želodčne DLBCL. Lahko se zgodi, ni potrebno uporabljati več kot 30,6 Gy radioterapije v visoko kemoterapijo občutljivih primerih. Manj je treba strupene zdravljenja na voljo bolnikom želodca DLBCL.
Ključne besede
želodca DLBCL sevanjem R-CHOP ozadju
Osnovna želodca difuzni velikocelični B limfom (DLBCL) je relativno pogosta bolezen želodca limfoma, kot tudi želodca obr limfom cona B celica (MALT). V mnogih prejšnjih poročilih, je prognoza za želodčne limfoma šteje za dobro; Vendar ta poročila vključeni sladu indolentni limfom, in primere DLBCL [1, 2]. Tretmaji, so bili različni in so vključeni kirurško resekcijo, radioterapijo, antibiotiki proti Helicobacter pyroli, in kemoterapijo [3]. Poročila se osredotočajo samo na primarnem želodca DLBCL zelo malo, in strategija obravnava ni bila stabilizirana in individualno po institucijah. Nedavno je bilo znano, da je rituksimab kombinirani CHOP (R-CHOP) izkazalo, da je zelo učinkovit za DLBCL presenetljivo izboljšanje skupnega preživetja in napredovanje proste preživetja [4]. Za lokalno DLBCL, sevanje po omejene ciklov R-CHOP pripeljala do dobrega prognozo [5-7]. V Southwest Oncology Group Study (SWOG) 0014 študiji, RCHOP z radioterapijo za zgodnje želodca DLBCL pokazala dobro prognozo [8]. Ferrucci povzeti v svojem pregledu s pomočjo tri do štiri cikle R-CHOP sledi vpleteni terenu radioterapijo v zgodnji fazi DLBCL in uporabo šest do osem ciklov R-CHOP samo v naprednem stadiju bolniki [9].
V našem študija, ki smo retrospektivno analizirali naših bolnikov s primarnim želodca DLBCL brez resekcijo in preučila možnosti uporabe manj toksično zdravljenje.
bolniki in metode
upravičenosti bolnika in diagnozo
smo naknadno analiziranih 40 bolnikov z diagnozo želodčnega DLBCL v naš zavod med novembrom 2003 in oktobrom 2008. vzorcev tkiva so bili pridobljeni iz biopsije iz želodca tumorjev s zgornjo endoskopijo in so diagnosticirali uporabo imunohistokemijsko in pretočna citometrija strokovni hematološke patologi. faze bolezni so glede na razvrstitev Lugano [10], s pomočjo računalniške tomografije (CT), ultra zvok pregledu (ZDA), pozitron emisijska tomografija z ali brez CT (PET /CT) in težnjo kostnega mozga in biopsijo. V primerih z drugimi vdori v vozliščih ali dodatnih vozlišč mestih, če bi imeli primere prevladujoče spremembe na želodcu, smo diagnozo primarni želodčni limfom [11]. Primeri z razjedo masa presega več 7 cm so razvrščeni kot obsežna bolezen.
Strategija Obdelava in vrednotenje
Zdravljenje je bil razvrščen odvisno na odru. Bolniki s stopnjo I ne pa obsežna bolezen so bili zdravljeni s tremi cikli R-CHOP; osem odmerkov rituksimab (375 mg /m 2 tedensko) in trije cikli CHOP (ciklofosfamid 750 mg /m 2, 1 dan; vinkristin 1,4 mg /m 2, dan 1; doksorubicin 50 mg /m 2, dan 1, in prednizolon 60 mg /m 2 dni 1-5; tri-tedensko), nato pa vpleteni terenu radioterapijo. Bolniki s stadijem II-IV so bili zdravljeni s šestimi cikli R-CHOP (osem ciklov tedensko rituksimab in šest ciklov CHOP) brez radioterapije. Bolniki z obsežno boleznijo v vsaki fazi so bili zdravljeni s šestimi cikli R-CHOP sledi radioterapija. CHOP odmerki so bili pri bolnikih, starih več kot 75 let, zmanjšalo za 80 odstotkov, in pri bolnikih z izkušnjami z razred 4-hematološki toksičnosti in /ali stopnje 3 ali več razred ne-hematološke toksičnosti. podpira G-CSF so uporabili pri bolnikih, starejših od 70 let, in pri bolnikih, ki so imeli FN v prejšnjih ciklih. V bistvu so vsi bolniki prejeli endoskopijo po prvem ciklu kemoterapije in po zaključku zdravljenja. PET skeniranje smo izvedli po 3 cikluse kemoterapije v omejenem fazi. Odgovor na skupni zdravljenja smo ocenili s pomočjo CT skenira štiri tedne po tem, ko in z uporabo PET /CT skenira in endoskopija šest tednov po zadnjem zdravljenju.
Radioterapija
Tridimenzionalna konformna načrtovanje sevanje (Eclipse, Varian Medical Systems, Palo Alto , Kalifornija), ki temelji na CT z /brez bila potrebna dihal aktiviranja pri vseh bolnikih, pri katerih je bila navedena obsevanja. Klinični ciljni obseg radioterapijo obsegala celoten želodec, ki so vključeni v perigastric ali trebušne regije bezgavk, če bi bila ta vozliščne poškodbe. Prav tako smo dodali ustrezno mejo za klinično ciljni volumen, upoštevaje želodca gibanja dihal. Predpisani odmerek obsevanjem je bilo 30,6 Gy v 17 fractionations več kot 3,5 tednov za primere CR in 39,6 GY v 23 fractionations več kot 4,5 tednov ali 40 GY v PR primeru (slika 1). radioterapija je bila dostavljena z 10 ali 15 MV linearni fotonskega snopa acceralator (CL2100, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA.). Slika 1 Shema zdravljenja želodca DLBCL v naši raziskavi.
Etika oblikovanja zdravljenja
je Naš načrt zdravljenja, ki temelji na smernicah NCCN razpršenega veliko limfoma [12]. doze sevanja, so bili izbrani v skladu s smernicami NCCN v katerem Priporočeni odmerek je bilo 30 Gy v primeru CR in 40 Gy v primerih PR. Odločitve o začetnem zdravljenju za vse paciente, želodca krvavitve ali ob nevarnost perforacije so razpravljali z limfomom raka krovu primerjali hematologi, kirurgi, radiologi in sevanja onkologov.
Spremljanje in statistične analize
so vsi bolniki sledila medicinski onkologi in s sevanjem onkologi vsake tri mesece za dve leti, nato pa vsakih šest mesecev v naslednjih treh letih, z večkratnim CT in /ali endoskopijo.
statistične analize preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in celokupno preživetje (OS ) smo izračunali z uporabo Kaplan-Meier ocenjevalcev. Kategorije smo primerjali s pomočjo testa log-ranga. Kot dejavnike tveganja, smo vključili starostno prilagojena (aa) IIP, fazo bolezni, GC vs non-GC podvrste, raven hemoglobina (Hb < 12,0 g /dl), fazi, krvavitve, ravni CRP, biti TA 2 mikroglobulin, in IL-2 dejavniki tveganja. Ob fazi tveganjem v IPI dosežen rezultat upošteva, smo ocenili, Lugano, stopnja IV kot visoko tveganje in I, II kot nizko tveganje. Uporaba Cox sorazmernih tveganj regresijska analiza, so univariatne in multivariatna analiza izvaja na teh dejavnikov tveganja.
Rezultati
bolnikov značilnosti in napovedni dejavniki
značilnosti bolnika so prikazani v tabeli 1. Skupaj je bilo 40 bolnikov analizirani v tem študija. Srednja starost je bila 65,5 let (starih 30-79 let), in 21 bolnikov (52,5%) so bili moški. Za aa IIP, je bila nizka 23, nizko vmesni bilo 8, visoka vmesni bil 3, in visoka bil 6 primerov. Bolniki s stopnjo IV vključeni obsežne poškodbe, kot so pljuča, jetra, in mediastitial limfnih vozlišč. GC in brez GC vrste bilo 23 (75%) in 10 (25%) oz. Za raven hemoglobina (Hb) je bila nižja od 12 g /dl 11 in krvavitve ali globoke primerih razjede ob diagnozi je bilo štirinajst. Petintrideset 40 bolnikov je zaključilo načrtovane treatment.Table 1 Značilnosti bolnikov
značilnosti bolnika

No. bolnikov
Srednja starost
65,5 (30-79 let)
M /F
21/19
aa-IPI
L
23 (57,5%)
LI
8 (20%)
HI
3 (7,5%)
H
6 (15%)
oder
I (Ix)
15 (2) (37,5%)
II II1
8 (20,0%)
II2
3 (7,5%)
IIE
2 (5,0%)
IV
12 (30%) *
GC /non-GC
GC
23 (57,5%)
non-GC
10 (25,0%)
neuvrščene
7
Hb
< 12
12 (30%)
> 12
28 (70%)
zdravljenje
3 cikli R-CHOP + RT (30 Gy)
11 (27,5%)
6 ciklov R-CHOP
21 (52,5%)
6 ciklov R-CHOP + RT (30 Gy)
3 (7,5%)
padec out
5 (12,5%)
* vključeni mestu; jetra (4) pljuč, plevralni izliv (5) mediastitial LNS (3)
Abbrebiations.; GC
; germinal tip center, RT
; radioterapija.
Zdravljenje izvedljivosti
petnajst bolnikov je bila faza I (27,5%), vključno z dvema z obsežno boleznijo in 11 bolnikov prejelo tri cikle R-CHOP (rituksimab 8 ciklov na teden), nato s sevanjem. Oba z obsežno boleznijo prejelo 6 ciklov R-CHOP in sevanja. Dva bolnika sta prejela le 3 cikle od RCHOP zgolj zaradi njihovih zapletov in sočasnega motenj.
Enaindvajset bolnikov (72,5%) je bila stopnja II in IV (stopnja II bilo 13, IV bilo 12) in vsi so bili zdravljeni z 6 ciklov RCHOP (rituksimab je 8 ciklov, tedensko). En primer faze II z obsežno boleznijo prejelo 6 ciklov R-CHOP z consolidative obsevanjem.
Bolnikov, ki so prejemali radioterapijo, devet bolnikov s CR po kemoterapiji prejela 30,6 Gy, in pet bolnikov s PR prejelo 39,6 Gy ali 40 Gy .
pri štirinajstih bolnikih z začetno predstavitev krvavitve iz ulceroznega limfoma poškodb ni bilo nobenega s ponavljajočim želodčne krvavitve ali perforacije po kemoterapiji.
začetnega odziva na zdravljenje in preživetje
povprečni čas trajanja opazovanja je bila 42,5 mesecev . Celoten remisije (CR) stopnja na splošno je bila 87,5% (35/40), in samo v enem pacientu naredil napredek bolezni (PD) med zdravljenjem R-CHOP. En bolnik je ponovila po pridobitvi CR. Mesta ponovitev bolezni so para-aortne in peritonealno bezgavke. Ni bilo želodca invazija. Triletni OS in PBN stopnje študijske populacije je bila 95,2% in 91,8%, v tem zaporedju (slika 2). Glede na prognostičnih dejavnikov, tri-letno OS je bila 100% in 83,3% v fazah I-II in IV, v tem zaporedju. In to preživetja brez napredovanja je bila 100%, 92,3% in 79,5% v fazi I, II in IV, v tem zaporedju (slika 3). Sicer pa je bila odvisna od aa-IPI triletno OS 100% in 68,6% v 1-3 in 4 oz. To je za PFS je bila 87,5% in 53,3% v aa-IPI 1-3 in 4 (slika 4) oz. Glede na režim zdravljenja, je bilo tri-letno OS in PFS 100% in 100% v vseh treh ciklov R-CHOP z obsevanjem, 91,3% in 87,0% v šestih ciklih R-CHOP, 100% in 100% v šestih ciklih R -CHOP s sevanjem oz. Slika 2 Kaplan-Meier krivulje skupnega preživetja (A) in preživetje brez napredovanja bolezni (B) za vse bolnike.
Slika 3 celotno preživetje (A) in preživetje brez napredovanja (B) v razvrščeni v fazi I, II in IV.
Slika 4 celotno preživetje (A) in preživetje brez napredovanja (B) v tajni s aa-IIP 03/01 in 4.
Univariatna statistična analiza IL-2, biti ta 2 mikroglobulin, CRP, GC ali non-GC podtip ni pokazala pomembnih razlik v preživetju. Vendar pa je bilo malo pomembne razlike med stopnjo I-II in IV (OS; p
= 0,0328, PFS; p
= 0,0273) (slika 3) in med aa-IPI 1-3 in 4 (OS; p
= 0,004, PFS; p
= 0,0238) (slika 4), te razlike preživetje niso bile velike v multivariatne analize (podatki niso prikazani)
Zdravljenje strupenosti
neželenih dogodkov, večja, kot je to grade3. prikazani v tabeli 2. Glavni neželeni učinki so bili nevtropenija 4. stopnje 40,0% in febrilna nevtropenija 17,5%. Tisti, ki so izstopili iz teh režimov storil zaradi psihoze, kolitis, mielosupresije, intestitial pljučnice in poškodbe jeter, v enem primeru za vsako od njih. V obeh primerih s psihozo in kolitisom so bili stari 79 let, tako so faze IV, in so imeli hudo stanje ob diagnozi. Ni bilo CNS invazija ali črevesne invazijo. Primer z grade3 jetrno toksičnost je bila povzročena v prvem ciklu R-CHOP in ni imel jeter invazijo. Primer s hudo mielosupresija ni imela invazijo kostnega mozga, vendar je bila stopnja IV. En bolnik v fazi IIE imel intersticijsko pljučnico zaradi Pneumocystis jiroveci po 5 ciklih R-CHOP. Ni akutni in zapozneli povezane s sevanja toksičnosti, kot so kronične razjede želodca, moteno delovanje jeter in ledvic insuficience, nagnjeni 3 ali več, je bilo v času opazovanja period.Table rezultatom 2 zdravljenja in zapletov
Zdravljenje rezultat
Ne. bolnikov (skupno število bolnikov = 40)
celotno zdravljenje
35
CR
35 (87,5%)
PD
1
ponovitve
1
smrt
2
neželenih učinkov
hematološke toksičnosti (grade4)
nevtropenijo
12 (40%)
Non-hematološke toksičnosti (grade3 in 4)
febrilno nevtropenijo
7 (17,5%)
jetrno toksičnost (GOT /GPT višin)
1
kolitis
1
psycosis
1
SIADH
1
intersticijska pljučnica
2
Abbrebiations; CR
; popolne remisije, PD
; napredovanje bolezni.
Razprava
R-CHOP je bila priznana kot standardno zdravljenje DLBCL. V poročilu Wöhrer je, R-CHOP v zgodnji fazi želodca DLBCL povzročila 87% CR, pri 12 od 15 bolnikov živi v 15 mesecih po kemoterapiji [13]. Čeprav je bilo v naši raziskavi je bil vzorec premajhen, vse fazi I bolniki dobimo CR, z obema OS in PFS 100%, in tudi fazo II-IV bolniki dobimo dolgo preživetje. Razmisliti moramo primere s krvavitvijo in /ali morebitno krvavitev iz globokih ulceroznega poškodb, vedno pozoren na možnost ponavljajoče krvavitve ali perforacije želodca po kemoterapiji. Čeprav so takšni primeri v tej raziskavi, smo uspeli dokončati R-CHOP varno.
Treba razpravljati Odmerek radioterapijo. V študiji SWOG0014 je bil odmerek vpletene polja sevanja 40-46 Gy [6]. Japonski multicentrično preskušanje faze II, so poročali o uporabi 40,5 Gy sevanja [14]. V drugi študiji faze II, je bilo štiri cikle CHOP z IFRT 40 Gy prilagojena zgodnji fazi primarnega želodca DLBCL [15]. IELSG4 študiji so primerjali kemoterapijo samo brez rituksimabom zdravljenja v primerjavi s kemoterapijo z vključenim polja radioterapijo. V tej študiji so bili primeri, omejena na stopnjo I do stageIIE, in jih ocenili po štirih ciklih sesekljamo podobnih režimih. Potem, če primerih dobimo CR, so naključno razvrstili v dodatnih dveh ciklusov kemoterapije in 30 Gy vključeni polja RT. Ni bilo pomembnih razlik v OS med obema vejama, čeprav je bil DFS znatno boljši kot radioterapevtskih skupine in štirje primeri (18%) je bolezen ponovno pojavila v kemoterapije-alone skupine [16]. V naši raziskavi smo načrtovali odmerek sevanja kot 30,6 Gy v primeru CR in 39.6-40 Gy v primerih, PR, ki temeljijo na NCCN smernicah za DLBCL [12], in ni bilo ponovitve. To soglasje temelji na strokovnem mnenju, da bi moral biti obseg in odmerek radioterapijo ali kot minimimal je to mogoče zato, ker je v želodcu DLBCL obdano z ogroženim organov, kot so jetra, ledvice in srce. Zaradi sevanja akutne toksičnosti, kot so slabost in izguba apetita in zapoznele toksični učinki, kot so razjede želodca in ledvično ali jetrno disfunkcijo je mogoče zmanjšati z nižjo dozo sevanja. Tveganje sekundarne malignosti je treba oceniti po 10 letih, ki sledijo temu zdravljenju. To je zelo pomembna točka zdravljenja želodca DLBCL, čeprav je težko izvesti randomizirani študiji posebej osredotoča na odmerke radioterapijo za, predvsem zaradi nastanku bolnikov.
Poleg tega smo upravlja osem odmerkov rituksimabom pri zdravljenju v primerjavi s štirimi odmerki v študiji SWOG0014 [6]. Za dokončanje infuzijo osem ciklov rituksimab med kemoterapijo, smo se odločili za tedensko dajanje rituksimab. Osem odmerki rituksimab bi lahko prispevali k našim dobrim rezultatom.
V tem našem tem poročilu, je bila večina bolnikov pada kemoterapijo, stopnja IV in visoko oceno za aa-IPI, in njihov primer so zapletena zaradi hudega splošnega stanja ob diagnozi. Vsi bolniki, ki so zaključili R-CHOP, z ali brez radioterapije mogli pridobiti dolgo PFS in OS. Prispevki zato priporočamo zdravljenje z R-CHOP kot obetavno zdravljenju želodca limfom, pazljivo izbiro odmerka radioterapijo odvisna od kemo-občutljivosti.
avtorjeve
MY, TY, YY, SY, NN, KU, YK, KN , KS, EN in HK zbrali in pregledali podatke za pripravo v papir. TN in TK pregledati in svetovati patološke podatkov. OM pregledal in svetoval radiološko podatkov. Vsi avtorji pregledal in odobril končno verzijo tega poročila.
Izjave
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 40164_2012_27_MOESM2_ESM.pdf avtorjev 40164_2012_27_MOESM1_ESM.pdf avtorjev prvotni datoteki številka 2 40164_2012_27_MOESM3_ESM.pdf avtorjev prvotne datoteke za sliko 3 40164_2012_27_MOESM4_ESM.pdf avtorji prvotno datoteko sliki 4 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da so nimajo konkurenčnih interesov.

• Primerjava kratkoročnih rezultatov intracorporeal esophagojejunostomy z zunajtelesno esophagojejunostomy po laparoskopski odstranitvi celotnega želodca za želodčni cancer
• Funkcionalna Prepletanje Helicobacter pylori dejavnikov z epitelijskih celic želodca sproži postopek na več korakih v pathogenesis