R-CHOP schemą su dozės susilpnintas radioterapija gali sukelti gerą prognozę skrandžio Difuzinė didelių B ląstelių lymphoma

R-CHOP su dozės susilpnintas radioterapija gali sukelti gerą prognozę skrandžio Difuzinė didelių B ląstelių limfoma
tezės
Background
gydymas strategija skrandžio difuzinio didelių ląstelių limfomos (DLBCL) nebuvo standartizuotas taip, kad būtų chemoterapiją, spinduliuotės dozę, arba būtinybė operacijos ciklų. Nors pjaustyti arba R-CHOP gydymo rezultatai parodė gerą prognozę, gydymas buvo prieštaringas daugeliu atvejų.
Metodai
Mes retrospektyviai išanalizuoti 40 skrandžio DLBCL, kuriems taikoma chemoterapija su arba be radiacijos mūsų institute. Tie etapais II-IV buvo gydomi šešis ciklus R-CHOP be radiacijos; tiems I etape, mes administruoja tris ciklus R-CHOP su radiacijos.
rezultatai Viesbutis The trejų metų bendras išgyvenamumas (OS) ir be ligos progresavimo (IBP) normos buvo 95,2 ir 91,8%, atitinkamai. Tie, I etapo įsigijo 100% "OS. Nustatytas radiacijos dozė buvo 30,6 Gy CR dėklai ir 39,6 iki 40 Gy PR po chemoterapijos. Nors išgyvenimo linkę susieti su sustojimo grupių ar amžiaus IPI klasifikacijų, daugiamatis statistinė analizė neparodė aiškių skirtumų. Visi 14 pacientų su pradiniu kraujavimas buvo sėkmingai pavyko be operacijos ir gydymo metu.
Išvada
terapija R-CHOP schemą buvo labai veiksmingas skrandžio DLBCL. Ji negali būti būtina naudoti daugiau nei 30,6 Gy radioterapijos į labai Chemoterapija jautriais atvejais. Mažiau reikėtų toksinės gydymas prieinamas skrandžio DLBCL pacientams.
Raktiniai žodžiai
Skrandžio DLBCL Radiacinės R-CHOP fone
Pirminis skrandžio Difuzinė didelių B ląstelių limfoma (DLBCL) yra gana paplitusi liga, skrandžio limfomos, taip pat skrandžio marginalinės zonos limfoma (SALYKLAS). Daugelyje ankstesnėse ataskaitose, skrandžio limfomos prognozė buvo laikoma gera; Tačiau šios ataskaitos dalyvauja salyklas, tingią limfoma, ir DLBCL atvejai [1, 2]. Gydymas buvo įvairus ir įtraukti chirurginės rezekcija, radioterapija, antibiotikus prieš Helicobacter pyroli ir chemoterapija [3]. Ataskaitos sutelkiant dėmesį tik į pirminės skrandžio DLBCL yra labai mažai, o gydymo taktika nebuvo stabilizavosi ir individualiai visoje institucijoms. Pastaruoju metu ji buvo žinoma, kad rituksimabo kombinuotas CHOP schemą (R-CHOP) buvo įrodyta, kad būti labai veiksminga DLBCL, nepaprastai pagerinti bendrą išgyvenimą ir progresavimą laisvos išgyvenimo [4]. Lokalizuota DLBCL, radiacija po ribotas ciklų R-CHOP lėmė geros prognozės [5-7]. Pietvakarių onkologijos grupės tyrimo (SWOG) 0014 tyrime RCHOP su radioterapijos ankstyvos stadijos skrandžio DLBCL parodė gerą prognozę [8]. Ferrucci apibendrinti jo peržiūrą, naudojant tris ar keturis ciklus R-CHOP po dalyvaujančioms lauko radioterapija ankstyvos stadijos iš DLBCL ir naudojant šešių iki aštuonių ciklų R-CHOP vien pažengusia pacientai [9].
Mūsų tyrimas, mes retrospektyviai analizuoti mūsų pacientams, sergantiems pirmine skrandžio DLBCL be rezekcijos ir išnagrinėjo naudojant mažiau toksiškas gydymo galimybę.
pacientai ir metodai
paciento tinkamumą ir diagnozę
mes retrospektyviai išanalizavo 40 pacientų diagnozuota skrandžio DLBCL į Mūsų institutas nuo 2003 lapkričio iki 2008 metų spalio audinio mėginiai buvo gaunamas iš skrandžio auglių, naudojant viršutinę endoskopija biopsijos ir buvo diagnozuota imunohistocheminės dažymo ir flowcytometry ekspertų hematologinių patologai. Ligos stadijose buvo grindžiami Lugano klasifikaciją [10], naudojant kompiuterinės tomografijos (KT), Ultra-sound tyrimo (JAV), pozitronų emisijos tomografija su arba be CT (PET /CT) ir kaulų čiulpų aspiracija ir biopsija. Tais atvejais su kitomis įsiveržimų mazgų ar papildomų mazgų vietose, jei bylos turėjo svarbiausius pakitimus pilvo, mes diagnozuotas pirminis skrandžio limfomos [11]. Atvejai su skrandžio masė viršija daugiau 7 cm buvo klasifikuojami kaip didelis navikas.
Apdorojimas ir vertinimas
Gydymo strategija buvo suskirstyti priklauso nuo stadijos. Pacientams, sergantiems I etapo, bet ne didelių gabaritų liga gydomi trys ciklų R-CHOP; aštuonios dozės rituksimabu (375 mg /m 2 savaitės) ir trys ciklai CHOP (ciklofosfamido 750 mg /m 2, dieną 1; vinkristino 1,4 mg /m 2, 1 diena; doksorubicino 50 mg, /m 2, dienos 1 ir prednizolono 60 mg /m 2 Days 1-5; tri-per savaitę), po kurios užsiima lauko radioterapija. Pacientams, sergantiems II pakopos-IV buvo gydomi šešis ciklus R-CHOP (aštuoni ciklų savaitės rituksimabu ir šešių ciklų CHOP) be radioterapijos. Pacientai, sergantys gabaritų ligos arba etape buvo gydomi šešis ciklus R-CHOP po spindulinio. CHOP dozės sumažėjo iki 80 proc vyresni nei 75 metų amžiaus pacientams ir pacientams patirties su 4-hematologinis laipsnio toksiniam poveikiui, ir /arba 3 ar ketvirto laipsnio daugiau laipsnio toksiškumo ne hematologinių. "G-CSF atramos buvo skiriama vyresniems nei 70 pacientų ir pacientų, kuriems buvo FN ankstesniais ciklais. Iš esmės, visi pacientai gavo endoskopija po pirmojo chemoterapijos kurso ir baigusi gydymą. PET skenavimas buvo atlikta po 3 ciklų chemoterapija ribotas etape. Atsakas į visos gydymo buvo įvertintas naudojant CT nuskaito keturias savaites po to, kai ir naudojant PET /CT nuskaito ir endoskopijos šešias savaites po paskutinio gydymo.
Radioterapija
Erdvinis konforminės spinduliuotė planavimas (Eclipse, Varian Medical Systems, Palo Alto , CA.), remiantis KT su /be kvėpavimo strobavimo buvo reikalingas visiems pacientams, kuriems buvo nurodytas spindulinė terapija. Klinikinis tikslas tūris radioterapija apėmė visą skrandį ir su ja susijusios virškinamąjį traktą ar pilvo limfmazgių regionų jei mazgų pažeidimai buvo pateikti. Mes taip pat pridūrė, tinkamą atsargą į klinikinį tikslinės apimties, atsižvelgiant į kvėpavimo skrandžio judesių. Nustatytas dozė radioterapija buvo 30,6 Gy 17 fractionations daugiau kaip 3,5 savaites CR atvejais ir 39,6 Gy 23 fractionations per 4,5 savaites arba 40 Gy PR atveju (1 paveikslas). Radioterapija buvo pristatytas su 10 arba 15 V. fotonų pluošto tiesinės acceralator (CL2100, Varian Medical Systems, Palo Alto, CA). 1 pav Gydymo skrandžio DLBCL mūsų tyrimo schemą.
Etika gydymo dizainas
Mūsų gydymas dizainas buvo grindžiamas NCCN gairių difuzine didelių limfoma [12]. Radiacijos dozės buvo atrinkti pagal NCCN gaires, kuriose rekomenduojama dozė buvo 30 Gy CR atvejais ir 40 Gy pr atvejais. Sprendimai dėl pirminio gydymo visiems pacientams, sergantiems skrandžio kraujavimas ar turintys riziką perforacija aptarė limfomos vėžio valdybos lyginant Hematologija, chirurgai, radiologai, ir radiacinės onkologas.
Tolesni veiksmai ir statistinę analizę
Visi pacientai po medicinos onkologai ir radiacijos onkologai kas tris mėnesius dvejus metus, tada kas šešis mėnesius per ateinančius trejus metus, o kartotinių CT nuskaito ir /arba endoskopija.
statistinę analizę išgyvenimo iki ligos progresavimo (IBP) ir bendrojo išgyvenamumo (OS ) buvo apskaičiuotas naudojant Kaplan-Meier vertintojai. Kategorijos, buvo palyginti naudojant žurnalas rango testą. Rizikos veiksniai, mes įtraukti amžiaus pakoreguotas (AA) svoriai, ligos stadijos, GC vs ne GC potipio, hemoglobino lygį (Hb < 12,0 g /dl), etape, kraujavimas, CRB lygis, bus-ta 2 mikroglobulinas ir IL-2 rizikos veiksniais. Atsižvelgiant Scenos riziką IPI balas į tai, mes apskaičiuota IV Luganas pakopų didelės rizikos grupei ir I, II, kaip mažos rizikos. Naudojant Cox proporcinės pavojai regresinė analizė, vienmatės ir daugiamatis analizė buvo atliekama šių rizikos veiksnių.
Rezultatai
Pacientų charakteristikos ir prognostiniai veiksniai
Pacientų charakteristikos parodytos 1 lentelėje Iš viso 40 pacientai buvo analizuojama ši tyrimas. Vidutinis pacientų amžius buvo 65.5 metų (30-79 metų amžiaus) ir 21 pacientų (52,5%) buvo vyrai. Aa IPI, mažai buvo 23, mažai tarpinių buvo 8, aukštos tarpinis buvo 3, ir didelės buvo 6 atvejai. Į su IV etapo pacientai dalyvauja plataus masto pažeidimų, pavyzdžiui, plaučių, kepenų, ir mediastitial limfinių linkteli. GC ir ne-GC tipai buvo 23 (75%) ir 10 (25%), atitinkamai. Dėl hemoglobino lygį (Hb), yra mažesnis kaip 12 g /dl, buvo 11, o kraujavimas ar giliai opa atvejų diagnozės buvo keturiolika. Trisdešimt penki iš 40 pacientų baigtas planuojamos treatment.Table 1 pacientui charakteristikos
Pacientų charakteristikos

Nr pacientų

amžiaus vidurkis
65,5 (30-79 metų)
V /M
21/19
AA-IKI
l
23 (57,5%)
LI
8 (20%)
HI
3 (7,5%)
O
6 (15%)
etape
aš (IX)
15 (2) (37,5%)
II II1
8 (20,0%)
II2
3 (7,5%)
IIE
2 (5,0%)
IV
12 (30%) *
GC /ne GC
GC
23 (57,5%)
ne GC
10 (25,0%)
neklasifikuojamos
7
Hb
< 12
12 (30%)
> 12
28 (70%)
gydymas
3 ciklai R-CHOP schemą + RT (30 Gy)
11 (27,5%)
6 ciklų R-CHOP schemą
21 (52,5%)
6 ciklų R-CHOP schemą + RT (30 Gy)
3 (7,5%)
lašas iš
5 (12,5%)
* dalyvauja svetainė; kepenų (4) plaučių, pleuros ertmėje (5) mediastitial LNS (3)
Abbrebiations.; GC
; germinaciniai centras tipas RT
; radioterapija.
Gydymo galimybių
penkiolika pacientų buvo I etapas (27,5%), įskaitant dviejų su didelių gabaritų ligos, o 11 pacientai gavo tris ciklus R-CHOP (rituksimabo 8 ciklai, per savaitę), po spinduliavimo. Du su didelių gabaritų ligos gavo 6 ciklų R-CHOP ir spinduliavimo. Du pacientai gavo tik 3 ciklų iš RCHOP vien tik dėl jų komplikacijų ir gretutinių sutrikimų.
Dvidešimt viena pacientai (72,5%) buvo II ir IV stadijos (II etapas buvo 13, IV buvo 12), ir visi jie buvo gydomi 6 ciklai RCHOP (rituksimabu buvo 8 ciklai, per savaitę). Vienas atvejis su didelių gabaritų ligos II etape gavo 6 ciklų R-CHOP su consolidative radioterapija.
Pacientų, vartojusių radioterapija, devynis pacientus CR po chemoterapijos gavo 30,6 Gy, o penki pacientai, kurių PR gavo 39,6 Gy arba 40 Gy .
per keturiolika pacientams, sergantiems pirmojo pateikimo kraujavimo iš opinio limfomos pažeidimų, kad nebuvo nė vieno su pakartotinio skrandžio kraujavimas ar perforacija po chemoterapijos.
pradinis gydymas buvo efektyvus ir išlikimą Viesbutis The vidutinė trukmė stebėjimo trukmė buvo 42,5 mėnesių , Pilnas remisija (CR) tarifas apskritai buvo 87,5% (35/40), o tik vienam pacientui ligos eigą (PD) R-CHOP metu. Vienas pacientas pasikartojo gavusi kr. Atkritusiųjų svetainėse buvo para aortos ir pilvaplėvės limfmazgiai. Nebuvo skrandžio invazija. Trejų metų OS ir PFS normos tiriamos populiacijos buvo 95,2% ir 91,8%, atitinkamai (2 paveikslas). Atsižvelgiant į prognostinių faktorių, trijų-m-OS buvo 100% ir 83,3% etapais I-II ir IV, atitinkamai. Ir, kad laiko be ligos progresavimo buvo 100%, 92,3%, ir 79,5% etapais I, II, ir IV, atitinkamai (3 pav.) Kitaip, trijų-m OS priklauso nuo aa-PPI buvo 100% ir 68,6% 1-3 ir 4, atitinkamai. Kad PFS buvo 87,5% ir 53,3% aa-PPI 1-3 ir 4, atitinkamai (4 paveikslas). Pagal gydymo režimo, trejų metų OS "ir" IBP 100% ir 100% visų trijų ciklų R-CHOP su radiacija, 91,3% ir 87,0% visų šešių ciklų R-CHOP, 100% ir 100% per šešių ciklų R -CHOP su spinduliuotės, atitinkamai. 2 Kaplan-Meier kreivė bendro išgyvenamumo (A) ir išgyvenamumą be ligos progresavimo (b) visiems pacientams. 3
pav Bendras išgyvenamumas (A) ir be progresijos išgyvenimas (b) įslaptinta su etape I, II ir IV. 4
pav Bendras išgyvenamumas (A) ir be progresijos išgyvenimas (b) įslaptinta su AA-PPI 1-3 ir 4
vienmatės statistinė analizė IL-2, be-TA 2 mikroglobulinas, CRB, GC, arba ne GC potipis neparodė reikšmingų skirtumų išlikimas. Tačiau, ten buvo šiek tiek reikšmingų skirtumų tarp I etapo II ir IV (OS; p
= 0,0328, PFS; p
= 0,0273) (3 paveikslas) ir tarp AA-IKI 1-3 ir 4 (OS; p
= 0,004, PFS; p
= 0,0238) (4 paveikslas), Šie išgyvenimo skirtumai nebuvo reikšmingi Dispersinės analizės (duomenys nerodomas)
Gydymas toksiškumo
nepageidaujamų reiškinių didesnis nei grade3 yra. parodyta 2 lentelėje Svarbiausi nepageidaujami reiškiniai buvo 4 laipsnio neutropenija 40,0% ir febrilinės neutropenijos 17,5%. Tie, kurie iškrito iš šių režimų darė dėl psichozės, kolitas, kaulų čiulpų slopinimas, intestitial pneumonija ir kepenų pažeidimas, vienu atveju už kiekvieną iš šių. Abu atvejai su psichoze ir kolitas buvo 79 metai, abu buvo etapai, IV, ir jie sirgo sunkia veiklos statusą diagnozės. Nebuvo CNS invazija ar žarnyno invazija. Byla su grade3 kepenų toksiškumo buvo sukeltas pirmoje ciklo R-CHOP ir neturėjo kepenų invaziją. Byla su sunkia kaulų čiulpų slopinimas neturėjo kaulų čiulpų invaziją, bet buvo IV stadijos. Vienas pacientas su scenos IIE turėjo intersticinė pneumonija dėl Pneumocystis jiroveci po 5 ciklų R-CHOP. Nėra ūmus ir uždelstas radiacija susijusių toksinis poveikis, pavyzdžiui, lėtinio skrandžio opa, kepenų funkcijos sutrikimas, inkstų nepakankamumas, rūšiavo 3 ar naujesne, buvo dokumentuojama ir stebėjimas period.Table 2 apdorojimo metu ir nepageidaujamų reiškinių
Gydymo rezultatas
Ne. pacientų (iš viso pacientų = 40)
galutinio apdorojimo
35
CR
35 (87,5%)
PD
1
atkryčio
1
mirtis
2
nepageidaujamų reiškinių
hematologinių toksiškumo (grade4)
neutropenija
12 (40%)
Ne toksinis poveikis kraujui (grade3 4)
febrilinė neutropenija
7 (17,5%)
kepenų toksiškumą (TV /GPT AUKŠTIS)
1
kolitas
1
psycosis
1
SIADH
1
intersticinė pneumonija
2
Abbrebiations; CR
; visiškas atleidimas PD
; liga progresuoja.
Diskusijos
R-CHOP buvo pripažinta kaip standartinės terapijos DLBCL. Be Wohrer ataskaitos R-CHOP schemą už ankstyvoje stadijoje skrandžio DLBCL lėmė 87% Cr, su 12 15 pacientai gyvas po 15 mėnesių nuo chemoterapijos [13]. Nors mūsų tyrimas buvo mažas imties dydis, visos I etapo pacientams gauti CR, tiek OS ir PFS 100%, taip pat etapą II-IV pacientai gavo ilgą išlikimą. Turėtume apsvarstyti atvejus su kraujavimu ir /arba galimo kraujavimo iš giliai opinio pažeidimų, visada atkreipti dėmesį į pakartotinio kraujavimo ar perforacijos skrandžio po chemoterapijos galimybę. Nors tokie atvejai buvo įtraukti į šį tyrimą, mes galėjome užbaigti R-CHOP saugiai.
Reikėtų aptarti radioterapijos dozė. Į SWOG0014 tyrime dalyvaujančių lauko spinduliuotės dozė buvo 40-46 Gy [6]. Japonijos II kelių centras fazės tyrimas pranešė naudojant 40,5 Gy spinduliuotės [14]. Kitoje II fazės tyrimo, keturių ciklų CHOP su IFRT 40 Gy buvo pakoreguotas anksti pirminės skrandžio DLBCL [15]. IELSG4 tyrimo metu buvo lyginamas chemoterapija tik be gydymo rituksimabu palyginti chemoterapija dalyvaujančių lauko radioterapija. Šiame tyrime atvejai buvo tik I etapo į stageIIE, ir jie vertinami po keturių ciklų Chop-kaip režimų. Tada, jei atvejais gauti CR, jie buvo atsitiktinai suskirstyti į dar dvi chemoterapijos ciklų ir 30 Gy dalyvauti lauko RT. Nebuvo jokių reikšmingų skirtumų OS tarp dviejų ginklų, nors DFS buvo žymiai geriau nei radioterapijos grupių, ir keturi atvejai (18%) atkritę į chemoterapija vien grupėje [16]. Mūsų tyrimo duomenimis, mes planavome radiacijos dozę kaip 30,6 Gy CR atvejais ir 39.6-40 Gy pr atvejais, remiantis NCCN gaires DLBCL [12] ir nebuvo atkryčių. Šis susitarimas buvo grindžiamas ekspertų nuomone, apimtis ir spinduliuotės dozę, gydymą reikia kaip minimimal kaip įmanoma, nes skrandžio DLBCL supa su rizikos organų, pavyzdžiui, kepenų, inkstų ir širdies. Radiacijos sukeltas ūmus toksinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas ir apetito praradimas ir uždelstas toksinio poveikio, pavyzdžiui, skrandžio opa ir inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas gali būti sumažintas mažesne doze radiacijos. Vidurinio piktybinių navikų rizika turėtų būti įvertinta po 10 metų nuo šio gydymo. Tai labai svarbus dalykas, gydymo skrandžio DLBCL, nors tai sunku atlikti atsitiktinių imčių tyrimas, konkrečiai orientuojantis į spindulinės terapijos dozės, daugiausia dėl pacientų kaupimo.
Be to, mes administruoja aštuonias dozes rituksimabo gydymo , palyginti su keturių dozių į SWOG0014 tyrimo [6]. Norėdami užbaigti infuziją aštuonių ciklų rituksimabo chemoterapijos metu, mes nusprendėme kas savaitę administravimo rituksimabo. Aštuoni dozės rituksimabu galėjo prisidėti prie mūsų gerų rezultatų.
Šioje mūsų Šioje ataskaitoje, dauguma pacientų nuleisti chemoterapija buvo IV stadijos ir aukštą balą AA IPI ir jų byla buvo sudėtinga, sunkia bendros būklės diagnozę. Visi pacientai, kurie baigė R-CHOP su radioterapija arba be jos galėjo gauti ilgą PFS ir OS. Todėl rekomenduojame terapija R-CHOP kaip perspektyvus gydymo skrandžio limfomos, atidžiai parenkant radioterapijos dozė priklauso nuo Chemoterapija jautrumą.
Autoriaus įmokos
MANO, TU, MM, SY, N., KU, YK, K. , KS, LT HK kaupiami ir peržiūrėti duomenis, kad surinktų į popierių. TN ir TK peržiūrimi ir patarė patologinių duomenis. OM peržiūrimi ir patarė radiologic duomenis. Visi autoriai peržiūrėjo ir patvirtino galutinę versiją šio pranešimo.
Deklaracijos
Autoriai "originalas pateiktas failai vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalus pateiktų failų vaizdų. 40164_2012_27_MOESM1_ESM.pdf Autorių originalus failas 1 pav 40164_2012_27_MOESM2_ESM.pdf Autorių originalaus failo 2 pav 40164_2012_27_MOESM3_ESM.pdf Autorių originalaus failo 3 pav autoriai 40164_2012_27_MOESM4_ESM.pdf pradinis failą 4 paveiksle konkuruojančių interesų Viesbutis The autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančius interesus.

• Lyginant trumpalaikius rezultatus intrakorporaliniu esophagojejunostomy su ekstrakorporalinės esophagojejunostomy po laparoskopinės viso pašalintas skrandis skrandžio vėžio
• Funkcinė sąveika Helicobacter pylori veiksnių, kurių skrandžio epitelinių ląstelių sukelia kelių etapų procesas patogenezėje