R-CHOP с дозой ослабленных лучевой терапии может вызвать хороший прогноз при желудочных диффузной большой В-клеток лимфомы

R-CHOP с дозой ослабленных лучевой терапии может вызвать хороший прогноз при желудочных диффузной большой В-клеток лимфомы
Аннотация
Справочная информация
Стратегия лечения для желудка диффузного крупноклеточная лимфома (ККЛ) не были стандартизированы в таких, как к циклов химиотерапии, дозы радиации, или необходимость хирургического вмешательства. Хотя результаты CHOP или R-CHOP лечения показали хороший прогноз, лечение, были противоречивыми во многих случаях.
Методы
Мы ретроспективно проанализировали 40 желудка пациентов, получающих химиотерапию ДВККЛ с или без излучения в нашем институте. Те, в стадии II-IV были обработаны шесть циклов R-CHOP без излучения; для тех, кто находится в стадии I, мы вводимые три цикла R-СНОР с излучением.
Результаты
Трехлетняя общая выживаемость (OS) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) ставки были 95,2 и 91,8%, соответственно. Те, на первом этапе я получил 100% ОС. Доза облучения назначают 30,6 Гр для CR случаев и 39,6 до 40 Гр для PR после химиотерапии. Хотя показатели выживаемости, как правило, коррелируют с постановочных групп или скорректированный по возрасту IPI классификации, многомерный статистический анализ не выявил четкие различия. Все 14 больных с начальными кровотечением успешно удалось без хирургического вмешательства во время лечения.
Заключение
R-CHOP терапия была очень эффективна для желудка ДВККЛ. Может быть, нет необходимости использовать более 30,6 Гр лучевой терапии в высокоразвитых химио-чувствительных случаях. Менее токсичные методы лечения должны быть сделаны доступными для желудочных больных DLBCL.
Ключевые слова
Желудочный ДККВЛ Лучевая R-Чоп фон
Первичная желудка диффузного большой клеточной лимфомы (ККЛ) является относительно распространенным заболеванием в желудочном лимфомой, а также желудочная маргинальной зоны В-клеточной лимфомы (солод). Во многих предыдущих докладах, прогноз для желудка лимфомы считалось хорошим; Тем не менее, эти отчеты участвуют солод, ленивое лимфому, и случаи ДВККЛ [1, 2]. Процедуры были разнообразны и включали хирургическое удаление, лучевая терапия, антибиотики против хеликобактер pyroli и химиотерапии [3]. Отчеты ориентируясь только на первичном желудочной ДВККЛ очень мало, и стратегия лечения еще не стабилизировалась, и индивидуализированные через институты. В последнее время было известно, что ритуксимаб комбинированный CHOP (R-CHOP) было показано, что очень эффективно для ДВККЛ, заметно улучшая общую выживаемость и развитие свободной выживаемости [4]. Для локализованного ДВККЛ, излучение следующих ограниченных циклов R-CHOP привело к хорошим прогнозом [5-7]. В Юго-Западной онкологической группы исследования (SWOG) 0014 исследования, RCHOP с лучевой терапией на ранней стадии желудочного ДВККЛ продемонстрировали хороший прогноз [8]. Ferrucci обобщены в своем обзоре с использованием трех-четырех циклов R-CHOP с последующим привлеченными полевой лучевой терапии в ранней стадии ДВККЛ и с использованием шести до восьми циклов R-CHOP один в продвинутой стадии больных [9].
В нашем исследование, мы провели ретроспективный анализ наших пациентов с первичной желудочной ДВККЛ без резекции и исследовали возможность использования менее токсичное лечение.
пациенты и методы
права пациента и диагностики
мы провели ретроспективный анализ 40 пациентов с диагнозом желудочного ДВККЛ в наш институт в период с ноября 2003 года по октябрь 2008 года образцы ткани были получены из биопсии опухоли желудка с использованием эндоскопии верхних и были диагностированы с помощью иммуногистохимического окрашивания и проточная цитометрия специалистами гематологических патологоанатомов. стадии заболевания были основаны на классификации Лугано [10], с помощью компьютерной томографии (КТ), ультразвуковое обследование (США), позитронно-эмиссионной томографии с или без КТ (ПЭТ /КТ) и костного мозга аспирации и биопсии. В случаях с другими инвазий в узловыми или дополнительных узловых участков, если случаи имели преобладающие поражения в желудке, мы поставили диагноз первичной лимфомы желудка [11]. Случаи с массой желудка, превышающие более 7 см были классифицированы как громоздкий заболевания.
Стратегия лечения и оценка
Лечение классифицировали в зависимости от стадии. Пациенты со стадией I, но не громоздкие болезнь лечили трех циклов R-CHOP; восемь доз ритуксимаба (375 мг /м 2 в неделю) и три цикла CHOP (циклофосфамид 750 мг /м 2, 1-й день; винкристин 1,4 мг /м 2, день 1; доксорубицин 50 мг /м 2, 1-й день и преднизолон 60 мг /м 2, 1-5 дней, три недели), а затем привлеченными полевой лучевой терапии. Пациенты со стадией II-IV обрабатывали шесть циклов R-CHOP (восемь циклов еженедельной ритуксимаб и шесть циклов CHOP) без лучевой терапии. У пациентов с массивным поражением в каждой стадии обрабатывали шесть циклов R-CHOP с последующей лучевой терапией. CHOP дозы были снижены до 80 процентов у пациентов старше 75 лет, а также у пациентов, опыт работы с 4-го класса-гематологической токсичности, и /или класса 3 или более степень, не гематологической токсичности. G-CSF опоры вводили пациентам старше 70 лет и пациентам, у которых были FN в предыдущих циклах. В основном, все пациенты получали эндоскопию после первого цикла химиотерапии и после завершения лечения. ПЭТ-сканирование были проведены после того, как 3-х циклов химиотерапии в ограниченной стадии. Ответ на общей терапии оценивали с помощью КТ сканирование через четыре недели после того, как и с помощью сканирования ПЭТ /КТ и эндоскопия через шесть недель после последнего лечения.
Лучевая терапия
Трехмерная конформная планирование излучения (Eclipse, Varian Medical Systems, Пало-Альто , CA.) на основе КТ с /без дыхательной стробирования требуется для всех пациентов, для которых было указано, лучевая терапия. Клинический целевой объем лучевой терапии охватывает весь желудок и вовлечены в брюшной полости или окружающий пищеварительный тракт областей лимфатических узлов, если узловые повреждения присутствовали. Мы также добавили соответствующий запас для клинического объема мишени с учетом дыхательных движений желудка. Назначаемая доза лучевой терапии была 30,6 Гр в 17 фракционирования более 3,5 недели для случаев CR и 39,6 Гр в 23 фракционирования в течение 4,5 недель или 40 Гр в PR случае (рисунок 1). Лучевая терапия была доставлена ​​с 10 или 15 В. линейного пучка фотонов acceralator (CL2100, Varian Medical Systems, Пало-Альто, Калифорния). Рисунок 1 Схема лечения желудка ДВККЛ в нашем исследовании.
Этика дизайна лечения
Наша конструкция лечение основано на руководствах NCCN для диффузной лимфомы [12]. Радиационные дозы были выбраны в соответствии с директивами NCCN, в котором рекомендуемая доза была 30 Гр в тех случаях, CR и 40 Гр в тех случаях, PR. Решения о начальной стадии лечения для всех пациентов с желудочным кровотечением или имеющих риск перфорации были обсуждены доски рака лимфома по сравнению гематологов, хирургов, радиологов и радиационных онкологов.
Последующие меры и статистический анализ
Все пациенты следуют медицинские онкологи и радиологами каждые три месяца в течение двух лет, а затем каждые шесть месяцев в течение следующих трех лет, с повторных КТ и /или эндоскопии.
Статистический анализ выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (OS ) были рассчитаны с использованием Каплана-Мейера оценок. Категории сравнивались с помощью лог-рангового. В качестве факторов риска, мы включили скорректированный по возрасту (AA) IPI, стадии заболевания, GC против не-GC подтипа, уровня гемоглобина (Hb &л; 12,0 г /дл), стадии, кровотечение, уровень СРБ, будь-та 2 микроглобулина, и ИЛ-2 в качестве факторов риска. Принимая стадии риска в IPI Балл во внимание, мы оценили Лугано-IV стадии с высокой степенью риска и I, II группу низкого риска. Использование Кокса регрессионного анализа, и однофакторный многомерный анализ проводили на этих факторах риска.

Результаты Характеристики пациентов и прогностические факторы
Характеристики больных приведены в таблице 1. В общей сложности 40 пациентов были проанализированы в этом изучение. Средний возраст составил 65,5 лет (30-79 лет), и были мужчины 21 пациентов (52,5%). Для аа IPI, низкий был 23, низкий промежуточного продукта 8, высокая промежуточного продукта 3, а максимум был 6 случаев. У больных с IV стадии участвуют обширные повреждения, такие как легкие, печень, и mediastitial лимфы поклонами. GC и не GC типа были 23 (75%) и 10 (25%), соответственно. Для уровня гемоглобина (Hb), ниже 12 г /дл было 11 лет, и кровотечение или глубокие случаи язвы при постановке диагноза было четырнадцать. Тридцать пять из 40 пациентов завершили запланированные treatment.Table 1 Характеристики пациентов Характеристики больных


No. больных

средний возраст
65,5 (30-79 лет)
M /F
21/19
аа-IPI
L
23 (57,5%)
LI
8 (20%)
HI
3 (7,5%)
H
6 (15%)
этап
I (Ix)
15 (2) (37,5%)
II II1
8 (20,0%)
П2
3 (7,5%)
IIE
2 (5,0%)
IV
12 (30%) *
GC /без GC
GC
23 (57,5%)
без GC
10 (25,0%)
несекретные
7
Hb
&л; 12
12 (30%)
> 12
28 (70%)
лечение
3 цикла R-СНОР + RT (30 Гр)
11 (27,5%)
6 циклов R-CHOP
21 (52,5%)
6 циклов R-CHOP + RT (30 Гр)
3 (7,5%)
падение из
5 (12,5%)
* участвует сайт; Печень (4) легкого, плеврит (5) mediastitial LNS (3)
Abbrebiations.; GC
; зародышевого типа центр, RT
; лучевая терапия.
Лечение осуществимость
Пятнадцать пациентов были стадии I (27,5%), в том числе два с массивным поражением, и 11 пациентов получали три цикла R-CHOP (ритуксимаб 8 циклов, еженедельно), с последующим облучением. Два с массивным поражением 6 циклов R-CHOP и излучения. Два пациента получили только 3 циклов RCHOP в одиночку из-за их осложнений и сопутствующих заболеваний.
Двадцать один пациент (72,5%) были II стадии и IV (II этап был 13, IV было 12), и все они были обработаны 6 циклов RCHOP (ритуксимаб 8 циклов, еженедельно). Один случай II стадии с массивным поражением 6 циклов R-CHOP с consolidative лучевой терапии. Каталог пациентов, получавших лучевую терапию, девять пациентов с CR после химиотерапии получали 30,6 Гр, и пять пациентов с ПР получили 39,6 Гр или 40 Гр .
В четырнадцать пациентов с начальной презентации кровотечения из язвенных поражений лимфомами, не было там ни при повторном желудочное кровотечение или перфорация после химиотерапии.
Первоначальный ответ на лечение и выживаемость
средняя продолжительность срока наблюдения не было 42,5 месяцев , Полная ремиссия (CR) ставка в целом составил 87,5% (35/40), и только у одного пациента было прогрессирование заболевания (PD) во время лечения R-CHOP. Один пациент рецидивом после получения CR. Сайты с рецидивом были парааортальных и перитонеальных лимфатических узлов. Там не было никакого вторжения желудка. Трехлетние OS и PFS показатели исследуемой популяции были 95,2% и 91,8%, соответственно (рисунок 2). В соответствии с прогностическими факторами, трехлетняя ОС составила 100% и 83,3% в стадии I-II и IV, соответственно. И ВБП составила 100%, 92,3% и 79,5% в стадии I, II и IV, соответственно (Рисунок 3). В противном случае, на три года ОС зависит от AA-IPI составила 100% и 68,6% в течение 1-3 и 4, соответственно. Это ВБП было 87,5% и 53,3% в аа-IPI 1-3 и 4, соответственно (Рисунок 4). Согласно схеме лечения, три года OS и PFS составила 100% и 100% во всех трех циклов R-CHOP с излучением, 91,3% и 87,0% в течение шести циклов R-CHOP, 100% и 100% в течение шести циклов R -CHOP с радиацией, соответственно. Рисунок 2 Каплана-Мейера кривой общей выживаемости (А) и выживаемость без прогрессирования (В) для всех пациентов.
Рисунок 3 Общая выживаемость (A) и выживаемость без прогрессирования (B) в секретная со стадией I, II и IV.
Рисунок 4 Общая выживаемость (A) и выживаемость без прогрессирования (B) в секретная с AA-IPI 1-3 и 4.
Одномерный статистический анализ IL-2, будь-та 2 микроглобулина, CRP, GC или без GC подтип не показали существенных различий в выживаемости. Тем не менее, были незначительно существенные различия между стадией I-II и IV (OS; р = 0,0328
, PFS; р = 0,0273
) (рисунок 3), а также между аа-IPI 1-3 и 4 (ОС; р
= 0,004, PFS; р = 0,0238
) (Рисунок 4), Эти различия выживаемости не были значимыми в многомерном анализе (данные не показаны)
Лечение токсичности
неблагоприятные события больше, чем grade3 являются. приведены в таблице 2. Основные побочные эффекты были 4 степени нейтропении 40,0% и фебрильная нейтропения 17,5%. Те, кто выпал из этих схем сделал это из-за психоза, колитах, миелосупрессии, межузельным пневмония и повреждение печени, в одном случае для каждого из них. Оба случая с психозом и колита было 79 лет, оба были этапы IV, и они имели серьезный статус производительности при диагностике. Там не было никакого вторжения ЦНС или кишечника вторжения. Случай с grade3 печеночной токсичности была вызвана в первом цикле R-CHOP и не имел никакого вторжения печени. Случай с тяжелой Миелосупрессия не было вторжения костного мозга, но был этап IV. Один пациент со стадией IIE была интерстициальная пневмония из-за пневмоцистной после 5 циклов R-CHOP. Нет острых и замедленные связанных с радиацией токсичностью, такие как хроническая язва желудка, дисфункции печени и почечной недостаточности, градуированной 3 или выше, не было зафиксировано во время наблюдения period.Table результате 2 лечения и неблагоприятных событий
Лечение результат

Нет. больных (общее число пациентов = 40)

полный курс лечения
35
CR
35 (87,5%)
PD
1
рецидивы
1
смерть страница 2 из неблагоприятных событий
гематологической токсичности (grade4)
нейтропения
12 (40%)
Non-гематологической токсичности (grade3 и 4)
фебрильная нейтропения
7 (17,5%)
токсичность печени (GOT /GPT высоты)
1
колиты
1
psycosis
1
SIADH
1
интерстициальная пневмония страница 2 Abbrebiations; CR
; полная ремиссия, PD
; прогрессирующее заболевание.
Обсуждение
R-СНОР была признана в качестве стандартной терапии ДВККЛ. В докладе Wohrer, в R-CHOP на ранней стадии желудочного ДВККЛ привело к 87% CR, с 12 из 15 пациентов живы через 15 месяцев после химиотерапии [13]. Хотя наше исследование было небольшого размера выборки, I пациенты все стадии получали CR, как с операционной системой и выживаемости без прогрессирования заболевания на 100%, а также этап II-IV пациенты получали длительное выживание. Мы должны рассматривать дела с кровотечением и /или потенциального кровотечения из глубоких язвенных поражений, всегда обращая внимание на возможность повторного кровотечения или перфорации желудка после химиотерапии. Хотя такие случаи были включены в это исследование, мы смогли завершить R-CHOP безопасно.
Доза лучевой терапии следует обсудить. В исследовании SWOG0014, доза вовлеченной поля излучения составляла 40-46 Гр [6]. Японский многоцентровое этапа испытаний сообщили об использовании 40,5 Гр излучения [14]. В другом исследовании фазы II, четыре цикла CHOP с IFRT 40 Гр доводили до ранней стадии первичного желудка ДВККЛ [15]. Исследование IELSG4 по сравнению химиотерапии только без лечения ритуксимабом по сравнению с химиотерапией вовлеченной полевой лучевой терапии. В этом исследовании, случаи были ограничены I этап к stageIIE, и они оценивали после четырех циклов СНОР-подобных схем. Тогда, если случаи получали CR, они были рандомизированы в двух дополнительных циклов химиотерапии и 30 Гр участвуют поля РТ. Там не было никаких существенных различий в ОС между двумя руками, хотя ДФС была значительно лучше, чем радиотерапии групп, а также четыре случая (18%) рецидив в химиотерапии в одиночку группе [16]. В нашем исследовании мы планировали дозу радиации, как 30,6 Гр в случаях CR и 39.6-40 Гр в случаях PR на основе NCCN руководящих принципов для ДВККЛ [12] и не было рецидивов. Этот консенсус был основан на мнении экспертов, что объем и доза лучевой терапии должна быть максимально minimimal, насколько это возможно, так как желудочный ДККВЛ окружен группы риска органов, таких как печень, почки и сердце. Радиационные острая токсичность, такие как тошнота и потеря аппетита и запаздывающих токсичностью, таких как язва желудка и почек или печени дисфункции может быть уменьшена более низкой дозы радиации. Риск вторичной малигнизации следует оценивать через 10 лет после этой обработки. Это очень важный момент для лечения желудка ДВККЛ, хотя трудно провести рандомизированное исследование, акцентируя основное внимание на дозы лучевой терапии, в основном из-за начислением пациента.
Кроме того, мы вводили восемь доз ритуксимаба в лечении , по сравнению с четырьмя дозами в исследовании SWOG0014 [6]. Для завершения настой из восьми циклов ритуксимаба при проведении химиотерапии, мы решили на еженедельного введения ритуксимаба. Восемь доз ритуксимаба, возможно, способствовали нашим хорошим результатам.
В этом нашем настоящем докладе, большинство пациентов капельной химиотерапии были четвертой стадии и высокую оценку аа-IPI, и их дело было осложнено тяжелой общего состояния на момент постановки диагноза. Все пациенты, которые завершили R-CHOP с или без лучевой терапии были в состоянии получить длинную PFS и ОС. вклады поэтому мы рекомендуем R-СНОР терапию в качестве перспективного лечения лимфомы желудка, тщательно подбирая дозу лучевой терапии зависит от химио- чувствительности.
автора
MY, TY, YY, SY, Н.Н., KU, Ю.К., К.Н. , KS, EN и HK собраны и проанализированы данные по обобщению в бумагу. TN и ТЗ рассмотрели и советовали патологические данные. OM рассмотрел и рекомендовал рентгенологические данные. Все авторы рассмотрели и одобрили окончательный вариант этого доклада.
Заявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 40164_2012_27_MOESM2_ESM.pdf Авторского 40164_2012_27_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 2 40164_2012_27_MOESM3_ESM.pdf Авторского исходного файла для фигурного 3 40164_2012_27_MOESM4_ESM.pdf Авторского оригинальный файл на рисунке 4 Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что они нет конкурирующих интересов.

• Сравнивая краткосрочные результаты интракорпоральной эзофагоеюностомия с экстракорпоральной эзофагоеюнос…
• Функциональное взаимодействие хеликобактерной факторов с эпителиальных клеток желудка индуцирует многосту…