Izražanje p53, inducibilne sintaze dušikovega oksida in žilnega endotelija rastnega faktorja v želodcu predrakavih in rakavih poškodb: korelacija s klinično features

izražanje p53, inducibilne sintaze dušikovega oksida in žilnega endotelija rastnega faktorja v želodcu predrakavih in rakavih poškodb: korelaciji s kliničnimi znaki
Abstract
Ozadje
rast in metastaze tumorjev odvisna od razvoja ustrezne oskrbe z krvjo preko angiogenezo. Nedavne študije kažejo, da so vaskularni endotelni rastni faktor (VEGF) in tumorski supresor p53 so inducibilne dušikov oksid sintaze (iNOS) temeljne play-označevalci v angiogensko procesa. Čezmernim iNOS in VEGF Dokazano je, da inducira angiogenezo v tumorjih. P53 zavira angiogenezo, tako navzdol regulacijo VEGF in iNOS. Korelacija izražanja p53, VEGF in iNOS in klinične značilnosti v želodcu kancerogenosti pa ni bila dobro označena.
Metode
izražanje p53, iNOS in VEGF v želodčnih predrakavih in rakavih lezij in njeni povezavi z klinične značilnosti je bila določena z imunohistokemijo (avidin-biotin-peroksidaze kompleksna metoda) na 55 naključno izbranih GC bolnikov in 60 simptomov brez predmetov iz množične raziskave na področju visoke pojavnosti za GC v Henan, severu Kitajske.
Rezultati
pozitivne stopnje immunostainig za p53, iNOS in VEGF v želodcu karcinomov je bilo 51%, 44% in 51%, v tem zaporedju, in povezana tudi s TNM fazah, vendar ni pokazala pomembne razlike med skupinami z različnimi stopnjami želodčne stene invazija globina GC. Pozitivna imunskim barvanjem reakcija za iNOS beljakovin je značilno povezana z bezgavkah metastaze (p = 0,019; Spearman korelacijskim koeficientom). akumulacija P53 beljakovine je bila višja v slabo diferenciranega raka želodca kot v dobro diferenciranega eno. Pri želodčnih biopsije, ni bilo opaziti pozitiven immunosatining za p53, iNOS in VEGF na histološko normalno tkivo in kronično površno gastritis (CSG). Vendar, p53, je iNOS in VEGF pozitiven imunskim barvanjem opazili v tkivih z različnimi stopnjam poškodb pri kronični atrofični gastritis (OAS), intestinalno metaplazijo (IM) in displazije (dis) ter pozitivnih stopnjah povečala z napredovanjem lezije iz OAS, da UI dis. Visoka naključno pozitivne in negativne stopnje imunskim barvanjem za p53, iNOS in VEGF so opazili tako v biopsijo vzorcev z OAS, IM in dis iz predmetov nesimptomatskih in želodčnega tkiva raka od bolnikov GC.
Sklepi
Dosedanji rezultati so pokazali, da kopičenje p53 beljakovin in povečano izražanje iNOS in VEGF je lahko odgovoren za želodčne kancerogenosti in tumorja agresivnost raka želodca.
adenokarcinomom želodca (GC) je ena najpogostejših rakavih bolezni na Kitajskem. Čeprav je bil GC zmanjšala v svoji umrljivosti, je še vedno vodilni vzrok smrti zaradi raka v tej državi (Parkin et al, 1992;. Svetovna zdravstvena organizacija, 1994; Nomura A, 1996). Želodca nastanek raka, se šteje kot večstopenjskem proces postopne. Zgodnje indikator za predmet predispozicijo za GC je nenormalno hiperproliferacijske želodčnih epitelnih celic, kot so kronični atrofični gastritis (OAS), dis in intestinalno metaplazijo (IM), ki so bili upoštevani kot predrakavih sprememb GC (Vi et al., 1993; Correa P, 1992). Vendar pa podatki za mehanizem želodca rakotvornosti je zelo omejeno.
Rast in metastaze tumorjev odvisna od razvoja ustrezne oskrbe z krvjo preko angiogenezo. Nedavne študije kažejo, da so inducibilne dušikov oksid sintaze (iNOS), vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF) in zaviralnih p53 temeljne play-ustvarjalcev angiogensko procesa (Ambs et al, 1994;.. Jekins et al, 1995; Forrester et al, 1996,.. Chiarugi et al, 1998). iNOS je ena od izoform sintaze dušikovega oksida, ki katalizira tvorbo dušikovega oksida, kot regulator vaskularne permeabilnosti. VEGF je dimerna glikoprotein in ima specifično mitogeno za endotelijskih celic. Prekomerno izražanje iNOS in VEGF lahko inducira angiogenezo v tumorjih. P53 zavira angiogenezo, tako navzdol regulacijo VEGF in iNOS. Mutant p53 okrepi proteinkinaze indukcijo C za VEGF ekspresije (Zhang et al., 2000). V modelu tumorogenosti uporabo Človeške fibroblastne celice, izguba divjega tipa p53 in transfekcija aktiviranih ras privedlo do povečane ekspresije VEGF (Devavrata et al., 1995). je bilo ugotovljeno prehodno transfekcije divjega tipa p53 in proti-src produkcije nasprotujoča učinkov na človeško aktivnost VEGF gena promotorja v človeški glioblastoma in transformirane fetalni ledvičnimi celicami (Devavrata et al., 1995). Vendar, ker divji tip p53 ni zatirajo-hipoksije inducirano transkripcijo VEGF gena v stabilno transfektirane humani kolorektalnim karcinomom in hepatoblastom celicami z inducibilnim p53-estrogenskih receptorjev fuzijski protein ekspresijskem sistemu (Ambs et al., 1998), to predlagano je bilo, da obstaja potreba previdnost pri tolmačenju funkcije p53 na podlagi celic, prehodno prekomerno ekspresijo tega proteina. Kljub temu je mutantni p53 povezana s povečano ekspresijo VEGF iz humanega raka pljuč (Ambs et al., 1994), in kolorektalnega raka (Ambs et al., 1999) z imunohistokemijskim barvanjem kirurških osebkov. Ugotovljeno je bilo, da se disfunkcija p53 /MDM-2 poti najdemo v več kot dveh tretjinah angiosarkomov; Tako, mutantni p53 vpliva na razvoj angiosarkom ne samo vplivajo na rast in kontrolo apoptozo temveč tudi navzgor regulacijo VEGF (Chinrugi et al., 1998). Domnevali smo, da spremembe v p53, lahko iNOS in VEGF izraz prispevajo k želodca kancerogenosti in vpliva na klinične obnašanje GC z angiogenezo. Korelacija izražanja p53, VEGF in iNOS in klinične značilnosti v želodcu kancerogenosti pa ni bila dobro označena.
Za opredelitev spremembe p53, iNOS in VEGF izraz v človeški želodčne rakotvornosti je bila ta študija zavezala, da bo določi raven proteina p53, iNOS in VEGF v normalnih tkivih in tkiva z različnimi stopnjam lezij CSG, OAS, dis, IM in GC z in brez bezgavk metastaz s kirurško resekcija človeško GC in želodčne biopsije od simptomov brez predmetov . Predmeti so bili iz Linzhou in bližnje občine Huixian v provinci Henan, visoke incidence območju za GC v severni Kitajski.
Materiali in metode
bolnikov
Ta preiskava vključevala 55 naključno izbranih GC bolnikov in 60 symptom- proste teme iz množične raziskave na področju visoke incidence za GC. Petdeset-pet bolnikov GC so bile izvedene v želodcu operacijo zaradi raka na Linzhou ljudske Hospital (n = 26) in Druga pridružiti bolnišnica Henan Medical University (n = 29), od leta 1996 do 1998. Pred operacijo, nihče od bolnikov je prejelo vseh vrst kemikalije ali obsevanje. Srednja starost bolnikov je bila 61 let (30 ~ 77 let). Rak osebki so bile razvrščene glede na TNM kot stadiju T1 (19 bolnikov, 35%), T2 (14 bolnikov, 25%), T3 (12 bolnikov, 22%) in T4 (10 bolnikov, 18%). Tumorji so bili histološko ocenjena tudi razlikujejo, (15 bolnikov, 27%), zmerno razlikujejo (14 bolnikov, 25%) in slabo diferencirane (26 bolnikov, 47%). Od 55 bolnikov, 35 prišlo do lokalnega limfnega vozla metastaz (64%). Želodčne biopsije so bili odvzeti iz 60 simptomov brez oseb, ki so prostovoljno sodelovali v rutinski endoskopsko presejanja za požiralnika in raka želodca v Huixian, Kitajska. ni šlo za nobeno izbirni postopek. Od 60 predmetov pregledanih je bilo 35 moških in 25 žensk. Povprečna starost preiskovancev je bila 59 let (28 ~ 70 let). Biopsije so bili vsak od pilorus želodca od vsakega predmeta.
Obdelavo Tissue
bile Vsi kirurško odstranjenimi osebke in biopsije vzorci za določeno s 10% nevtralnem formalinu, vgrajeni s parafinom in serijsko prerezana na 5 um. Oddelki so bili nameščeni na na-histostick obložene diapozitive. Štiri ali pet sosednjih trakovi so za histopatološko analizo (hematoksilin in eozin madež) in imunohistokemičnim barvanjem zbrani.
Histopatološko analizo,
Histopatološka diagnoza za želodčne epitelij je bila narejena po mobilnih morfološke spremembe in tkiv arhitekture z uporabo predhodno določenih meril (Wang et al, 1994,.. Vi, et al, 1993). Na kratko, CSG: vnetje z rahlim limfocitov in plazma celice infiltracijo kaže; OAS: žleznega morfologija izginil delno ali v celoti ni v sluznici in nadomesti z vezivnega tkiva, se je med žleznega prostor prepojena predvsem plazemskih celic in limfocitov; Dis: značilen po jedrski atipičnosti z ali brez arhitekturnih abnormalnosti v želodcu epitela, vendar brez invazije; IM: prisotnost čašo celic v želodčne sluznice in potrdila; adenokarcinom (AC). invazija neoplastične želodčnih celic skozi bazalne membrane
Imunohistokemijsko
Anti-p53 protitelesa, je monoklonsko miško anti-serum proti p53 človeškega izvora, in se zaveda, tako divji in mutant p53 ( ab-6, Oncogene Science, Manhasset, NY). Anti-iNOS protitelo monoklonsko miš anti-seruma proti C-terminalni domeni iNOS humanega izvora (sc-7271, Santa Cruz Biotechnology, Inc. Santa Cruz, CA). Anti-VEGF protitelo poliklonsko kunčjega anti-seruma proti VEGF človeškega izvora in prepozna najdemo v VEGF amino-terminalni epitop 121, 165, 189 in 206 (Ab-2 Oncogene Science, Manhasset, NY). Kompleks Postopek avidin-biotin-peroksidaze bila uporabljena za imunskim barvanjem p53, iNOS in VEGF. Na kratko, po razvoskanjem, ki inaktivira endogene peroksidaze dejavnost in blokiranje navzkrižno reaktivnost z normalnim serumom (Vectastain Elite Kit, Vector, Burlingame, CA), so deli inkubiramo čez noč na 4 □ z razredčeno raztopino primarnih protiteles (1: 1000 za p53, 1: 200 za iNOS in 1: 100 za VEGF). Lokacija primarnih protiteles smo dosegli z nadaljnjo uporabo za biotiniliranega anti-primarno protitelo, avidinom-biotin kompleks konjugirano na hrenovo peroksidazo in diaminobenzidine (Vectastain Elite Kit, Vector, Burlingame, CA). Diapozitivi so bili nasprotni obarvali s hematoksilinom. Negativne kontrole so bile določene z zamenjavo primarnega protitelesa s PBS in normalno miške ali kunčjega seruma. Znane imunskim barvanjem pozitivni diapozitivi so bili uporabljeni kot pozitivne kontrole.
Posebni barvanje za je vsak protein kategorizirana kot pozitivne ali negativne, ki temelji na prisotnosti rjave barve barvanjem. Več kot 10% celic pozitivno obarvanih bile ocenjene kot pozitivne. Očitno obarvanje za jeder (p53), citoplazmo in celično membrano (VEGF in iNOS) je merilo za pozitivno reakcijo (Wang et al., 1994). Vse imunskim barvanjem diapozitivi so bili opaženi dva patologov (L D Wang in L H Jiao). Diapozitive z različnimi diagnozo po dveh patologi so spet (manj kot 5%) brati, dokler je bila dogovorjena diagnoza.
Statistična analiza
X 2 testu je bila uporabljena za odstotek vzorcev s pozitivnim madež . Spearman preizkus korelacije in linearna težnja testu smo uporabili za korelacijo med pozitivnimi stopnjami in različnih stopnjam lezij (p < 0,05 je zdelo pomembno)
rezultate
Histopathologically, vseh 55 kirurško resekcija želodca vzorci so bili potrjeni kot. adenokarcinom. Bolnikov, GC 55, 11 primerov je prišlo do vdora v sub-sluznice, 44 s celotnega mišičnega sloja. Od 60 biopsijo-vzorcev pregledanih 10 so diagnosticirali kot običajno, 15 kot CSG, 9 kot OAS, 16 kot IM z OAS, in 10, kot dis (tabela 1) .table 1 radioinkorporacijo na p53, iNOS in VEGF želodčnega normalni epitelij in epitelij z različnimi stopnjam poškodb


p53

iNOS

VEGF

No. vzorcev preučiti
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
Normala
10
0 (0)
0 (0)
0 (0)
CSGB
15
0 (0)
0 (0)
0 (0)
CAGc
9
1 (11)
0 (0)
2 (22)
IMD
16
3 (19)
2 (13)
5 (31)
DYSe
10
3 (30)
4 (40)
5 (50)
gcf
55
28 (51)
24 (44)
28 (50)
P53: c: fp = 0.02 d :: FP = 0,013; iNOS: c: f p = 0,03 d: f p = 0,015; VEGF: c: f p = 0,014 d: f p = 0,015
pozitivnem imunskim barvanjem za p53, je iNOS in VEGF opazili želodca epitelnih celic in rakave celice z različnimi stopnjami v lezij OAS, dis, IM in GC. Ampak, pozitiven imunskim barvanjem za p53, iNOS in VEGF niso opazili pri normalnem želodca epitelijskega tkiva in CSG. Slika 1, 2 in 3 kaže predstavnika p53, iNOS in VEGF imunskim barvanjem v GC. p53 radioinkorporacijo se je nahajal v jedra, VEGF in iNOS radioinkorporacijo so se nahajala predvsem v citoplazmi in celične membrane. iNOS imunskim barvanjem smo potrdili z Western Blot na delu INOS pozitivnih in negativnih diapozitive (tri drsi za vsako) in konsistentne rezultate smo dobili za iNOS imunohistokemijo in Western Blot (podatki niso prikazani). Pozitivna imunskim barvanjem mera za p53 je bila zelo nizka v OAS in UI in dis nekoliko povečala, in GC (tabela 1), znatno povečal. Podobni rezultati so bili v iNOS in VEGF (tabela 1) opazili. P53 pozitivna stopnja immunosatining v dobro diferenciranega GC je bila nižja kot v slabo diferenciranih GC (p = 0.012, Tabela 2). iNOS pozitivno obarvanje je bila podobna med GC z različno stopnjo diferenciacije. Čeprav je VEGF imunskim barvanjem stopnja v slabo diferenciranih GC višja kot v dobro diferenciranega GC, razlika ni bila značilna (tabela 2). Slika 1 imunskim barvanjem p53 v karcinoma želodca. Radioinkorporacijo se nahaja v celičnih jeder (puščice). 20X
Slika 2 imunskim barvanjem iNOS pri karcinomu želodca. Radioinkorporacijo se nahaja v glavnem v citoplazmi in celičnega nuklearnega membrane. 10X
Slika 3 imunskim barvanjem VEGF pri karcinomu želodca. Radioinkorporacijo se nahaja v citoplazmi in celične membrane. 10X
Tabela 2 radioinkorporacijo za iNOS, p53 in VEGF v GC in korelacija z različnimi stopnjami diferenciacije


P53 *
iNOS
VEGF
Diferenciacija stopnja GC
No. vzorcev preučiti
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
dobro differentiateda
15
5 (33)
7 (47)
6 (40)
Zmerna-differentiatedb
14
6 (43)
5 (36)
6 (43)
Slabo-differentiatedc
26
17 (66)
12 (46)
16 (61)
ali *: cp = 0,012
iNOS pozitivna stopnja imunskim barvanjem v primerih z globoko invazijo GC (prek mišičnih plasti) je bila višja kot pri tistih s površno invazije (v submucosa), vendar je bila razlika nepomembna (tabela 3). P53 in VEGF imunskim barvanjem je bil podoben pri bolnikih GC s površnim in globoko invasion.Table 3 radioinkorporacijo za p53, iNOS in VEGF in njeno skladnost z invazijo globino raka želodca


p53
iNOS
VEGF
vdora v globino GC
No. vzorcev pregledanih
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
Znotraj sluznice
11
5 (46)
3 (27)
6 (55)
mišic plasti
44
23 (52)
21 (48)
22 (50)
iNOS immunosatining stopnje v primerih z bezgavkah metastaze je bila višja kot pri tistih brez bezgavkah metastaze (p = 0,014 Tabela 4 ). Vendar pa ni bilo opaziti za p53 in VEGF med primeri z in brez bezgavk metastasis.Table 4 radioinkorporacijo na p53, iNOS in VEGF in njeno skladnost z bezgavkah metastaze karcinoma želodca


p53

iNOS *
VEGF
limfnega vozla metastaze

Ne. vzorcev pregledanih
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
Da
35
18 (51)
19 (55)
21 (60)
št
20
10 (50)
5 (25)
7 (35)
* p = 0,014
P53 imunskim barvanjem stopnja v primerih s TNM razred T1 je bila nižja kot v tistih z TNM razredu T2, T3 in T4 (T1: T3, p = 0,023; T1: T4, p = 0,012). Podobni rezultati so bili v VEGF opazili (: T2 in T2: T1 T3, p = 0,015; T1: T4, p = 0,014; T2: T4, p = 0,01, tabela 5). Vendar pa ni bilo nobene razlike za iNOS imunskim barvanjem med primerih z drugačno TNM stages.Table 5 radioinkorporacijo p53, iNOS in VEGF in njeno skladnost z razvrstitvijo Kliničnem TNM


p53 *
iNOS
VEGF **
TNM fazah
No. vzorcev preučiti
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
No. pozitivnega madežev n (%)
T1
19
7 (37)
7 (37)
8 (42)
T2
14
6 (43) b
4 (29)
4 (29) b
T3
12
8 (67) c
7 (58)
8 ( 67) c
T4
10
7 (70), d
6 (60)
8 (80) d
ali *: cp = 0,023 A: dp = 0,012; ** Oceno: b in b: c p = 0,015 A: d p = 0,014, b: d p = 0,01
višja naključna izražanje p53 opazili iNOS in VEGF v GC. Od 55 pregledanih primerih je bilo 20 primerov, ki prikazujejo pozitivno barvanje tako za p53 in iNOS (36%), 23 primeri prikazujejo negativno obarvanje tako za p53 in iNOS (42%) (p = 0.005, tabela 6), 19 primeri prikazujejo pozitivno obarvanjem tako za p53 in VEGF (35%) in 18 primerov, ki kažejo negativen tako za p53 in VEGF (33%) (p = 0,01, Tabela 7). Korelacije so significant.Table 6 naključna izražanje p53 in iNOS beljakovin v raka želodca

p53 (+)
p53 (-)

n (%)
n (%)
iNOS (+)
20 (36)
4 (7)
iNOS (-)
8 (15)
23 (42)
X2 = 15,68, p = 0,005
Tabela 7 naključnih izražanje p53 in VEGF beljakovin v želodčni karcinom

p53 (+)
p53 (-)

n (%)

n (%)
VEGF (+)
19 (35)
9 (16)
VEGF (-)
9 (16)
18 (33)
X2 = 6,56, p = 0,01
Razprava
zanimiva pa je ugotovitev te raziskave je bil, da je radioinkorporacijo p53, iNOS in VEGF prišlo v zgodnji fazi želodca rakotvornost. Pozitivni imunskim barvanjem Celice smo vedno povezana z celično razmnožujejo aktivnostjo. Z lezije napredovala od običajnih do CSG za OAS UI za dis, in GC, pozitivne stopnje imunskim barvanjem za p53, iNOS in VEGF znatno povečal, povečane težnje za p53, iNOS in VEGF imel dober linearno korelacijo z napredovanje lezij. Dosedanji rezultati so pokazali, da kopičenje p53 beljakovin in povečano izražanje iNOS in VEGF je lahko pomembna molekularna dogodki, ki so vključeni v zgodnji fazi želodca rakotvornost.
Še ena zanimiva pripomba je bila, da je visoka naključne pozitivne stopnje imunskim barvanjem za p53 in iNOS (36 %) in p53 in VEGF (35%) so opazili (tabela 6 in 7). Ta rezultat je v skladu z ugotovitvami v človeških pljuč in debelega črevesa karcinomov (Ambs et al., 1999). Čeprav p53 protitelo uporabljen v tej študiji ni bilo mogoče razlikovati divji tip p53 z mutiranim p53 so prejšnje študije so pokazali, da jih imunohistokemično zazna protein p53 zdi, da reprezentativni najbolj mutant p53. Kopičenje p53 je indikator za izgubo funkcije p53 zaviralnih. Tako mutacije in protein-protein interakcije lahko povzroči kopičenje p53 (Wang, et al., 1994). Glede na to, da je akumulacija p53 protein je povezana s slabo diferenciacijo in T2, T3 in T4 TNM fazi GC, smo ugotovili, da lahko pride do kopičenja protein p53 v tej študiji privede do izgube nadzora celične proliferacije in inhibicije za iNOS in VEGF, verjetno zaradi p53 genske mutacije. Tako lahko visoka naključni izraz iNOS in VEGF in kopičenje p53 beljakovin pomembni dogodki za krepitev želodca kancerogenosti in slabo klinične značilnosti in so lahko uporabne biomarkerjev za oceno tveganja za razvoj GC. Nedavne študije o bolnikih japonskih GC so pokazali, da se poveča ekspresijo VEGF in akumulacije protein p53 povezana s znotraj tumorskemu angiogenezo (Takeuchi et al, 2000,.. Saito, et al, 1999) in slabo prognozo (Skatani et al. , 2000; Ikeguchi et al, 2000,.. Maeda et al, 1998). Rajnkova poročali, da lahko povečano izražanje iNOS spodbuja želodčne napredovanje raka, ki jih zagotavlja selektivno prednost rasti v tumorske celice z ne-delovanje p53. (Rajnkova, et al., 2001)
Tretja pripomba v tej študiji je bila, da povečano izražanje iNOS in VEGF in kopičenje p53 beljakovin prišlo z visoko frekvenco v želodcu biopsijo vzorcih z UI. IM, ki se lahko opredeli kot zamenjavo želodčne sluznice, ki ga žleze, ki imajo histološkega, histokemične in fiziološke značilnosti tankega črevesa, je močno povezana z rakom na želodcu. Dosedanji rezultati pokazali, da je im nestabilen oder z aktivnimi molekularne spremembe, in nadaljnje analize za primerjavo teh sprememb z normalno tankega črevesa bo več podatkov za pomen UI v želodcu rakotvornost.
Končno, ta študija je pokazala, da je pozitivne stopnje imunskim barvanjem iNOS je bila povezana tudi z GC bezgavkah metastaze, povečano izražanje VEGF in kopičenje p53 protein je bil povezan s TNM fazah in diferenciacije GC. Te ugotovitve kažejo, da lahko p53, iNOS in VEGF uporabne biomarkerji za GC agresivnosti. Molekularni podlaga za opazovano izražanje iNOS in VEGF in kopičenje p53 proteinov in njihove vloge pri napredovanju želodca predrakave lezije in angeogenesis zahteva, da je treba skrbno preučiti v laboratoriju in nadaljnjih študijah.
Kratice
okrajšave so:
CSG, kronična površinski gastritis
OAS:
kronični atrofični gastritis
dis:
displazija
GC:
želodca adenokarcinom
iNOS:
inducibilne sintaze dušikovega oksida

IM:
intestinalno metaplazijo
VEGF.
vaskularni endotelijski rastni faktor
deklaracij
Zahvala
To delo je bilo podprto delno. National Izjemna Young Scientist Award Kitajske 30025016, država ključni projekt za osnovne raziskave G1998051206 (Kitajska) in fundacija odbora Henan izobraževanje
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave s prvotno predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2001_28_MOESM2_ESM.doc avtorjev 12885_2001_28_MOESM1_ESM.doc avtorjev prvotne datoteke za izvirno datoteko Slika 2 12885_2001_28_MOESM3_ESM.doc avtorjev po sliki 3

• Metoda podpornih vektorjev model za diagnozo bezgavkah metastaze raka želodca z multidetector računalniške tomografije: predhodna študija
• Kombinirane funkcije, ki temeljijo na MT1-MMP izražanja, CD11b + immunocytes gostota in LNR napovedati klinične rezultate rakom želodca