Studien identifierar en tidigare okänd mekanism som bidrar till tarmcancer

En MedUni Wien-studiegrupp har identifierat en tidigare okänd mekanism som är involverad i utvecklingen av tarmcancer:Den bakteriella mikrobiomen aktiverar den så kallade immunkontrollpunkten Ido1 i Paneth-celler, en speciell cell som bara finns i mag -tarmkanalen, därigenom förhindras lokal tarminflammation.

Dock, detta ger också upphov till immunsupprimerade områden, där tarmtumörer kan utvecklas. Paneth-cellerna är därför ett nytt cellulärt mål för immunbaserade behandlingar mot tarmtumörer. Studien publicerades nyligen i Nature journal Communications Biology.

Cancerceller har utvecklat mekanismer som gör att de kan bli oupptäckta av kroppens immunsystem och undvika att förstöra dem. Dessa mekanismer begränsar humorala och cellförmedlade immunaktivitet i den omgivande bindväven (stroma) och gör cancer resistenta mot behandling.

Sensibilisering av cancerceller för en immunattack är därför en viktig strategi för att säkerställa framgången med immunterapitekniker. Dock, lite är ännu känt om de bakomliggande mekanismerna genom vilka cancer slipper immunsystemet.

Panetceller är körtelceller i mag -tarmområdet och stöder uppdelningen av tarmstamceller.

MedUni Wien forskare, ledd av Robert Eferl från Institute of Cancer Research (medlem av Comprehensive Cancer Center CCC vid MedUni Wien och Wiens universitetssjukhus) upptäckte att Paneth -celler, som producerar enzymet Ido1 (indoleamine-2, 3-dioxygenase-1), hämmar immunsystemets verkan mot tarmcancer i stamcellsområdet i tarmkrypter och tumörer.

Forskarna slog ut transkriptionsfaktorn Stat1 i tarmepitelceller från så kallade ApcMin-möss, som utvecklar tarmtumörer på grund av en mutation i Apc -genen.

Resultatet var att de utvecklade mindre och mindre aggressiva tumörer. Dessutom, dessa tumörer infiltrerades av immunceller som spelar en roll i tumörförsvaret. Dessa inkluderade cytotoxiska T -lymfocyter.

Studiegruppen studerade sedan dessa tumörer mer i detalj med hjälp av RNA-sekvensering och fann att tumörerna med Stat1-brist uppvisar minskat uttryck av Ido1-genen.

Ido1 kodar för ett enzym som producerar metaboliten kynurenine. Kynurenine undertrycker immunsvaret i tumören, vilket främjar tumörtillväxt.

Ytterligare studier har visat att ApcMin -tumörer med en intakt Stat1 -gen innehåller speciella celler som uttrycker Ido1. Liknande celler upptäcktes också i humana tarmpolyper. Dessa celler fanns inte i de Stat1-bristfälliga ApcMin-tumörerna.

Ytterligare karakterisering avslöjade att dessa speciella celler är Paneth-liknande celler. Panetceller finns också i den normala tarmen, i stamcellsområdena som är ansvariga för regenerering av tarmslemhinnan.

Ido1 -uttryck i Paneth -cellerna stimuleras genom interaktion med det bakteriella mikrobiomet.

Enligt vår hypotes, bakteriemikrobiomet inducerar Ido1 -immunkontrollpunkten i Paneth -cellerna, därigenom förhindras lokal tarminflammation. Dock, detta ger också upphov till immunsupprimerade områden, där tarmtumörer kan utvecklas. Ido1-uttryckande Paneth-celler är därför ett cellulärt mål för immunbaserade terapier. "

Robert Eferl, Institutet för cancerforskning

• DFG inrättar en tvärvetenskaplig kommission för att stärka pandemiforskningen
• Ett metabolomiskt tillvägagångssätt för att upptäcka objektiva biomarkörer för ASD