Tutkimus tunnistaa aiemmin tuntemattoman mekanismin, joka edistää suolistosyöpää

MedUni Wienin tutkimusryhmä on tunnistanut aiemmin tuntemattoman suolistosyövän kehittymiseen liittyvän mekanismin:Bakteerimikrobiomi aktivoi niin kutsutun immuunitarkistuspisteen Ido1 Paneth-soluissa, erityinen solu, joka löytyy vain ruoansulatuskanavasta, estäen siten paikallista suoliston tulehdusta.

Kuitenkin, tämä aiheuttaa myös immunosuppressiivisia alueita, jossa suolikasvaimia voi kehittyä. Paneth-solut ovat siksi uusi solukohde immuunipohjaisille hoidoille suolistokasvaimia vastaan. Tutkimus julkaistiin äskettäin Nature -lehdessä Communications Biology.

Syöpäsolut ovat kehittäneet mekanismeja, joiden avulla kehon immuunijärjestelmä ei voi havaita niitä ja välttää siten niiden tuhoutumisen. Nämä mekanismit rajoittavat humoraalista ja soluvälitteistä immuunitoimintaa ympäröivässä sidekudoksessa (stroma) ja tekevät syövistä resistenttejä hoidolle.

Syöpäsolujen herkistäminen immuunikohtausta vastaan ​​on siksi tärkeä strategia immuuniterapiatekniikoiden onnistumisen varmistamiseksi. Kuitenkin, vielä on vähän tiedossa taustalla olevista mekanismeista, joiden avulla syövät pakenevat immuunijärjestelmää.

Paneth -solut ovat ruoansulatuskanavan rauhassoluja ja tukevat suoliston kantasolujen jakautumista.

MedUni Wienin tutkijat, Robert Eferlin johtama syöpätutkimusinstituutti (MedUni Wienin Wienin yliopistollisen sairaalan kattavan syöpäkeskuksen CCC:n jäsen) havaitsi, että Paneth -solut, jotka tuottavat entsyymiä Ido1 (indoleamiini-2, 3-dioksigenaasi-1), estävät immuunijärjestelmän toimintaa suolistosyöpää vastaan ​​suoliston kryptojen ja kasvainten kantasolualueella.

Tutkijat kaatoivat transkriptiotekijän Stat1 nk. ApcMin-hiirien suoliston epiteelisoluissa, jotka kehittävät suolikasvaimia Apc -geenin mutaation vuoksi.

Tuloksena oli, että he kehittivät pienempiä ja vähemmän aggressiivisia kasvaimia. Lisäksi, nämä kasvaimet tunkeutuivat immuunisoluihin, joilla on rooli tuumorin puolustuksessa. Näitä olivat sytotoksiset T -lymfosyytit.

Tutkimusryhmä tutki sitten näitä kasvaimia tarkemmin käyttäen RNA-sekvensointia ja havaitsi, että Stat1-puutteellisilla kasvaimilla on vähentynyt Ido1-geenin ilmentyminen.

Ido1 koodaa entsyymiä, joka tuottaa kynureniinin metaboliittia. Kynurenine tukahduttaa immuunivasteen kasvaimessa, edistää siten kasvaimen kasvua.

Lisätutkimukset ovat osoittaneet, että ApcMin -kasvaimet, joilla on ehjä Stat1 -geeni, sisältävät erityisiä Ido1:tä ilmentäviä soluja. Samanlaisia ​​soluja löydettiin myös ihmisen suoliston polyypeistä. Näitä soluja ei ollut läsnä Stat1-puutteellisissa ApcMin-kasvaimissa.

Tarkempi karakterisointi paljasti, että nämä erikoissolut ovat Paneth-kaltaisia ​​soluja. Paneth -soluja löytyy myös normaalista suolistosta, kantasolualueilla, jotka ovat vastuussa suolen limakalvon uudistumisesta.

Ido1 -ilmentymistä Paneth -soluissa stimuloi vuorovaikutus bakteerimikrobiomin kanssa.

Hypoteesimme mukaan bakteerimikrobiomi indusoi Ido1 -immuunitarkistuspisteen Paneth -soluissa, estäen siten paikallista suoliston tulehdusta. Kuitenkin, tämä aiheuttaa myös immunosuppressiivisia alueita, jossa suolikasvaimia voi kehittyä. Ido1:tä ilmentävät Paneth-solut ovat siksi solukohde immuunipohjaisille hoidoille. "

Robert Eferl, Syöpätutkimuslaitos

• DFG perustaa monitieteisen komission pandemiatutkimuksen vahvistamiseksi
• Metabolominen lähestymistapa ASD:n objektiivisten biomarkkereiden havaitsemiseksi