Studija identificira dosad nepoznati mehanizam koji doprinosi karcinomu crijeva

Studijska skupina MedUni Vienna identificirala je dosad nepoznati mehanizam uključen u razvoj raka crijeva:Bakterijski mikrobiom aktivira takozvanu imunološku kontrolnu točku Ido1 u Panethovim stanicama, posebna stanica koja se nalazi samo u gastrointestinalnom traktu, čime se sprječava lokalna upala crijeva.

Međutim, to također dovodi do imunosupresivnih područja, u kojima se mogu razviti tumori crijeva. Panethove stanice stoga su nova stanična meta za imunološke terapije protiv crijevnih tumora. Studija je nedavno objavljena u časopisu Nature Communications Biology.

Stanice raka su razvile mehanizme koji im omogućuju da ne otkriju imunološki sustav tijela i na taj način izbjegnu njihovo uništenje. Ovi mehanizmi ograničavaju humoralnu i stanično posredovanu imunološku aktivnost u okolnom vezivnom tkivu (stroma) i čine rak otpornim na liječenje.

Preosjetljivost stanica raka na imunološki napad stoga je važna strategija u osiguravanju uspjeha tehnika imunoterapije. Međutim, još se malo zna o temeljnim mehanizmima pomoću kojih karcinom izlazi iz imunološkog sustava.

Panethove stanice stanice su žlijezda u gastrointestinalnom području i podržavaju diobu matičnih stanica crijeva.

Istraživači MedUni Vienna, pod vodstvom Roberta Eferla s Instituta za istraživanje raka (član Sveobuhvatnog centra za rak CCC -a MedUni Beč i Bečke sveučilišne bolnice) otkrili su da su stanice Paneth, koji proizvode enzim Ido1 (indoleamin-2, 3-dioksigenaza-1), inhibiraju djelovanje imunološkog sustava protiv raka crijeva u području matičnih stanica crijevnih kripti i tumora.

Znanstvenici su izbacili transkripcijski faktor Stat1 u crijevnim epitelnim stanicama takozvanih ApcMin miševa, koji razvijaju crijevne tumore zbog mutacije u Apc genu.

Rezultat je bio da su razvili manje i manje agresivne tumore. Štoviše, ti tumori su infiltrirani imunološkim stanicama koje igraju ulogu u obrani tumora. To uključuje citotoksične T limfocite.

Studijska grupa je zatim detaljnije proučila ove tumore pomoću RNA sekvenciranja i otkrila da tumori s nedostatkom Stat1 pokazuju smanjenu ekspresiju gena Ido1.

Ido1 kodira enzim koji proizvodi metabolit kinurenin. Kinurenin potiskuje imunološki odgovor u tumoru, čime se potiče rast tumora.

Daljnje studije pokazale su da tumori ApcMin s netaknutim Stat1 genom sadrže posebne stanice koje izražavaju Ido1. Slične stanice otkrivene su i u ljudskim polipovima crijeva. Ove stanice nisu bile prisutne u ApcMin tumorima sa nedostatkom Stat1.

Daljnja karakterizacija otkrila je da su te posebne stanice stanice slične Panethu. Panethe stanice se također nalaze u normalnom crijevu, u područjima matičnih stanica odgovornim za regeneraciju sluznice crijeva.

Ekspresija Ido1 u Panethovim stanicama stimulirana je interakcijom s bakterijskim mikrobiomom.

Prema našoj hipotezi, bakterijski mikrobiom inducira imunološku kontrolnu točku Ido1 u Panethovim stanicama, čime se sprječava lokalna upala crijeva. Međutim, ovo također uzrokuje imunosupresivna područja, u kojima se mogu razviti tumori crijeva. Panethove stanice koje izražavaju Ido1 stoga su stanična meta za imunološke terapije. "

Robert Eferl, Institut za istraživanje raka

• DFG osniva interdisciplinarno povjerenstvo za jačanje istraživanja pandemije
• Pristup metabolomike za otkrivanje objektivnih biomarkera ASD -a