Papiret med titlen "Smectite fremmer dannelse af probiotisk biofilm i tarmen til kræftimmunterapi" vises online i dag i Cellerapporter .
Tarmene indeholder billioner af symbiotiske bakterier. Forstyrrelse af balancen i tarmfloraen kan øge forekomsten af større sygdomme, herunder kræft. Tarmmikrobiomet spiller en væsentlig rolle i reguleringen af værtens immunitet, som har inspireret strategier til modulering af tarmmikroorganismer til forstærkning af kræft kemo-/immunterapi.
Undersøgelser har vist, at probiotika som Lactobacillus og Bifidobacterium i tarmflora kan aktivere værtimmunitet og sensibilisere tumorimmunterapi.
Alligevel, de to store tilgange til at ændre tarmmikrobiomets sammensætning har mødt betydelige udfordringer:oral administration af probiotika er ofte ineffektiv, og fækal mikrobiotatransplantation (FMT) risikerer patogeninfektion. Derfor, forskere leder efter nye og sikre strategier til at berige probiotika i værts tarmen.
Undersøgelsen fandt ud af, at Smectite, et lægemiddel, der almindeligvis bruges til behandling af mave -tarmsygdomme såsom diarré, selektivt kunne fremme dannelsen af mælkesyrebakterier (LAB) biofilm, som fremmer LAB -kolonisering i tarmkanalen. Stigningen af probiotika i tarmkanalen fremkalder anti-tumor immunrespons, derved hæmmer tumorvækst og forbedrer immunterapiens effektivitet.
Forskerne fandt ud af, at Smectite -behandling øgede Lactobacillus og Bifidobacterium i musens tarm. I mellemtiden, elektronmikroskopi viste, at kun Lactobacillus og Bifidobacterium kunne danne biofilm på overfladen af Smectite, takket være sidstnævntes ionbytende mikrostruktur.
Forskerne demonstrerede derefter, at oral Smectite udøvede antitumoreffekter ved at ændre musens tarmflora. I øvrigt, i betragtning af det lave antal gavnlige bakterier i tarmen, forskerne konstruerede smectite-lactobacillus-biofilm mikrosfærer (SLB) in vitro.
De fodrede melanom -modelmusene med disse mikrosfærer, og SLB viste en mere signifikant antitumoreffekt end ved anvendelse af Smectite eller Lactobacillus alene.
Teamet opdagede yderligere en mulig mekanisme, som SLB kunne stimulere dendritiske cellers modning (DC'er) gennem den tolignende receptor 2 (TLR2) signalering. I mellemtiden, proliferationen af CD8+T -celler blev stimuleret, og ekspressionen af IFN-y og IL12 steg.
Spændende nok, SLB kørte de modne DC'er fra tyktarmen til tumorvævet og spiller antitumoreffekten. Endelig, forskerne brugte yderligere SLB i kombination med kemoterapi og immunterapi. I en musemodel, kombinationen af SLB med doxorubicin eller anti-PD-1 antistoffer viste bedre antitumoreffektivitet sammenlignet med brug af SLB, doxorubicin, eller anti-PD-1-antistof alene.
Denne undersøgelse giver en effektiv og sikker strategi til at fremme probiotisk kolonisering og ekspansion i tarmmikrobiota, via den specifikke støtte fra Smectite til dannelse af probiotisk biofilm. Den smektitstøttede probiotiske behandling var effektiv til at aktivere antitumorimmunresponserne fra DC'er og cytotoksiske T-celler.
Ifølge hovedforfatteren, Prof Lei Dong, fordi Smectite har været klinisk brugt i et halvt århundrede i mange lande - omend for en anden applikation - dens sikkerhedsdata kan let findes for at fremskynde oversættelsen til immunterapiformål. Denne tarmmikrobiombaserede, DC-aktiverende terapeutisk tilgang kan have øjeblikkelig translationel potentiale for kræftimmunterapi.
Almindelig svamp, der findes på huden, kan forårsage inflammatorisk tarmsygdom
Terapier, der er målrettet mod visse kommensale svampe, kan give en ny måde at behandle inflammatorisk tarmsygdom (IBD), ifølge LA -forskere. Baggrund | Shutterstock IBD er kendetegnet ve
Alt om alle lukkemusklerne i din krop
Sphinctere er specielle, cirkulære muskler, der åbner og lukker bestemte kropsdele. Oftest er en lukkemuskels handling at regulere passagen af en slags væske, såsom galde, urin eller fækalt material
Læger på skadestuen er forsigtige, når de udskriver narkotiske smertestillende medicin:Undersøgelse
Seneste nyheder om kroniske smerter Astronauter med risiko for rumanæmi Kunne genterapi hjælpe med at helbrede seglcellesygdom? FDA godkender Virtual Reality-system for at lindre rygsmerter Genterapi
