Proteinmutation, der forårsager inflammatoriske tarmsygdomme, bliver dysfunktionel

En ny undersøgelse ledet af forskere ved St. Michael's Hospital og Princess Margaret Cancer Center i Canada og Zhejiang University School of Medicine i Kina har afsløret, hvorfor en proteinmutation, der forårsager inflammatoriske tarmsygdomme, er dysfunktionel.

Udgivet i dag i Videnskab , forskningen fokuserede på nukleotidbindende oligomeriseringsdomæneholdigt protein 1 og 2. Kendt som NOD 1 og NOD 2, disse er proteinreceptorer, der kodes af NOD -generne. De genkender bakterieprodukter og får immunsystemet til at handle hurtigt for at bekæmpe infektion. Nogle varianter af NOD 1 og NOD 2 forårsager mangel på immunrespons, mens andre overstimulerer immunsystemet. Forskelle i NOD 2 -genet er forbundet med mange sygdomme, herunder inflammatorisk tarmsygdom (IBD).

IBD forårsager, at dele af mave -tarmkanalen bliver irriteret og sårdannet, forårsager smerter og ubehag for patienterne. Hvert år, mere end 10, 000 canadiere er diagnosticeret med denne type lidelser.

Selvom vi har opdaget meget om virkningen af ​​mutationer af NOD 1 og NOD 2 på IBD, der har ikke været en tilfredsstillende grund til, hvorfor nogle varianter forårsager inflammatorisk sygdom.

Dr. Greg Fairn, en videnskabsmand ved Keenan Research Center for Biomedical Science of St. Michael's.

Teamet satte sig for at forstå den molekylære proces, der bestemmer, hvordan NOD 1 og NOD 2 genkender bakterier, og hvordan dette påvirker deres evne til at signalere et passende immunrespons. Forskerne samarbejdede over fire år for at afdække denne funktion, og Dr. Fairn krediterer deres succes til en tværfaglig og multinational indsats, der resulterede i streng videnskab.

De fandt ud af, at palmitoylering, den proces, hvorved fedtsyrer binder sig til proteiner for at ændre proteinets placering i celler, er afgørende for at fremkalde immunsignalering af NOD 1 og NOD 2. Især de identificerede et enzym, der hjælper med vedhæftning af fedtsyrer til proteiner - kendt som ZDHHC5 - som nøglen til at låse op for denne proces, der ændrer NOD 1- og NOD 2 -funktionen.

"Vores resultater peger på den potentielle betydning af palmitoylering - for meget eller for lidt af denne proces kan påvirke betændelse, "Dr. Fairn sagde." Nu, spørgsmålet er, om der er potentiale til at finjustere denne proces til en dag at føre til behandling af forskellige inflammatoriske lidelser. "

Det multinationale forskergruppe håber, at dette arbejde er et springbræt for at afdække mere om de molekylære årsager bag, hvorfor varianter af disse proteiner påvirker tarmsundheden.

"Der er mere til historien - målretning mod NOD -baseret signalering er kun en potentiel intervention af mange, der ville være nødvendig for en person med kronisk betændelse og ændret mikrobiom" sagde Dr. Fairn.

"Vores slående observationer bringer os et skridt tættere på en dybere forståelse af videnskaben bag sygdomme som Crohns."

• Usund tarmmikrobiom reducerer synaptisk beskæring af hjernen,
• Højere niveauer af kemikalier i mødresystemet under graviditeten er forbundet med lavere IQ hos børn