Leberkrebszellen bewirken, dass Stromazellen Proteine ​​absondern, die das Tumorwachstum fördern

Hepatozelluläres Karzinom (HCC), häufig bei Patienten mit Leberzirrhose aufgrund von Alkoholmissbrauch oder chronischer Virushepatitis, ist die weltweit häufigste Form von Leberkrebs. Als solche, es ist die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache und hat eine notorisch schlechte Prognose. Derzeit, Chirurgie ist die effektivste Behandlung für HCC, ist jedoch nur in den 10-20% der Fälle erfolgreich, in denen sich Krebszellen nicht über die Leber hinaus ausgebreitet haben.

Angesichts des Mangels an Behandlungsmöglichkeiten für HCC, eine Gruppe von Forschern unter der Leitung der Universität Osaka beschloss, sich auf bestimmte Zellen und Prozesse zu konzentrieren, die in der Umgebung von Lebertumoren auftreten, in der Hoffnung, ein neues Ziel für die Medikamentenentwicklung zu finden.

Die Ergebnisse ihrer Studie wurden in einer aktuellen Ausgabe von . veröffentlicht Gastroenterologie .

Hepatische Sternzellen (HSCs) sind normale Leberzellen, die bei der Bildung von Narbengewebe als Reaktion auf Leberschäden eine Rolle spielen. In der Tumormikroumgebung wurden hohe Konzentrationen an aktivierten HSCs berichtet und sind bei HCC-Patienten mit einer schlechten Prognose verbunden. Jedoch, niemand hatte die Wechselwirkung zwischen HSCs und Krebszellen in der Leber untersucht."

Hayato Hikita, Co-Autor der Studie

Als die Forscher Leberkrebszellen zusammen mit HSCs kultivierten, sie beobachteten einen signifikanten Anstieg der Zahl der Krebszellen, was darauf hindeutet, dass die HSCs irgendwie das Wachstum von Krebszellen förderten. Interessanterweise aber Die Hemmung der Autophagie (ein zellulärer Prozess, der hauptsächlich dazu dient, beschädigte oder unerwünschte Zellbestandteile zu entfernen) in den HSCs verhinderte die Vermehrung von Krebszellen.

Unter Verwendung eines Mausmodells von Leberkrebs und einer Analyse der Genexpression, die Forscher machten die überraschende Entdeckung, dass die Krebszellen tatsächlich Autophagie in den HSCs induzierten, was wiederum dazu führte, dass die HSCs ein Protein namens GDF15 sezernierten, die das Tumorwachstum förderten.

„Als wir Leberproben von HCC-Patienten mit und ohne Tumor untersuchten, fanden wir, dass die Tumorgewebeproben viel höhere GDF15-Spiegel aufwiesen, " sagt Senior-Autor Tetsuo Takehara. "Am wichtigsten ist jedoch, Als wir dann den Zusammenhang zwischen der GDF15-Expression und dem klinischen Ergebnis untersuchten, fanden wir, dass Patienten mit höheren GDF15-Spiegeln eine schlechtere Prognose hatten als Patienten mit nur niedriger GDF15-Expression, was die Rolle von GDF15 bei der Entwicklung von HCC wirklich hervorgehoben hat."

Aufbauend auf den Erkenntnissen dieser Studie, neuartige Therapien, die auf die GDF15-Expression durch HSCs abzielen, sind eine aufregende neue Perspektive für die Behandlung von HCC.

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