Studie:Der Verlust des Tight-Junction-Barriereproteins führt zur Entwicklung von Magenkrebs

Tight Junctions sind Multiproteinkomplexe, die als Barrieren in Epithelgeweben wie der Haut oder der Darmschleimhaut dienen. Verlust eines spezifischen Tight-Junction-Barriereproteins, Claudia 18, tritt bei der Mehrheit der Magenkrebspatienten auf und korreliert mit einer schlechten Prognose bei Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs. Das Verständnis, wie der Verlust von Claudin 18 auftritt und welche Wege er reguliert, könnte neue Strategien zur Hemmung der neoplastischen Progression bei menschlichen Magenkrebspatienten bieten.

In einer ersten Untersuchung dieser Art Forscher des Beth Israel Deaconess Medical Center analysierten Magengewebe von Mäusen, die mit dem Bakterium infiziert waren H pylori - die Magengeschwüre verursachen können, Gastritis und Magenkrebs - sowie von Mäusen, bei denen Claudin 18 genetisch verändert wurde. Das Team zeigte, dass Mäuse, die mit den Bakterien infiziert waren, im Vergleich zu nicht infizierten Mäusen Claudin 18 über die Zeit verloren. Das Team zeigte außerdem, dass allein das Fehlen von Claudin 18 ausreichte, um die Entwicklung von Präkanzerosen, abnorme Zellen und Polypen im konstruierten Mausmodell. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Gastroenterologie .

„Die Ergebnisse waren sehr überraschend, “ sagte Hauptautorin Susan J. Hagen, Doktortitel, Prüfarzt am BIDMC und Associate Professor of Surgery an der Harvard Medical School. "Epithelzellen exprimieren zahlreiche Arten von Claudin-Proteinen an der Tight Junction. Wir dachten, dass andere Claudin-Moleküle den Verlust von Claudin 18 kompensieren würden. Es ist unglaublich, dass die Manipulation nur eines Proteins im Magen zur Entwicklung von Magenkrebs führt."

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