Der Mangel an CD117 und seltene bcl-2-Expression in Magenkrebs durch Immunhistochemie. Eine immunhistochemische Untersuchung mit Überprüfung der literature

Mangel an CD117 und seltene bcl-2-Expression in Magenkrebs durch Immunhistochemie. Eine immunhistochemische Untersuchung mit Überprüfung der Literatur
Zusammenfassung
Hintergrund
Adenokarzinom des Magens ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen weltweit, darunter Iran. Diese Studie wurde entworfen, um immunhistochemisch die CD117 und Expression in Magenkarzinomen und deren mögliche Verwendung als therapeutische Ziele bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Stadium Magenkrebs bcl-2 zu bewerten.
Materialien und Methoden
Repräsentative Paraffinblöcke von 38 erhalten operierten Patienten mit Adenokarzinom des Magens wurden aus Afzalipour Krankenhaus Pathologie-Abteilung Archiv, Kerman, Iran abgerufen. Immunhistochemische Analyse (IHC) für CD117 wurde in allen Fällen auch negativ (normal Magenepithels) und positive (gastrointestinale Stromatumoren) Kontrollen durchgeführt. Darüber hinaus wurden die Fälle ausgewertet immunhistochemisch für die Apoptose-verwandte Protein (bcl-2), um einen möglichen Zusammenhang von CD117-Expression mit der Zellproliferation Regulationswege zu bewerten.
Ergebnisse
keine positive Reaktion für CD117 im Magen gesehen wurde Karzinom Tumorzellen unabhängig zu dem Zelltyp, der Klasse, und Stufe, Proliferation und Apoptose-Rate. Die Expression von bcl-2 wurde nur in einem Fall beobachtet.
Fazit
Wir schließen daraus, dass CD117 Überexpression nachweisbar durch Immunhistochemie nicht eine bedeutende Rolle bei Magenkarzinom Wege und Entwicklung, obwohl die Überexpression auf Gen-Ebene und /oder mutiert spielt CD117-Expression existieren könnte. Somit ist es unwahrscheinlich, dass die CD117-Weg von klinischer Bedeutung ist in Magenkarzinom-Patienten.
Hintergrund
Magenkarzinom die zweithäufigste Krebserkrankung in der Welt ist die etwa 10% der neu diagnostizierten Krebserkrankungen und einem Anteil von mehr als 12 % der Todesfälle durch Krebs [8]. Es ist die Erkrankung des älteren Menschen mit einem Durchschnittsalter von 72 Jahren in der amerikanischen Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose [8]. Immunhistochemisch (IHC), sind fast alle Tumoren positiv für Cytokeratin und epithelialen Membran-Antigen [43]. Ferner wurden Magenkarzinomen gezeigt in unterschiedlichen Anteilen folgenden Faktoren positiv: Pankreas stammenden sekretorischen Trypsin Inhibitor (76% und 89% in Darm- und diffuse Typen respectively) [19], carcinoembryonales Antigen (30-55%), Villin (47 %), Beta-Catenin (63%), CD44 (55-58%), [22, 43] und plazentale alkalische Phosphatase (23%) [49]. Mutationen des p53-Proteins und Abnormalitäten des adenomatösen Polyposis Coli (APC) -Gen wurden in etwa 50% der Fälle [1] zu finden. In der Literatur, die Prüfung nur eine Studie, die Expression von CD117 bei Magenkarzinomen besteht nach unserer Kenntnis bisher [18]. Diese Studie berichtet über eine Expression des Protoonkogens c-kit-Liganden und dessen Stammzellfaktor (SCF) in Magenkarzinom-Zelllinien [18]. In vivo hat das Potential die Expression des Proteins im menschlichen Magenkarzinom nicht analysiert worden, und keine Aussage über die mögliche klinische Bedeutung der In-vitro-Studie hat nach unserer Kenntnis gegeben worden.
Classically Magenkarzinomen klassifiziert sind zu Darm- und diffuse geben Sie nach dem Lauren Klassifikation [29]. Obwohl die Rolle der adjuvanten Therapien bei fortgeschrittenem Magenkrebs in der Diskussion ist, in der Regel eine chirurgische Resektion wird als Standardtherapie und die Reaktion auf andere Methoden der Behandlung in Betracht gezogen ist schlecht [46].
Magenkarzinomen in der Regel bei fortgeschrittenen Tumorstadien erkannt werden. Die Faktoren, denen die Miss eine frühe Diagnose umfassen anatomischen und klinischen Gründen. Anatomisch, hat der Magen einen sehr großen luminalen Raum und die Tumoren kann eine recht große Größe vor der Induktion Schmerzen oder Symptome der Behinderung erreichen. Aus klinischer Sicht sind die Symptome von Magenkarzinom entspricht gutartige Läsionen wie chronische Gastritis oder Magengeschwür. Oft sind diese kürzlich diagnostizierten Tumoren nicht mehr zugänglich Chirurgie. Bevölkerung basierte Magen-Programme haben Screening Krebs nicht wegen des Mangels an sensitive und spezifische Serum-Tumormarker, hohe wirtschaftliche Belastung in den meisten Ländern umgesetzt worden ist, und schlechte Compliance der Routinegastroskopie.
So scheint es vernünftig, in neuen therapeutischen Modalitäten zu untersuchen, für fortgeschrittenem Magenkrebs. Immunotargeting und spezifische Tumorwachstum Wege blockiert ist einer der neuen, vielversprechenden Strategien. Erfolgreiche Beispiele umfassen Regime gegen CD20 und Her-2-neu in Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom (NHL) und fortgeschrittenen Stadium Brustkarzinom bzw. [5, 23]. Chimäre anti-CD20-Antikörper (Rituximab) sensibilisiert B-Zellen in der NHL Apoptose durch zytotoxische Substanzen zu induzieren, beispielsweise durch die Bcl-x-Expression verringern [23]. Inhibitor von Her-2-neu-Protein (Trastuzumab) wurde berichtet, dass eine 19% ige Ansprechrate bei metastasiertem Mammakarzinom-Patienten zu induzieren [5]. Ein zusätzliches Mittel wird mit dem Ausdruck und der Hemmung der CD117 (c-kit) verbunden sind, und in verschiedenen Neoplasien wie hämatologische Malignitäten und gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) effektiv verwendet wurde. Somit könnten diese Inhibitoren potentiell als neues Ziel für therapeutische Regime in Magenkarzinomen in Betracht gezogen werden; jedoch nur, wenn eine signifikante CD117 Expression konnte durch die Verwendung von IHC gezeigt, dh werden.
Expression von CD117, c-kit und der Stammzellfaktor (SCF) -Rezeptor
CD117 durch das c-kit-Protoonkogen codiert auf Chromosom 4Q11-q12 [42]. Ist ein Zelloberflächenprotein in die dritte Vielzahl von Zellrezeptoren genannt Rezeptoren mit intrinsischer Aktivität kinas
kategorisiert wird [10]. Es besitzt drei Domänen von extrazellulären, intrazellulären und Trans Lage. Verwandte Rezeptoren gehören die Granulozyten-Kolonie stimulierender Faktor (G-CSFR) und von Blutplättchen abgeleiteter Wachstumsfaktor (PDGFR). Die extrazelluläre Domäne besitzt fünf Immunglobulin-ähnliche Bereiche. Die ersten drei sind für die mit Stammzellfaktor (SCF) -Bindung. Nach einer Komplexbildung mit SCF die intrazelluläre Domäne phosphoryliert und neue Standorte sind für cytoplasmatische Boten zum Beispiel zur Verfügung gestellt IP3, Src und ras. Nach diesen Ereignissen wird die Zelle für die Eingabe der S-Phase und Zellproliferationszyklus [30] festgelegt.
Der Expression des CD117-Proteins ist in verschiedenen Zelltypen, wie Osteoklasten, Langerhans'schen Zellen, Nabelschnurblutzellen, Nieren identifiziert Tubuli Epithelzellen, Schweißdrüsenzellen oder Megakaryozyten [3]. Es spielt wahrscheinlich eine physiologische Rolle bei der Proliferation dieser Zellen. Ein signifikanter Einfluss von C-Kit bei der Bildung und das Wachstum der Extremitäten an embryonalen Stadien wurde von Tiermodellstudien vermutet [41]. Mastzellen sind abhängig von der autokrinen Kreis CD117 [1], und der Verlust von CD117 in Keimzellen von embryonalen testis führt zu einer erhöhten Apoptose von Keimzellen und Unfruchtbarkeit in den folgenden Lebenszeiten [13]. Lösliches c-kit kann über die Interaktion mit dem vaskulären Zelladhäsionsmolekül 2 (VCAM-2) [35] Knochenmarkzellen in das periphere Blut mobilisiert werden. Beide, SCF und CD117 nehmen Einfluss auf das Wachstum von Endothelzellen und glatten Muskelzellen der Nabelvene [33]. Jedoch ist die Hauptfunktion von CD117 die Aktivierung der Zellproliferation. Expression von CD117 wurde in einer Untergruppe von Angiosarkom Fällen festgestellt worden ist, ein Phänomen, das die Wirkung eines oncofetal Proteins oder seiner anti-apoptotische Wirkung verglichen wurde [9].
Mann, CD117-Proto-Onkogen-Mutationen führen zu einer autosomal-dominante Krankheit namens piebaldism [24]. Somatische Mutationen wurden in verschiedenen Tumorzelltypen aufgezeichnet. Die Mutation der c-kit-Protoonkogen wurde in Keimzelltumoren, insbesondere Seminom in [25].
Obwohl eine Überexpression von CD117 mRNA festgestellt wurde, in Zelllinien von malignem fibrösen Histiozytom [36], IHC Auswertung häufig beobachtet solcher Tumoren für c-kit ergab nur eine positive Reaktion von 43 Fällen [51]. Immunhistochemisch die Expression von CD117 auch wurde in Leiomyosarkome des Uterus [39], und wurde in etwa 50% der kleinen Zelle oder großzelligen neuroendokrinen Lungenkarzinomen identifiziert [2] gezeigt. Überexpression von CD117 ist fast immer in GIST gesehen [42]. Immunhistochemisch dient seinen Ausdruck in der Regel für die diagnostische Differenzierung dieser Tumoren von morphologisch ähnliche Neubildungen [15]. Singular CD117 Expression oder in Kombination mit der SCF wird in mehreren hämatopoetischen Tumoren, einschließlich Mastzellen-Leukämie, akuter myeloischer Leukämie und anderen myeloproliferativen Erkrankungen festgestellt [10]. In der Tat kann der c-kit-Expression in akuter Leukämie als Indikator myeloiden Ursprungs von Tumorzellen in Betracht gezogen werden [10], da es selten in lymphatischen Blastenzellen exprimiert wird. Inzwischen ihren Ausdruck in myeloischen Zellen bildet die Grundlage einer minimalen Resterkrankung (MRD) mittels Durchflusszytometrie [10] zu erfassen. Die meisten Tumorzellen in der Hodgkin-Krankheit einschließlich einkernigen und Reed-Sternberg-Zellen exprimieren c-kit [10]. Kolonkarzinomen selten eine positive zytoplasmatische Reaktion für CD117 durch IHC [40] anzuzeigen. C-Kit Ausdruck variiert zu einem großen Teil in Weichteilsarkomen und reicht von 10% in myxoid Sarkome zu 60% in melanozytischen Schwannomen [21]. In menschlichen Gliomen ist c-kit weithin exprimiert und ein autokriner Weg der Tumorprogression und Aktivierung von c-kit und sein Ligand ist hierin vorgeschlagen worden [17]. Interessanterweise exprimieren normalen Brustepithelzellen reichlich c-kit, während ein Verlust von c-kit Expression wurde in 80-90% der Fälle von Brustkrebs [37] berichtet. In vitro führte die Übertragung des c-kit Gens in eine Brustkrebs-Zelllinie in der Unterdrückung des Zellwachstums [37]. Diese Beobachtungen deuten auf eine hemmende Wirkung von c-kit und seinem Liganden in Brustkrebs-Proliferation. Eine Studie berichtet über eine Co-Expression von c-kit und Stammzellfaktor-Genen in Brustkarzinom und eine mögliche autokrine Aktivierung dieser Krebszellen [20]. Eine Umfrage von malignen Tumoren mit positiven CD117 immunhistochemischen Reaktivität ist in Tabelle 1 nach [22] in bösartigen Tumoren .Tabelle 1 immunhistochemischen Nachweis von CD117 aufgelistet
Tumorart
Reaktivität (%)
Anzahl der untersuchten Fälle
Endometriumkarzinom
100
8 follikuläre Karzinom der Schilddrüse
100
11
Papillarkarzinom von Schilddrüsen
100
9
Merkelzellkarzinom 96
22
Seminom
96
65
Ovarian seröse zystische
94
16

Nierenzellkarzinom, 90
chromophobe
74
Osteogenisches 84
Sarkom 18
Inhibitoren von c-kit
Einige endogene Cytokine auf hemmende Wirkung besitzen haben gezeigt, die c-kit-Rezeptor [6, 28]. Derartige endogene Inhibitoren einschließlich TGFβ1 und IL4 wurden in Versuchstieren und in Kolonkarzinom-Zelllinien [6, 28] erfolgreich angewendet. Eine der Protein-Tyrosin-Kinase-Inhibitoren, können SU5614 durch Hemmen der c-kit-Rezeptor [45] Zellwachstumsarrest und Apoptose in AML induzieren. STI571 oder Imatinib Mesylat ist ein anderes Molekül, die die exogene Inhibitor. Ursprünglich angewendet zur Behandlung von CML um 9 Hemmen; 22 die Translokation induzierten Tyrosinkinase [44], die später für eine wirksame Behandlung einer Vielzahl von malignen Erkrankungen einschließlich metastasierender gastrointestinalen Stromatumoren diente [12]. Die Behandlung mit c-kit-Inhibitoren bei 21 Patienten mit AML, die teilweise resistent gegen eine Chemotherapie waren versprach zu [27]. In-vitro-Studien von kleinen Karzinomzelllinien Zell Lunge zeigte einen synergistischen Effekt für die c-kit und IGF-1R-Inhibitoren in der Induktion von Apoptose [9, 48]. Andere in-vitro-Studien zeigten eine Hemmung der Zellproliferation und Induktion von Apoptose in Kolonkarzinom [4], Brustkarzinom [37], Ewing-Sarkom [16] und Neuroblastom-Zelllinien [7]. Darüber hinaus wurde ein erfolgreich behandelt Fall von einem hepatozellulären Karzinom und Leberzirrhose beschrieben [38].
Bcl-2-Protein
Bcl-2-Protein bei der Kontrolle der Apoptose ein 26 Kd Protein mit der Hauptrolle ist. Bcl-2-Produktion wird von einem Gen auf Chromosom 18 [14] gesteuert. Bcl-2 gehört zu einer Familie von Proteinen, die Bax-Protein enthält [31]. Bax wirkt den Wirkungen von bcl-2 durch Zell Anfälligkeit für apoptotische Stimuli zunehmende [31]. In der Tat ist es schien, dass das Verhältnis von Bcl-2 zu Bax-Proteinen, die Empfindlichkeit oder Resistenz vieler Zelltypen steuern Stimuli apoptotischen [31]. Obwohl die Rolle von bcl-2-Protein auch in einigen Formen von low grade-Lymphomen bekannt ist, einschließlich follikulären Lymphome [14], ist seine Rolle bei anderen Krebsarten untersucht. Studien konnte die Reaktivität von Tumorzellen in das Magenkarzinom für bcl-2 mit verschiedenen Frequenzen zeigen [14, 50]. Eine höhere Frequenz der Apoptose wurde in Magen Dysplasie gezeigt anstatt in koexistierende Magenkarzinom [50]. Diese Beobachtung deutet für eine bestimmte Rolle von Bcl-2 in Magenkarzinom Entwicklung durch die Lebensdauer der Zelle zu erhöhen und es zu mehr genetischen Veränderungen zur Einführung [50].
Obwohl diese Beobachtungen jetzt weit von der praktischen Umsetzung bei Magenkrebs-Behandlung sind, einige Berichte der erfolgreichen Anwendung der Apoptose-Induktion in sind Magen-Zelllinien vorhanden [32, 26].
Materialien und Methoden
Paraffinblöcke 38 Fälle mit Magenkarzinom operiert zwischen 11 th März 1999 und vom 5 th September 2003 wurden aus dem Archiv des Pathologie-Labor der Afzalipour Krankenhaus gesammelt. Repräsentative Tumorblöcke wurden für die Immunhistochemie ausgewählt. Ein Paraffinblock aus einem Gehäuse mit einem Magen-Stoma (GIST) wurde für die positive Kontrolle verwendet. Immunhistochemie wurde durch Anwendung des Avidin-Biotin-Komplex (ABC) -Methode für CD117 und bcl-2 durchgeführt. Sowohl primäre Antikörper und LSAB Visualisierungs Kit waren im Handel erhältlich von Dako, Kopenhagen, Dänemark. Die Hitze - induzierte Methode (HIER) wurde für Antigen-Retrieval von Tris-EDTA-Puffer PH9 angewendet. Der primäre Antikörper Verdünnung wurde auf 1/400 für CD117 und 1/40 für bcl-2 jeweils festgelegt. Die entparaffiniert und rehydratisiert Objektträger wurden für 20 Minuten mit den primären Antikörpern inkubiert, nach gründlichem Waschen mit dem sekundären Antikörper für 10 Minuten mit Streptavidin für 10 Minuten, und Flüssig Diaminobenzydine (DAB) für 5 Minuten. Die Fälle wurden positiv gruppiert, wenn eine dunkelbraune Reaktion in den Tumorzellen festgestellt wurde.
Ergebnisse | Die komplette Liste der 38 Fälle ist in Tabelle 2 Das Spektrum der Altersspanne von 23 bis 88 Jahren Patienten gegeben ( bedeuten 56). Das Geschlechterverhältnis (Männer /Frauen) entfallen bis 1,7: 1. Zwanzig Patienten wurden insgesamt Gastrektomie, die anderen wurden durch subtotale Gastrektomie behandelt. Sechs der von der Herzregion entwickelt Tumoren (15%), weitere sechs Tumoren aus dem Corpus-Bereich (15%) und 18 Fälle wurden in der Kieferhöhle (47%) liegt. In 6 Fällen (15%) infiltriert der Tumor umfassend den Magen, und eine detaillierte Anordnung der Tumoren nicht identifiziert werden konnte. In einem Fall entstand aus Magen-Ösophagus-Kreuzung und einem weiteren Einzelfall infiltriert sowohl den Körper und die Cardia. Nach den Lauren Klassifikation 20 Fälle (52,6%) wurden in den Darm-Typ (Bild 1) und 17 Fälle gruppiert (44,7%) in den diffusen Typ gruppiert wurden (Abbildung 2). Ein muzinöse Typ wurde gesehen (2,7%). Innerhalb der Gruppe der Darmtyp-Tumoren 8 Fällen waren gut, und 12 Fälle mäßig oder schlecht differenziert. Die meisten Patienten wurden in fortgeschrittenen Tumorstadien zeigt nur in zwei Fällen im Stadium I (5,3%) und 3 Fälle im Stadium II (7,9%) operiert. Die fortgeschrittenen Stadien sind 16 Fälle (42,1%) in der Stufe IIIA, 15 Fälle (39,4) in der Stufe IIIB und 2 Fälle (5,3%) im Stadium IV nach den Regeln des AJCC /UICC [43] .Tabelle 2 Details von demographischen, mikroskopisch kleine, pathologische und immunhistochemische Befunde in der Studie Fälle
Ser. Nr
Sex
Alter
Betriebsjahr
Ort
Handy Type

Grade

Stage

1
F
50
1999
A
D
-
IIIB
2
F
48
1999
DI
D
-
IV
3
M
70
1999
B
D
-
IIIA
4
F
65
1999
A
I
PD
IIIA
5
M
58
1999
A
D
-
IIIA
6
M
59
1999
DI
D
-
IIIA
7
M
75
1999
B
I
MD
IIIA
8
M
28
2000
A
D
-
IIIB
9
M
65
2000
A
D
-
II
10
F
65
2000
A
I
WD
IIIB
11
F
54
2001
A
D
-
IIIA
12
M
70
2001
B
I
PD
IIIA
13
M
70
2001
C
D
IV
14
M 45
2001
C
, B
I
PD
IIIB
15
M
60
2001
A
I
MD
II
16
M
51
2001
A
I
MD
IIIB
17
F
67
2001
B
D
-
IIIB
18
F
67
2002
C
D
-
IIIB
19
M
39
2002
C
I
WD
IIIA
20
F
79
2002
B
I
MD
IIIA
21
F
44
2002
DI
D
-
IIIA
22
M
63
2002
A
I
WD
IB
23
M
48
2002
A
I
PD
IIIB
24
M
52
2002
DI
D
-
IIIB
25
M
68
2002
A
I
WD
II
26
M
70
2002
A
I
WD
IIIA
27
M
88
2002
A
I
PD
IIIA
28
F
30
2003
C
I
MD
IIIA
29
M
53
2003
C
I
WD
IB
30
F
53
2003
C
I
MD
IIIB
31
F
60
2003
-
I
PD
IIIB
32
F
48
2003
A
D
IIIB
33
M
42
2003
A
Mucinous
WD
IIIA
34
M
65
2003
B
D
-
IIIB
35
M
45
2003
DI
D
-
IIIA
36
M
23
2003
GEJ
I
WD
IIIA
37
M
58
2003
A
D
-
IIIB
38
F
35
2003
A
I
PD
IIIB
Abkürzungen: M: männlich; F: weiblich; A: antral; B: Körper; C: Cardia; DI: infiltrative; GEJ: Magen-Ösophagus-Kreuzung; D: diffuse Art; I: Darm-Typ; PD: schlecht differenziert; MD: mäßig differenzierten; . WD: gut differenziert
1 H Abbildung & E Auftreten von Darm-Typ Magenkrebs
2 H Abbildung & E Auftreten von diffusen Typ Magenkrebs
Die CD117 IHC Reaktion in allen Fällen, einschließlich der normalen negativ war.. Oberfläche und Drüsenepithel, den Tumor dysplastic Epithelzellen um, und die invasive Komponenten von Magenkarzinomzellen (Abbildung 3), während positive Kontrolle (GIST) ergab sich eine starke und Cytoplasma-Reaktivität (Abbildung 4) diffundieren. Die IHC-Färbung für bcl-2 war ebenfalls negativ in allen Fällen bis auf einen Fall einer diffusen Magenkarzinom (Fall Nr. 11), die eine verteilte starke zytoplasmatische Reaktivität (Bild 5) zeigte. In 5 Fällen eine gestreute und schwach wurde zytoplasmatische Reaktivität bekannt für bcl-2, die zu negativ angesehen wurde. Abbildung 3 Negative immunhistochemischen Reaktion für CD117 in Magenkarzinom-Tumorzellen.
Abbildung 4 Immunhistochemische Färbung für CD117 zeigt eine starke diffuse positive Reaktion in Steuerschieber (GIST). Hinweis Fehlen von Hintergrundfärbung in nicht-neoplastischen Elemente am oberen Rand des Bildes.
Abbildung 5 Starke und diffuse zytoplasmatische Reaktivität für bcl-2 bei 11
Diskussion
Das mittlere Alter der Magenkarzinom Fälle in dieser Studie (56 Jahre) ist deutlich geringer als die der Bevölkerung auf der Grundlage Inzidenz (70 Jahre). Die meisten unserer Fälle hatten in fortgeschrittenen Tumorstadien operiert worden und entfallen auf einen Prozentsatz von 86% in der dritten Stufe und höher.
Offensichtlich ist ein Potential eine kurative chirurgische und chemotherapeutischen Behandlung von solchen fortgeschrittenen, schlecht differenzierten und aggressiven Tumoren ist nicht möglich. Daher sollten neue therapeutische Ansätze für gesucht.
Eine mögliche Regelung konnte die Behandlung mit imantinib sein, eine Substanz, die ursprünglich für die Hemmung des abl-bcr-Fusions Genprodukts in chronischer myeloischer Leukämie serviert. Es kann auch als Kit Tyrosinkinase-Inhibitor wirken und daher hat seine Expression in GIST und einer breiten Vielfalt anderer Malignitäten [34] analysiert. In der Tat, fordern einige Onkologen Kit IHC Flecken, wenn sie mit mesenchymalen Tumoren, um möglicherweise gelten Imatinib zur Behandlung [34] konfrontiert sind. Überraschenderweise war die CD117-Expression in Magenkarzinomen nicht klar ersichtlich, obwohl es in vielen Tumoren, wie Keimzelle oder melanozytischen Malignitäten sucht. Wir konnten nur einen einzigen Artikel zu bewerten, dass eine Überexpression des CD117-Gen in Magenkarzinom Zellkulturen beschreibt [18].
In unserer Studie keine der untersuchten 38 Fälle angezeigt immunhistochemisch ein CD117-Expression. Daher scheint es unwahrscheinlich zu sein, dass CD117 eine bemerkenswerte Rolle bei der Magenkarzinom Entstehung und Progression spielt. Darüber hinaus ist die mögliche Anwendung als ein neues Ziel für therapeutische Strategien fraglich. Diese Aussage gilt, auch wenn empfindlichere Methoden wie Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) kann ohne entsprechende IHC Ergebnisse ein CD117-Expression in Magenkarzinom-Tumorzellen erkennen. Miettinen et al. haben Kit-positive Angiosarkomen für Kit Mutationen untersucht und keine Auffälligkeiten in der Region üblicherweise mutiert in GIST [34] erkennen konnte. So kann eine positive IHC Reaktion nicht implizieren die Anwendung von Anti-Kit Arzneimittelregimen per se. Auf der anderen Seite könnten Mutationen von CD117-Gene bei der Entwicklung von Magenkarzinomen vorhanden sein, und nicht durch unsere Studie ausgeschlossen werden kann, da die verwendeten Antikörper nur gegen den "Wildtyp" Proteinbildung gerichtet sind.
Eine ähnliche Situation war für bcl-2-Expression gefunden, die intra-cytoplasmatisch eines diffusen Magenkarzinom nur in einem Fall nachgewiesen werden konnte. Somit sind die Mehrzahl von Magenkarzinomen (wenn nicht alle) immunhistochemisch negativ bcl-2. Diese Ergebnisse sind in Übereinstimmung mit den Daten, die von Wang und seine Kollegen berichteten. Die Autoren nur 2 bcl-2-positiven Fälle von 30 Magenkarzinomen [47] berichtet. Fricke et al. einen höheren Anteil der immunhistochemischen Reaktivität berichtet (24.5) für bcl-2 in einer Studie über 24 Fälle von diffusen Typ Magenkarzinomen durchgeführt [15]. Alle diese Fälle gleichzeitig wurden positiv mit E-Cadherin-Mutationen [15] verbunden. Aber es gibt immer mehr Berichte über die Bcl-2-Reaktivität bei Magenkrebs mit viel höheren Frequenz (11, 14). Chen und Kollegen berichteten 80,56% der immunhistochemischen Reaktivität von Magenkrebszellen Proteins Bcl-2, die unabhängig Standort Tumor war, histologischen Typ von Krebs, und Lymphknotenmetastasen Status (11). Ein Bericht aus Brasilien zeigt 45% der IHC Reaktivität von Tumorzellen für die Bcl-2-Protein (14). In beiden Studien verschiedene Arten von Antikörper verwendet wurden. In Chen eine spezifische Methode der Beurteilung Studie wurde für die quantitative und qualitative Auswertung berücksichtigt der IHC Reaktion für bcl-2 (11). niedrige Frequenz der Reaktivität von Magenkrebszellen in vielen Berichten einschließlich der von uns Unter Berücksichtigung, so scheint es zu sein, rational eine groß angelegte und interinstitutionelle Studie mit spezifischen Messungen durchzuführen, wie elektronische Messungen die genaue Rate von bcl-2-Reaktivität im Magen zu überprüfen Krebs.
Fazit
diese Daten zusammenfassend und unsere eigenen Ergebnisse der Expression von CD117 in Magenkarzinom einschließlich scheint ein sehr unwahrscheinlichen Fall zu sein und kann nicht praktisch als ein potenzielles Ziel der Therapie in Betracht gezogen. Die Expression von bcl-2 in Magenkarzinom scheint ziemlich selten zu sein und noch ihre klinische Bedeutung ist unklar. Aber weitere große Studien durchzuführen, um notwendig, um die genaue Rate von bcl-2-Reaktivität im Magenkarzinom zu überprüfen.
Erklärungen
Danksagung
Die finanzielle Unterstützung der Kerman Universität der Medizinischen Wissenschaften Research Center wird dankbar anerkannt.
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• Magen extrem gut differenziertes Adenokarzinom des Magens Phänotyp: als Magen Pendant Adenom malignum des Gebärmutterhalses
• Die laparoskopische partielle Magendurchtrennung und devascularization, um seinen Fluss zu verbessern