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Restaurar microbios intestinales beneficiosos para mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer

El microbioma intestinal; la colección de bacterias, virus hongos y otros microorganismos que residen en nuestro tracto gastrointestinal; pueden impactarnos de diferentes maneras, desde nuestro metabolismo hasta nuestro estado de ánimo. La investigación también sugiere que el microbioma intestinal puede modular el sistema inmunológico, como afectar las respuestas a los patógenos. La evidencia emergente también ha demostrado que los desequilibrios en el microbioma intestinal pueden afectar las respuestas a ciertos tratamientos contra el cáncer.

Ahora, Investigadores financiados por NIBIB están investigando si un gel a base de fibra puede restaurar microbios beneficiosos en el intestino para mejorar la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios. un tipo de tratamiento de inmunoterapia contra el cáncer.

El microbioma intestinal es un área emergente de descubrimiento científico, y estamos empezando a comprender cómo los cambios en este complejo ecosistema pueden afectar la salud y las enfermedades humanas. Este estudio es un ejemplo prometedor que ilustra que los biomateriales podrían usarse para modular el microbioma intestinal, regular las respuestas inmunitarias y potencialmente aumentar los tratamientos contra el cáncer existentes . "

David Rampulla, Doctor, Director de la División de Ciencia y Tecnología del Descubrimiento, Instituto Nacional de Bioingeniería e Imágenes Biomédicas

La inmunoterapia contra el cáncer es un tipo de tratamiento que recluta nuestro propio sistema inmunológico para ayudar a reconocer y atacar las células cancerosas. El tipo más común de inmunoterapia contra el cáncer es un tratamiento conocido como inhibidor de puntos de control inmunológico, que bloquea las interacciones en las células inmunitarias que de otro modo obstaculizarían su capacidad para destruir las células cancerosas. Si bien este enfoque ha revolucionado los tratamientos contra el cáncer, solo una minoría de pacientes responde a este tipo de terapia. Y lo que es más, La investigación indica que los pacientes con desequilibrios en su microbioma intestinal pueden tener menos probabilidades de responder a este tratamiento.

Muchos laboratorios de investigación están buscando formas de manipular el microbioma intestinal para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer, incluyendo la ingestión oral de probióticos o trasplante de microbiota fecal (heces), explicó James Moon, Doctor., el Profesor John G. Searle de Ciencias Farmacéuticas e Ingeniería Biomédica de la Universidad de Michigan. Su laboratorio está siguiendo un enfoque alternativo mediante el desarrollo de un gel que retiene el colon a base de inulina, una fibra dietética ampliamente consumida, que puede modular el microbioma intestinal para mejorar las respuestas a la inmunoterapia contra el cáncer.

La inulina es un prebiótico; es decir, una sustancia no digerible que "alimenta" bacterias saludables en el intestino, estimulando así selectivamente microbios beneficiosos en el tracto gastrointestinal. Inulina que está ampliamente disponible, se encuentra en muchas frutas, verduras, y hierbas, y la investigación ha demostrado que la inulina puede aumentar el crecimiento de bacterias favorables en el intestino humano. Sobre la base de este conocimiento, los investigadores investigaron si la inulina podría mejorar las respuestas a un inhibidor del punto de control inmunológico en múltiples modelos de cáncer en ratones.

En su estudio, reportado recientemente en Ingeniería Biomédica de la Naturaleza , Los investigadores encontraron que los ratones portadores de tumores que recibieron inulina más un inhibidor del punto de control inmunológico redujeron el crecimiento del cáncer y aumentaron la supervivencia en comparación con los ratones que recibieron el inhibidor del punto de control inmunológico solo. Los investigadores también evaluaron cómo estos tratamientos afectaron el microbioma intestinal de los ratones.

En comparación con el inhibidor del punto de control inmunológico solo, el tratamiento combinado aumentó significativamente los niveles de varios tipos de bacterias beneficiosas, algunas en más de 15 veces, que se han asociado con una respuesta favorable a este tipo de inmunoterapia en pacientes con cáncer. Más lejos, el tratamiento con el inhibidor del punto de control inmunológico solo en realidad redujo el nivel de un tipo de bacteria beneficiosa en casi un 100 por ciento, pero el tratamiento con inulina pudo restaurar parcialmente las bacterias.

Próximo, los investigadores querían investigar si la exposición prolongada a la inulina en el intestino podría amplificar aún más su efecto. Desarrollaron un gel de inulina, que se administra por vía oral, pero es viscoso y probablemente recubre el revestimiento del colon en los ratones. En comparación con los ratones portadores de tumores tratados con un inhibidor del punto de control inmunológico e inulina no modificada, los ratones que fueron tratados con un inhibidor del punto de control inmunológico más el gel de inulina tuvieron un crecimiento tumoral notablemente retrasado y una mayor supervivencia.

Los investigadores también observaron cómo el tratamiento combinado de gel de inulina y el inhibidor del punto de control inmunológico afectaba el sistema inmunológico de los ratones. Descubrieron que este tratamiento mejoraba las respuestas de las células T antitumorales (glóbulos blancos que pueden atacar las células cancerosas).

"En este estudio, Hemos diseñado un biomaterial que se dirige a las bacterias favorables del intestino y las manipula, que encontramos para mejorar el tratamiento de inmunoterapia contra el cáncer en ratones, ", Dijo Moon." Nuestro gel de inulina que retiene el colon puede proporcionar un enfoque para restaurar un microbioma intestinal saludable en pacientes con cáncer en el futuro ".

Moon destacó la naturaleza preclínica de su trabajo, y señaló que su laboratorio planea examinar la seguridad y los efectos moduladores del microbioma de su gel de inulina en voluntarios sanos, que podría ir seguido de un ensayo clínico en pacientes con cáncer.

Es importante señalar que, si bien existen muchos suplementos dietéticos comerciales, la FDA de los EE. UU. no tiene la autoridad para revisar los productos de suplementos dietéticos para determinar su seguridad y eficacia antes de que se comercialicen . Hable con su proveedor de atención médica antes de tomar decisiones sobre si debe tomar suplementos dietéticos.

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