La proteína que se encuentra en el sistema inmunológico de los ratones podría proteger a los bebés de la enterocolitis necrotizante

La enterocolitis necrotizante, una enfermedad intestinal, es una de las principales causas de muerte entre los bebés prematuros nacidos en los EE. UU. Y en todo el mundo. Caracterizado por una inflamación excesiva que puede causar la descomposición de los tejidos en los intestinos, la enfermedad proporciona una vía para que bacterias infecciosas y mortales ingresen al torrente sanguíneo.

A pesar de cuatro décadas de investigación, los tratamientos efectivos siguen siendo esquivos, y las tasas de mortalidad en los bebés que desarrollan la enfermedad se han mantenido esencialmente sin cambios, rondando alrededor del 30%.

Ahora, un estudio dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha identificado, en ratones, una proteína del sistema inmunológico que puede proteger a los bebés de la enterocolitis necrotizante (ECN) y conducir al desarrollo de nuevos tratamientos.

Los hallazgos se publican en línea el 15 de junio en Medicina de informes celulares .

La enterocolitis necrotizante es una enfermedad grave Afección de acción rápida que puede provocar la muerte en cuestión de horas. No sabemos por qué ocurre NEC, y podemos intentar tratarlo con antibióticos y extirpación quirúrgica del tejido muerto; sin embargo, en casos severos, muchos bebés todavía morirán. Ningún tratamiento detiene el avance de la enfermedad, pero nuestra esperanza es que la proteína que hemos identificado cambie eso ".

Misty Good, MARYLAND, Autor principal del estudio y profesor asistente de pediatría, División de Medicina del Recién Nacido, Universidad de Washington en St. Louis

Los científicos se centraron en la interleucina-22 (IL-22), una proteína que regula la respuesta inmunitaria y ayuda a mantener un microbioma intestinal saludable en adultos.

A través de los años, La investigación ha sugerido que la IL-22 tiene un papel fundamental en las enfermedades gastrointestinales de los adultos. Como consecuencia, se están estudiando tratamientos potenciales que involucran IL-22 en la enfermedad COVID-19, enfermedad hepática inducida por el alcohol, y enfermedad de injerto contra huésped que se desarrolla después de trasplantes de órganos o de médula ósea. Sin embargo, El papel de la IL-22 en los intestinos de los recién nacidos no ha sido claro.

Para comprender mejor el papel de la proteína, los investigadores crearon un modelo de ratón para examinar la señalización y producción de IL-22 en intestinos sanos y en intestinos dañados por NEC. Analizaron los niveles de IL-22 antes y después del nacimiento y hasta la edad adulta, que para los ratones comienza cuando son destetados, aproximadamente a los 28 días de edad. Tanto en el intestino sano como en el enfermo, los investigadores documentaron una baja producción posnatal de IL-22 hasta el día 21, cuando la producción se disparó para los ratones y continuó hasta la edad adulta.

Los investigadores también estudiaron muestras de tejido de bebés prematuros que desarrollaron y no desarrollaron NEC. Los científicos encontraron niveles bajos de IL-22 en todas las muestras intestinales. Y en los bebés que habían desarrollado NEC, no se había montado una respuesta inmune adecuada en los intestinos.

"Las células inmunes en el intestino neonatal han mostrado una incapacidad para producir cantidades adecuadas de IL-22 para controlar la progresión de la ECN, "dijo bueno, que trata a pacientes en el St. Louis Children's Hospital y también es co-director del programa de la Beca de Medicina Neonatal-Perinatal de la universidad. Como miembro del consejo científico asesor de la Sociedad de Enterocolitis Necrotizante, Good ha liderado un esfuerzo en el que participan siete centros médicos que han desarrollado un gran depósito biológico de muestras de bebés afectados por ECN.

Good supuso que los intestinos inmaduros están asociados con una falta de producción de IL-22, una teoría reforzada por el hecho de que los bebés prematuros que pesan menos de 3 libras y 5 onzas tienen mayor riesgo de desarrollar ECN. Típicamente, cuanto más prematuro es un bebé, cuanto menor sea el peso del bebé y más subdesarrollado esté su sistema inmunológico gastrointestinal. Las bacterias dañinas pueden atravesar la barrera intestinal y activar el sistema inmunológico. Y debido a que el sistema inmunológico de los bebés prematuros no está completamente desarrollado, conduce a una respuesta inflamatoria exagerada que puede provocar la muerte del tejido.

Los hallazgos de los investigadores sobre niveles bajos de IL-22 en tejidos neonatales llevaron a su siguiente paso:inyectar a los ratones con IL-22. La proteína ayuda a controlar la inflamación mientras promueve la regeneración de las células compactas que recubren el intestino. IL-22 puede ayudar a fortalecer las paredes intestinales, creando una barrera en el intestino que permite la absorción de nutrientes al tiempo que evita que los microorganismos tóxicos u hostiles se filtren en el torrente sanguíneo.

"Curiosamente, Nuestro trabajo demostró que el tratamiento con IL-22, en ratones, protege el intestino del recién nacido contra el daño causado por la ECN, "Bien dicho. Nuestro estudio representa un avance sustancial en la comprensión del papel de IL-22 en la vida temprana y prepara el escenario para nuevas formas de tratar la ECN en el futuro".

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