El estudio ayudará a comprender y futuras investigaciones sobre, este desorden inmunológico, que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Aproximadamente 1,6 millones de estadounidenses padecen enfermedad inflamatoria intestinal.
Interleucina-10, o IL-10, ya era conocido como un actor importante en la prevención de la inflamación intestinal al establecer y mantener la homeostasis inmunitaria en el intestino, donde es vital para el huésped tener una coexistencia pacífica con microbios intestinales normales, mientras que el sistema inmunológico todavía está en guardia contra los patógenos. La IL-10 es producida por células T reguladoras CD4 + en el intestino.
Ligando ICOS, o ICOSL, se expresa en células B y células dendríticas del sistema inmunológico, y ayuda a controlar la activación y diferenciación de las células T, dos pasos de la respuesta inmune del huésped a microbios y patógenos microbianos. Tanto la IL-10 como la ICOSL tienen alelos de riesgo conocidos de enfermedad inflamatoria intestinal, pero se desconocía su interacción sinérgica.
La investigación, publicado en el Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias, fue dirigido por Craig Maynard, Doctor., profesor asistente en el Departamento de Patología de la Universidad de Alabama en Birmingham.
Colectivamente Nuestros datos identifican una sinergia entre dos vías relacionadas con la enfermedad inflamatoria intestinal, la IL-10 derivada de células T y los anticuerpos anti-comensales dependientes de ICOSL, que promueve el mutualismo con la microbiota intestinal. Es más, identificamos la deficiencia de ICOSL como una plataforma eficaz para explorar las funciones de los anticuerpos anti-comensales en el mutualismo huésped-microbiota ".
Craig Maynard, Doctor, Profesor asistente, Departamento de Patología, Universidad de Alabama en Birmingham
Inhumanos, La deficiencia completa de ICOSL o del receptor ICOS al que se une ICOSL provoca una inmunodeficiencia combinada con infecciones bacterianas y virales repetidas. A diferencia de, los ratones con deficiencias del receptor ICOSL o ICOS mantienen una homeostasis intestinal sana en condiciones específicas libres de patógenos.
En el estudio actual, Los investigadores de la UAB encontraron que los ratones con deficiencia de ICOSL, como los ratones con deficiencia del receptor de ICOS que el grupo de Maynard había estudiado anteriormente, albergaban un aumento de la frecuencia y el número de células T CD4 + productoras de IL-10. particularmente en el colon proximal.
Cuando los investigadores agotaron transitoriamente las células productoras de IL-10 en los ratones deficientes en ICOSL, vieron un cambio sorprendente:la rápida aparición de una inflamación severa en el colon proximal.
Si bien el número de células T CD4 + productoras de IL-10 aumentó en los ratones deficientes en ICOSL, el número de células auxiliares foliculares T asociadas al colon y las células plasmáticas que producen inmunoglobulina A e inmunoglobulina G, o IgA e IgG respectivamente, fueron disminuidos.
Los ratones también tuvieron reducciones drásticas en los anticuerpos contra los microbios intestinales normales, que incluía un reconocimiento limitado de antígenos implicados en la progresión de la enfermedad inflamatoria intestinal. Estos incluían antígenos de flagelina derivados de varios miembros de la familia Lachnospiraceae.
Se sabe que estas bacterias se enriquecen en las comunidades intestinales asociadas al moco, y los pacientes con enfermedad de Crohn tienen anticuerpos contra dos de los antígenos de flagelina de Lachnospiraceae.
Los ratones también tenían anticuerpos IgA e IgG reducidos que se dirigían a antígenos de múltiples especies de bacterias anaeróbicas que se sabe están asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal activa.
Ablación simultánea de ambas vías, ICOSL e IL-10, en ratones recién nacidos causó colitis severa con evidencia de enfermedad a las cuatro semanas, si los ratones fueron criados con madres deficientes en ICOSL.
Sin embargo, esta inflamación intestinal de inicio temprano se retrasó cuando los ratones recién nacidos fueron criados por madres con suficiente ICOSL, mostrando un papel protector para los anticuerpos maternos.
Maynard dice que los resultados generales sugieren que la inducción de anticuerpos dependientes de ICOSL e IL-10 derivada de células T pueden ser adaptaciones simultáneas del huésped a la ocupación microbiana de un nicho cerca del epitelio en el intestino. "Exploración futura de los microbios específicos que impulsan estas respuestas, " él dijo, "potencialmente podría identificar nuevos enfoques específicos de antígenos para reforzar las defensas inmunitarias de las mucosas".
Los probióticos pueden ofrecer beneficios terapéuticos para pacientes biopolares
Neil Bell nombrado Director de Desarrollo de Avacta Life Sciences
Un nuevo ensayo muestra una mejor supervivencia para los pacientes con cáncer colorrectal avanzado con mutación BRAF
Pruebas utilizadas para el diagnóstico de ERGE
La modulación de la microbiota y el restablecimiento de la eubiosis podrían ayudar a frenar las complicaciones del COVID-19
Los alimentos que estimulan el intestino pueden acabar con la desnutrición infantil en todo el mundo
Los investigadores identifican una bacteria con actividad anti-SARS-CoV-2 in vitro:Dolosigranulum pigrum
El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha infectado a más de 173,3 millones de personas en todo el mundo. De estos, una minoría significativa ha sido grave o crítica, provoca
Los microbios intestinales podrían estar relacionados con la depresión
El intestino humano contiene billones de bacterias que forman el microbioma intestinal o microbiota. Una nueva investigación ha vinculado la composición de este microbioma intestinal y el trastorno de
El descubrimiento de 100 nuevos genes puede ayudar a la investigación de las enfermedades de la pigmentación
Un nuevo estudio dirigido por investigadores del Kings College London y el Centro Médico de la Universidad Erasmus MC de Rotterdam ha descubierto 124 genes que desempeñan un papel clave en la determin