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Los investigadores utilizan la terapia con fagos para tratar con éxito la enfermedad hepática alcohólica

Por primera vez, Los investigadores han utilizado con éxito la terapia con bacteriófagos (fagos) para eliminar la enfermedad hepática relacionada con el alcohol en un modelo animal.

Haber de imagen:Christoph Burgstedt / Shutterstock.com

Los bacteriófagos son virus que infectan y destruyen bacterias. El equipo, que incluyó a investigadores del King's College London y la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, encontraron que podían erradicar la afección utilizando un cóctel específico de fagos para atacar una bacteria productora de toxinas en el intestino que está relacionada con la enfermedad.

El descubrimiento podría conducir a un nuevo tratamiento para pacientes con hepatitis alcohólica grave.

La enfermedad hepática crónica es la tercera causa principal de muerte prematura y pérdida de la vida laboral después de las enfermedades cardíacas y las autolesiones. En el Reino Unido, la mayoría de las personas con enfermedad hepática relacionada con el alcohol muere a una edad temprana, con un 90% menores de 70 años y más del 10% solo en los 40.

Los pacientes con hepatitis alcohólica grave tenían niveles altos de ciertas bacterias intestinales.

Como se informó recientemente en la revista Naturaleza , Debbie Shawcross y sus colegas encontraron que los pacientes con enfermedad hepática grave relacionada con el alcohol tenían niveles altos de un tipo particular de bacteria intestinal.

Descubrieron que en el caso de la hepatitis alcohólica, las células del hígado están dañadas por una toxina llamada citolisina, que es secretada por una bacteria natural en el intestino llamada Enterococcus faecalis.

Los investigadores encontraron que la producción de citolisina E. faecalis es mucho más abundante en el intestino de las personas con hepatitis grave relacionada con el alcohol que en el intestino de las personas sanas. Cuanto más abundante E. faecalis , cuanto más grave era la enfermedad hepática.

Al analizar muestras recolectadas de pacientes con la enfermedad, El equipo descubrió que casi el 90% de los pacientes que dieron positivo en citolisina murieron dentro de los 180 días posteriores a su ingreso en el hospital. mientras que sólo el 4% de los pacientes que resultaron negativos a la citolisina fallecieron durante este período.

Dirigirse a la bacteria con un cóctel de fagos.

Para investigar si la terapia con fagos podría ayudar, el equipo aisló cuatro tipos de fagos que sabían que se dirigían específicamente a la producción de citolisina E. Faecalis y ratones infundidos con el cóctel de fagos. Después del tratamiento, E. faecalis fue erradicado en los ratones, y la enfermedad hepática relacionada con el alcohol también desapareció.

Como experimento de control, los investigadores utilizaron fagos que se dirigen a los no citolíticos E. faecalis u otras bacterias y descubrió que esos fagos no tenían ningún efecto sobre la enfermedad.

Este innovador estudio ha evaluado el papel potencial de los bacteriófagos (virus que matan específicamente poblaciones de bacterias en el intestino) para cambiar beneficiosamente el microbioma intestinal en enfermedades relacionadas con el alcohol. "

Debbie Shawcross, Catedrático de Hepatología e Insuficiencia Hepática Crónica, King's College de Londres.

El enfoque ahora debe ampliarse para ser probado en ensayos clínicos en humanos.

En la actualidad, La hepatitis alcohólica grave generalmente se trata con corticosteroides, pero este enfoque no es particularmente eficaz. La única cura para la afección es el trasplante de hígado temprano, pero esta opción solo se ofrece en centros médicos seleccionados, y el número de pacientes que reciben un trasplante es limitado.

“El equipo del estudio ha demostrado que los bacteriófagos pueden apuntar específicamente E. faecalis , proporcionar un método para editar con precisión el microbioma intestinal y ofrecer un nuevo tratamiento para pacientes con hepatitis alcohólica grave, ”Dice Shawcross.

"Esta nueva vía de investigación ahora debe ampliarse para probar la seguridad y la eficacia de la terapia con fagos en ensayos clínicos humanos en pacientes con enfermedades relacionadas con el alcohol. También es probable que otras formas de enfermedad hepática crónica se asocien con cambios en el microbioma intestinal también se beneficiarán de este enfoque novedoso, como la enfermedad del hígado graso, ", concluye.

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