Los investigadores capturan imágenes de rayos X y RMN de alta resolución de un regulador inmunitario clave

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Brigham and Women's Hospital proporciona una evaluación biofísica y estructural de una proteína reguladora inmune crítica llamada inmunoglobulina de células T humanas y dominio de mucina que contiene proteína-3 (hTIM-3). Comprender la estructura atómica de hTIM-3 proporciona nuevos conocimientos para apuntar a esta proteína para numerosas terapias contra el cáncer y autoinmunes que se encuentran actualmente en desarrollo clínico. Los hallazgos de este estudio se publicaron en línea en Informes científicos el 30 de noviembre.

"La proteína hTIM-3 es un importante regulador inmunológico, Sin embargo, ha sido difícil apuntar para el desarrollo de fármacos ya que los detalles conformacionales de la estructura de alta resolución han sido esquivos, "dijo el autor principal Richard Blumberg, MARYLAND, jefe de la División de Gastroenterología, Hepatología y Endoscopia en el Departamento de Medicina del Brigham. "Resolvimos la estructura de hTIM-3 y establecimos un ensayo bioquímico novedoso para definir su funcionalidad, que será útil para comprender el papel de hTIM-3 en el sistema inmunológico ".

El equipo capturó una estructura de cristal de rayos X de alta resolución y una imagen de resonancia magnética nuclear (RMN) del dominio hTIM-3 IgV que está involucrado en interacciones funcionales con CEACAM1, que es un mecanismo de escape inmunológico crucial para muchos cánceres. En tono rimbombante, el equipo determinó la ubicación precisa de un átomo de calcio, un cofactor esencial, unido al dominio de IgV hTIM-3.

"Este es el primer análisis de RMN de cualquier molécula TIM relacionada con el sistema inmunitario y el primer informe estructural de alta resolución del dominio hTIM-3 IgV con asociación de cofactores críticos como el calcio, "dijo el autor Amit Gandhi, Doctor, investigador del laboratorio de Blumberg en el Departamento de Medicina. "Nadie ha podido hacer esto antes. Con suerte, esto ayudará con la selección de hTIM-3 humano y el desarrollo de terapias útiles".

"Esta estructura que se muestra aquí representa una alta resolución, molécula de hTIM-3 fisiológicamente relevante, "dijo el autor Walter Kim, MARYLAND, Doctor, investigador del laboratorio de Blumberg y médico asociado del Departamento de Medicina. "Ahora podemos entender qué regiones específicas de la proteína son accesibles para que se unan los fármacos terapéuticos".

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