Un estudio identifica un nuevo marcador que puede predecir el subtipo de enfermedad de Crohn

Enfermedad de Crohn (EC), una condición inflamatoria crónica del tracto intestinal, ha surgido como una enfermedad global, con tasas en constante aumento durante los últimos 50 años. Los expertos han sospechado durante mucho tiempo que la EC probablemente representa una colección de trastornos relacionados pero ligeramente diferentes, pero hasta ahora no ha sido posible predecir con precisión qué subtipo de EC es probable que desarrolle un paciente.

En un estudio publicado el 4 de octubre en la revista Perspectiva de la JCI , Investigadores de la Universidad de Cornell y la Universidad de Carolina del Norte informan que han identificado una sola molécula, el microARN-31 (miR-31), cuyos niveles predicen si un paciente tiene el subtipo 1 o el subtipo 2 de la enfermedad.

Esto es importante porque los pacientes con subtipo 1, a diferencia del subtipo 2, a menudo no responden bien a los medicamentos y desarrollan estenosis:estrechamiento extremo del tubo intestinal, requiriendo cirugía una vez que se desarrolle. Los marcadores como miR-31 podrían ser útiles en el futuro para que los médicos predigan si un paciente debe someterse a una cirugía preventiva antes de que la afección empeore.

"No estamos en el punto en el que podamos realizar una medicina personalizada sobre esto, pero al menos creemos que puede conducir a mejores diseños de ensayos clínicos, "dijo Praveen Sethupathy, profesor asociado en el Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina Veterinaria de Cornell y coautor principal del estudio, junto con Terrence Furey, profesor asociado de genética, y el Dr. Shehzad Sheikh, profesor asociado de medicina, ambos en UNC.

Los ensayos clínicos generalmente han agrupado a todos los pacientes al probar una nueva terapia para la EC, y eso conduce a resultados inconsistentes en todo el grupo, Dijo Sethupathy. Usando miR-31, los investigadores podrían potencialmente separar a las personas con EC en subtipos para determinar con mayor precisión si un medicamento en particular funciona para un subtipo y no para el otro.

En el estudio, los investigadores también utilizaron un intestino artificial de última generación, llamado organoide intestinal, que les permitió cultivar muestras de biopsias humanas conservando la fisiología básica que existe dentro de un ser humano. "Este innovador sistema puede servir como una plataforma de prueba personalizada para seleccionar agentes terapéuticos antes de administrarlos a los pacientes, "Dijo Sheikh.

Los investigadores también utilizaron técnicas genómicas de vanguardia para rastrear la abundancia de diferentes moléculas en el tejido del colon de más de 150 pacientes pediátricos y adultos. Los microARN controlan hasta qué punto se activa un gen objetivo. Funcionan como diales negativos:cuanto mayor es la abundancia de un microARN, cuanto más se suprima un gen diana. Los datos de la tecnología de secuenciación genómica permitieron a los investigadores hacer su descubrimiento del miR-31.

"Nuestro estudio insinúa que no solo el miR-31 podría ser un indicador predictivo del resultado clínico, pero también que podría ser funcionalmente relevante para impulsar la enfermedad, "Dijo Sethupathy.

El trabajo futuro explorará exactamente qué hace el miR-31 y qué papel podría desempeñar en la integridad del epitelio intestinal. "Nuestro objetivo a largo plazo, ampliando el trabajo de este estudio, es comprender mejor a nivel molecular por qué la EC es tan diferente en su presentación entre pacientes, y utilizar este conocimiento para desarrollar terapias más efectivas, "Dijo Furey.

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