PLoS ONE: CD147 ilmentyminen in Human mahasyövän liittyy kasvaimen uusiutumisen ja ennuste

tiivistelmä

CD147 korreloi kasvaimen aggressiivisuus erilaisissa ihmisen syöpäsairauksia. Täällä tutkimme CD147-proteiinin ilmentymistä 223 potilailla, joilla on mahalaukun syövän immunohistokemiallisesti ja analysoitiin sen yhdessä tautivapaan ja kokonaiselossaolo. CD147 lisättiin mahasyövän verrattuna normaaleihin kudoksiin. Lisäksi CD147 ilmentyminen liittyi mahasyöpä invaasio, etäpesäke ja TNM-luokitus, kun se ei liittynyt ikä, sukupuoli, erilaistuminen tila, kasvain sivusto tai Lauren luokitusta. Kaplan-Meier-analyysi vahvisti, että CD147 liittyi tautivapaan ja kokonaiselossaoloaikaa potilailla, joilla on mahalaukun syövän; eli potilaat, joilla on positiivinen CD147 värjäytyminen on yleensä huonompi taudista vapaan ja kokonaiselossaolo. Lisäksi Cox suhteellisten riskien analyysi osoitti, että CD147 oli itsenäinen markkeri taudista vapaan ja yleistä potilaiden elinaikaa mahalaukun syöpä. Nämä tulokset vahvistavat yhdistys CD147 mahalaukun syövän eteneminen ja metastaasit ja todistaa, että CD147 saattaa olla merkki kasvaimen uusiutumisen ja ennusteen mahasyövässä.

Citation: Chu D, Zhu S, Li J, ji G, Wang W, Wu G et al. (2014) CD147 Expression in Human mahasyövän liittyy kasvaimen uusiutumisen ja ennuste. PLoS ONE 9 (6): e101027. doi: 10,1371 /journal.pone.0101027

Editor: Irina V. Lebedeva, Columbia University, Yhdysvallat

vastaanotettu: 30 elokuu 2013; Hyväksytty: 2 kesäkuu 2014; Julkaistu: 30 kesäkuu 2014

Copyright: © 2014 Chu et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä työ tukivat avustuksia National Natural Science Foundation of China (nro 81201927, 81272204 ja 31270812) ja Kiinan tutkijatohtori Science Foundation (nro 2012M521862). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä ihmisen maligniteettien maailmanlaajuisesti [1], [2]. Korkeimmat mahalaukun syövän ovat Itä-Aasian maissa. Lähes 42% miehistä ja 19% naisista mahasyöpäpotilaista kaikkialla maailmassa löytyy Kiinassa, jossa mahasyövän muodostaa kolmanneksi yleisin syy syövän liittyvän kuoleman [3], [4]. Kirurginen resektio on edelleen tärkein hoito mahasyövän. Kuitenkin noin 60%: lla mahalaukun syöpä on paikallisesti edennyt ja etäpesäkkeitä aikaan leikkauksen, mikä on suhteellisen alhainen terapeuttinen tehokkuus kanssa poistettu kirurgisella. Hajoamista solunulkoisen matriisin (ECM) on kriittinen mahasyövän solujen hyökätä ympäröivään kudokseen. Viimeaikaiset tutkimukset keskittyvät olevien mekanismien mahalaukun hyökkäyksen mukaan metalloproteinaasien (MMP: t) on keskeinen rooli tässä prosessissa. [5]

Solunulkoisilla matriisimetalloproteinaasi induktori (EMMPRIN), joka tunnetaan myös CD147, on 57- kilodaltonin (kDa) läpäisevä glykoproteiini, joka kuuluu immunoglobuliini (IgG) superperheen [6]. CD147 koostuu 2 solunulkoisten Ig verkkotunnuksia, yksi transmembraanidomeeni tarvitaan laskuri reseptorisitoutumisvaikutus joka osallistuu metalloproteinaasien (MMP) induktio ja lyhyt sytoplasminen domeeni, joka on yhteydessä Cav-1 [7], [8]. CD147 on ekspressoidaan runsaasti ulkopinnalle monentyyppisten kasvainkudoksen verrattuna normaaliin kudokseen, ja se voi helpottaa kasvaimen etäpesäke moduloimalla solujen alustan ja tarttuvuus prosesseja [9] - [11]. CD147 voi edistää viereisten interstitiaalinen normaalit solut tuottamaan MMP ryhmä sinkki-riippuvaisia ​​proteiineja, jotka voivat hajottaa solunulkoisen matriisin (ECM) [12], [13]. Hajoamista ECM sekä ensisijaisen kasvaimen ja toisen kolonisaatiota sivusto on tärkeä tuumorin invaasiota ja etäpesäkkeiden [12]. Äskettäin rooli CD147 kasvaimen invasiivisuus on vahvistettu useissa ihmisen maligniteettien, mukaan lukien mahasyöpä [14] - [16]. Inhibitio CD147 ilmentymisen RNA-interferenssi pienentää kasvainsolun invaasiota ja tuumorigeenisyystesti sekä lisääntynyt kemosensitiivisyys paklitakselille [17]. Joidenkin kasvaintyypeissä, kuten keuhkojen adenokarsinooma, seminomas, syljen kanava, eturauhassyöpä, paksusuolen ja peräsuolen syöpä, virtsarakon syöpä ja rintasyöpä, EMMPRIN ilmentyminen on liitetty potilaan ennusteeseen [18] - [22]. Mahasyövän, lisääntynyt CD147 ilmentyminen liittyy huono kokonaiselossaoloaikaa [23]. Kuitenkin yhdistys CD147 mahalaukun syövän uusiutumiseen ei ole tutkittu.

Tässä tutkimuksessa olemme analysoineet ilmentymisen CD147 kliinisissä mahalaukun näytteet ja sen yhdessä tautivapaan elinajan ja yleisen eloonjäämisen potilaista leikkaus.

Materiaalit ja menetelmät

Kliininen mahasyöpä yksilöt

tutkimus hyväksyi eettisen komitean neljännen Military Medical University. Kaikki potilaat tai perheenjäsenten asianomaisista tietoisen kirjallisen suostumuksen. Lyhyesti, tuore kliininen mahasyövän yksilöitä ja viereisten normaaleissa kudoksissa kerättiin 223 potilasta, joille tehtiin leikkaus välillä tammikuu 2006 ja kesäkuun 2007 Xijing sairaalan Digestive Diseases. Kukaan näistä potilaista sai kemoterapiaa ennen leikkausta. Lisäksi normaalia kudosta otettiin näytteitä 21 potilaasta, joille tehtiin leikkaus muista syistä kuin maligniteetti, mikä vastaa tavanomaista kontrollinäytteitä. Histomorphology Kaikkien kudosnäytteiden vahvistettiin Patologian osasto, Xijing sairaala. Näytteet kiinnitettiin 10% formaldehydiä ja pukea parafiiniin histologista leikkuu. Potilaan kliinisiä tietoja, kuten ikä, sukupuoli, erilaistumista tila ja TNM-luokitus, kerättiin ja tallennetaan tietokantaan. Seurantatiedot kaikille osallistujille päivitettiin 3 kuukauden välein käyttäen puhelinhaastattelut ja kyselyt. Tautivapaa elinaika = kulunut aika leikkausta ensimmäinen esiintyminen jokin seuraavista tapahtumista: toistumisen mahasyöpä; mahasyöpä kaukainen etäpesäke; kehittäminen toisen ei-mahalaukun maligniteetti ilman tyvisolusyöpien ihon ja carcinoma in situ kohdunkaulan; tai kuolema mistä tahansa syystä ilman dokumentointi syöpään liittyvän tapahtuman. Diagnoosi uusiutumisen ja etäpesäkkeiden perustui kuvantamismenetelmiä, kuten tähystys, ultraääni, tietokonetomografia, magneettikuvaus ja positroniemissiotomografia, ja mahdollisuuksien mukaan cytologic analyysiä tai koepala. Kokonaiselossaoloaika määritellään aika kulunut leikkauksen kuolema mistä tahansa syystä potilaita, joilla on mahalaukun syövän.

immunohistokemialliset

tuore kudosnäytteiden poistettiin parafiini ksyleenillä ja kuivattu läpi valmistunut alkoholia sarja. Endogeeninen peroksidaasiaktiivisuus blokattiin 0,5% H _{2O 2 metanolissa 10 minuutin ajan. Antigeenin haku, leikkeet mikroaaltouunissa 0,01 M natriumsitraatti (pH 6,0). Epäspesifinen sitoutuminen estettiin inkuboimalla kohdat 10% normaalia vuohen seerumia PBS: ssä 1 tunnin ajan huoneenlämpötilassa. Pesemättä, nämä kohdat inkuboitiin hiiren anti-ihmisen CD147 monoklonaalinen vasta-aine (1:200), joka on varmentanut aiemmissa tutkimuksissa, PBS: ssä 4 ° C: ssa yli yön kosteassa box [24], [25]. Sitten leikkeitä inkuboitiin biotinyloidun kanin anti-hiiri-IgG (1:400) 1 h huoneen lämpötilassa, ja CD147: n ekspressio havaittiin käyttämällä streptavidiini-peroksidaasi-kompleksi. Ruskea väri osoittaa peroksidaasin aktiivisuus kehitettiin inkuboimalla kohdissa 0,1% 3, 3-diaminobentsidiinillä PBS: ssä, joka sisälsi 0,05% H 2O 2 5 minuutin ajan huoneenlämpötilassa. Asianmukaisten positiivisten ja negatiivisten tarkastukset tehtiin kussakin kokeessa.}

arviointi värjäystä

kudosnäytteiden näytettiin erikseen kahdella patologit ilman tietoa kliinisen tai kliinis tilan yksilöitä. Värjäytyminen arvioitiin skannaamalla koko kudosnäyte matalan suurennus (× 40), minkä jälkeen vahvistus korkeassa suurennus (× 200 ja x 400). Immunoreaktiivisuus pistemäärä (IRS), joka perustuu osuuden ja intensiteetti positiivisesti värjättyä syöpäsolujen sovellettiin: A: useita myönteisiä värjätty solu ≤5%, sai 0; 6% -25%, sijoitettiin 1; 26% -50%, sijoitettiin 2; 51% ~75%, sijoitettiin 3; ≫ 75%, sai 4. B: intensiteetti tahra: väritön, sai 0; vaaleankeltainen, sai 1; keltainen, sijoitettiin 2; ruskea, sijoitettiin 3. pisteiden A ja B kerrotaan, ja värjäys arvosana stratifioitiin negatiivisena (-, 0 pisteet), heikko (+, 1~4 pisteet), kohtalainen (++, 5~8 pisteet) tai vahva (+++, 9~12 pisteet). Toinen patologi, joka oli sokea tutkimuksen tiedot tulkitaan myös värjättyjä laseja. Näytteet rescored jos ero pisteiden kahdesta patologeista oli yli 3 [26], [27].

Tilastollinen

Associations välillä CD147 ilmaisun ja kategorisen muuttujia analysoitiin Mann Whitney testi tai Kruskal Wallis testi tarvittaessa. Survival käyrät arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier menetelmällä, ja erot elossapysymisaikajakaumat arvioitiin log-rank-testi. Coxin suhteellisten riskien mallintaminen tekijöiden mahdollisesti liittyvien selviytymisen suoritettiin tekijöiden tunnistamiseen, jotka saattavat olla merkittävä vaikutus eloonjäämiseen. Erot ap arvo on 0,05 tai vähemmän katsottiin tilastollisesti merkitsevä.

Tulokset

CD147 Värjäys mahasyövän

immunohistokemia määrityksen tulokset, CD147 värjäys lähinnä paikallistaa solussa kalvot ja sytoplasmassa mahalaukun syöpäsoluja. Negatiivinen, heikko, kohtalainen ja vahva värjäytyminen CD147 arvioitiin IRS oli osoitti kuvassa 1. värjäysrintamaan CD147 mahasyövän oli yhdenmukainen aikaisempien raporttien [28]. Niistä 223 mahasyövän yksilöitä, negatiivinen (-) CD147 värjäytymistä havaittiin 90 näytteissä, heikko positiivinen (+) CD147 värjäys havaittiin 57 näytteissä, kohtalainen positiivinen (++) CD147 värjäytymistä havaittiin 44 näytteitä ja vahva positiivinen (+ ++) CD147 värjäytymistä havaittiin 32 näytettä. Sen sijaan, joukossa 223 vieressä normaaleissa kudoksissa, negatiivinen (-), heikko positiivinen (+) ja kohtalainen positiivinen (++) CD147 värjäytymistä havaittiin 175 näytettä, 36 näytteen ja 12 näytettä, vastaavasti, kun taas ei ole vahva positiivinen (++ +) värjäys havaittiin. Ero CD147 ilmaisun välillä mahasyövän ja viereisten normaaleissa kudoksissa oli tilastollisesti merkitsevä ( P
< 0,001), mikä osoittaa, että CD147 ilmentyminen lisääntyy mahasyövän tavanomaiseen verrattuna viereisiin kudoksiin.

Association ja CD147 värjäys kanssa kliinis ominaisuudet

perusteella IRS tulokset immunohistokemiallisella värjäyksellä, olemme edelleen analysoidaan suhdetta CD147 värjäys ja kliinis ominaisuudet potilailla, joilla on mahalaukun syöpä (taulukko 1). CD147 värjäys liittyi mahasyövän invaasio, kuten vahva positiivinen värjäytyminen CD147 oli useammin havaittiin T3 ja T4 kasvaimissa verrattuna T1 ja T2 kasvaimet ( P =
0,035). Lisäksi CD147 värjäys liittyi imusolmuke etäpesäke ja etäinen etäpesäke, koska vahva positiivinen värjäytyminen oli todennäköisimmin esiintyy kasvaimissa imusolmuke etäpesäke ( P <
0,001) tai kaukana etäpesäke ( P <
0,001). CD147 värjäys liittyy läheisesti TNM vaiheessa mahasyövän, kuten värjäys oli asteittain vahvempana luokan I luokan IV kasvaimet ( P <
0,001, taulukko 1). Kuitenkin CD147 värjäys ei liittynyt potilaan sukupuoli, ikä, kasvaimen erilaistumiseen, kasvaimen sivuston tai Lauren luokitusta (taulukko 1). Nämä tulokset osoittavat, että CD147 värjäys liittyy mahasyövän ja metastaasit.

Suhde CD147 Expression ja tautivapaan elinajan

Koska CD147 värjäytyminen liittyi mahasyövässä invaasiota ja etäpesäkkeiden, me edelleen analysoinut yhdessä tautivapaan elinajan, joka määräytyy pääasiassa laajuus ja metastaasit. Aikana seuranta-aikana, 129 223 potilasta, joilla mahalaukun syövän esitellään tapahtumia. Mediaani taudista vapaan eloonjäämisen aikaa kaikille potilaille oli 41,8 kuukautta (95% CI: +36,2-+47,4kuukautta). Koska siellä oli suhteellisen pieni määrä näytettä vahva positiivinen CD147 värjäytyminen ryhmä johtuen pieni otoskoko, yhdistimme vahva, kohtalainen ja heikko positiivinen CD147 värjäytymistä yhdeksi ryhmä, joka määritellään positiivisen CD147 värjäytyminen (+) ryhmä. Kaplan-Meier-analyysiä käytettiin arvioimaan tautivapaan elinajan potilailla mahalaukun syövän suhteen CD147 ilme. Tuloksemme osoittavat, että potilailla, joilla CD147 kasvaimia oli huonompi tautivapaan elinajan verrattuna potilaisiin, joilla CD147 syöpäkasvain (kuvio 2A, log-rank-testi: P
= 0,008). Leikkauksen mediaani tautivapaa elinaika potilailla, joilla on positiivinen CD147 värjäytyminen oli 34,4 kk (95% CI: 27,3-47,5), kun taas potilailla, joilla on negatiivisia CD147 värjäytyminen oli 48,9 kuukautta (95% CI: 35,2-62,6). Lisäanalyysit tautivapaan elinajan alaryhmissä positiivisten CD147 värjäys kasvaimia osoitti, että eloonjäämisaste oli laski heikko positiivinen (+), kohtalainen positiivinen (++) voimakkaalle positiivinen (+++) CD147 värjäys ryhmä (kuvio 2B, log -rank testi: P
< 0,001). Kun oikaisematon riskisuhde (HR) asetettiin 1,0 (viitteenä) in CD147 negatiivinen (-) värjäys ryhmä, potilailla, joilla on CD147 positiivinen mahasyöpä oli 1,63-kertainen riski taudin uusiutumisen verrattuna niihin, joilla CD147 negatiivinen mahasyövän (95 % CI: 1,13-2,36; P
= 0,009). Mitä kliinis ominaisuudet, kasvaimen invaasio tila (log-rank-testi: P
= 0,016), imusolmuke etäpesäke (log-rank-testi: P
< 0,001) ja TNM-luokitus (log rank-testi: P
< 0,001) olivat myös liittynyt tautivapaan elinajan potilailla mahalaukun syöpä. Potilaat, joilla on mahasyövän näyttämällä syvä invaasio, imusolmuke etäpesäke tai kehittyneitä TNM oli huonompi tautivapaan elinajan ja suurempi taudin uusiutumisen riski kuin ilman. Kuitenkin sukupuoli, ikä, kasvaimen sijainti, erilaistumista asemasta tai Laurenin luokitusta ei ollut ennusteen arvioinnissa sairauden elinaika potilaiden mahalaukun syöpä. Oikaisemattomaan HR on esitetty taulukossa 2.

Monimuuttuja-analyysissä Coxin suhteellisten riskien mallia oikaistiin sukupuolen, iän ja TNM-luokitus, ja CD147 ilme oli itsenäinen ennustetekijä taudista vapaan elinajan sairastavien potilaiden mahasyöpä. Oikaistu HR oli 1,00 (vertailukohtana) ja 1,51 vuonna CD147 negatiivisten ja positiivisten potilaiden, vastaavasti (95% CI: 1,05-2,16; P
= 0,026, taulukko 2). Niinpä CD147 ilmentyminen mahasyövässä voisi olla itsenäinen ennustaja tautivapaan potilaiden elinaikaa, mikä osoittaa, että potilailla, joilla on positiivinen CD147 värjäys on suurempi taudin uusiutumisen riski kuin negatiivinen värjäystä. Lisäksi TNM oli myös ennustetekijä varten taudista vapaan eloonjäämisen monimuuttujamenetelmin. (Taulukko 2) B

Suhde CD147 Expression ja Kokonaiselossaoloaika

Koska CD147 värjäytyminen liittyi tautivapaan elinajan mahalaukun syövän, me analysoitiin edelleen sen yhdessä kokonaiselossaolo. Keskimääräinen eloonjäämisaika aikaa kaikille potilaille oli 58,0 kuukautta (95% CI: +46,7-+69,3kuukausi). Kaplan-Meier-analyysiä käytettiin arvioimaan eloonjäämisaste potilaiden mahalaukun syöpä tarkoittaa, että potilaalla on CD147 positiivisia kasvaimia oli huonompi kokonaiselossaoloaikaa verrattuna potilaisiin, joilla CD147 syöpäkasvain (kuvio 3A, log-rank-testi: P
= 0,003). Leikkauksen mediaani elinaika potilailla, joilla on positiivinen CD147 värjäytyminen oli 45,0 kuukautta (95% CI: 32,5-57,5), kun taas potilailla, joilla on negatiivisia CD147 värjäystä ei voitu arvioida, koska parempi yleinen eloonjääminen. Alaryhmäanalyysissä kokonaiselinaikaan paljasti, että eloonjäämisaste oli laski heikko positiivinen (+), kohtalainen positiivinen (++) voimakkaalle positiivinen (+++) CD147 värjäys ryhmä (kuvio 3B, log-rank-testi: P
< 0,001). Potilaat, joilla on CD147 positiivinen mahasyöpä oli 1,79-kertainen kuolemanriski verrattuna niihin, joilla CD147 negatiivinen mahasyövän (95% CI: 1,20-2,67; P
= 0,004, taulukko 3).

monimuuttuja-analyysissä Coxin suhteellisten riskien mallia oikaistiin sukupuolen, iän ja TNM-luokitus, ja CD147 ilme oli itsenäinen ennustetekijä kokonaiselinaika potilaiden mahalaukun syöpä. Oikaistu HR oli 1,59 vuonna CD147 positiivisilla potilailla (95% CI: 1,05-2,40; P
= 0,028, taulukko 3). Niinpä CD147 ilmentyminen mahasyövässä voisi olla itsenäinen ennustaja kokonaiselinaika potilaille, mikä osoittaa, että potilailla, joilla on positiivinen CD147 värjäys on suurempi riski kuolla.

Keskustelu

kasvain toistuminen on loistava uhka potilailla, joilla on mahalaukun syöpä kaikkialla maailmassa. Jopa vaiheen I mahasyövän, noin 5%: sta 30%: lla potilaista kehittyy uusiutuva sairaus ja lopulta kuolevat etäpesäkkeitä. Siten ohjaamalla kasvaimen uusiutumisen on yksi tehokkaimmista parantaa ennustetta mahasyövän hallintaan. Kemoterapia vähentää kasvaimen uusiutumisen ja lisää potilaiden elinikää mahalaukun syöpä. Kuitenkin, sen lisäksi, että terapeuttinen vaikutus kasvainsoluissa, kemoterapia johtaa väistämättä merkittävää kliinistä toksisuutta ja sivuvaikutuksia normaaleissa elimissä ja kudoksissa. Siten hallinnoida tehokkain hoito ja vähentää sivuvaikutuksia, on kiireesti herkempiä markkereita ennustaa kasvaimen uusiutumisen ja ennusteen.

Tässä tutkimuksessa olemme tutkineet CD147-proteiinin ilmentymistä 223 tapauksissa kliinisen mahasyövän ja sen yhdessä tautivapaan elinajan. CD147-proteiinin ekspressio lisääntyi mahasyövän kudoksissa verrattuna viereisten normaaleista kudoksista, ja vahva positiivinen värjäytyminen CD147 oli useammin havaittiin mahasyövän syvä invaasio, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke ja kehittyneet TNM, joka oli on yhdenmukainen aiempien tutkimusten suhdetta CD147 ja ihmisen mahasyövän [23]. Kuitenkin, CD147-ilmentyminen ei korreloi iän, sukupuolen, erilaistumisen tilasta, tuumorikohtaan tai Lauren luokitusta. Viimeaikaiset tutkimukset ehdotti, että RNAi-välitteinen säätely alaspäin CD147 vähentynyt solujen lisääntymistä, MMP-2 ja MMP-9 toimintaa ja invasiivisia potentiaalia SGC7901 soluja, jotka tukevat tuloksemme osoittavat yhdistys CD147 mahalaukun syövän eteneminen ja metastaasit [16] . Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että CD147 saattaa olla mukana mahalaukun syövän etenemisessä.

Koska CD147 liittyy mahasyövän ja metastaasit, joka voi määrittää kasvaimen uusiutumisen, me analysoitiin edelleen sen yhdessä tautivapaan ja yleistä eloonjääminen. Kaplan-Meier-analyysi paljasti merkittävästi huonompi taudista vapaan ja yleistä potilaiden elinaikaa CD147 positiivisia kasvaimia, mikä osoittaa, että CD147-proteiinin taso on merkki toistumisen ja ennusteen potilaille, joilla on mahalaukun syöpä. Coxin suhteellisten riskien mallia ikä-, sukupuoli- ja TNM-luokitus osoitti samaa suuntausta kuin Kaplan-Meier selviytymisen analyysin, joka vahvistaa CD147 ilmentyminen markkerina huono taudista vapaan ja kokonaiselossaolo riippumatta tunnettuja kliinisen prognoosi- indikaattoreita, kuten TNM vaiheessa. Pitkittynyt taudista vapaan eloonjäämisen CD147 negatiivisesti värjätty ryhmä ehdotti, että CD147 voisi olla potentiaalinen ennustava merkkiaine varhaisen uusiutuminen tai etäpesäke mahalaukun syöpiin. Ja eloonjäämiseen on keskeinen kliininen mittaus arvioida riskin potilailla. Siksi CD147 saattaa olla arvokas kliininen indikaattori arvioida riskin potilailla mahalaukun syövän.

yhdistys CD147 mahalaukun syövän invaasio, etäpesäke ja toistuminen voi ainakin osittain johtuen sen vaikutus MMP, kuten MMP sallia solujen aktiivisesti uudistaa soluväliaineen. CD147 tiedetään edistävän kasvaimen invaasion ja etäpesäkkeiden kautta stimuloimalla MMP-synteesiin naapurimaassa fibroblasteissa [8]. Tästä näkökulmasta CD147 stimuloi MMP, joka voi heikentää ECM ja helpottaa kasvainsolun invaasiota ja etäpesäkkeiden; siten edistää kasvaimen uusiutumisen. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat myös, että EMMPRIN ei vain indusoi eri MMP: t, vaan myös säätelee parametrit urokinaasi plasminogeeniaktivaattori (uPA), järjestelmä ja verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) [29], [30].

Lopuksi, CD147 ekspressio lisääntyi kliinisissä mahasyövän näytteet, ja se liittyy kasvaimen invaasion ja metastaasin. Tutkimuksemme antaa myös ensimmäiset todisteet että CD147 on itsenäinen ennustetekijä sekä taudista vapaan ja yleistä potilaiden elinaikaa mahalaukun syöpä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että CD147 voisi olla potentiaalinen ennustava markkeri kasvaimen uusiutumisen ja ennustetta potilaille, joilla on mahalaukun syöpä.

• PLoS ONE: Association between Dairy Imu ja mahasyövän: Meta-analyysi Observational Studies
• PLoS ONE: esto JAK2 /STAT3 Pathway Vähentää mahasyövän Growth in vitro että Vivo