PLoS ONE: kliininen merkitys MYT1L geenipolymorfismien Kiinan Potilaat, joilla on mahalaukun Cancer

tiivistelmä

Background

Myelin transkriptiotekijä 1 (MYT1) ja sen homologin MYT1 kaltainen (MYT1L) ovat kaksi jäsentä MYT /NZF perhe transkriptiotekijöitä, jotka ovat erittäin liittyvät, jakaa korkea identiteetin ja osoittavat samanlaista sääntelytehtävistään hermoston kehittymistä. On olemassa todisteita useista sytologia kokeet osoittavat, että MYT1 liittyy syöpä.

Menetelmät /Principal Havainnot

Tässä tutkimuksessa olemme genotyyppi 944 kirurgisesti resektoitiin mahalaukun syöpäpotilaiden SNaPshot menetelmällä tutkia yhdistys MYT1L rs17039396 polymorfismi pelastautumiskoulutukseen mahasyövän kiinalaisessa väestöstä. Huomasimme, että cardia syöpäpotilaiden kuljettavat MYT1L rs17039396 GG-genotyyppi elivät huomattavasti lyhyemmän ajan kuin kuljettavat GA genotyyppi. Tämä merkitys vahvistui hallitseva malli (GG vs. GA /AA, log-rank P
= 0,001), mikä viittaa mahdolliseen suojella rooli variantin alleelin. Coxin monimuuttuja regressio analyysien perusteella AG /GG genotyypit liittyi merkitsevästi vähentynyt riski kuolla mahasyöpä (oikaistu riskisuhde (HR) = 0,57, 95%: n luottamusväli (CI) = ,40-+0,81). Kerrostuminen analyysit osoittivat lisäksi, että tällainen suojaava vaikutus oli tilastollisesti merkitsevä potilailla, joiden kasvaimen kokoa ≤5 cm (oikaistu HR = 0,34, 95% CI = 0,19-,64), hyvin maltillinen mahasyövän (oikaistu HR = 0,59, 95% CI = +0,35-+0,98), ei imusolmukkeiden etäpesäke (oikaistu HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), ei kaukainen etäpesäke (oikaistu HR = 0,59, 95% CI = +0,41-,84).

johtopäätökset /merkitys

Yhteenvetona nämä tiedot on ensimmäinen osoitus siitä, että MYT1L rs17039396 variantteja voitaisiin yksilöitävä suotuisa prognostinen indikaattori mahasyövän, erityisesti keskuudessa cardia mahasyövän. Lisävalidointia muissa suurempia tutkimuksissa eri etnisten väestöryhmien ja toiminnallisia arviointeja tarvitaan.

Citation: Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013) kliinistä merkitystä MYT1L geenipolymorfismien Kiinan Potilaat, joilla on syöpään. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10,1371 /journal.pone.0071979

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japani

vastaanotettu: 10 maaliskuu 2013; Hyväksytty: 06 heinäkuu 2013; Julkaistu: 28 elokuu 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus osittain tuettu National Natural Science Foundation of China (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 ja 81102089), Natural Science Foundation of Jiangsun maakunnassa (BK2011773, BK2011775 ja BK2011194), Program for Basic Research Jiangsu Provincial Department of Education (11KJB330002, ja 12KJA330002), Jiangsun maakunnan Valmistuneet Innovative Project (CXZZ12_0594), Jiangsun maakunnan 12th Five-Year Ohjelman kehittäminen terveys- Tekniikan ja koulutyö, Qing Lan Project Jiangsu Provincial Department of Education, ja Priority Academic Program kehittäminen Jiangsu Korkeakoulujen (terveys- ja ehkäisevän lääketieteen). Rahoittajat ollut mitään roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

Mahasyöpää (GC) edustaa neljänneksi yleisin syöpä ja toiseksi yleisin syy syöpään liittyvää kuolleisuutta maailmanlaajuisesti [1]. Suurin esiintymistiheys ja kuolleisuus noudatetaan Itä-Aasiassa, pääasiassa Kiinassa [1]. Merkittävä parannuksia on tehty tähän mennessä kattavia hoitostrategioita yhdistettyjen leikkaus, kemoterapia, sädehoito, ja täsmähoitoihin, mutta GC potilaat vielä huono ennuste, jossa on 5-vuoden yleistä eloonjäämisluvut 30% [2]. Vaikka TNM luokittelu on laajalti pidetään paras saatavissa oleva toimenpide kasvaimen aggressiivisuutta ja prognoosi, ilmeisiä eroja poistu edes potilailla samassa vaiheessa [3]. Lisäksi useita geneettisiä ja epigeneettiset muutokset ovat sekaantuneet monivaiheisessa prosessissa ihmisen mahalaukun syövän synnyn ja kehityksen [4]. Siksi löytö helposti molekyylimarkkereita ja niiden soveltamista yhdistetty perinteiseen syöpädiagnoosin, lavastus ja ennuste voisi suurelta osin olla apua parantamiseen varhaisen diagnoosin, seulonta korkean riskin henkilöitä, sekä potilaan hoitoa [5] . Viime vuosina lisääntynyt tutkimukset oli keskittynyt havaitsemaan geneettisiä variantteja, voisi olla mukana kehittämässä ja etenemiseen mahasyövän [6].

Sinkki sormi (ZnF) geeniperheen muodostavat yhden suurimmista geeniperheiden eli noin 3%: n geenien ihmisen genomin [7], ja palvella tärkeitä tehtäviä monipuolisista kehityshäiriöitä tapahtumia ja soluprosessien, kuten valvonta soluproliferaation, erilaistumisen, kehitys ja kuolema [8]. Myeliinin transkriptiotekijä 1 (MYT1, tai hermo sinkkisormen 2 (NZF2)), ja sen homologi MYT1-, kuten (MYT1L tai NZF1) ovat kaksi tärkeintä jäsentä MYT /NZF perheen transkriptiotekijöiden, joista kukin sisältää kuusi kopiota ZnF jossa C _{2HC konsensussekvenssi. Ne ovat erittäin niihin liittyviä ja näyttää korkea identiteetti (91% sormen alueille ja 62% proteiinitasolla) [9], [10]. Lisäksi molemmat proteiinit rekrytoida sama histonideasetylaaseja säätelemään hermo transkription kautta niiden vuorovaikutus Sin3B [11], osoittaen vastaavia sääntelytehtävistä neurogenesis. Jotta valaista radioimmunoterapiassa molekyylimekanismeihin hoidossa mahasyövän soluja, jotka ilmentävät d9-E-kadheriinin kanssa ^{213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] määrällisesti 380 geenin ilmentyminen 213Bi-kasvaimen soluihin ja totesi, että 213Bi-solukuolema aloitettiin G2 pidätys ja ylössäätöä useiden geenien, mukaan lukien MYT1. Lisäksi sytologia tutkimus paljasti, että c-Jun-N-terminaalista kinaasin välittämää fosforylaatiota MYT1, mukana kanssa MYT1 yliekspressio, oli tärkeä rooli UVA aiheuttaman apoptoosin ja tukahduttaminen ihon syövän synnyn [13]. Vaikka MYT1L itsessään ei ole aikaisemmin raportoitu liittyvän syöpä, se on erittäin homologinen MYT1 [9], [10] ja menetys MYT1 toiminto voidaan kompensoida MYT1L toimintaa [14]. Niin oletamme, että MYT1L geeni voidaan myös liittää syöpään. Yang et ai. analysoidaan 444044 ituradan geneettisen yhden emäksen monimuotoisuus (SNP) in etnisesti monipuolinen joukko 2534 lasten akuutti lymfaattinen leukemia ja merkitsevästi todisteita, että lokuksesta 2p25.3 (rs17039396) in MYT1L geenissä esittelee vahvin yhdessä uusiutumisen taudin [15] . Siksi teemme tämä testi, jossa selvitetään MYT1L rs17039396 polymorfismi on potentiaalista merkitystä molekyyli- ennustetekijöitä merkkiaineita mahasyövän, joka auttaa määritellä tarkemmin osapopulaatiosta jotka ovat suurempi riski saada huono taudin ja siten vaativat enemmän aggressiivinen hoito ja tiukempi postoperatiivinen seuranta ylös.}}

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimuskanta

koko tutkimus hyväksyi Institutional Review Board of Nanjing Medical University (Nanjing, Kiina), ja kukin potilaiden allekirjoitti tietoisen suostumuksen käytöstä kliinisistä näytteistä varten geenipolymorfismien analyysejä. Tässä retrospektiivinen tutkimuksessa 944 potilaalla on histopatologisesti vahvistettu mahasyöpä, joka oli saanut kirurginen resektio tammikuun 1999 ja joulukuu 2006 rekrytoitiin Yixing Kansan sairaalan (Yixing, Jiangsu, Kiina). Ei ole saaneet sädehoitoa tai kemoterapiaa ennen leikkausta ja kaikki eivät saaneet adjuvanttihoitoa. 944 Formaliinifiksoidusta ja Parrffin-Embedded näytteet saatiin laitokselta patologian tämän sairaalaan. Päätepiste oli kokonaiselinaika (OS), joka laskettiin alkaen leikkaus kuolemaan saakka tai viimeksi seurannan maaliskuussa 2009. Death päivämäärät vahvistettiin katsaus kuoleman todistukset avo- ja kirjaa tai saatu seurannan puheluita. Potilaat vielä elossa sensuroitiin. Suurin elinaika oli 119,0 kuukautta ja mediaani elinaika oli 70,0 kuukautta. Demografiset ominaisuudet ja kliinis muuttujia yhteenvetona taulukossa 1, joka saatiin potilaskertomus potilaista. TNM vaihe luokitus arvioitiin mukaisesti kriteerit 7. painos American sekakomitean Cancer (AJCC).

genotyypin

Perimän DNA uutettiin parafinoidut kasvain kudoksen avulla proteinaasi K digestio, jota seurasi isopropanoli-uutolla ja etanolisaostuksella. Genotyypitys näytteitä suoritettiin multiplex SNaPshot teknologiaa käyttäen ABI fluoresenssiin perustuva määritys alleelinen erottelu- menetelmä (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), joka on kuvattu yksityiskohtaisesti edellisessä tutkimuksessa [16]. Alukkeet suunniteltiin pariutumaan välittömästi vieressä nukleotidin mutaation: eteenpäin, 5'-TAT TAG TCT GAR TCT GCT GGC CTT TG -3 '; käänteinen, 5'- GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 '. Alukkeet laajentaminen olivat seuraavat: 5'- TTT CCT CCA CCA GGA CCA GAT TT-3 '. Snapshot-tuotteet analysoitiin käyttäen ABI 3130 geneettinen analysaattori (Applied Biosystems) ja genotyypit määritettiin GeneMapper Analysis Software versio 4 (Applied Biosystems). Genotyypin analyysi suoritettiin kaksi tutkijaa sokkoutettu selviytymisen loppuun pistettä. Genotyypin validoitiin sekvensoimalla satunnaisesti valitun 10% näytteistä, ja tulokset olivat 100% yhtäpitävät. Kuitenkin 35 tapausta epäonnistui genotyypitys huonon DNA laadusta, jotka oli jätetty sisään lisäanalyysiä. Lopuksi 909 mahasyövän potilasta mukaan analyysiin.

Tilastollinen

Tilastolliset analyysit tehtiin SPSS versio 16.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Kaplan-Meier selviytymisen käyrät ja log-rank-testiä käytettiin selviytymisen analyysiä. Univariate tai monimuuttuja Coxin suhteellisen vaaran malleja annettiin arvioida raakaa hazard ratio (t), säädettiin tuntia ja niiden 95% luottamusväli (CI), jossa säätö mahdollisten sekoittavien tekijöiden. Lisäksi Cox portaittain regressioanalyysi suoritettiin aasit itsenäisen vaikutuksia SNP tai kliinis yleiseen eloonjäämiseen säätämisen jälkeen muista covariates, joiden merkitys taso P
< 0,05 syöttämiseen ja P
> 0,10 poistamiseksi kunkin selittäviä muuttujia. Hardy-Weinberg tasapaino alleelien yksittäisten loci arvioitiin jonka hyvyys fit χ ^{2 testiä. Kaikki testit olivat kaksipuolisia ja P
< 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitsevä.}

Tulokset

assosiaatioiden kliinis muuttujien ja eloonjäämiseen

Viimeinen väestön tämän tutkimus käsitti 909 potilasta. Potilaat ominaisuudet ja kliiniset tiedot on koottu taulukkoon 1. seuranta-aika 119 kuukautta, 421 potilasta kuoli. Oli 699 urosta (76,9%) ja 210 naisilla (23,1%), jossa mediaani-ikä 62 vuotta vaihtelee 28-83 vuotta. Kliinis ominaisuuksia, myös kasvaimen kokoa, histologiset tyypit, erilaistuminen, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke ja TNM liittyivät merkittävästi elinaika (log-rank P
< 0,05). Erityisesti potilaat, joilla on kasvaimen koon > 5 cm (MST, 48 kk) oli 43% huomattavasti suurempi riski kuolla (HR = 1,43, 95% CI = 1,18-1,73), verrattuna kasvaimen koon ≤5 cm (MST , 74 kuukautta), ja diffuusi-tyypin mahasyöpäpotilaista (MST, 50 kuukautta) oli 45% merkittävästi suurempi kuoleman riskiä (HR = 1,45, 95% CI = 1,19-1,773), kuin suoliston-tyypin potilaiden (MST , 77 kuukautta). Lisäksi koska syvyys hyökkäyksen ja TNM lisääntynyt, kuoleman riskiä mahasyövän osoitti merkittävän kasvun annosvasteellisella tavalla (log-rank P
< 0,001).

Associations of MYT1L rs17039396 kliinisiä tuloksia GC

Niistä 944 yksilöiden GC potilaita, MYT1L rs17039396 onnistuneesti genotyyppi on 909 yksilöitä. Taajuus kunkin genotyyppien oli 57,0% (518 yksilöt) varten GG variantti, 37,8% (344 yksilöt) varten GA variantti, ja 5,2% (47 yksilöt) AA-variantti. Genotyyppi taajuudet MYT1L rs17039396 tapauksissa seurasi HWE ( P
= 0,21). Kaplan-Meier selviytymisen analyysin ja Coxin suhteellisen vaaran mallien arviointiin käytettiin ennustetekijöiden vaikutusta MYT1L rs17039396 GC potilaita erilaisissa geneettisissä malleissa (taulukko 2). Mitään merkittäviä yhdistysten välillä ei havaittu MYT1L rs17039396 genotyypit ja OS GC potilaiden geneettistä mallia. Arvioimme lisäksi yhdistysten kerrostunut analyysi kasvaimen sijainti ja histologisia tyyppejä. Kun yleinen malli, MYT1L rs17039396 polymorfismi liittyi eloonjäämisen cardia syöpä (log-rank P
= 0,015, Fig. 1). Elinaika potilaiden kanssa GA genotyyppi (MST 98 kuukautta) oli merkittävästi erilainen verrattuna potilailla, joilla oli GG-genotyyppi (MST 47 kuukautta), joka oli 44% suurempi riski kuolla (HR = 0,56, 95% CI = 0,39 -0,81). Vuonna hallitseva malli, huomattavasti pienempi kuolemanriski (HR = 0,57, 95% CI = +0,40-+0,81) havaittiin (log-rank P
= 0,001), kuten kuvassa. 2.

Lisätietoja kerrostunut analyysit ja vaiheittaista Coxin regressiomallin eloonjäämisennustetta cardia syövän

panos MYT1L rs17039396 alleelin parantuneesta selviytymisen cardia mahasyövän potilasta edelleen arvioitiin kerrostunut analyysi kasvaimen kokoa, histologisia tyyppejä, eriytyminen, syvyys invaasio, imusolmuke etäpesäke, etäinen etäpesäke ja TNM-luokitus. Tämän seurauksena vuonna kerrostunut analysoineet cardia mahasyövän, huomasimme, että tämä suojaa Vaikutus oli huomattavampi keskuudessa potilailla, joiden kasvaimen kokoa ≤5 cm (oikaistu HR = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), hyvin maltillinen mahasyöpä (oikaistu HR = 0,59, 95% CI = +0,35-0,98), ei imusolmukkeiden etäpesäke (oikaistu HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), ei kaukainen etäpesäke (oikaistu HR = 0,59, 95% CI = +0,41-0,84) (taulukko 3). Coxin vaiheittainen regressioanalyysi arvioitiin riippumatonta vaikutusta kliinis muuttujien ja rs17039396 SNP OS niistä potilaista, joilla cardia mahalaukun syöpä. Kuten taulukosta 4, kaksi muuttujaa (TNM-luokitus ja MYT1L rs17039396) sisällytettiin regressiomallin mukaan vaiheittain valinta covariant muuttujien ja rs17039396 SNP osoitettiin olevan itsenäistä suojaava tekijä cardia syövän kanssa 44% pienentynyt riski (HR = 0,56, 95% CI = 0,39-0,79, P
= 0,001).

keskustelu

esillä olevassa tutkimuksessa olemme tutkineet vaikutusta MYT1L rs17039396 SNP on etenemistä ja eloonjäämistä GC. Tuloksemme osoittivat, että heterozygoottiset genotyyppi (GA) oli merkitsevästi korkeampi eloonjäämisaste kuin homozygoottisia genotyyppi (GG), ja yhdistyksen havaittiin myös analysoitaessa hallitseva malli (GA /AA vs
GG), mikä viittaa siihen, että MYT1L rs17039396 alleelin voi liittyä selviytymisen GC.

meidän tulokset, MYT1L rs17039396 korreloi merkitsevästi parantunut eloonjääminen mahansuuta karsinooma, mutta ei noncardia syöpä vatsaan. On hiljattain yhä enemmän todisteita siitä, että cardia tyyppinen mahasyöpä on erilaisia ​​ominaisuuksia päässä noncardia tyypistä kannalta etiologiasta, patologian, Karsinogeneesin biologinen käyttäytyminen, ennustetta ja jopa geneettinen tausta. Esimerkiksi Kamangar et.al raportoitu, että helikobakteeri-infektion oli vahva riskitekijä kuin cardia mahasyövän mutta käänteisesti liittyy maha- cardia syöpä [17]. Verrattuna ei-cardia mahasyöpä, mahalaukun cardia syöpä liittyy refluksioireiden, hallitseva valkoinen miehillä ja suurempi taajuus eriytetty-tyypin kasvaimissa [18]. Lisäksi suurempi taipumus huonosti eriytetty histologia, imusolmuke etäpesäke, kehittyneet patologisen TNM, ja huono ennuste kuvattiin ominaisuuksia cardia syöpä [19]. Siksi on järkevää harkita cardia syöpä kuin tietylle GC. Voidaan sanoa, että umpimähkäinen kahden yhdistelmä alatyyppien GC voi peittää tai tuottaa aliarviointi vahvuus aitoja yhdistysten. Vuonna kerrostunut analyysit, kun rajoittuu potilaalla on joitakin erityisiä kliinis ominaisuuksia, kuten kasvaimen kokoa ≤5 cm, hyvin maltillinen mahasyövän, no imusolmukkeiden etäpesäke, ei etäinen etäpesäke, selviytymisen aika aiheita kuljettaa GA tai AA genotyyppien oli pidempi kuin GG genotyyppiä, mikä osoittaa, että edellä mainitut ennustavia tekijöitä voivat olla yhdistetty vaikutus rs17039396 on ylivoimainen OS cardia mahasyövän.

MYT1L geeni (MIM: 613084) kartoittaa kromosomiin 2p25.3 kanssa 542161 emäsparin pituinen, joka käsittää kaksikymmentäviisi eksonia (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Eksonin 1 eksoniin 5 ja distaalinen osa eksonista 25 ovat transloimattomat alueet, kun taas muut 19 eksonit ja proksimaalisen osan eksonista 25 ovat koodaavia alueita. Wang et ai. [20] mukaan rs3748989 eksonissa 9 MYT1L geenin koitui alttius masennustila. A case-control tutkimus on suhteellisen suuri otoskoko osoitti, että rs17039584 lähellä 5 tulkitsemattoman alueet ja rs10190125 in introni 1 MYT1L geenistä liittyi merkittävästi Skitsofrenia [21]. Tutkimuksemme paljastivat merkittävän korrelaatio rs17039396 sijaitsee introni 3 cardia mahasyöpä. Vaikka niiden roolia SNP MYT1L geenien ilmentymistä ja niiden tarkka toiminnallisten ja biologisten merkitykset ovat suurelta osin tuntemattomia, se ei ole vaikeaa spekuloida, että antonymous mutaatiot esiintyvät eksonien koodaavilla alueilla voivat johtaa substituutiot amiinin happojen, muuttaa rakennetta koodaavan proteiineissa, ja sen jälkeen vaikuttaa niiden biologisiin toimintoihin. Ottaa huomioon, mitä on vaikutusmekanismi introni polymorfisia variantteja? Se on yhä selvää, että introni ituradan vaihtelut saattavat liittyä korjauksilla geenisäätelystä ja transkriptikäsittelystä tai tuottaa silmukoitumisvariantteja [22] - [24]. Äskettäin T G muutos 309 ^{th nukleotidin ensimmäisen intronin MDM2-geenin (SNP309), on havaittu ja osoitettu lisäävän affiniteettia transkriptionaalisen aktivaattorin SP1, jolloin korkeampi MDM2-RNA ja proteiini ja myöhemmin vaimennus p53-reitin [25]. Seuraavaksi tapauskontrollitutkimuksessa lukien 438 valvonta ja 410 potilaalla on satunnaista mahakarsinoo- esittänyt todisteita tukemaan yhdistyksen MDM2 SNP309 sekä lisääntynyt alttius mahakarsinoo- ja huonon ennusteen [26]. Lisäksi Narla et ai. [27] raportoitiin, että suhteellisen yleinen introni polymorfismi KLF6 geenin parantaa vaihtoehtoisen silmukoinnin ja liittyy lisääntynyt eturauhassyövän riskiä. Kun otetaan huomioon edellä mainittu todisteita, on kohtuullista olettaa, että MYT1L intronipolymorfismit voi käyttää niiden toiminnot vaihtoehtoisten geenin ilmentyminen tai silmukointivariantit, jotka mahdollistavat sukupolven proteiini-isoformit, joilla on erilaiset biologian toimintoja. Tietääksemme ei ole ollut julkaistu yrityksiä luonnehtia toiminnalliset vaikutukset MYT1L intronin polymorfismit. Näin ollen selkeä molekyylitason mekanismeja, joilla perimä saavat aikaan biologisia vaikutuksia optio edelleen kokeellinen tutkimus.}

MYT1L proteiini on keskeinen rooli CNS kehittämisessä, joten on järkevää olettaa, että muutokset sen ekspressiotason tai toiminto johtui geneettisestä vaihtelut voivat johtaa psykiatrisia häiriöitä [20] - [21]. Kuitenkin tarkasti, miten tämä proteiini vaikuttaa alttiuteen, etenemisen tai ennusteen kasvain ei ole lainkaan selvää. MYT1L proteiini on jäsenenä myeliinin transkriptiotekijä 1 perhe, joka moduloi lisääntymistä ja erilaistumista oligodendrocytes ohjaamalla transkriptionaalisen aktiivisuuden alavirran geenien sukujuuret selityksessä [28]. Lisäksi, Riley et al. [29] arveltu, että MYT1L säätelee ZNF804A geeniekspression skitsofreniapotilaille. Perustuen nämä todisteet, me arveltu, että geneettinen vaihtelu MYT1L geeni saattaa vaikuttaa sen käyttötarkoitusta säädellä ekspressiotasoja sarjaa kasvaimeen liittyviä geenejä ja näin ollen liittyy karsinogeneesissä. Toinen uskottava selitys sen yhdessä mahasyöpä piilee valvontaan solusyklin etenemisen. Paitsi transkriptionaalista aktiivisuutta, MYT1 toimii myös solukierron-säännelty kinaasi. Dai et ai. [30] osoitti, että säätelyä Myt1 ja WEE1- aiheuttama fosforylaation Cdc2 johtaa G2 /M pidätys normaalissa solulinjassa. P53 tuumorisuppressoriproteiinia keskeinen rooli kasvainten synnyssä ja estää leviämisen syöpä-altis solujen ensisijaisesti ohjaamalla solusyklin etenemisen ja apoptoosin. Passerin et ai. [31] havaitsivat, että jopa säädelty ilmentyminen TSAP6, transkriptionaalisesti aktivoida p53, voisi lisätä MYT1 aktiivisuutta, mikä johtaa solusyklin viive ja tukahduttaminen syöpäsolujen kasvun altis soluja. Lisäksi uudempi tutkimuksessa, toiminnot MYT1 in tarkistuspiste varten, jonka jälkeen DNA-vaurion paljasti, että downregulation MYT1 voimistua DNA vaurioita estävän kasvainsolujen kasvua -tuumoriksenografti hiirissä malleja, syytetään MYT1 mahdollisena kohteena syövän hoitomuotoja [ ,,,0],32]. Nämä tiedot korostavat panosta MYT1 proteiinin säätely solusyklin etenemisen ja sotkea sitä mahdollisena kohteena syöpähoitojen. Vaikka MYT1L ei raportoida toimimaan moduloimaan solusyklin etenemisen, se on erittäin homologinen MYT1 [9] - [10], ja menetys MYT1 toiminto voidaan korvata MYT1L toimintaa [14]. Joten on todennäköistä, että MYT1L proteiini voi olla samanlainen rooli säätelyyn solusyklin prosessi ja niiden muutoksista aiheutuvat geneettinen vaihtelu voi olla mukana tumorgentic prosessiin. Yhdessä esitetyt havainnot mahdollisesta osallistumisesta MYT1L geenin antitumorigenesis saa meidät edelleen luonnehtia sen rakenne, biologinen toiminta ja vuorovaikutus muiden kumppaneiden in vitro tai in vivo tutkimuksissa.

Joitakin rajoituksia tämän tutkimuksen olisi käsiteltävä. Ensinnäkin vain yksi SNP MYT1L arvioidaan, ja on mahdollista, että muita tärkeitä SNP: t jätetään huomiotta tai havaittu yhdistysten voi johtua muiden polymorfismien kytkentäepätasapainossa kanssa rs17039396 polymorfismi. Toiseksi, Helicobacter pylori, tunnettuna ratkaiseva tekijä mahasyövän, ei katsottu puutteen vuoksi liittyvien seurantatietoa. Lopuksi, validointi genotyyppi-fenotyyppi suhde, lisätutkimuksia on käynnissä selventää yhdistyksen välillä rs17039396 polymorfismin ja ekspressiotasojen MYT1L proteiinin mahasyövässä kudoksissa ja raportoidaan erikseen.

conclution, tuloksemme edustavat ensimmäinen osoitus siitä, että MYT1L rs17039396 SNP voi liittyä ennustetta cardia syöpäpotilailla. Selviytyminen potilaiden hallitseva malli oli huomattavasti parempi kuin selviytymisen yleisessä mallissa, mikä viittaa siihen, että mutantti alleeli voi olla sopiva markkeri ennustamiseksi selviytymisen cardia syöpäpotilaiden, erityisesti kiinalaisessa väestöstä. Näin ollen testaus MYT1L rs17039396 SNP yhdistettynä muihin perinteisiin ennustetekijöiden voi merkittävästi auttaa erottamaan potilaiden alaryhmään, huonon ennusteen auttaen tarkentaa terapeuttista päätöksiä hoidossa mahasyövän.

Kiitokset

Kiitämme tohtori Da Ding ja Ms Yan Liu Genesky Biotech (Shanghai, Kiina) ja erinomaista teknistä tukea.

• PLoS ONE: miR-26a vaimentaa tuumorikasvun ja metastaasin mukaan kohdistaminen FGF9 mahasyövän
• PLoS ONE: Prognostic arvo surviviinia Potilaat, joilla on mahasyövän: järjestelmällinen katsaus, jossa meta-analyysi