PLoS ONE: Klinische betekenis van MYT1L polymorfismen in het Chinees Patiënten met maagkanker

De abstracte

Achtergrond

Myeline transcriptiefactor 1 (MYT1) en zijn homoloog MYT1-achtige (MYT1L) zijn de twee belangrijkste leden van MYT /NZF familie transcriptiefactoren, die sterk gerelateerd zijn , hebben een hoge mate van gelijkheid en vertonen gelijkaardige regelgevingstaken neurale ontwikkeling. Er zijn bewijzen uit verschillende cytologie experimenten waaruit blijkt dat MYT1 wordt geassocieerd met carcinoom.

Methodologie /voornaamste bevindingen

In de huidige studie hebben we het genotype 944 chirurgisch weggesneden maagkanker patiënten door de snapshot methode om te verkennen de associatie van MYT1L rs17039396 polymorfisme met overleving van maagkanker in een Chinese bevolking. We vonden dat cardia kankerpatiënten dragen MYT1L rs17039396 GG genotype overleefde voor een aanzienlijk kortere tijd dan degenen die de GA genotype. Dit belang werd versterkt in de dominante model (GG vs GA /AA, log-rank P
= 0,001), hetgeen duidt op een mogelijke bescherming van de rol van de variant A allel. Multivariate Cox regressie analyses toonden aan dat de AG /GG genotype geassocieerd met een significant verlaagd risico op overlijden door maagkanker (gecorrigeerde hazard ratio (HR) = 0,57, 95% betrouwbaarheidsinterval (CI) = 0,40-0,81). Stratificatie analyses toonde verder aan dat een dergelijk beschermend effect was statistisch significant in subgroepen van patiënten met een tumorgrootte ≤5 cm (gecorrigeerde HR = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), goed matig maagkanker (gecorrigeerde HR = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), geen lymfe-node metastase (gecorrigeerde HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), geen metastasen op afstand (gecorrigeerde HR = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84).

conclusies /Belang

tot slot, deze gegevens is het eerste bewijs dat rs17039396 varianten kon geïdentificeerd als een gunstige prognostische indicator voor maagkanker, met name onder de cardia maagkanker MYT1L. Verdere validatie in andere grotere studies met verschillende etnische bevolkingsgroepen en functionele evaluaties zijn nodig

Visum:. Zhang Y, Zhu H, Zhang X, Gu D, Zhou X, Wang M, et al. (2013) klinische betekenis van MYT1L polymorfismen in het Chinees Patiënten met maagkanker. PLoS ONE 8 (8): e71979. doi: 10.1371 /journal.pone.0071979

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japan

Ontvangen: 10 maart 2013; Aanvaard: 6 juli 2013; Gepubliceerd: 28 augustus 2013

Copyright: © 2013 Zhang et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze studie werd mede gesteund door de National Natural Science Foundation of China (81230068, 81000880, 81071641, 81202268, 81201570 en 81102089), Natural Science Foundation van de provincie Jiangsu (BK2011773, BK2011775 en BK2011194), het Programma voor fundamenteel onderzoek van Jiangsu Provinciale Afdeling Onderwijs (11KJB330002 en 12KJA330002), Jiangsu Provinciale Afgestudeerden innovatief project (CXZZ12_0594), Jiangsu Provinciaal 12e Five-Year-programma over de ontwikkeling van de gezondheid door Technologie en Educatie Project, de Qing Lan Project van Jiangsu Provinciale Departement van Onderwijs, en de Priority Academische Programma Ontwikkeling van Jiangsu instellingen voor hoger onderwijs (volksgezondheid en Preventieve Geneeskunde). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker (GC) is de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte in de wereld [1]. De hoogste incidentie en sterfte zijn waargenomen in Oost-Azië, vooral in China [1]. Opmerkelijke verbeteringen zijn aangebracht tot op heden in uitgebreide behandeling strategieën van de gecombineerde operatie, chemotherapie, radiotherapie, en gerichte therapie, maar GC patiënten hebben nog steeds een slechte prognose, met een 5-jaars totale overleving tarieven van 30% [2]. Hoewel TNM classificatie is algemeen beschouwd als de beste beschikbare klinische maat voor tumor agressie en prognose duidelijke verschillen uitgang zelfs onder patiënten in dezelfde fase [3]. Bovendien worden meerdere genetische en epigenetische veranderingen betrokken bij het meerstaps proces van menselijke maag carcinogenese en ontwikkeling [4]. Daarom ontdekking van gemakkelijk toegankelijke moleculaire merkers en hun toepassing in samengebouwd met traditionele kankerdiagnose, stagering en prognose kan in grote mate nuttig voor de verbetering van vroegtijdige diagnose, screening van hoog-risico individuen, en patiëntenzorg [5] . De laatste jaren toegenomen studies gericht op de detectie van genetische varianten die rol in de ontwikkeling en progressie van maagkanker kan spelen [6].

Zink vinger (ZNF) genfamilie vormen een van de grootste genfamilies , goed voor ongeveer 3% van de genen van het menselijke genoom [7], en dienen belangrijke functies in een uiteenlopende reeks ontwikkelingsprocessen en cellulaire processen, zoals de controle van cellulaire proliferatie, differentiatie, ontwikkeling en dood [8]. Myeline transcriptiefactor 1 (MYT1 of neurale zinkvinger 2 (NZF2)) en zijn homoloog MYT1-achtige (MYT1L of NZF1) zijn de twee belangrijkste leden van MYT /NZF familie transcriptiefactoren, die elk zes kopieën van een ZNF met een C _{2HC consensussequentie. Zij nauw samenhangen en een hoge mate van identiteit (91% van de vinger regio's en 62% op het eiwitniveau) [9], [10]. Bovendien, beide eiwitten werven dezelfde histondeacetylasen neurale transcriptie te regelen via hun interactie met Sin3B [11], wijzend naar soortgelijke regulerende functies in neurogenese. Om de radioimmunotherapie moleculaire mechanismen van de behandeling van maag- kankercellen ophelderen expressie d9-E-cadherine met ^{213Bi-d9MAb, Seidl et al. [12] gekwantificeerd 380 genexpressie van 213Bi-behandelde tumorcellen en geconstateerd dat 213Bi-geïnduceerde celdood is geïnitieerd door G2 arrestatie en up-regulatie van verschillende genen, waaronder MYT1. Bovendien, een cytologisch onderzoek bleek dat het c-Jun-N-terminale kinase gemedieerde fosforylering van MYT1, met begeleidende MYT1 overexpressie, een belangrijke rol bij UVA-geïnduceerde apoptose en het onderdrukken van de huid kanker [13] weergegeven. Hoewel MYT1L zelf is niet eerder gerapporteerd in verband met carcinoom, is het zeer homoloog MYT1 [9], [10] en het verlies van MYT1 functie kan worden gecompenseerd door MYT1L activiteit [14]. Zo veronderstellen we dat MYT1L gen kan ook worden gekoppeld aan maagkanker. Yang et al. geanalyseerd 444.044 kiemlijn genetische single nucleotide polymorphisms (SNPs) in een etnisch diverse groep van 2534 kinderen met acute lymfatische leukemie en een significante bewijzen dat een plaats bij 2p25.3 (rs17039396) in MYT1L gen vertoont de sterkste associatie met recidief van de ziekte [15] . Daarom voeren wij deze studie te onderzoeken of MYT1L rs17039396 polymorfisme heeft potentieel betekenis als moleculaire prognostische markers voor maagkanker, die zal helpen subpopulaties die een hoger risico op een slechte ziekte en dus vereisen meer agressieve behandeling en strengere postoperatieve follow verder te definiëren up.}}

Materialen en methoden

Studiepopulatie

het hele onderzoek werd goedgekeurd door de Institutional review Board van Nanjing Medical University (Nanjing, China), en elk van de patiënten een ondertekende geïnformeerde toestemming voor het gebruik van klinische specimens polymorfismen analyses. In deze retrospectieve studie, 944 patiënten met histopathologisch bevestigde maagkanker die chirurgische resectie tussen januari 1999 en december 2006 had ontvangen werden gerekruteerd uit Yixing People's Hospital, (Yixing, provincie Jiangsu, China). Geen hebben voorafgaande radiotherapie of chemotherapie voor de operatie en niet alle van hen hebben adjuvante chemotherapie gekregen. 944 formaline gefixeerde en Parrffin-Embedded monsters werden verkregen bij de afdeling pathologie van dit ziekenhuis. Het eindpunt was totale overleving (OS), die werd berekend vanaf de datum van de operatie tot de dood of de laatste follow-up in maart 2009. Death data werden bevestigd door onderzoek van overlijdensakten van klinische en poliklinische dossiers of verkregen door middel van follow-up telefoongesprekken. De patiënten nog in leven werden gecensureerd. De maximale overlevingstijd was 119,0 maanden en de mediane overlevingsduur was 70,0 maanden. De demografische kenmerken en klinisch-variabelen werden samengevat in Tabel 1, die werden verkregen uit de medische dossiers van patiënten. De TNM classificatie werd geëvalueerd op basis van de criteria van de 7e editie van het Gemengd Comité Amerikaanse on Cancer (AJCC).

genotypering

Genoom DNA werd geëxtraheerd uit in paraffine ingebedde tumor dragende weefsel met behulp van proteinase K digestie, gevolgd door isopropanol extractie en ethanolprecipitatie. Genotypering van monsters werd uitgevoerd door multiplex snapshottechnologie behulp van een ABI fluorescentie gebaseerde bepaling allelische discriminatie methode (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA), die in detail in eerder onderzoek [16] heeft beschreven. De primers werden ontworpen die grenst aan het nucleotide op de mutatieplaats te gloeien: voorwaarts, 5'-TAT TAG TCT GAR TCT GCT GGC CTT TG -3 '; achteruit, 5'-GAC TTC ACC TCC ACC AGG ACC A-3 '. De primers voor verlenging als volgt: 5'-TTT CCT CCA CCA CCA GGA GAT TT-3 '. De momentopname producten werden geanalyseerd met behulp van een ABI 3130 genetische analyzer (Applied Biosystems) en de genotypen werden bepaald door GeneMapper Analyse Software versie 4 (Applied Biosystems). Genotype analyse werd uitgevoerd door twee onderzoekers verblind voor het voortbestaan ​​eindpunten. Genotypering werd bevestigd door sequentie een willekeurig gekozen 10% van de monsters en de resultaten waren 100% concordant. Echter, 35 gevallen gefaald genotypering door DNA slechte kwaliteit, die werden uitgesloten verdere analyse. Uiteindelijk werden 909 patiënten met maagkanker in de analyse opgenomen.

Statistische analyse

Statistische analyses werden met behulp van SPSS versie 16.0 voor Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) uitgevoerd. Kaplan-Meier survival curves en de log-rank test werd gebruikt om te overleven analyse. Univariate of multivariate Cox modellen werd aangenomen om de ruwe hazard ratio (HRS), gecorrigeerd HRs en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's), met aanpassing te schatten voor potentiële confounders. Bovendien werd Cox stapsgewijze regressie-analyse uitgevoerd om de onafhankelijke effecten van SNP of clinicopathologische functies op de totale overleving ezels na aanpassing voor andere covariaten, met een significantie niveau van P Restaurant < 0,05 voor het invoeren en P Restaurant > 0,10 voor het verwijderen van de respectievelijke verklarende variabelen. Hardy-Weinberg evenwicht van allelen op individueel loci werd beoordeeld door een goodness-of-fit χ ^{2-test. Alle testen waren tweezijdig en P
. ≪ 0,05 werd beschouwd als statistisch significant}

Resultaten

Verenigingen tussen clinicopathologische variabelen en de algehele overleving

De uiteindelijke populatie van deze studie bestond uit 909 patiënten. De patiënten eigenschappen en klinische gegevens zijn samengevat in tabel 1. In de follow-up periode van 119 maanden, 421 patiënten overleden. Er waren 699 mannen (76,9%) en 210 vrouwen (23,1%), met een mediane leeftijd van 62 jaar van 28 tot 83 jaar oud. Klinisch-pathologische kenmerken, zoals tumorgrootte, histologische types, differentiatie, de diepte van de invasie, lymfeklieren metastase, metastasen op afstand en TNM stadium werden significant geassocieerd met overlevingstijd (log-rank P Restaurant < 0,05). In het bijzonder, patiënten met een tumorgrootte > 5 cm (MST, 48 maanden) hadden een 43% aanzienlijk hoger risico op overlijden (HR = 1,43, 95% CI = 1,18-1,73), in vergelijking met mensen met een grootte van de tumor ≤5 cm (MST , 74 maanden) en het diffuse type maagkankerpatienten (MST, 50 jaar) had een 45% aanzienlijk hoger risico op overlijden (HR = 1,45, 95% Cl = 1,19-1,773), dan intestinale type patiënten (MST , 77 maanden). Bovendien, als de diepte van de invasie en TNM verhoogd, het risico van overlijden maagkanker vertoonden een significante toename in de dosis-respons wijze (log-rank P
< 0,001)
<. h3> Verenigingen van MYT1L rs17039396 met klinische resultaten van GC

Onder de 944 exemplaren van GC patiënten, MYT1L rs17039396 werd met succes genotype in 909 exemplaren. De frequentie van elk genotype was 57,0% (518 exemplaren) voor de GG variant, 37,8% (344 exemplaren) voor de variant GA en 5,2% (47 monsters) voor de AA variant. De genotype frequenties van MYT1L rs17039396 in de gevallen volgde HWE ( P
= 0,21). De Kaplan-Meier-analyse en Cox modellen werden gebruikt om de prognostische effect van MYT1L rs17039396 van GC patiënten in verschillende genetische modellen (tabel 2) te beoordelen. Geen significante associaties waargenomen tussen de MYT1L rs17039396 genotypes en OS van GC patiënten in een genetische modellen. We verder geëvalueerd de verenigingen door gestratificeerde analyse van de tumor locatie en histologische types. In het algemene model, werd MYT1L rs17039396 polymorfisme in verband met het voortbestaan ​​van de cardia kanker (log-rank P
= 0.015, afb. 1). Overlevingstijd van patiënten met de GA genotype (MST 98 maanden) was significant verschillend in vergelijking met die van patiënten met het GG genotype (MST 47 maanden), die een 44% hoger risico op overlijden hadden (HR = 0,56, 95% Cl = 0,39 -0,81). In de dominante model, een significant lager risico op overlijden (HR = 0,57, 95% CI = 0,40-0,81) werd gevonden (log-rank P
= 0,001), zoals getoond in Fig. 2.

Meer gestratificeerde analyses en stapsgewijze Cox regressiemodel om te overleven onder cardia kanker

De bijdrage van MYT1L rs17039396 A-allel aan de verbeterde overleving van cardia maagkanker patiënten werden verder geëvalueerd door gelaagde analyse van tumorgrootte, histologische types, mate van differentiatie, de diepte van de invasie, lymfeklieren metastase, metastasen op afstand en TNM stadium. Dientengevolge, in de gestratificeerde analyse onder cardia maagkanker, vonden we dat dit beschermen effect was duidelijker bij subgroepen van patiënten met tumorgrootte ≤5 cm (gecorrigeerde HR = 0,34, 95% CI = 0,19-0,64), goed matig maagkanker (gecorrigeerde HR = 0,59, 95% CI = 0,35-0,98), geen lymfe-node metastase (gecorrigeerde HR = 0,49, 95% CI = 0,31-0,76), geen metastasen op afstand (gecorrigeerde HR = 0,59, 95% CI = 0,41-0,84) (tabel 3). Cox stapsgewijze regressie-analyse werd uitgevoerd om het effect van de onafhankelijke variabelen en klinische en rs17039396 SNP van het besturingssysteem van de patiënten met cardia maagkanker evalueren. Zoals getoond in Tabel 4 werden twee variabelen (TNM en MYT1L rs17039396) in het regressiemodel door stapsgewijze selectie van de covariante variabelen en rs17039396 SNP werd aangetoond dat het een onafhankelijke beschermende factor cardia kanker met 44% verminderd risico (HR = 0,56, 95% CI = 0,39-0,79, P
= 0,001).

Discussie

In de huidige studie onderzochten we het effect van de MYT1L rs17039396 SNP op de progressie en overleving van GC. Onze resultaten gaven aan dat de heterozygote genotype (GA) hadden een significant hoger overlevingspercentage dan homozygote genotype (GG) en de associatie werd ook waargenomen bij het analyseren van het dominante model (GA /AA vs
GG), wat suggereert dat de MYT1L rs17039396 allel kan worden geassocieerd met overleving van GC.

In onze resultaten werd MYT1L rs17039396 significant gecorreleerd met verbeterde overleving van cardia carcinoom maar niet noncardia carcinoom van de maag. Er is recent steeds meer bewijs dat de cardia type maagkanker heeft verschillende kenmerken van de noncardia soort in termen van etiologie, pathologie, carcinogenese, biologisch gedrag, prognose en zelfs genetische achtergrond. Bijvoorbeeld, et.al Kamangar gemeld dat H. pylori infectie een sterke risicofactor voor niet-cardia maagkanker maar was omgekeerd geassocieerd met het risico van gastrische cardia kanker [17]. In vergelijking met de niet-cardia maagkanker, wordt gastrische cardia kanker geassocieerd met reflux symptomen, overwegend in blanke mannen en een grotere frequentie van gedifferentieerde type tumoren [18]. Verder is een grotere neiging tot slecht gedifferentieerde histologie, lymfeknoop metastase, geavanceerde pathologische TNM en een slechte prognose werden beschreven als kenmerken van cardia carcinoma [19]. Daarom is het verstandig om cardia carcinoom beschouwen als een specifieke categorie van GC. Men zou kunnen zeggen dat de willekeurige combinatie van de twee subtypes van GC kan maskeren of voor onderschatting van de sterkte van de authentieke associaties. In de gestratificeerde analyses, toen beperkt tot de patiënten met een aantal speciale clinicopathologische functies zoals tumorgrootte ≤5 cm, goed matige maagkanker, geen lymfe-node metastase, geen metastasen op afstand, de overlevingstijd voor de vakken dragen GA of AA genotypen was langer dan die van GG genotypes, wat aangeeft dat de genoemde prognostische factoren een gecombineerd effect met rs17039396 op de superieure OS van cardia maagkanker kunnen hebben

de MYT1L gen (MIM: 613.084). kaarten op chromosoom 2p25.3 met 542.161 bp lang, omvattende vijfentwintig exons (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/GENE/). Exon 1 tot exon 5 en het distale deel van exon 25 zijn niet getranslateerde gebieden, terwijl de andere 19 exons en het proximale deel van exon 25 zijn coderende gebieden. Wang et al. [20] blijkt dat rs3748989 in exon 9 van MYT1L gen verleend aanleg voor depressieve stoornis. Een case-control studie met een relatief grote steekproef bleek dat rs17039584 vlakbij 5 'onvertaalde regio's en rs10190125 in intron 1 van MYT1L-gen werden significant geassocieerd met schizofrenie [21]. Onze studie bleek een significante correlatie van rs17039396 gelegen aan intron 3 met cardia maagkanker. Hoewel de rol van deze SNPs in MYT1L genexpressie en de precieze functionele en biologische betekenissen grotendeels onbekend zijn, is het niet moeilijk om te speculeren dat antonymous mutaties zich in exonen in coderende gebieden kan leiden tot substituties amine zuren, verandert de structuur van codering -proteins en vervolgens invloed hebben op hun biologische functies. Overwegende dat, wat is het werkingsmechanisme van intronic polymorfe varianten? Het is steeds duidelijker geworden dat intron kiemlijn variaties veranderingen in genregulatie en transcript verwerking zou kunnen inhouden, of welke splicing varianten [22] - [24]. Onlangs heeft een T naar G verandering op de 309 ^{ste nucleotide in de eerste intron van het MDM2-gen (SNP309) is gevonden en aangetoond dat de affiniteit van de transcriptionele activator Sp1 verhogen, waardoor hogere niveaus van MDM2 RNA en eiwitten en de daaropvolgende verzwakking van de p53 route [25]. Vervolgens werd een case-control studie onder 438 controles en 410 patiënten met sporadische maagcarcinoom bewijs geleverd ter ondersteuning van de associatie van MDM2 SNP309 met zowel een verhoogde gevoeligheid voor maagcarcinoom en een slechte prognose [26]. Bovendien Narla et al. [27] gemeld dat een relatief veel voorkomende intronisch polymorfisme van KLF6 gen verbetert alternatieve splicing en is geassocieerd met een verhoogd risico op prostaatkanker. Gezien bovenstaande bewijzen, is het redelijk te veronderstellen dat MYT1L intron polymorfismen hun functie kunnen uitoefenen via alternatieve genexpressie of splicing varianten die de vorming van eiwit isovormen met verschillende biologische functies mogelijk. Voor zover wij weten zijn er geen gepubliceerde pogingen om de functionele implicaties van de MYT1L intron polymorfismen karakteriseren. Vandaar dat de duidelijke moleculaire mechanismen die genetische varianten hun biologische gevolgen rechtvaardigt nader experimenteel onderzoek.}

De MYT1L eiwit speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling van het zenuwstelsel, dus is het logisch te veronderstellen dat veranderingen in het expressieniveau of functie gevolg van genetische variaties kunnen leiden tot psychiatrische stoornissen [20] - [21]. Echter, precies hoe dit eiwit van invloed op de gevoeligheid, progressie of prognose van de tumor is verre van duidelijk. De MYT1L eiwit is een lid van de myeline transcriptiefactor 1 familie die proliferatie en differentiatie van oligodendrocyten moduleert door het regelen van de transcriptionele activiteit van stroomafwaartse genen betrokken bij lineage beschrijving [28]. Bovendien Riley et al. [29] hypothese dat MYT1L reguleert ZNF804A genexpressie in schizofrenie patiënten. Op basis van deze bewijzen veronderstelden we dat genetische variatie in MYT1L gen zijn functie expressieniveaus sets van tumor gerelateerde genen reguleren zou beïnvloedt, en derhalve omvat met carcinogenese. Andere mogelijke verklaring voor de associatie met maagkanker ligt in de beheersing celcyclusprogressie. Met uitzondering van de transcriptionele activiteit MYT1 functioneert ook als een celcyclus gereguleerde kinase. Dai et al. [30] aangegeven dat de opregulatie van Myt1 en WEE1 veroorzaakte de fosforylering van Cdc2 leidt tot G2 /M arrestatie in normale cellijn. Het p53 tumor suppressor eiwit speelt een cruciale rol in tumorvorming en voorkomt de verspreiding van kanker vatbare cellen voornamelijk door het regelen celcyclusprogressie en apoptose. Passer et al. [31] vonden dat opgereguleerd expressie van TSAP6, transcriptioneel geactiveerd door p53, kan MYT1 activiteit verhogen, waardoor celcyclus vertraging en de onderdrukking van de groei van kanker vatbare cellen. Verder is een recenter onderzoek naar de functies van MYT1 in checkpoint herstel gevolgd door DNA-schade aangetoond dat neerwaartse regulatie van MYT1 versterkt met DNA beschadiging tumorcelgroei tumor xenograft muismodellen remmen, wat impliceert MYT1 als potentieel doelwit voor anti-kankertherapieën [ ,,,0],32]. Deze gegevens wijzen op de bijdrage van MYT1 eiwit aan regulering van de celcyclus progressie en impliceren het als een potentieel doelwit voor anti-kankertherapieën. Hoewel MYT1L heeft gemeld om te functioneren op de celcyclusprogressie moduleren, is het zeer homoloog MYT1 [9] - [10] en het verlies van MYT1 functie kan worden gecompenseerd door MYT1L activiteit [14]. Zo is het aannemelijk dat MYT1L eiwit een soortgelijke rol bij de regulering van celcyclus proces en hun veranderingen als gevolg van genetische variatie kunnen betrokken zijn bij tumorgentic werkwijze kunnen hebben. Tezamen de gepresenteerde bevindingen van de mogelijke betrokkenheid van MYT1L gen in antitumorigenesis vraagt ​​ons om de structuur, de biologische functie, en de interactie verder te karakteriseren met andere partners door in vitro of vivo studies.

Een aantal beperkingen van de huidige studie moet worden aangepakt. Eerst wordt één SNP in MYT1L benaderd, en het is mogelijk dat een andere belangrijke SNPs worden verwaarloosd of de waargenomen associaties kunnen het gevolg zijn van andere polymorfismen in verbindingsevenwichtsafwijking met de rs17039396 polymorfisme. Ten tweede, Helicobacter pylori, als bekende cruciale factor maagkanker, werd niet als gevolg van het ontbreken van verwante follow-up informatie. Tot slot, voor de validatie van de genotype-fenotype relatie, verder onderzoek is aan de gang om de associatie tussen rs17039396 polymorfisme en expressie niveaus van MYT1L eiwit te verduidelijken bij maagkanker weefsels en zullen afzonderlijk worden gerapporteerd.

In conclution, onze resultaten vormen de eerste demonstratie dat MYT1L rs17039396 SNP kan worden geassocieerd met de prognose voor de cardia kankerpatiënten. De overleving van patiënten in het dominante model significant beter dan de overleving in het algemeen model suggereert dat de mutante allel kan dienen als een geschikte marker voor het voorspellen van de overleving van kankerpatiënten cardia, vooral in een Chinese bevolking. Bijgevolg, het testen voor MYT1L rs17039396 SNP, in combinatie met andere traditionele prognostische factoren kunnen een belangrijke bijdrage leveren onderscheiden van een subgroep van patiënten met een slechte prognose, en aldus bijdraagt ​​tot therapeutische beslissingen te verfijnen in de behandeling van maagkanker.

Dankwoord

Wij danken Dr. Da Ding en mevrouw Yan Liu van Genesky Biotech (Shanghai, China) voor een uitstekende technische ondersteuning.

• PLoS ONE: miR-26a onderdrukt tumorgroei en metastase door zich te richten FGF9 in Gastric Cancer
• PLoS ONE: prognostische waarde van survivine bij patiënten met maagkanker: een systematische review met meta-Analysis