Tutkimus paljastaa Crohnin taudin kehittymiseen liittyviä tekijöitä

Kuinka solut puhuvat keskenään, ja mitä he sanovat, on pitkään kiehtonut Seema Khuranaa, biologian ja biokemian professori. Äskettäin Gastroenterology Journal julkaisi havaintonsa siitä, kuinka aktiinimolekyylien ja EIF2A -proteiinin (joka varoittaa tulevasta solun stressistä) välisissä keskusteluissa esiintyvät virheet liittyvät Crohnin taudin kehittymiseen.

Nyt uusi 2,3 miljoonan dollarin apuraha National Institute of Diabetes and Ruoansulatus- ja munuaissairaudet Khurana jatkaa solujen ristikeskustelun seurantaa löytääkseen uusia lääkekehitystavoitteita, jotka voisivat saada Crohnin taantumaan.

"Nykyiset Crohnin taudin hoidot ovat kalliita, liittyy merkittäviä sivuvaikutuksia ja aiheuttaa remission vain hieman yli puolella potilaista, "sanoi Khurana." Mikä aiheuttaa Crohnin taudin, on edelleen huonosti ymmärretty, ja hoitomenetelmät ovat rajalliset. "

Tämä jättää tutkijoille tilaa syventyä syvälle siihen, missä tauti voi päästä ruoansulatuskanavaan, ruoansulatuskanavan solujen vuorauksen kautta, jota kutsutaan aktiinisytoskeletoniksi. Sitä pidetään nyt molekyylireittinä, joka liittyy taudin kehittymiseen.

"Huomasimme, että aktiini on solun stressin anturi, joten jos anturissa on vika eikä se voi aistia vaaraa, se ei voi kommunikoida varoittaakseen solua sopeutumaan. Vaihtoehtoisesti anturit voivat aktivoitua epänormaalisti ja kroonisesti, "sanoi Khurana, joka tutki Crohnin tautia sairastavista potilaista eristettyjä kantasoluja tutkiakseen näitä vikoja solustressin signaloinnissa. Kun sitä viljellään laboratoriossa, nämä kantasolut muodostavat minisuolet, jotka ylläpitävät suurimman osan Crohnin tautia sairastavien suolistokudoksen vikoista.

Crohnin tautia sairastavien lukumäärä, krooninen, uusiutuva tulehduksellinen suolistosairaus, nousee kaikissa etnisissä ja ikäryhmissä, jopa 70, 000 uutta tapausta diagnosoidaan vuosittain Yhdysvalloissa. Crohnin tautia sairastavilla potilailla on myös riski saada ohutsuolen ja peräsuolen syöpä.

"Ainutlaatuiset havaintomme paljastavat, että suoliston epiteelisoluissa akuutit muutokset aktiinidynamiikassa moduloivat solun stressivastetta määrittäen, mitkä solut selviävät ja mitkä kuolevat, vaikuttaa signalointiin, joka on keskeinen tulehdukselle ja Crohnin taudin kehittymiselle, "sanoi Khurana. Erityisen tarkkailun kohteena ovat villin ja gelsolin, kaksi suolistossa olevaa aktiinia sitovaa sytoskeletaalista proteiinia, jotka Khurana on jo löytänyt saostumien muutoksia aktiinissa.

Käyttämällä näytteitä Crohnin tautia sairastavilta ihmisiltä, Khurana tunnistaa uudet kohteet lääkkeille, jotka voivat vähentää ruoansulatuskanavan tulehdusta ja testata samalla olemassa olevia lääkkeitä, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on jo hyväksynyt muita sairauksia, Crohnin taudin hoitoon. Jos haluat tutkia soluja, Khurana käyttää uutta kokeellista lähestymistapaa, jossa yhdistetään in vitro (lasissa) tutkimukset suoliston epiteelisoluissa, viljellään potilasbiopsiasta eristettyjä kantasoluja ja viljellään ex vivo (elävän organismin ulkopuolella) minisuoleina, sekä in vivo (elävän organismin sisällä) -tutkimukset käyttäen uusinta lähestymistapaa.

"Käsitteellisten ja käännösinnovaatioiden lisäksi tämä tutkimus tarjoaa myös teknistä innovaatiota osoittamalla, että potilaiden kantasoluja voidaan käyttää laboratoriossa minisuolien luomiseen mahdollisten uusien hoitojen tai lääkekokteilien testaamiseksi tehokkaan, kohdennettu yksilöllinen hoito Crohnin tautia sairastaville potilaille, "sanoi Khurana.

Hänen työnsä seisoo patologian risteyksessä, joka kuvaa sairaustilat, ja fysiologia, joka kuvaa organismin sisällä toimivia prosesseja.

"Pitkän aikavälin tavoitteemme on antaa parempi käsitys Crohnin taudin patofysiologiasta, "Hän sanoi." Uskomme, että tutkimuksemme edistävät tieteellistä löytöä, ja tulevaisuudessa, mahdollistaa perustieteen nopean kääntämisen uusien hoitomallien mallintamiseksi, jotka voisivat edistää potilaiden hoitoa. "

• Tutkijat tunnistavat sukupuolikohtaisen geneettisen haimasyövän riskitekijän
• Gramnegatiivisten bakteerien todettiin olevan riskitekijä huonompiin tuloksiin sairaalahoidossa olevilla ILD-potilailla