Stomach Health >> Vatsa terveys >  >> Q and A >> vatsa kysymys

Antimitokondriaaliset vasta-aineet (AMA)

Mitä antimitokondriaaliset vasta-aineet (AMA) ovat?

95–98 %:lla potilaista, joilla on primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC), veressä on autovasta-aineita (itse vasta-aineita), jotka reagoivat mitokondrioiden sisäkalvon kanssa. Näitä autovasta-aineita kutsutaan antimitokondriaalisiksi vasta-aineiksi (AMA). Mitokondriot ovat energiatehtaita, joita esiintyy kaikissa soluissamme, ei vain maksan tai sappitiehyiden soluissa. (Mitokondriot käyttävät keuhkoista veren mukana tulevaa happea polttoaineena energian tuottamiseen.) AMA sitoutuu itse asiassa proteiiniantigeeneihin, jotka sisältyvät mitokondrioiden sisäkalvossa oleviin monientsyymikomplekseihin (entsyymipaketteihin). Nämä monientsyymikompleksit tuottavat keskeisiä kemiallisia reaktioita, joita elämälle tarvitaan. Komplekseja kutsutaan multientsyymeiksi, koska ne koostuvat useista entsyymiyksiköistä.

AMA reagoi erityisesti tämän monientsyymikompleksin komponenttia, nimeltään E2, vastaan. PBC:ssä AMA reagoi ensisijaisesti yhden monientsyymin E2-komponentin kanssa, jota kutsutaan pyruvaattidehydrogenaasikompleksiksi (PDC). Sen mukaisesti antigeeni on nimetty PDC-E2:ksi. Kaiken tämän käytännön merkitys on se, että PDC-E2-antigeeniä käytetään nyt, kuten alla käsitellään, PBC:n diagnostisessa testissä. PDC-E2-antigeeniä kutsutaan myös nimellä M2, termi otettiin käyttöön tarkoittamaan sitä toiseksi mitokondrioantigeeniksi, jonka PBC:stä kiinnostuneet tutkijat ovat löytäneet.

Aiheuttaako AMA PBC:n sappitiehyiden tuhoutumisen?

Siltä osin kuin sappitiet ovat pääasialliset tuhoutumiskohteet PBC:ssä, kysyttiin, reagoiko AMA sappitiehyitä ympäröivien epiteelisolujen kanssa. Joten tutkijat valmistivat vasta-aineita PDC-E2:lle. Kuten odotettiin, he havaitsivat, että nämä vasta-aineet sitoutuivat solujen mitokondrioihin. Mutta totta kai, viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että nämä AMA-autovasta-aineet sitoutuvat myös PDC-E2:een, joka sijaitsee mitokondrioiden ulkopuolella, mutta silti sappitiehyitä ympäröivissä epiteelisoluissa.

Tätä PDC-E2:n kerääntymistä sapen epiteelisoluihin havaitaan yksinomaan PBC-potilaiden maksassa, ei normaaleissa maksoissa tai potilaiden maksassa, joilla on jokin muu maksasairaus. Mielenkiintoista on, että se havaittiin myös niiden 2–5 prosentin PBC-potilaiden maksassa, joiden veressä ei ollut AMA:ta (AMA-negatiivinen PBC). Lisäksi näiden vasta-aineiden intensiivisen sitoutumisen sapen epiteelisoluihin havaittiin myös olevan varhaisin merkki PBC:n uusiutumisesta siirretyssä maksassa. (PBC:tä hoidetaan joskus maksansiirrolla.)

Siitä huolimatta ei ole olemassa todisteita siitä, että AMA itse aiheuttaisi pieniä sappitiehyitä peittävien sappiepiteelisolujen tuhoutumisen. AMA:n esiintyminen veressä tai määrä (tiitteri) ei näytä liittyvän sappitiehyiden tulehdukselliseen tuhoutumiseen. Eläinten immunisointi PDC-E2-antigeenillä johtaa todellakin AMA:n tuotantoon ilman maksa- tai sappitievaurioita (patologia).

Primaarinen sappikirroosi

Primaarinen biliaarinen kirroosi (PBC) on etenevä maksasairaus, jonka aiheuttaa maksassa kertyvä sappi (kolestaasi), joka johtaa pienten sappitiehyiden vaurioitumiseen, jotka poistavat sappia maksasta. Ajan myötä tämä paineen muodostuminen tuhoaa sappitiehyitä, mikä johtaa maksasolujen vaurioitumiseen. Kun sairaus etenee ja tarpeeksi maksasoluja kuolee, ilmenee kirroosia ja maksan vajaatoimintaa.

Sappi valmistetaan maksassa ja kuljetetaan sitten sappitiehyiden kautta sappirakkoon ja suolistoon, missä se auttaa sulattamaan rasvoja ja rasvaliukoisia vitamiineja (A,D,E,K). Kun sappi ei poistu maksasta, se aiheuttaa tulehduksen, joka johtaa solukuolemaan. Arpikudos korvaa asteittain vaurioituneen maksan alueet, jolloin elimistö ei voi suorittaa tarvittavia toimintoja.

Lue lisää primaarisesta biliaarisesta kirroosista »

Miten AMA:n verikoe tehdään?

Taloudellisin AMA-testi käyttää laimennettuja potilaan seeruminäytteitä rotan mahalaukun tai munuaisen kudosleikkeille laboratoriossa. (Muista, että mitokondrioita on käytännössä kaikissa soluissa, ei vain maksan ja sappitiehyiden soluissa.) Seerumin vasta-aineita, jotka kiinnittyvät (sitoutuvat) kudossolujen mitokondriokalvoihin, voidaan sitten tarkkailla mikroskoopilla. Laimein seeruminäyte, joka osoittaa tämän sitoutumisreaktion, on raportoitu käyttämällä termiä tiitteri. Tiitteri osoittaa laimeimman seeruminäytteen, joka reagoi kudosmitokondrioiden kanssa. Korkeampi tiitteri tarkoittaa, että seerumissa on suurempi määrä AMA:ta.

AMA:n tunnistaman antigeenin PBC-potilailla tiedetään nyt olevan PDC-E2, ja sitä kutsutaan usein myös M2-antigeeniksi. Joten äskettäin kehitetyt testit PDC-E2:een sitoutuville vasta-aineille ovat spesifisempiä, ja ne ovat nyt saatavilla PBC-diagnoosin vahvistamiseksi.

Mikä on AMA-verikokeen arvo?

AMA:ta on havaittavissa seerumissa 95–98 %:lla PBC-potilaista. Joten AMA:t ovat erittäin tärkeitä diagnostisena merkkinä potilailla, joilla on PBC. AMA-tiitterit PBC:ssä ovat lähes yleisesti suurempia tai yhtä suuria kuin 1 - 40. Tämä tarkoittaa, että seeruminäyte, joka on laimennettu 40-kertaiseksi alkuperäiseen tilavuuteensa, sisältää silti riittävästi antimitokondriaalisia vasta-aineita, jotka voidaan havaita sitoutumisreaktiossa. Positiivinen AMA, jonka tiitteri on vähintään 1:40 aikuisella, jonka veressä on kohonnut alkalinen fosfataasi, on erittäin spesifinen PBC-diagnoosille.